17.Гранулоцитопоэз

17.1.Характеристики пре- и постнатального гранулоцитопоэза

У зародыша по мере его развития локализация кроветворения последовательно меняется. В связи с этим выделяют три этапа эмбрионального гемоцитопоэза: мезобластический, печеночный и медуллярный. Однако такое подразделение несколько условно, поскольку указанные «этапы» не следуют строго друг за другом, а в значительной степени перекрываются. Характеристика гранулоцитопоэза в пре- и постнатальном гранулоцитопоэзе:

• Во время мезобластического периода экстраваскулярно начинают формироваться первичные лимфоциты (причем только гранулоциты).

• С 6-й недели эмбрионального развития центром кроветворения становится печень. Отличительные черты гемоцитопоэза на данном этапе таковы:

  • Образуются все форменные элементы крови (а не только эритроциты и гранулоциты, как на предыдущем этапе).

  • Образование всех этих элементов, в т. ч. эритроцитов, происходит экстраваскулярно — вокруг капилляров, врастающих в печеночные дольки.

• Выселяющиеся из печени стволовые клетки 2й генерации оседают в зачатках целого ряда органов: тимуса, лимфоузлов, селезенки и красного костного мозга. Все эти органы (а не только красный костный мозг, как следует из названия этапа) включаются в кроветворение на медуллярном этапе. Отметим также следующие моменты:

  • Кроветворение во всех названных органах происходит экстраваскулярно.

  • Эритроциты (если они образуются в органе) содержат в основном HbF и в меньшей степени HBA(гемоглобин взрослых).

  • И наконец, все эти органы остаются органами кроветворения также после рождения — хотя, как правило, сужается спектр образуемых в них клеток.

• Тимус. Так, вскоре красный костный мозг начинают покидать предшественники Т-лимфоцитов. Свое антигеннезависимое созревание они завершают в тимусе. В итоге кроветворная роль тимуса быстро сводится к одной, но ключевой, функции — обеспечению антигеннезависимого созревания Т-лимфоцитов.

• Лимфоузлы и селезенка. Вначале в лимфоузлах и селезенке образуются все виды форменных элементов крови. Такая способность сохраняется в лимфоузлах до 15й недели развития, а в селезенке — до рождения. Затем данные органы (а также лимфоидная система слизистых оболочек) тоже концентрируются лишь на одной функции (если говорить о кроветворении) — антигензависимом созревании В- и Т-лимфоцитов. В связи с этим здесь образуются лимфатические узелки (фолликулы), в которых (или рядом с которыми) оседают В-лимфоциты, мигрирующие из красного костного мозга, и Т-лимфоциты, поступающие из тимуса.

• Красный костный мозг. Вначале красный костный мозг тоже образует все клетки крови. Но потом, как отмечалось, его начинают покидать предшественники Т-лимфоцитов. Таким образом, у взрослого человека в красном костном мозгу формируются все виды клеток крови, кроме Т-лимфоцитов и В-клеток, а также предшественники Т-лимфоцитов. На протяжении всего последующего онтогенеза здесь сохраняются стволовые кроветворные клетки 3го поколения.

17.2.Родоначальные клетки и клетки-предшественники

17.3.Изменения строения клеток в ходе гранулоцитопоэза

• Промиелоциты (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные). В гранулоцитопоэзе клетки класса IV называются миелобластами. Именно из них образуются первые клетки класса V — промиелоциты. Отличие промиелоцитов от миелобластов состоит в том, что в их цитоплазме уже имеется азурофильная зернистость, ее образуют первичные (неспецифические, или промиелоцитарные) гранулы. Но специфических гранул еще нет. Поэтому друг от друга три вида промиелоцитов (нейтрофильные, эозинофильные и базо фильные) не отличаются.

  • Все они имеют:

    • округлые ядра,

    • голубую (при окраске по Романовскому) цитоплазму и в последней, как уже сказано,

    • первичные гранулы.

  • Промиелоциты способны к делениям.

• Миелоциты (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные)

  • На стадии миелоцитов в цитоплазме, кроме первичных, появляются и вторичные гранулы, специфические для каждого из трех типов клеток. Таким образом, на данной стадии клетки уже отличаются друг от друга (по типу вторичных гранул). Эти гранулы сохраняются и на последующих стадиях развития — вплоть до зрелых клеток, — что позволяет различать три типа гранулоцитов.

    • нейтрофильные у содержащие антибактериальные вещества;

    • эозинофильные, со щелочным белком, гистаминазой и оксидазами;

    • базофильные, содержащие гепарин и гистамин.

  • Ядра у миелоцитов попрежнему округлые. Дальнейшее же созревание клеток проявляется, главным образом, в изменении структуры и формы ядра. В результате этих изменений ядра, клетки потеряют способность к делениям. Поэтому миелоциты — последние клетки гранулоцитопоэтических рядов, способные делиться. Как полихроматофильные эритробласты, в норме они являются преобладающим типом среди клеток соответствующего ряда.

• Клетки последующих стадий развития

  • Вот они:

    • метамиелоциты (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные),

    • палочкоядерные гранулоциты (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные; правда, последние практически неразличимы),

    • сегментоядерные гранулоциты (неитрофильные, эозинофильные и базофильные).

  • Все эти клетки имеют ряд общих свойств:

    • содержат ядро специфической формы и поэтому не делятся,

    • обнаруживаются в крови (причем, обнаруживаемые в крови метамиелоциты называются юными гранулоцитами).

  • Что же касается формы ядра. то она закономерно меняется:

    • у метамиелоцитов ядро — бобовидное,

    • у палочкоядерных клеток — похоже на толстую изогнутую палочку без перемычек,

    • и, наконец, у сегментоядерных клеток ядро превращается в несколько сегментов, разделенных узкими перетяжками (у базофилов оно остается слабодольчатым).

Цикл развития гранулоцитов в миелоидной ткани:

• стадии, связанные с митотическим делением клеток - от СКК до миелоцита включительно (длительность 5-7 сут.)

• стадии созревания (дифференцировки) постмитотических клеток начиная с метамиелоцита до сегментоядерных форм (длительность около 3-4 сут.);

• накопление структурно зрелых гранулоцитов в костном мозге (длительность около 4-5 сут.) создает значительные запасы этих клеток, которые могут выбрасываться костным мозгом при возникновении острой потребности; за счет этой стадии общее количество гранулоцитов в миелоидной ткани в 10 раз превышает их содержание в крови;

• выделение зрелых клеток в кровь.