19.5.Регуляция моноцитопоэза и дифференцировки макрофагов

Развитие моноцитов стимулируется М-КСФ и ГМ-КСФ.

Превращение моноцитов в макрофаги происходит в тканях под влиянием местных факторов микроокружения.

20.Тромбоцитопоэз

20.1.Родоначальные клетки и клетки-предшественницы

Тромбоцитопоэз - процесс образования и созревания тромбоцитов, происходящий в миелоидной ткани. Тромбоциты образуются в результате процесса частичной фрагментации цитоплазмы гигантских клеток костного мозга - мегакариоцитов. Ход развития мегакариоцитов из стволовой клетки крови описывается последовательностью:

СКК -> КОЕ-ГЭММ -> КОЕ-Мег -> мегакариобласт -> мегакариоцит.

Мегакариоцит при созревании из мегакариобласта становится крупнее, достигая 20-50 мкм (по некоторым сведениям - до 100 мкм) в диаметре; его ядро и цитоплазма претерпевают выраженные изменения.

20.2.Изменения ядра и цитоплазмы клеток тромбоцитопоэза

20.4.Образование тромбоцитов

Дифференцировка ядра включает активную репликацию ДНК без митоза. Полиплоидные клетки в дальнейшем претерпевают эндомитоз с образованием многочисленных связанных перемычками долей ядра, в котором общее содержание ДНК соответствует 4-128n (наиболее часто 16 или 32n). Хроматин постепенно конденсируется, ядрышко, как правило, не выявляется. Размеры клетки обычно соответствуют степени ее полиплоидизации.

Дифференцировка цитоплазмы мегакариоцитов начинается только по завершении репликации ДНК. Наиболее заметными ее проявлениями служат:

• разделение цитоплазмы на три зоны:

  • Околоядерная зона содержит элементы грЭПС, хорошо развитый комплекс Гольджи, митохондрии и центриоли.

  • Промежуточная зона наибольшая по ширине, содержит гранулы и систему мембранных демаркационных каналов (см. ниже).

  • Краевая (периферическая) зона свободна от большинства органелл и гранул, в ней в значительном количестве сосредоточены элементы цитоскслета (преимущественно актиновые микрофиламенты и ассоциированные с ними белки). Она пересекается демаркационными каналами, связанными с поверхностью клетки.

• образование и накопление гранул, характерных для тромбоцитов и содержащих типичные для них белки, гранулы отсутствуют в узкой периферической зоне цитоплазмы;

• формирование системы мембран (демаркационных каналов), разрезающих цитоплазму мегакариоцитов на территории размером 24 мкм, соответствующие границам будущих тромбоцитов и содержащие гранулы. Демаркационные каналы возникают предположительно в результате инвагинации плазмолеммы и сообщаются с межклеточным пространством (согласно другим взглядам, они происходят из аЭПС или путем слияния пузырьков, продуцируемых комплексом Гольджи);

• образование филоподий (протромбоцитов) - узких длинных (2.5x120 мкм) лентовидных отростков мегакариоцитов, которые через поры эндотелия синусов красного костного мозга проникают в их просвет, где распадаются на отдельные тромбоциты (рис. 94). Каждый зрелый мегакариоцит образует несколько тысяч (до 8000) тромбоцитов. В некоторых случаях мегакариоциты способны отделять в просвет сосудов костного мозга крупные фрагменты цитоплазмы.

20.3.Морфологическая характеристика мегакариоцитов

В мегакариоците сегментация ядра выражена сильно, так что ядро как будто разбивается на несколько глобул неравного размера (отчего клетку часто называют многоядерной).

А в цитоплазме появляется демаркационная мембранная система (видимая под электронным микроскопом): она разделяет цитоплазму на фрагменты - будущие "тромбоциты". (В связи с этим, последние правильней называть тромбопластинками).

20.5.Продолжительность жизни тромбоцитов

Продолжительность жизни тромбоцитов составляет 7 – 10 дней.

21.Эмбриональное кроветворение

21.1.Основные этапы, их время

21.2.Локализация очагов эмбрионального кроветворения. Формирование и строение кровяных островков

21.3.Особенности эмбрионального эритропоэза

Этапы:

• Мезобластический – 3-10 недели. Локализация – желточный мешок. Первичные стволовые клетки-> мегалобласты –> мегалоциты (первичные эритроциты). Особенности:

  • нормобластический эритропоэз: первичные стволовые клетки-> мегалобласты –> мегалоциты (первичные эритроциты).

  • экстраваскулярный гранулоцитопоэз (только первичные лейкоциты)

  • часть стволовых клеток 1-й генерации переносится в печень

• Гепатолиенальный – 5 неделя – 5 месяц. Локализация – печень, селезенка. Особенности:

  • образование всех клеток крови

  • экстраваскулярное

  • нормобластический эритропоэз

  • «специализация» органов кроветворения (сужение спектра образуемых клеток)

  • Миграция стволовых клеток 2-й генерации из печени

  • Фетальный гемоглобин

• Медуллярный – с 4 месяца. Локализация – костный мозг, тимус, лимфоузлы, селезенка. Особенности:

  • образование всех клеток крови

  • экстраваскулярное

  • нормобластический эритропоэз

  • гемоглобин F и A (в меньшей степени)

  • все органы участвуют в кроветворении после рождения

  • «специализация» органов кроветворения (сужение спектра образуемых клеток)