Половой гормон, связывающий глобулин

Связывает эстрогены и андрогены, делая их физиологически инертными и недоступными тканям.

Синтез происходит в печени:

- повышенный синтез через эстрогены и тиреоидные гормоны.

- пониженный синтез через тестостерон.

Механизм регуляции функции яичников

В регуляции менструального цикла ведущее значение имеют гонадотропные гормоны гипофиза ФСГ и ЛГ, которые стимулируют разные фазы менструального цикла. Не менее важное значение имеют гормоны яичников — эстрадиол и прогес­терон. Последние оказывают на синтез и секрецию гонадотронных гормонов от­рицательное влияние (отрицательная обратная связь) и положительное (положи­тельная обратная связь) (рис. ).

Рис. 6. Регуляция функции яичников: НА — норадреналин; А — адреналин; Д - допамин

Синтез и секреция гонадотропных гормонов и, как следствие, функция яични­ков, зависят от гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса.

По воротной системе гипофиза он поступает в переднюю долю гипо­физа к клеткам, синтезирующим ФСГ и ЛГ. Эти клетки называются гонадотрофами, и на них имеются рецепторы к ГнРГ. Последний, занимая эти рецепторы, сти­мулирует секрецию ФСГ и ЛГ. ГнРГ секретируется пульсаторно через каждые 60—90 мин. В отсутствие ГнРГ синтез и секреция гонадотропинов прекращается. ГнРГ секретируется в очень маленьких количествах. В основном он поступает в воротную систему гипофиза и в периферической крови практически не определя­ется. На синтез и секрецию ГнРГ оказывают модулирующее влияние моноамины мозга. Так, норадреналин, адреналин и допамин могут, как тормозить, так и стиму­лировать секрецию ГнРГ, опиоиды тормозят его секрецию. В особых случаях, на секрецию ГнРГ может влиять кора головного мозга и другие высшие нервные центры, в основном отрицательно. В первую половину менструального цикла ФСГ стимулирует рост и созревание фолликула, синтез и секрецию эстрадиола в гранулезных клетках фолликула. По мере увеличения синтеза эстрадиола к середине фолликулиновой фазы, эстра-диол по механизму отрицательной обратной связи тормозит синтез и секрецию ФСГ. Это может быть следствием либо снижения чувствительности гонадотрофов к ГнРГ, либо прямого отрицательного влияния эстрадиола на гонадотрофы и ГнРГ. К концу фолликулиновой фазы, несмотря на высокий уровень эстрадиола, происходит внезапное повышение ФСГ в сыворотке крови, механизм которого неясен. Возможно, это влияние прогестерона, который в это время секретируется текаклетками в незначительном количестве. Этот пик секреции ФСГ очень корот­кий, так как тормозится (подавляется) эстрадиолом. Одновременно эстрадиол в предовуляционном периоде стимулирует секрецию ЛГ (положительная обратная связь), который вызывает овуляцию и стимулирует образование желтого тела и секрецию прогестерона. Уровень прогестерона в сыворотке повышается и дости­гает максимума к середине лютеиновой фазы и сохраняется на нем несколько дней. В этот период секреция ЛГ резко снижается, так как прогестерон тормозит секрецию ЛГ (отрицательная обратная связь). Затем уровень прогестерона в плаз­ме начинает снижаться и достигает минимума к концу лютеиновой фазы. В конце лютеиновой фазы уровни прогестерона и эстрадиола низкие. Концентрация ФСГ и ЛГ начинает повышаться, и с первого дня менструального цикла ФСГ стимули­рует секрецию эстрадиола — и рост фолликула и весь цикл начинаются снова (табл. 3).

Табл.3. Концентрация гормонов в фазы менструального цикла.

ФАКТОРЫ, НАРУШАЮЩИЕ МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕНОВ

Генетические - полиморфизмы генов, кодирующих ферменты первой и второй фаз детоксикации (CYP 1A1, CYP 1B1, CYP 3A4, COMT, MTHFR, GST и т.д.).

Неблагоприятные факторы внешней среды:

1.Курение приводит к снижению активности цитохрома Р-450 1А2, ответственного за превращение эстрогенов в 2-гидроксиэстрогены, наиболее дружественные метаболиты для организма женщины в период пременопаузы. Провоцирует оксидативный стресс, что способствует превращению 2-гидрокси- и 4-гидроксиэстрогенов в 2- и 4семиквиноны и квиноны, обладающие канцерогенным действием на ткани матки, молочной железы и яичников.

2..Прием гормональных контрацептивов или женских половых гормонов с лечебной целью. Синтетические гормоны превращаются в организме в соединения с потенциальным канцерогенным действием. Ограничивают детоксикационные возможности организма и поэтому, накапливаясь, могут приводить к развитию заболеваний женской репродуктивной сферы и увеличивают риск рака молочной железы.

3.Инсектициды могут поступать в организм с пищей или ингаляционно при их использовании в быту. Они блокируют активность фермента цитохрома Р450 1А2, который, превращает эстрогены в 2-гидроксиэстрогены.

4.Гормоны в продуктах питания. Поступая в организм женщины, они всасываются из желудочно-кишечного тракта и конкурентно взаимодействуют с гормональными рецепторами матки, молочной железы, яичников.

5.Ожирение способствует накоплению женских половых гормонов в организме. Причина этого заключается в том, что жировая клетчатка содержит большое количество фермента ароматазы – CYP19, который превращает мужские половые гормоны, образующиеся в надпочечниках, в эстрогены.

6.Фталаты – это токсические соединения, которые содержатся во всех пластмассовых изделиях и полимерных средствах для домашнего обихода (целлофан, пленка для упаковки продуктов, полиэтиленовые пакеты, освежители воздуха, полироли, краски, лаки и т.д.). Они взаимодействуют с рецепторами эстрогенов и активизировать их, маскируя, таким образом действие самих эстрогенов.

7.Заболевания желудочно-кишечного тракта.

8.Стрессы.

9.Дефицит нутриентов также нарушает метаболизм эстрогенов.

Многие витамины и минералы являются кофакторами ферментов, которые принимают участие в процессах превращения женских половых гормонов в организме. Без кофакторов ферментативные системы дают сбои, что в свою очередь приводит к накоплению эстрогенов. Так, низкие уровни бета-каротина (провитамина А), фолиевой кислоты, ликопена, селена увеличивает риск развития дисплазий шейки матки.

10. Малоподвижный образ жизни.

Физические нагрузки стимулируют 2-гидроксилирование и детоксикацию эстрогенов.