110. Спинальные мышечные атрофии. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.

Этиология- Наличие генной мутации гена. Локализация мутантного гена: 5q11 .2 — 13.3. (для IVтипа болезни : 10ql.2—12) Аутосомно-рецессивный тип наследования (типIV–Х сцепленный рецессивный тип наследования)

Локус мутантного гена 5q11 .2 — 13.3 IV тип: 10ql.2—12

Патогенез SMA вызвана мутацией в части ДНК, называемой SMN1 ген, который обычно производит белок SMN(предположительно, отвечает за синтез РНК в мотонейронах ДЯПРСМ и ДЯ V, VI, VII, XI, X, XI, XII ЧН) . Из-за мутации гена, у людей со SMA производится меньшее количество SMN белка, что приводит к потере моторных нейронов. Для IV типа: мутантный белок взаимодействует с другими тканеспецифичными белками, запуская клеточную гибель мотонейронов.

Клиника Тип 1, или болезнь Werdnig-Hoffmann, — наиболее неблагоприятная форма SMA.

Мышечная гипотония, гипотрофия мышц, преимущественно в проксимальных отделах конечностей, снижение либо отсутствие сухожильных рефлексов. Появляются бульбарные расстройства, проявляющиеся вялым сосанием, слабым криком, фибрилляциями языка, снижением глоточного рефлекса. Заболевание сочетается с костно-суставными деформациями: сколиозом, воронкообразной или «куриной» грудной клеткой, контрактурами суставов. Могут быть врожденные пороки развития: врожденная гидроцефалия, крипторхизм, гемангиома, дисплазия тазобедренных суставов, косолапость и др. Болезнь быстро прогрессирует, летальный исход в большинстве случаев наступает до 2-летнего возраста. Смерть – недостаточность дыхательного центра + паралич дых. мускулатуры. Тип 1 SMA проявляется у детей в период от рождения до 6 месяцев.

Тип 2 — несколько более благоприятен.

Заболевание развивается подостро, нередко после инфекции, пищевой интоксикации. Вялые парезы первоначально локализуются в ногах, особенно часто в бедрах, затем распространяются на мышцы туловища и руки. Диффузные мышечные атрофии сочетаются с фасцикуляциями, фибрилляциями мышц языка, тремором пальцев, сухожильными контрактурами. Мышечный тонус, сухожильные и надкостничные рефлексы снижаются. В поздних стадиях возникают генерализованная мышечная гипотония, симптомы вовлечения двигательных ядер ствола головного мозга. Летальный исход к 14-15 годам.

Тип 2 SMA проявляется у детей в период между семью и 18 месяцами.

Тип 3, также известный как болезнь Kugelberg-Welander — наименее смертельная форма SMA детского возраста.

Первые признаки болезни чаще всего возникают в интервале от 4 до 7 лет, когда появляются неловкость и неуверенность движений. Из-31 нарастающей слабости дети спотыкаются, часто падают. Вялые парезы первоначально локализуются в проксимальных группах мышц нижних конечностей, в дальнейшем сравнительно медленно переходят на проксимальные группы мышц верхних конечностей, мышцы туловища; атрофии мышц обычно малозаметны вследствие хорошо развитого подкожного жирового слоя. Типичны фасцикуляции, мелкий тремор пальцев, бульбарные симптомы: фибрилляции и атрофия мышц языка, снижение глоточного и нёбного рефлексов, что позволяет клинически отличить эту форму от конечностно-поясных форм прогрессирующей мышечной дистрофии. Сухожильные и надкостничные рефлексы угасают уже в ранних стадиях болезни. Костно-суставные деформации развиваются параллельно основному заболеванию. Наиболее выражена деформация грудной клетки. Течение мягче, чем у первых двух форм. Способность к самостоятельной ходьбе нарушается через 10—12 лет после дебюта заболевания.

Тип 3 SMA проявляется после 18 месяцев, реже — во взрослом состоянии.

Тип 4 — взрослая форма болезни, признаки проявляются после 35 лет.

Признаки атрофии обычно начинаются в мышцах рук, ног и языка, и распространяются к другим областям тела. Первые признаки заболевания проявляются преимуществен но после 25—30 лет жизни. Начальными симптомами болезни являются слабость и атрофии в проксимальных отделах ног. В последующем присоединяются симптомы вовлечения шейного утолщения и каудальных отделов ствола головного мозга. Отмечаются выраженные деформации стоп, ранняя утрата ахилловых рефлексов при сохранности коленных и глубоких рефлексов с рук, отсутствие чувствительных расстройств. Эндокринные нарушения имеют вид атрофии яичек, снижения потенции, гинекомастии, сахарного диабета. Болезнь медленно прогрессирует, больные долго сохраняют трудоспособность.

Взрослое X-связываемое начало SMA, также известно как Синдром Кеннеди.

Профилактика Перикоцепционная

Диагностика На данных молекулярно-генетического анализа, особенностях клинической картины (фасцикуляции и фибрилляции, бульбарные расстройства, отсутствие псевдогипертрофий), результатах электромиографии (признаки поражения переднего рога) и морфологического исследования скелетных мышц. Для IV типа - на основании генеалогического анализа (сцепленный с Х-хромосомой тип наследования), особенностей клинической картины, результатов игольчатой электромиографии, позволяющей выявить волечение в процесс передних рогов спинного мозга.

Лечение Лекарственная терапия направлена на улучшение проведения нервных импульсов, нормализацию кровообращения и замедление разрушения двигательных нейронов. Используют следующие препараты: • антихолинэстеразные препараты направлены на снижение активности фермента, расщепляющего ацетилхолин, который, в свою очередь, передаёт возбуждение по нервным волокнам. К ним относятся Сангвиритрин, Оксазил, Прозерин; • биологические добавки с содержанием L-карнитина и коэнзима Q10, усиливающие энергетический обмен в клетках; • витамины группы В, поддерживающие нормальный мышечный тонус; • ноотропы, стимулирующие работу центральной нервной системы — Ноотропил, Кавинтон, Семакс. • препараты для стимуляции обмена веществ в мышечных и нервных волокнах — Калия оротат, Актовегин, Никотиновая кислота.