- •1. Основные этапы истории развития отечественной неврологии.
- •2. Строение нервной ткани (нейрон, нервные волокна.Проводящие пути, нейроглия).
- •3. Анатомия головного мозга, отделы. Строение внутренней капсулы.
- •4. Строение спинного мозга; сегменты, столбы, серое вещество. Поперечный разрез спинного мозга.
- •5. Строение периферической нервной системы: корешки, спинномозговые узлы нервы, сплетения.
- •6. Спинномозговая жидкость и ее циркуляция, показатели. Оболочки мозга.
- •7. Кровоснабжение головного и спинного мозга. Понятие о гематоэнцефалическом барьере.
- •8. Путь импульсов болевой и температурной чувствительности. Методика исследования.
- •9. Путь импульсов глубокой чувствительности. Методика исследования.
- •10. Клинические варианты нарушений чувствительности в зависимости от очага поражения.
- •11. Понятие о рефлексе и рефлекторной дуге. Обратная афферентация. Схема простого и сложного рефлекса. Характеристика врожденных рефлексов.
- •12. Современные представления о двигательном анализаторе. Движения и их расстройства. Мышечный тонус и его изменения. Методика обследования.
- •13. Симптомы периферического и центрального параличей.
- •14. Симптомы поражения пирамидного анализатора в зависимости от локализации патологического процесса.
- •15. Альтернирующие синдромы, возникающие при поражении в области ствола в зависимости уровней.
- •16. Бульбарные и псевдобульбарные параличи. Рефлексы орального автоматизма.
- •17. Симптомы поражения корешков, сплетений, периферических нервов.
- •19. Анатомофизиологические особенности мозжечка. Восходящие и нисходящие проводящие пути. Симптомы и синдромы поражения мозжечка. Методика обследования.
- •20. Классификация черепно-мозговых нервов, строение ромбовидной ямки. 1 пара, строение, функция, симптомы поражения, методика обследования.
- •21. 2 Пара черепно-мозговых нервов, строение, функция, симптомы поражения, методика обследования.
- •22. 3 Пара черепно-мозговых нервов, строение, функции, методика обследования.
- •23. 4 И 6 пары черепно-мозговых нервов, строение, функции, симптомы поражения, методика обследования. Иннервация взора. Клинические проявления поражения медиального продольного пучка.
- •24. Клинические проявления поражения медиального продольного пучка.
- •25. 5 Пара черепно-мозговых нервов, строение, функции, симптомы поражения, методика обследования.
- •26. 7 Пара черепных нервов, строение, функции, симптомы поражения, методика обследования.
- •27. 8 Пара черепных нервов, строение, функции, симптомы поражения, методика обследования.
- •28. 9 И 10 пары черепных нервов, строение, функции, симптомы поражения, методика обследования.
- •29. 11 И 12 пары черепных нервов строение, функции, симптомы поражения. Методика обследования.
- •31. Методика обследования вегетативных функций, основные рефлексы и пробы.
- •32. Архитектоника коры мозга. Проекционные и ассоциативные поля коры. Понятие о доминантности полушарий. Представление о системной локализации функций в коре больших полушарий.
- •33. Симптомы и синдромы поражения ассоциативных полей коры (апраксия, астереогноз, алексия, аграфия, акалькулия и др.)
- •34. Формирование и расстройства речевых функций (афазия, дизартрия).
- •35. Внутричерепная гипертензия, менингеальный синдром.
- •36. Давление и состав ликвора в норме при патологии. Ликвородинамические пробы.
- •37. Методы функциональной диагностики: электроэнцефалография, реоэнцефалография, электромиография, эхоэнцефалография.
- •38. Рентгенологические методы обследования. Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, пэт.
- •39. Классификация сосудистых заболеваний нервной системы.
- •40. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга, диагностика, лечение.
- •41. Преходящие нарушения мозгового кровообращения, клиника, лечение.
- •42. Ишемический инсульт: патогенез, клинические проявления в зависимости от очага поражения.
- •43. Геморрагический инсульт - этиологии; патогенез, клиника. Субарахноидальное кровоизлияние.
- •44. Дифференциально-диагностические признаки различных форм инсульта.
- •45. Недифференцированное и дифференцированное лечение в острой стадии инсульта.
- •46. Нарушение кровообращение в спинном мозге: этиология, клиника, лечение.
- •47. Первичные и вторичные гнойные менингиты: клинические проявления, лечение.
- •48. Серозные менингиты: лимфоцитарный, энтеровирусный, паротитный. Туберкулезный менингит. Клиника, лечение.
- •49. Арахноидиты: классификация, клиника, лечение.
- •50. Эпидемический энцефалит Экономо: этиология, патогенез, клиника, лечение.
- •51. Клещевой энцефалит: этиология, патогенез, клиника, лечение.
- •52. Особенности течения, клиника полисезонных, поствакцинальных энцефалитов. Ревматический энцефалит: клиника, лечение.
- •53. Миелиты: клиника, диагностика, лечение. Профилактика осложнений.
- •54. Острый полиомиелит: клиника и формы заболевания, лечение и профилактика.
- •55. Ранние и поздние формы нейросифилиса: клиника, диагностика, лечение.
- •56. Опоясывающий герпес: этиология, патогенез, клинические формы, лечение.
- •57. Боковой амиотрофический склероз: этиология, патогенез, клиника, лечение.
- •58. Рассеянный склероз: этиология, клиника, лечение, прогноз.
- •59. Острый рассеянный энцефаломиелит и болезнь Шильдера: клиника, лечение.
- •60. Строение позвоночного столба, позвоночного сегмента. Этиология, патогенез развития корешковых и спинальных синдромов при остеохондрозе.
- •61. Неврологические проявления остеохондрозов на различных уровнях. Лечение остеохондроза в зависимости от уровня локализации процесса и ведущих клинических проявлений.
- •62. Туннельные синдромы верхних и нижних конечностей.
- •63. Невриты локтевого, лучевого, срединного нервов. Этиология, клиника, лечение.
- •64. Невриты седалищного, большеберцового, малоберцового нервов. Этиология, клиника, лечение.
- •65. Неврит тройничного нерва. Этиология, клиника, лечение.
- •66. Невриты и невропатии лицевого нерва. Этиология, клиника, лечение.
- •67. Полирадикулоневропатия Гийена-Барре. Клиника, лечение. Восходящий паралич Ландри.
- •68. Токсические и метаболические полирадикулоневропатии; дифтерийные, диабетические, алкогольные. Клиника, лечение.
- •69. Гистогенетическая классификация опухолей мозга. Этиология и патогенез, характеристика роста. Общемозговые симптомы, выявляемые при опухолях головного мозга.
- •70. Дополнительные методы обследования в диагностике опухолей головного и спинного мозга.
- •71. Клинические проявления субтенториальных опухолей мозга.
- •72. Опухоли гипофизарно-гипоталамической области. Клиника, основные стадии развития.
- •73. Опухоли больших полушарий. Симптомы и синдромы поражений.
- •74. Экстра- и интрамедуллярные опухоли спинного мозга.
- •75. Клинические особенности опухолей спинного мозга в зависимости от уровня локализации.
- •76. Метастатические опухоли головного и спинного мозга: клинические особен¬ности проявления, диагностика, лечение.
- •77. Абсцесс головного мозга. Этиология, клиника, диагностика, лечение, профи-лактика
- •78. Паразитарные заболевания мозга эхинококкоз, цистециркоз, токсоплазмоз. Клиника, диагностика, лечение, профилактика.
- •79. Закрытая черепно-мозговая травма; сотрясение; клиника, диагностика, лечение.
- •80. Ушиб, сдавление головного мозга: клиника, диагностика, лечение.
- •81. Клинические особенности открытых черепно-мозговых травм, травм позвоночника и спинного мозга.
- •82. Сирингомиелия: этиология, патогенез, клиника, лечение, прогноз.
- •83. Миастения. Этиология, клиника, лечение.
- •84. Болезнь Паркинсона, этиология, клиника, лечение.
- •85. Гепато-церебральная дистрофия. Этиология, клиника, лечение.
- •86. Этиология и патогенез эпилепсии. Классификация эпилептических приступов. Клиника эпилептических приступов.
- •87. Эпилептический статус, клиника, лечение. Диагностика и лечение эпилепсии.
- •88. Мигрень: патогенез, формы, лечение.
- •89. Токсические поражения нервной системы: отравление свинцом, ртутью.
- •90. Токсические поражения нервной системы, отравление окисью углерода, метиловым спиртом.
- •91. Ботулизм: этиология, клиника, лечение, профилактика.
- •Типичные признаки ботулизма
- •Диагностика ботулизма
- •Ботулизм лечение
- •Специфическое лечение ботулизма
- •Профилактика ботулизма
- •Прогноз
- •92. Поражение нервной системы, обусловленное вибрационным воздействием.
- •93. Радиационное поражение нервной системы. Этиология, клиника, лечение.
- •94. Неврозы: этиология, патогенез, классификация, клиника, профилактика.
- •95. Поражение нервной системы при спиДе.
- •96. Современные представления о молекулярной организации генома. Понятие о гене как о структурно-функциональной единице наследственности. Мутации. Виды мутаций. Их биологическое значение.
- •97. Варианты и типы наследования признаков (ад, ар, хр, хд, материнское, полигенное). Критерии наследования. Примеры заболеваний.
- •98. Клинико-генеалогический метод. Особенности обследования больных с наследственной патологией. Понятие о микро-, макроаномалиях развития (примеры).
- •99. Методы диагностики наследственных болезней обмена. Массовый и селективный скрининг.
- •101. Характеристика и частота врожденной и наследственной патологии. Популяционно-статистический метод, значимость для практического здравоохранения.
- •103. Наследственная моногенная патология, частота, принципы классификации. Пмд Дюшенна/Беккера.
- •104. Общая характеристика хромосомных болезней. Особенности клинической картины, диагностика, прогноз и профилактика.
- •105. Мультифакториальные заболевания. Этиологическая роль генетических и средовых факторов. Современные достижения генетики.
- •106. Понятие, этиология макро- и микроаномалий развития, тератогенные периоды. Тактика профилактики и предупреждения (пренатальная диагностика, периконцепционная профилактика).
- •107 Предупреждение наследственной патологии. Виды пренатальной диагностики, сроки и методики проведения.
- •Мукополисахаридоз
- •Мукополисахаридоз типа ih
- •Мукополисахаридоз типа I-s
- •Мукополисахаридоз типа II
- •Мукополисахаридоз типа III
- •Мукополисахаридоз типа IV
- •Другие типы мукополисахаридоза
- •Диагностика и лечение мукополисахаридоза
- •110. Спинальные мышечные атрофии. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
- •111. Нейрофиброматоз. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
- •112. Наследственные мото-сенсорные невропатии. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
- •113. Хорея Гентингтона. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
- •114. Болезнь Штрюмпеля. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика.
- •115. Генотерапия, основные представления. Терапевтическое клонирование человека.
101. Характеристика и частота врожденной и наследственной патологии. Популяционно-статистический метод, значимость для практического здравоохранения.
НАСЛЕДСТВЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ классифицируется по различным критериям, но по основному этиологическому принципу имеет место разделение на следующие формы:
* хромосомные болезни (ХБ) или синдромы. К 2000 году описано более 100 нозологических единиц, при этом известно около 1000 типов хромосомных нарушений, выявляемых у человека;
* генные болезни, в свою очередь делятся на:
- моногенные болезни (МБ), причиной которых служит наличие мутации одного гена. Общее число известной моногенной патологии превышает 4 500 нозологических единиц;
- полигенные болезни (многофакторные, мультифакториальные, болезни с наследственной предрасположенностью) - болезни, обусловленные аддитивным (суммарным) действием генетических и средовых факторов.
Среди основных методов ДНК-диагностики выделяются:
- дозовый блот-гибридизационный анализ;
- анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ);
- полимеразная цепная реакция (ПЦР);
- анализ полиморфизма микросателлитных последовательностей.
Благодаря этим методам у врачей появились уникальные возможности эффективного применения в различных областях медицины самых совершенных технологий.
В настоящее время в ДНК-диагностике выделяют 4 подхода. Они применяются в зависимости от того: известен или не известен ген данного заболевания (1), клонирован или нет этот ген или ДНК-копия его тРНК или кодирующей ДНК (2), известна или нет природа мутации, вызывающей заболевание (3), насколько широко распространена данная мутация в различных случаях данного заболевания в данной популяции, данном географическом регионе (4).
Виды ДНК-диагностики: подтверждающая, пресимптоматическая, носительства, пренатальная. Принципиально различают прямую и косвенную диагностику моногенных наследственных болезней. Прямые методы возможны лишь при условии, что ген заболевания клонирован, известна его экзон-интронная организация или нуклеотидная последовательность полноразмерной комплементарной ДНК. При прямой диагностике предметом анализа являются мутации гена.
Главным преимуществом прямых методов диагностики является почти 100% эффективность. Прямые методы основаны на технологии ПЦР.
Однако в большинстве случаев наследственных заболеваний ген не клонирован или заболевание является генетически гетерогенным, т.е. обусловлено повреждением в разных генах, либо молекулярная организация гена не позволяет использовать прямые гены. Эти трудности могут быть преодолены с помощью косвенных методов ДНК-диагностики, основанных на использовании сцепленных с геном полиморфных маркеров. В этом случае определяется гаплотип хромосомы, несущей мутантный ген в семьях высокого риска, т.е. у родителей больного и его ближайших родственников. Такой подход возможен практически для всех моногенных заболеваний с известной локализацией гена. Основной недостаток косвенных методов диагностики - обязательное предварительное изучение генотипа (гаплотипа) хотя бы одного пораженного родственника. В случае отсутствия пораженных родственников, “доступных” для обследования, проведение диагностики (за редким исключением) становится невозможным.
ПОПУЛЯЦИОННО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ МЕТОД
Метод находит широкое применение в клинической генетике, т.к. внутрисемейный анализ заболеваемости не отделим от изучения наследственной патологии как в станах с большим населением, так и в относительно изолированных популяционных группах.
Сущность метода заключается в изучении (с помощью методов вариационной статистики) частот генов и генотипов в различных популяционных группах, что дает необходимую информацию о частоте гетерозиготности и степени полиморфизма у человека. В частности, в гетерозиготном состоянии в популяциях находится значительное количество рецессивных аллелей, что обуславливает развитие различных наследственных заболеваний, частота которых зависит от концентрации рецессивного гена в популяции и значительно повышается при заключении близкородственных браков. Мутации могут передаваться потомству во многих поколениях, что приводит к генетической гетерогенности, лежащей в основе полиморфизма популяций.
Согласно закону Харди-Вайнберга (1980) - в популяции сохраняется постоянное соотношение чатоты генотипов из поколения в поколение, если никакие факторы не нарушают это равновесие.
Формула Харди-Вайнберга:Р - частота, с которой встречается доминантный ген "А";
g- частота, с которой встречается рецессивный аллель "а".
Сумма Р+g всегда равна 1. Соотношение генотипов АА, Аа, аа
выражается формулой: (Р+g)2 =Р2+2Hg+g2.
Статистический анализ распространенности отдельных генов и контролируемых ими признаков в популяционных группах позволяет определить адаптивную ценность конкретных генотипов. Среди людей невозможно найти генетически одинаковых лиц (за исключением монозиготных близнецов, для которых предполагается 100% общих генов), хотя общность генов хорошо прослеживается у близких и дальних родственников.
102. ДНК-диагностика, показания, методика ПЦР; значение для медико-генетического консультирования.
ДНК-типирование подразумевает определение первичного генетического дефекта. По меньшей мере для 1000 форм на сегодня картированы мутантные гены и для большинства из них установлены типы мутаций. Исследования подобного рода обладают очень высокой достоверностью. Внедрение ДНК-исследований в практику здравоохранения очень важно, так как позволяет существенно повысить эффективность медико-генетического консультирования.
Внутри метода выделяют прямые и косвенные подходы ДНК-диагностики.
Показания. Пренатальная, то есть дородовая ДНК-диагностика плода – это относительно новое направление в репродуктивной медицине. Оно позволяет на ранних сроках беременности подтвердить или опровергнуть у ребенка наличие врожденных генетических заболеваний. Существует несколько видов подобной диагностики, но, к сожалению, не все из них абсолютно безопасны. Будет лучше, чтобы именно врач, основываясь на показаниях, назначил все необходимые исследования, включая ДНК-диагностику.
Прямые методы ДНК-типирования проводятся в том случае, когда известна точная локализация мутантного гена (еще лучше – варианты мутаций). Для исследования достаточно материала от пораженного члена семьи.
1) Метод "блот-гибридизации", предложенный в 1975 году Саузерн. Сущность его заключается в расщеплении ДНК специфическими рестриктазами, "узнающими" определенные нуклеотидные последовательности. После этого полученные фрагменты ДНК разделяют методом электрофореза в агарозном или полиакриламидном геле, далее - фиксируют на нитроцеллюлозном фильтре и подвергают гибридизации с олигонуклеотидным зондом, меченым изотопом, который комплементарно связывается с фрагментом ДНК. После отмывки несвязанной с фильтром радиактивной метки проводится экспозиция исследуемого фрагмента на рентгеновской пленке и анализируется полученный результат, что позволяет определить перестройки внутригенных нуклеотидных последовательностей либо тесно сцепленных с мутантным геном.
2) В настоящее время очень широко применяется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Метод был впервые предложен в 1983г. американским ученым Кэрри Б.Мюллису
Различают три этапа проведения ПЦР:
1) выделение ДНК из исследуемого материала (венозная кровь и другие клетки организма, содержащие хромосомный материал );
2) амплификация, сущность которой заключается в многократном синтезе определенного участка гена;
3) электрофорез аплифицированного фрагмента в полиакриламидном геле с последующим окрашиванием препарата и анализом характера внутригенной перестройки либо ее исключением.
Метод прост, экономичен, являясь в тоже время высокочувствительным. В России ДНК-типирование проводится при следующих моногенных заболеваниях: хорея Гентингтона, миодистрофии Дюшенна/Беккера, Эрба-Рота, Ландузи-Дежерина спинальные, невральные мышечные атрофии, адреногенитальный синдром, фенилкетонурия, муковисцидоз, мукополисахаридозы и др. (возможна разработка методики исследования любого заболевания, для которого картирован мутантный ген).
Косвенные методы основаны на семейном анализе полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (метод ПДРФ) исследуемых районов ДНК. Он применим в тех случаях, когда известна приблизительная локализация мутантного гена, т.е изучены участки близкосцепленные с предполагаемым геном. Основная сложность заключается в подборе тесно сцепленных с маркером болезни ПДРФ-зондов. Для исследования необходим материал от членов "ядерной" семьи (т.е. пробанда и его родителей). Метод применим для проведения пренатальной диагностики.
Безусловно современные возможности молекулярной биологии не исчерпываются вышеописанными методами и происходит постоянное внедрение новых технологий.
Кроме вышеотмеченных методов применяются также молекулярно-биологические исследования на уровне белков (энзимодиагностика, иммунохимическая диагностика и анализ физико-химических свойств белков) и промежуточных продуктов метаболизма (флюорометрия, хроматография и др.). Лаборатории, позволяющие проводить вышеописанные исследования в России имеются только в федеральных центрах.
Главные цели медико-генетического консультирования заключаются в установлении роли наследственной компоненты в этиологии данного заболевания и прогнозировании риска иметь больных потомков. В распоряжении врачей имеется весь арсенал перечисленных методов генетики человека. Пример с лечением фенилкетонурии диетой, из которой исключен фенилаланин, указывает на то, что лица, страдающие многими наследственными болезнями, в настоящее время не могут считаться обреченными. Большие надежды возлагаются на методы генной инженерии, которая в принципе может позволить заменять патологические аллели нормальными и, возможно, вообще постепенно освободит человечество от многих недугов.