RLS-Oftalmologia

галяции и состояния дыхательных пу, тей. Через 10 мин после ингаляции в дозе 300 мг средняя концентрация тоб, рамицина в мокроте составляет 1237 мкг/г (35–7414 мкг/г). Тобрамицин не накапливается в мокроте, концентра, ция колеблется в широких пределах. Через 2 ч после ингаляции концентра, ция тобрамицина составляет 14% от концентрации через 10 мин. Средняя сывороточная концентрация тобрами, цина через 1 ч после ингаляции в дозе 300 мг у пациентов с муковисцидозом составляет 0,95 мкг/мл, спустя 20 нед после начала лечения — 1,05 мкг/мл. Выводится преимущественно с мокро, той, незначительная часть — путем клу, бочковой фильтрации.

При местном применении в офталь, мологии системная абсорбция незна, чительна.

Примен. Для в/м и в/в применения:

инфекционные заболевания, вызван, ные чувствительной микрофлорой —

инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов (в т.ч. остеомие, лит), ЦНС (в т.ч. менингит), инфек, ции брюшной полости (в т.ч. перито, нит), органов дыхания (в т.ч. пневмо,

ния, эмпиема плевры, абсцесс легко, го), инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги), мо, чевыводящих путей (в т.ч. пиелонеф, рит, пиелит, цистит), сепсис, послео, перационные инфекции.

Для ингаляционного применения: ин,

фекции дыхательных путей, вызван,

ные Pseudomonas aeruginosa (синегной,

ной палочкой) у пациентов с муковис, цидозом в возрасте от 6 лет и старше.

В офтальмологии: бактериальные ин, фекции глаза и его придатков, вы, званные чувствительной микрофло, рой, в т.ч. блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъ, юнктивит, кератит, иридоциклит.

Противопоказ. Гиперчувствитель, ность, в т.ч. к другим аминогликози, дам; тяжелая хроническая почечная

Тобрамицин* 239

недостаточность, нарушение функ, ции VIII пары черепных нервов, не, врит слухового нерва.

Огр. к прим. Почечная недостаточ, ность, ботулизм, миастения, паркин, сонизм, дегидратация, пожилой воз, раст; кровохарканье (для ингаляци, онного применения).

Примен. при берем. и корм. грудью.

Если требуется применение тобрами, цина при угрожающих жизни состоя, ниях или для лечения тяжелых забо, леваний у беременных женщин в слу, чае неэффективности других ЛС, не, обходимо сопоставлять пользу для матери и потенциальный риск для плода, т.к. тобрамицин вызывает пол,

ную необратимую двухстороннюю врожденную глухоту и накапливает,

ся в почках плода.

Категория действия на плод по

FDA — D (для инъекционных и инга, ляционных форм).

Категория действия на плод по FDA —

B (для офтальмологических форм).

При необходимости применения тоб, рамицина во время лактации следует прекратить грудное вскармливание (из,за возможности проявления ото, токсичности и нефротоксичности у новорожденного).

Поб. действ. Системные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: тошнота,

рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности пече, ночных трансаминаз, ЛДГ, уровня

билирубина).

Со стороны сердечно$сосудистой сис$

темы и крови (кроветворение, гемо$

стаз): анемия, лейкопения, лейкоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и орга$

нов чувств: ототоксичность — необра, тимое поражение вестибулярной и

слуховой ветвей VIII пары череп, но,мозговых нервов с частичной или

полной двусторонней глухотой, голо, вокружениями, вертиго, шумом в ушах; головная боль, нарушение ори,

240 Тобрамицин*

ентации, сонливость, парестезия, мы, шечные фасцикуляции, судороги.

Со стороны мочеполовой системы:

нефротоксичность (олигурия, цилинд, рурия, протеинурия, канальцевые на, рушения, повышение уровня креати, нина и азота мочевины, значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, полиурия, жажда).

Аллергические реакции: кожный зуд,

гиперемия кожи, сыпь, лихорадка, ан, гионевротический отек, эозинофилия.

Прочие: гипокальциемия, гипонатри, емия, гипомагниемия.

При ингаляциях

Со стороны респираторной системы:

изменение голоса, одышка, усиление кашля, ларингит, фарингит, бронхос,

пазм, ухудшение функции легких, увеличение количества мокроты, кро, вохарканье, носовое кровотечение, ринит, синусит, астма, гипоксия, ги, первентиляция.

Местные реакции: язвы и кандидоз полости рта.

При применении в офтальмологии:

местные аллергические реакции в виде зуда, покраснения, припухания век; ощущение жжения или жгучая боль; только для глазной мази (до,

полнительно) — нечеткость зрения.

Взаимод. Повышает нейро,, ото, и

нефротоксичность других препаратов. Вероятность проявления ототоксич, ности увеличивается на фоне петле, вых диуретиков (фуросемид, этакри, новая кислота). Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов. Снижает эффект антимиастениче, ских средств. В/в введение индомета, цина снижает почечный клиренс тоб, рамицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая T1/2 (может потре, боваться коррекция режима дозиро, вания). Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффектов. ЛС для ингаляционной общей анесте, зии (галогенсодержащие углеводоро, ды), наркотические анальгетики, пе,

Глава 2

реливание больших количеств крови с цитратными консервантами в качест,

ве антикоагулянтов, ЛС, блокирую,

щие нервно,мышечную передачу, уси, ливают нервно,мышечную блокаду. В

случае одновременного назначения тобрамицина местно и аминоглико, зидных антибиотиков системно воз, можно усиление побочных эффектов системного характера.

Передоз. Симптомы: нарушение фун, кции почек, острая почечная недоста,

точность, слуховые и вестибулярные нарушения, нервно,мышечная блока,

да, паралич дыхательной мускулатуры; в офтальмологии — сильное слезотече, ние, зуд, покраснение или отечность глаз или век, точечный кератит.

Лечение: обеспечение адекватной вентиляции и оксигенации, гидрата, ции (выделение мочи не менее 3–5 мл/кг/ч) под контролем баланса жидкости, клиренса креатинина, уровня тобрамицина в плазме (необ, ходимо проводить тщательный мони, торинг плазменной концентрации до достижения уровня менее 2 мкг/мл); проведение гемодиализа (у пациен, тов с T1/2 более 2 ч или нарушением почечной функции). Специфический антидот неизвестен.

Примен. и дозы. В/м, в/в, ингаляци$ онно, конъюнктивально. Режим дози,

рования индивидуальный, в зависи, мости от показаний, тяжести течения заболевания, возраста пациента.

Предост. Пациенты, обладающие по, вышенной чувствительностью к дру, гим аминогликозидам, могут иметь повышенную чувствительность к тобрамицину.

Больные должны находиться под строгим врачебным контролем из,за высокого потенциального риска ней, ротоксических и нефротоксических эффектов, рекомендуется регулярно проводить аудиометрические тесты. Следует иметь в виду, что у некоторых пациентов необратимая частичная

или полная глухота может сформиро, ваться уже после окончания лечения. При увеличении объема распределе, ния препарата (беременность, ожоги, перитонит, инфекция забрюшинного пространства) для достижения эф, фективной концентрации дозу следу, ет повысить, а при критических состо, яниях и у молодых больных с высо, ким сердечным выбросом и скоростью клубочковой фильтрации — увели, чить частоту введения. Пожилым бо, льным и больным с почечной недоста, точностью необходимо снизить дозу или увеличить интервалы между вве, дениями. Показано регулярное опре, деление уровня креатинина, азота мо, чевины, кальция, натрия, магния в плазме, относительной плотности мочи, белка в моче, мочевого осадка.

Длительное местное применение мо, жет привести к суперинфекции, в т.ч. грибковой.

Тобрамицин в виде глазных капель (раствор) не предназначен для внут, риглазных инъекций.

При инстилляции в глаз двух разных

препаратов для предупреждения эф, фекта «вымывания» между введени, ями необходим не менее чем 5,минут,

ный интервал.

В ночное время в дополнение к глаз, ным каплям можно применять глаз, ную мазь для обеспечения более дли, тельного контакта с препаратом.

При развитии реакций повышенной чувствительности лечение тобрами, цином следует отменить.

ТРЕНТАЛ® 400 (TRENTAL® 400)

Пентоксифиллин*. . . . . . . . . . . . 203

Представительство Акционерного

общества «Санофи$авентис груп»

(Франция)

СОСТАВ

Таблетки пролонгирован0 ного действия,покрытые

пленочной оболочкой. . . . . 1 табл.

Трентал® 400 241

активное вещество:

пентоксифиллин . . . . . . . . . 400 мг

вспомогательные вещества: по,

видон (поливинилпирролидон); гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллю, лоза); тальк; магния стеарат

оболочка пленочная: гипромелло,

за (гидроксипропилметилцеллю, лоза); бензиловый спирт; титана диоксид; тальк; макрогол (поли, этиленгликоль) 6000

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Продолговатые двояковы, пуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. С одной сторо, ны таблетки — гравировка «АТА».

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Вазодилатирующее.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Трентал®

400 улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет воздействия на патологически измененную дефор, мируемость эритроцитов, ингибируя агрегацию тромбоцитов и снижая по, вышенную вязкость крови. Трентал® 400 улучшает микроциркуляцию в зо, нах нарушенного кровообращения.

В качестве активного действующего вещества Трентал® 400 содержит про,

изводное ксантина — пентоксифил, лин. Механизм его действия связан с ингибированием ФДЭ и накоплени, ем цАМФ в клетках гладкой муску, латуры сосудов и форменных элемен, тов крови.

Оказывая слабое миотропное сосудо, расширяющее действие, пентокси, филлин несколько уменьшает ОПСС и незначительно расширяет коронар, ные сосуды.

Лечение Тренталом® 400 приводит к улучшению симптоматики наруше, ний мозгового кровообращения.

Успех лечения при окклюзионном поражении периферических артерий (например перемежающаяся хромо, та) проявляется в удлинении дистан, ции ходьбы, устранении ночных су, дорог в икроножных мышцах и исчез, новении болей в покое.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После пе,

рорального приема пентоксифиллин быстроипочтиполностьювсасывается.

После почти полной абсорбции пен,

токсифиллин метаболизируется. Аб, солютная биодоступность пентокси,

филлина составляет (19±13)%.

Основной активный метаболит —

1,(5,гидроксигексил),3,7,диметилк,

сантин (метаболит I) — имеет кон, центрацию в плазме крови, в 2 раза превышающую исходную концентра, цию пентоксифиллина.

T1/2 пентоксифиллина после перора, льного введения составляет 1,6 ч.

Пентоксифиллин полностью метабо, лизируется и более чем на 90% выво, дится через почки в форме неконъю, гированных водорастворимых мета, болитов. Выведение метаболитов за, держивается у больных с нарушен, ной функцией почек.

У больных с нарушением функции печени T1/2 пентоксифиллина удли, няется, и абсолютная биодоступность возрастает.

ПОКАЗАНИЯ

•нарушения периферического кро, вообращения атеросклеротическо,

го генеза (например перемежающа, яся хромота), диабетическая ангио, патия, трофические нарушения (на, пример трофические язвы голеней, гангрена);

•нарушения мозгового кровообра, щения (такие последствия церебра, льного атеросклероза, как напри, мер нарушение концентрации вни, мания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсу, льтные состояния;

•нарушения кровообращения в сет, чатке и сосудистой оболочке глаза;

•отосклероз, дегенеративные изме, нения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к пен, токсифиллину, другим метилксанти, нам или любому из наполнителей;

•массивные кровотечения;

•обширные кровоизлияния в сетчат, ку глаза;

•кровоизлияние в мозг;

•острый инфаркт миокарда;

•беременность;

•период лактации;

•возраст до 18 лет.

С осторожностью: тяжелая сердечная аритмия (риск ухудшения аритмии); артериальная гипотензия (риск даль, нейшего снижения АД — см. «Способ применения и дозы»); хроническая сердечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперст, ной кишки; нарушенная функция по, чек (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. «Способ применения и дозы»); тяже, лые нарушения функции печени (риск аккумуляции и повышенный риск по, бочных эффектов, см. «Способ приме, нения и дозы»); состояние после не, давно перенесенного оперативного вмешательства; пациенты с повышен, ной склонностью к кровоточивости, например в результате использования антикоагулянтов или при нарушениях

244 Тридукард®

птомов, упомянутых выше, следует срочно обратиться к врачу.

Лечение: симптоматическое. Особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и функции дыхания. Судорожные припадки снимают вве, дением диазепама. При появлении первых признаков передозировки (повышенная потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают при, ем препарата. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища. Следят за свободной проходимостью дыхательных путей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Лечение следует проводить под контролем АД.

У больных сахарным диабетом, при, нимающих гипогликемические сред, ства, назначение больших доз может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении одновременно с ан, тикоагулянтами необходимо тщате, льно следить за показателями свер, тывающей системы крови.

У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необхо, дим систематический контроль уров, ня гемоглобина и гематокрита.

Вводимая доза должна быть умень, шена у больных с низким и нестаби, льным АД.

У пожилых людей может потребова, ться уменьшение дозы (повышение биодоступности и снижение скоро, сти выведения).

Безопасность и эффективность пен, токсифиллина у детей изучены недо, статочно.

Курение может снижать терапевти, ческую эффективность препарата.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки про$

лонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. По 10

табл. в блистере из ПВХ/алюминие, вой фольги. По 2 или 6 блистеров по, мещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Глава 2

ТРИДУКАРД® (TRIDUCARD®)

Триметазидин*. . . . . . . . . . . . . . . . 248

ЗАО «Северная звезда» (Россия)

СОСТАВ

Таблетки с модифициро0 ванным высвобождени0

ем,покрытые пленочной оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.

активное вещество:

триметазидина дигид,

рохлорид . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 мг

вспомогательные вещества: гип,

ромеллоза (метоцель K 4M Pre$ mium EP) — 54 мг; МКЦ — 118 мг;

кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1 мг; магния стеа, рат — 1 мг

оболочка пленочная: гидроксипро,

пилметилцеллюлоза (гипромел,

лоза) — 4,628 мг; тальк — 0,357 мг;

титана диоксид — 1,002 мг; макро, гол (полиэтиленоксид 4000) — 1,002 мг; краситель «Азорубин» (кислотный красный 2C для фар, мацевтических целей) — 0,011 мг

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: покрытые пле,

ночной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Антигипоксическое, антиан$ гинальное, цитопротективное.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Тримета,

зидин оказывает антиангинальное, ан, тигипоксическое действие. Непосред, ственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизи, рует их метаболизм и функцию. Цито, протекторный эффект обусловлен по, вышением энергетического потенциа, ла, активацией окислительного декар, боксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окис, ления жирных кислот).

Поддерживает сократимость миокар, да, предотвращает снижение внутри, клеточного содержания АТФ и фос, фокреатинина. В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов, препятствует на,

коплению кальция и натрия в карди, омиоцитах, нормализует внутрикле,

точное содержание ионов калия.

Уменьшает внутриклеточный ацидоз и концентрацию фосфатов, обуслов, ленные ишемией миокарда и репер, фузией. Препятствует повреждающе, му действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увели, чивает продолжительность электри, ческого потенциала, уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ише, мических повреждений миокарда.

При стенокардии сокращает частоту приступов (уменьшается потребле, ние нитратов), через 2 нед лечения повышает толерантность к физиче, ской нагрузке, снижает перепады АД. Улучшает слух и результаты вести, булярных проб у пациентов, умень, шает головокружение и шум в ушах.

При сосудистой патологии глаз вос, станавливает функциональную ак, тивность сетчатки глаза.

Тридукард® 245

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После приема препарата внутрь триметази, дин быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступ, ность — 90%. Tmax в плазме крови — 2 ч. Cmax после однократного приема 35 мг триметазидина — около 55 нг/мл. Лег, ко проходит через гистогематические барьеры. T1/2 составляет 4,5–5 ч. Связь с белками плазмы — 16%.

Выводится из организма почками (около 60% — в неизмененном виде).

ПОКАЗАНИЯ

•ишемическая болезнь сердца: про, филактика приступов стенокардии (в комплексной терапии);

•хориоретинальные сосудистые на, рушения;

•головокружение сосудистого про, исхождения;

•кохлеовестибулярные нарушения ишемической природы (шум в ушах, нарушение слуха).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к ка, кому,либо компоненту препарата;

•почечная недостаточность (Cl креа, тинина ниже 15 мл/мин);

•выраженные нарушения функции печени;

•беременность;

•период грудного вскармливания;

•возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

ЗЫ. Внутрь, во время еды. Рекомен, дуемый режим дозирования — 2 табл./сут (70 мг), в 2 приема. Курс ле, чения — по рекомендации врача.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Аллерги$

ческие реакции: кожный зуд.

Со стороны ЖКТ: редко — гастрал,

гия, тошнота, рвота.

Прочие: головная боль, ощущение си, льного сердцебиения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Нетсведений.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее время о случаях передозировки пре, парата не сообщалось.

248 Триметазидин*

показано, что он способствует увели, чению антиишемической активности других антиангинальных препаратов. Других взаимодействий не наблюда, лось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. В настоящее время о случаях передозировки пре, парата не сообщалось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Не приме,

нять для купирования приступов сте, нокардии. Не показан для начального курса терапии нестабильной стено, кардии или инфаркта миокарда.

В случае развития приступа стено, кардии следует пересмотреть и адап, тировать лечение.

Влияние на способность управлять ав$ томобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости фи$ зических и психических реакций. Три,

мектал® МВ не влияет на способность к вождению транспорта и выполне, нию работ, требующих повышенной скорости психомоторных реакций.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки с мо$

дифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 35 мг.

По 10, 20 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой; по 60 табл. в банке полимерной. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 20 табл. или 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 30 табл., или 1 банка по 60 табл. в пачке из картона.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

По рецепту.

Триметазидин*

248(Trimetazidine*)

Синонимы

Тридукард®: табл. с мо, диф. высвоб. п.п.о. (Север$

ная звезда) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 244

Тримектал® МВ: табл. с модиф. высвоб. п.п.о.

(ВЕРТЕКС). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246

Глава 2

248 Трипсин (Trypsin)

Характ. Эндогенный протеолитиче, ский фермент класса гидролаз, катали, зирует расщепление, в т.ч. белков, пеп, тонов, низкомолекулярных пептидов по связям, в образовании которых при,

нимают участие карбоксильные груп,

пы L,аргинина и L,лизина. Трипсин представляет собой белок с относите, льной молекулярной массой 21000, вырабатывается и секретируется под, желудочной железой млекопитающих в виде неактивного трипсиногена, ко, торый затем превращается в трипсин под действием фермента энтеропепти, дазы в двенадцатиперстной кишке.

Трипсин получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота с по, следующей лиофилизацией. В меди, цинской практике применяют трипсин кристаллический (разрешен как для местного, так и для парентерального применения) и трипсин аморфный (только для местного применения).

Трипсин кристаллический — поро, шок белого или белого со слегка жел,

товатым оттенком цвета, без запаха, или пористая масса (после лиофили,

зации). Легко растворим в воде, изо, тоническом растворе натрия хлорида; растворы легко разрушаются в ней, тральной и щелочной среде.

Разработаны специальные лекарствен, ные формы кристаллического трипси, на для лечения гнойных ран — трипсин иммобилизован на специальных поли, мерных основах (полотне): на диальде, гидцеллюлозе или на активированном трикотажном полиамидном полотне; выпускаются отрезы полотна разме,

ром от 10×7,5 см до 30×20 см.

Фармак. Фармакологическое дейст$ вие — протеолитическое, противовос$ палительное, регенерирующее. При местной аппликации оказывает про, тивовоспалительное, противоожого, вое, регенерирующее и некролитиче, ское действие. Расщепляет некроти, зированные ткани и фибринозные