Регуляторы экспрессии птг

[Са²⁺] сыворотки — главный регулятор секреции ПТГ. Ионы Са²⁺ взаимодействуют с рецепторами Са²⁺ (Са²⁺-сенсор) главных клеток паращитовидных желёз.

Гипокальциемия ([Са²⁺] в крови) усиливает секрецию ПТГ.

Гиперкальциемия (­[Са²⁺] в крови) уменьшает секрецию ПТГ.

Са²⁺-сенсор — трансмембранный гликопротеин, обнаруженный в главных клетках околощитовидных желёз, а также в эпителии почечных канальцев. Связывание Са²⁺ с рецептором стимулирует фосфолипазу C, что приводит к освобождению инозитолтрифосфата и диацилглицерола с последующим выбросом Са²⁺ из его внутриклеточных депо. Увеличение внутриклеточного [Са²⁺] активирует протеинкиназу C. Конечный результат — подавление секреции ПТГ.

 Витамин D — вспомогательный регулятор экспрессии гена ПТГ. Рецепторы витамина D (кальцитриола) относятся к ядерным факторам транскрипции. Связывание комплекса «кальцитриол–рецептор кальцитриола» с ДНК угнетает транскрипцию гена ПТГ.

 Ионы магния. Пониженное содержание Mg²⁺ стимулирует секрецию ПТГ, избыток Mg²⁺ оказывает на неё тормозящий эффект.

 Секреция ПТГ увеличивается под влиянием активации β–адренергических рецепторов и цАМФ.

Рецепторы птг — трансмембранные гликопротеины, связанные с g‑белком — в значительном количестве содержатся в костной ткани (остеобласты) и корковой части почек (эпителий извитых канальцев нефрона).

Известно 2 типа рецепторов ПТГ: тип I связывает ПТГ и относящийся к ПТГ белок, тип II — только ПТГ. При связывании лигандов с рецептором в клетках–мишенях происходит не только увеличение внутриклеточного содержания цАМФ, но и активация фосфолипазы C (освобождение инозитолтрифосфата и диацилглицерола, выброс Са²⁺ из его внутриклеточных депо, активация Са²⁺–зависимых протеинкиназ).

 Мутации генов ПТГ–рецепторов, а также мутации генов отдельных субъединиц G‑белка приводят к развитию разных форм остеодистрофий.

Функции. Птг поддерживает гомеостаз кальция и фосфатов.

ПТГ увеличивает содержание кальция в крови, усиливая резорбцию кости и вымывание кальция из костей, а также усиливая канальцевую реабсорбцию кальция в почках.

Рис. 9. Механизмы действия паратгормона. Адаптировано из Rose BD (1994).

 ПТГ стимулирует образование кальцитриола в почках, кальцитриол же усиливает всасывание кальция и фосфатов в кишечнике.

ПТГ уменьшает реабсорбцию фосфатов в канальцах почки и усиливает их вымывание из костей.

  Вторичная гиперфункция паращитовидных желез может возникать при хронических заболеваниях почек и рахите, для которых характерен хронически низкий уровень Ca²⁺ в плазме. Это обстоятельство по типу обратной связи вызывает стимуляцию паращитовидных желез и приводит к их компенсаторной гипертрофии.

Рис. 10. Гормональная регуляция обмена кальция (для упрощения здесь не показано влияние ПТГ и витамина Д на фосфат - см. рисунок 6). Адаптировано из Вандер А., 2000.

2 основных механизма действия паратгормона: активация системы аденилатциклаза - циклический АМФ (аденозинмонофосфат) - протеинкиназа А и системы фосфатидилинозитол - протеинкиназа С

ПТГ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ ПРОТЕИН

ПТГ-связывающий протеин (ПТГсП) —полипептид, состоящий из 141 аминокислотного остатка — имеет частичную структурную гомологию с ПТГ. Рецепторы этого гормона — рецепторы ПТГ типа I. Оказывает те же физиологические эффекты, что и ПТГ. Может синтезироваться в злока­чественных опухолях и вызывает значительную гиперкальциемию, так как его действие и эффекты подобны ПТГ. В норме ПТГсП синтезируется в нормальных тканях, не вызывая гиперкальциемию, и его эффекты совершенно отличаются от ПТГ. В пренатальной жизни он необходим для пролиферации и минерализации хондроцитов и как регулятор транспорта кальция через плаценту. В постнатальной жизни ПТГсП регулирует эпителиально-мезенхимальные связи, которые имеют основное значение в развитии молочных желез, зубов, эпидермиса и волосяных фолликулов. Считают, что ПТГсП оказывает свои эффекты локально, не поступая в крово­ток. Концентрация ПТГсП в сыворотке крови < 1,3 ммоль/л

ВИТАМИН D₃

Активный витамин D₃ — l,25(OH)₂D образуется в почках из его предшествен­ника эргокальциферола, который поступает с пищей, или из предшественников, которые образуются в коже из холестерина под воздействием ультрафиолетовых лучей (рис.9).

Рис.11. Схема активации витамина Д. Адаптировано из Lancaster L.E., 1995 [2].

В сыворотке крови витамин D₃ (l,25(OH)₂D) связан с белком - витамин D связывающим протеином. Свободный биологически активный витамин D₃ циркулирует в крови в очень малых количествах и составляет 0,03—0,4% от общего количества.

Механизм действия витамина D_s подобен всем стероидным гормонам. Он свободно проходит в цитоплазму клетки, где встречается со своим рецептором и вместе с ним поступает в ядро. В ядре витамин D₃ активирует гены, кодирующие его эффекты, и тРНК переносит информацию в рибосомы цитоплазмы клеток, завиимых от витамина D₃ тканей и органов.

Рисунок 12. Механизм действия витамина Д. Адаптировано из Brown A.J., 1999 .

Рис. 13. Эффекты витамина D₃

Кроме классического действия на кость, почки, кишечник, витамин D₃ имеет много других эффектов. Он оказывает влияние на гемопоэтическую и иммунную системы. Витамин D₃ регулирует синтез и секрецию инсулина В-клетками остров­ков поджелудочной железы, пролактина лактотрофами гипофиза и ПТГ клетками паращитовидных желез. Он регулирует синтез цитокинов и секрецию интерлейкина-2 из лимфоцитов и фактора некроза опухолей из моноцитов. Витамин D, уменьшает пролиферацию фибробластов, лимфоцитов, тимоцитов. Кроме того, витамин D₃ оказывает подавляющее действие на атипичные клетки в молочных железах, в кишечнике и на клетки миелоидного ряда. Поэтому витамин D₃ используют в лечении псориаза, аллопеции и идут исследования возможно­сти лечения им рака различных локализаций.

В норме концентрация витамина D₃ — l,25(OH)₂D в сыворотке крови у взрос­лых 15—60 нг/дл (31—144 пмоль/л).

КАЛЬЦИТОНИН

Кальцитонин образуется в парафолликулярных клетках (С-клетки) щитовид­ной железы. Кальцитонин — полипептидный гормон, состоящий из 32 аминокис­лот в виде одной цепи.

Основная функция кальцитонина состоит в торможении резорбции кости через остеокласты. На остеокластах имеются рецепторы к кальцитонину, занимая их, кальцитонин, в течение минут, приводит к уменьшению размеров остеокластов, втягиванию в них органелл и уменьшению костной резорбции. В конечном итоге, под влиянием кальцитонина приостанав­ливается резорбция кости и увеличивается поступление кальция в кость.

Рис. 14. Регуляция уровня кальция в крови

Таблица 4 Нормальные концентрации гормонов, регулирующих уровень кальция и фосфата в сыворотке крови

Гормон	Концентрация
Паратиреоидный гормон	10—60 пг/мл (1—6 пмоль/л)
Кальцитонин:
мужчины	3-24 пг/л (0,88-7,6 пмоль/л)
женщины	2-17 пг/л (0,58-5,0 пмоль/л)
Витамин D3 - l,25(OH)D	20—60 пг/мл (5—150 пмоль/л)
Витамин D, - 1,25(ОН)2 D	10-50 пг/мл (25-125 пмоль/л)

Стимулом для синтеза и секреции кальцитонина является повышение уров­ня кальция в сыворотке крови. Тормозит его секрецию снижение уровня кальция в крови.

На мембранах парафолликулярных клеток в щитовидной железе имеются ре­цепторы к кальцию и связанный с ним белок 120 кДа. Этот белок является «цензо­ром», чутко улавливающим повышение уровня кальция в сыворотке крови, и в от­вет стимулирует секрецию кальцитонина. Кальцитонин оказывает действие и на почки. Клетки про­ксимального канальца имеют рецепторы к кальцитонину. Последний умеренно тормозит реабсорбцию фосфата и кальция и увеличивает натрийурез. Болезни, вызванные избытком кальцитонина, не известны. Медуллярный рак щитовидной железы в избытке секретирует кальцитонин. Повышение его в крови является одним из маркеров медуллярного рака щитовидной железы.

ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ

Гиперкалъциемия - превышение уровня кальция в сыворотке крови выше нормальных колебаний 2,1—2,6 ммоль/л (8,5—10,5 мг/дл).

ПРИЧИНЫ

1. Первичный гиперпаратиреоз:

а) спорадический;

б) гиперпаратиреоз, как одно из проявлений МЭН 1 и МЭН 2а (синдром мно­- жественной эндокринной неоплазмы).

2. Злокачественные опухоли:

а) злокачественные опухоли, которые синтезируют паратиреоидный гормон связывающий протеин (ПТГсП);

б) гиперкальциемия, вызванная остеолизисом: множественная миелома, лей­- кемия, лимфома (некоторые лимфомы секретируют ПТГсП);

в) гиперкальциемия, как следствие секреции опухолью ПТГ, — эктопическая секреция паратиреоидного гормона (встречается очень редко).

3. Гранулематозные заболевания:

Саркоидоз. В макрофагах саркоидозных гранулем имеется энзим 25-гидрокси-витамин D 1-ос-гидроксилаза, который превращает неактивный предшественник витамин D₃ — l,25(OH)D в активный витамин D₃ — l,25(OH)₂D. Избыток витами­на l,25(OH)₂D стимулирует остеокласты, резорбцию кости и выход кальция из кости в кровоток. ПТГ подавлен избытком кальция.

4. Эндокринопатии:

а) Тиреотоксикоз. Тиреоидные гормоны, особенно при их избытке, оказывают прямое резорбтивное действие на кость.

б) Феохромоцитома. Может синтезировать паратиреоидный гормон связы­- вающий протеин (ПТГсП).

в) Острая недостаточность коры надпочечников.

5. Вызванная лекарствами:

а) Литий. Литий стимулирует секрецию ПТГ и увеличивает реабсорбцию каль­- ция в почках.

б) Тиазидовые диуретики.

в) Гипервитаминоз D. В сыворотке высокая концентрация витамина D, низкий уровень ПТГ.

г) Гипервитаминоз А. Характерны гиперкальциемия, остеопороз, переломы костей, гингивиты, кожная эритема, выпадение волос.

6.Абсорбтивная гиперкальциемия (молочно-щелочной синдром) может развиться при употреблении больших количеств молока, антацидов, содержащих кальций.

6. Другие причины:

а) Иммобилизация. При длительной иммобилизации увеличивается реабсорб- ция кости.

б) Острая почечная недостаточность при синдроме раздавливания. В процессе рабдомиолиза освобождается кальций.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИИ

. При легкой гиперкальциемии обычно симптомы отсутствуют. При умеренной и особенно выра­женной гиперкальциемии беспокоят слабость, сонливость, депрессия, атаксия, в тяжелых случаях сопор и кома. Снижен аппетит, вплоть до анорексии, тошнота, рвота. Мышечная слабость, брадикардия вплоть до возникновения асистолии. Ха­рактерно образование камней в почках, почечная колика, может развиться нефрокальциноз и ХПН. Характерна полиурия и полидипсия, как следствие нефрогенного несахарного диабета, так как гиперкальциемии снижает чувствительность ре­цепторов вазопрессина в собирательных трубочках почек к вазопрессину. Укорочен интервал QT на ЭКГ.

БОЛЕЗНИ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ

Первичный является следствием первичной патологии пара­щитовидных желез (ПЩЖ) (аденома, гиперплазия). Для него характерны избы­точная продукция ПТГ и гиперкальциемия.

Вторичный является ответом паращитовидных желез на гипокальциемию, возникающую при недостатке витамина D (рахит), хронической по­чечной недостаточности (уменьшается реабсорбция кальция в почках). В ответ на гипокальциемию увеличиваются секреция ПТГ и резорбция кости. В результате уровень кальция в сыворотке нормализуется. Это ведет к уменьшению минераль­ной плотности кости, остеомаляции и почечной остеодистрофии. Длительная сти­муляция паращитовидных желез может привести к развитию аденомы паращито­видных желез или их гиперплазии.

ПЕРВИЧНЫЙ ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ

У женщин встречается в 2—3 раза чаще, чему мужчин.

Этиология. Причины: 80% случаев - автономно функционирующая аденома одной из паращитовидных желез. 15% случаев - гиперплазия всех четырех паращитовидных желез. в 5% случаев - множественная эндокринная неоплазма (МЭН 1, МЭН 2а).

Патогенез. Избыток ПТГ увеличивает резорбцию кости, мобилизацию каль­ция из кости, увеличивает реаосорбцию кальция в почках, и в результате развива­ется гиперкальциемия. Под влиянием избытка ПТГ в почках уменьшается реабсорбция фосфата и уровень его в сыворотке крови снижается. Гиперкальциемия снижает чувствительность рецепторов собирательных трубочек почек к вазопрессину с развитием полиурии и полидипсии (почечный несахарный диабет).

Основные нарушения, вызванные избытком ПТГ и гиперкальциемией.

Клинические проявления. В классических случаях гиперпаратиреоз прояв­ляется: генерализованным поражением костей; фиброкистозным остеитом; пора­жением почек: нефролитиаз, нефрокальциноз, хроническая почечная недостаточ­ность (ХГШ); гиперкальциемия и ее последействия (нарушение психического ста­туса); нарушения со стороны пищеварительной и нейромышечной систем.

85% больных гиперпаратиреозом не имеют классиче­ских проявлений, заболевание протекает асимптоматично, без пораже­ния костей с умеренной гиперкальциемией и выявляется случайно.

Рис.15. Клинические проявления первичного гиперпаратиреоза

У 5% больных развиваются тяжелые поражения суставов в результате кальциноза суставных хрящей.

Асимптоматическое течение гиперпаратиреоза. Гиперпаратиреоз неред­ко выявляется случайно, по наличию гиперкальциемии. В этих случаях необходи­мо исключить гиперкальциемию другого происхождения, в частности при злока­чественных опухолях, которые вырабатывают ПТГсП, гранулематозные заболе­вания (саркоидоз), передозировку витамина D или витамина А, лечение литием.

Лечение первичного гиперпаратиреоза. Хирургическое удаление паращи-товидной железы, в которой находится аденома. При наличии гиперплазии паращитовидных желез удаля­ются три железы и половина четвертой. Однако, особенно при МЭН, оставшаяся половина одной железы гиперплазируется и гиперпаратиреоз персистирует.

Медикаментозное (консервативное) лечение гиперпаратиреоза. Пост-менопаузальным женщинам проводится заместительная терапия эстрогенами — 1,25 мг конъюгированных эстрогенов или 30 мкг этинилэстрадиола в день будут снижать уровень кальция в сыворотке крови в среднем на 0,5—1,0 мг/дл и увели­чивать минеральную плотность кости. Концентрация ПТГ не снижается.

Кальцитонин — синтетический кальцитонин лосося. Назначается подкожно по 50—100 ЕД ежедневно или через день в течение 1—4 недель.

Пища, богатая фосфатом, и фосфосодержащие антациды уменьшают всасыва­ние кальция.

СЕМЕЙНАЯ ГИПОКАЛЬЦИУРИЧЕСКАЯ ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ

Этот вид гиперкальциемии является следствием уменьшения экскреции каль­ция с мочой, менее чем 50 мг/сут. В основе лежит нарушение внутрипочечного механизма, участвующего в экскреции кальция. Предполагают, что имеет место дефект в рецепторах ПТГ в почках. Заболевание насле­дуется по аутосомно-доминантному типу. Гиперкальциемия обычно умеренно вы­ражена, общий кальций — 2,7—3,0 ммоль/л (10,5—12,0 мг/дл), и часто сочетается с гиперфосфатемией. ПТГ в сыворотке крови нормальный или умеренно повышен.

Заболевание протекает доброкачественно, асимптоматично.

ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ

Гипокальциемия — это снижение уровня общего кальция в сыворотке крови < 2 ммоль/л (< 8 мг/дл).

Причины гипокальциемии

1. Гипопаратиреоз:

а) хирургический;

б) идиопатический (аутоиммунный);

в) пострадиационный;

г) инфильтративный (отложение железа, меди);

д) функциональный (при гипомагнеземии);

е) семейный;

ж) неонатальный (гипоплазия паращитовидных желез).

2. Резистентность к действию паращитовидного гормона — псевдогипопаратиреоз.

3. Препараты, блокирующие остеокласты и резорбцию кости (пликомицин, кальцитонин, бифосфонаты).

4. Недостаток синтеза витамина D₃ — l,25(OH)₂D в почках из-за врожденной недостаточности витамина D₃ или недостаточности энзима — почечной 25-ОН-угШ-1-ос-гидроксилазы, превращающей l,25(OH)D в активный витамин D₃ (гормон) — l,25(OH)₂D (рахит тип 1 или тип 2).

5. Острый панкреатит.

6. Переливание цитратной крови.

7. Остеобластные метастазы.

8. Гипомагнеземия. Подавляет секрецию ПТГ (при уровне магнезии < 0,4 ммоль/л (< 1 мг/дл) следует немедленно вводить магнезию).

ГИПОПАРАТИРЕОЗ

Гипопаратиреоз — клинико-биохимический синдром недостатка паратиреоидного гормона (ПТГ), характеризующийся гипокальциемией и ее клиническими проявлениями.

Причины:

1. Постхирургический.

1. Радиационный гипопаратиреоз.

Идиопатический или аутоиммунный гипопаратиреоз. Аутоантитела на­правлены к рецепторам кальция на мембранах клеток паращитовидных желез.

Аутоиммунный гипопаратиреоз может быть изолированным или быть частью синдрома множественной аутоиммунной эндокринопатии, в который входят не­достаточность коры надпочечников, сахарный диабет тип I и кожно-слизистый кандидоз.

4. Семейный, или генетически обусловленный, гипопаратиреоз. В основе бо­лезни мутация генов рецепторов кальция на мембранах клеток паращитовидных желез — снижение чувствительности рецепторов к уровню кальция в крови и не­достаток секреции ПТГ.

5. Функциональный гипопаратиреоз, вызванный недостатком магния. Гипомагниемия тормозит секрецию ПТГ.

6. Врожденная гипоплазия паращитовидных желез.

Патогенез.

Рис.16. Патогенез гипопаратиреоза

Клинические проявления

1. Симптомы повышенной нервно-мышечной возбудимости: а) парестезии в основном вокруг рта, в пальцах; б) тетания в виде спазма отдельных групп мышц, чаще всего мимических («рыбий рот») и метакарпальных («рука акушера»); в) судороги. Две формы судорог — простую или генерализованную тетанию, характеризующуюся продолжительным тоническим спазмом мышц, и эпилептиформный судорожный синдром, который подобен эпилепсии, с соответствующи­ми изменениями электроэнцефалограммы (ЭЭГ), нередко отеком соска зритель­ного нерва, но в отличие от эпилепсии сознание сохранено. Судороги могут быть болезненными.

2. Повышение активности симпатоадреналовой системы: тахикардия, потливость, бледность кожи.

3. Проявления со стороны сердца. Замедляется период реполяризации, удлиня­ется интервал QT на ЭКГ.

4. Проявления со стороны ЦНС. Отложение кальция в базальных ганглиях проявляется как истинный паркинсонизм. Неврологическая симптоматика и отек зрительного нерва могут симулировать опухоль мозга.

5. Проявления со стороны кожи и зубов. Кожа сухая, шелушащаяся. Ломкие ногти. У детей нарушается образование зубной эмали, плохой рост зубов, дефекты в корнях зубов.

6. Проявления со стороны глаз. Характерна лентикуляриая катаракта.

7. При длительно текущем гипопаратиреозе и недостаточном лечении может развиться синдром мальабсорбции.

ЛАТЕНТНО ПРОТЕКАЮЩАЯ ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ

Латентно протекающая гипокальциемия — уровень кальция в сыворотке крови 7—8 мг/дл.

Диагностические тесты латентно протекающей гипокальциемии:

1. Положительные симптомы Хвостека и Труссо.

Симптом Хвостека: поколачивание по области выхода лицевого нерва — на 1 см кпереди и несколько ниже бугорка ушной раковины. Положительный симп­том — от слабого подергивания уголка рта на стороне поколачивания до ярко вы­раженного сокращения всех лицевых мышц.

Симптом Труссо: в манжетку тонометра, надетую на руку пациента, нагнетается воздух до достижения отметки на 20 мм рт. ст. выше уровня систолического давле­ния. Положительный симптом — появление карпального спазма («рука акушера») (рис. 78).

2. Экстрапирамидальные симптомы (из-за кальцификации базальных ганг­лиев).

3. Сердце — удлинение интервала QT, кардиомегалия. Сердечная недостаточ­ность, резистентная к лечению.

ПСЕВДОГИПОПАРАТИРЕОЗ

В основе лежит врожденный дефект — нечувствитель­ность периферических тканей к действию ПТГ.

Клинически протекает как гипопаратиреоз, но уровень ПТГ в сыворотке крови нормальный или слегка выше нормы. Характерны низкий рост, короткая шея, ко­роткие IV и V пальцы, подкожные кальцификаты и нарушение половой функции: у женщин аменорея или олигоменорея, у мужчин — импотенция. Клинические проявления гипокальциемии.

ГИПОКАЛЬЦИЕМИЯ ВСЛЕДСТВИЕ НЕДОСТАТКА ВИТАМИНА D

Протекает с повышением секреции ПТГ. Причины:

1. недостаток ультрафиолетовых лучей;

2. недостаток витамина D в пище;

3. синдром мальабсорбции;

4. лекарства, которые увеличивают метаболизм витамина D и могут вызвать его дефицит (фенобарбитал, фенитион).

Уменьшается всасывание кальция и фосфата в кишечнике. Увеличивается секреция ПТГ.

Рис.17. Проявления недостатка витамина D (рахит, остеомаляция у взрослых)

Лечение хронической гипокальциемии проводится препаратами кальция в сочетании с витамином D.

Назначается элементарный кальций в дозе 1,0—1,5 г/сут.

	Препараты кальция
	Препарат	Содержание элементарного кальция в 1 табл. (мг)
	Карбонат кальция Карбонат кальция-500 Фосфат кальция Цитрат кальция Ацетат кальция	250 500 600 200 169

АНАТОМИЯ, ФИЗИОЛОГИЯ И РЕМОДУЛИРОВАНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ

Кости формируют скелет организма, защищают и поддерживают жизненно важные органы, выполняют функцию депо кальция для нужд всего организма. Две линии клеток кости — созидающая (остеогенные клетки , остеобласты , остеоциты) и разрушающая (многоядерные остеокласты). Клетки костной ткани окружает костный матрикс. Различают незрелый (не минерализованный) костный матрикс — остеоид и зрелый (обызвествлённый, или кальцифицированный) костный матрикс.

Костный матрикс

Зрелый костный матрикс составляет 50% сухого веса кости и состоит из неорганической (50%) и органической (25%) частей и воды (25%).

Органическая часть. Органические вещества костного матрикса синтезируют остеобласты. Макромолекулы - коллагены (коллаген типа I — 90–95% и коллаген типа V) и неколлагеновые белки (остеонектин, остеокальцин, протеогликаны, сиалопротеины, морфогенетические белки, протеолипиды, фосфопротеины), а также гликозаминогликаны (хондроитинсульфат, кератансульфат).

Рис. 18. Анатомия кости.

Рис. 20. Схема коллагеновых поперечных связей в кости. Адаптировано из Eyre D.R., 1996.

Остеонектин, относящийся к Ca²⁺-связывающим белкам, поддерживает в присутствии коллагена осаждение Ca²⁺ и PO₄^3– и соединён одним своим концом с кристаллом гидроксиапатита, а другим с молекулой коллагена типа I.

 Остеокальцин участвует в процессе кальцификации, связываясь с кристаллами гидроксиапатита ‑карбоксиглутаминовой кислоты.при помощи остатков

 Морфогенетические белки кости (семейство трансформирующих факторов роста ) — регуляторные (в частности, они индуцируют развитие кости на месте хряща (энхондральный остеогенез).

Неорганическая часть в значительном количестве содержит два химических элемента — кальций (35%) и фосфор (50%), образующие кристаллы гидроксиапатита — [Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂H₂O]. В состав неорганической части кости также входят бикарбонаты, цитраты, фториды, соли Mg²⁺, K⁺, Na⁺.

Кристаллы гидроксиапатита соединяются с молекулами коллагена через остеонектин. Такая связка делает кости исключительно устойчивыми к растяжению и сжатию.

В организме взрослого человека содержится около 1000 г кальция. 99% всего кальция находится в костях. Около 99% кальция костей входит в состав кристаллов гидроксиапатита. Лишь 1% кальция костей находится в виде фосфатных солей, именно эти соли легко обмениваются между костью и кровью и играют роль буфера («обменный кальций») при изменениях концентрации кальция в плазме крови.