RLS-Oftalmologia

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необ,

ходимости в специальных мерах пре, досторожности при уничтожении не, использованного препарата Ломилан®.

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 10

мг. По 7 или 10 табл. в блистере. По 1 (по 7 или 10 табл.), 2 или 3 блистера (по 10 табл.) в картонной пачке.

Суспензия для приема внутрь, 5 мг/5

мл. По 120 мл во флаконе темного стекла, вместимостью 125 мл с коль, цевой меткой (100 мл). Флакон за, крыт навинчивающимся алюминие, вым колпачком с прокладкой из ПЭНП и контрольным кольцом. По 1 фл. вместе с дозировочной ложкой в картонной пачке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

Без рецепта.

159Лоратадин* (Loratadine*)

Синонимы

Кларидол: сироп, табл.

(Shreya Life Sciences) . . . . . . . . . . . . . . . 134

Ломилан®: сусп. для прие, ма внутрь, табл. (Сандоз ЗАО) . . . . . . 156

ЛОРДЕСТИН (LORDESTIN)

Дезлоратадин* . . . . . . . . . . . . . . . . 86

Gedeon Richter (Венгрия)

СОСТАВ

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой. . . . . 1 табл.

активное вещество:

дезлоратадина геми,

сульфат . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5,788 (эквивалентно 5 мг дезлоратади, на)

вспомогательные вещества:

МКЦ — 39 мг; кальция гидрофос, фата дигидрат — 46,712 мг; крах, мал прежелатинизированный — 7 мг; кремния диоксид коллоид, ный (аэросил) — 0,5 мг; магния стеарат — 1 мг

Лордестин 159

оболочка пленочная: Opadry АМВ желтый 80W22099 (поливинило, вый спирт частично гидролизи, рованный, титана диоксид, тальк, лецитин, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый, камедь ксантановая, же, леза оксид желтый, алюминие, вый лак на основе красителя ин, дигокармин)

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ. Таблетки: покрытые пле, ночной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

На изломе: белые или почти белые.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Противоаллергическое.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Н1,гиста,

миновых рецепторов блокатор, явля, ется первичным активным метаболи, том лоратадина. Подавляет высвобо,

ждение гистамина и ЛТ С4 из тучных клеток. Предупреждает развитие и об,

легчает течение аллергических реак,

ций. Обладает противоаллергиче,

ским, противозудным и противоэкс, судативным действием. Уменьшает проницаемость капилляров, преду,

160 Лордестин

преждает развитие отека тканей. Практически не обладает седативным эффектом и при приеме в терапевти, ческих дозах не влияет на скорость психомоторных реакций.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание

После приема препарата внутрь дез, лоратадин хорошо абсорбируется из ЖКТ, при этом определяемые кон, центрации дезлоратадина в плазме крови достигаются в течение 30 мин. После однократного приема в дозе 5 или 7,5 мг Cmax достигается приблизи, тельно через 3 ч (2–6 ч). Биодоступ, ность дезлоратадина пропорциональ, на дозе (в диапазоне доз 5–20 мг).

Распределение

Связывание дезлоратадина с белками плазмы составляет 83–87%, а 3,гид, роксидезлоратадина — 85–89%. При

применении в дозе от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней призна,

ков клинически значимой кумуля, ции дезлоратадина не выявлено. Од, новременный прием пищи или одно,

временное употребление грейпфру, тового сока не влияет на биодоступ, ность и на распределение дезлората,

дина (при приеме в дозе 7,5 мг 1 раз в сутки). Не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Подвергается интенсивному метабо,

лизму в печени до 3,гидроксидезлора,

тодина, который затем глюкуронизи, руется. Основной путь метаболизма дезлоратадина — гидроксилирование. Не является ингибитором изофермен, тов CYP3A4 и CYP2D6 и не является субстратом или ингибитором Р,гли, копротеина. Дезлоратадин выводится из организма в виде глюкуронидного соединения и в небольшом количест, ве в неизмененном виде (почками — меньше 2% и через кишечник — мень,

ше 7%). T1/2 и для дезлоратадина и для

3,гидроксидезлоратадина составляет

20–30 ч (в среднем — 27 ч).

Хроническая почечная недостаточ$

ность (ХПН). Cmax и AUC дезлората, дина возрастают от 1,2 до 1,7 раза и от

Глава 2

1,9 до 2,5 раза соответственно (по сравнению с данными здоровых доб, ровольцев). Концентрация 3,гидро, ксидезлоратадина изменяется незна,

чительно. Связывание дезлоратадина и 3,гидроксидезлоратадина с белками

плазмы при ХПН не изменяется. Дез,

лоратадин и 3,гидроксидезлоратадин

плохо выводятся при гемодиализе.

Печеночная недостаточность. У паци,

ентов с печеночной недостаточностью AUC увеличивается в 2,4 раза по срав, нению с данными здоровых доброво, льцев. Общий клиренс дезлоратадина при пероральном приеме у пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью составляет 37, 36 и 28% соответственно (по сравнению с

данными у здоровых добровольцев). Отмечается увеличение T1/2 дезлората, дина у пациентов с печеночной недо, статочностью. Cmax и AUC 3,гидрокси,

дезлоратадина у пациентов с печеноч,

ной недостаточностью не отличаются от данных у здоровых людей с норма,

льной функцией печени.

ПОКАЗАНИЯ

•сезонный аллергический ринит (для купирования следующих сим, птомов — чиханье, ринорея, зуд, за, ложенность носа, зуд в глазах, сле, зотечение, покраснение глаз, зуд в области неба, кашель);

•хроническая идиопатическая кра, пивница (кожный зуд и сыпь).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к компонентам препарата;

•беременность;

•период лактации;

•детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ДЬЮ. Препарат противопоказан в пе, риод беременности. Поскольку дезло, ратадин выделяется с грудным моло, ком, применение препарата в период

162 Луцентис

ХАРАКТЕРИСТИКА. Ранибизумаб является человеческим моноклональ, ным фрагментом антител к эндотели, альному фактору роста А (VEGF,A) и

экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙ0

СТВИЕ. Ингибирующее ангиогенез.

ФАРМАКОДИНАМИКА. Раниби,

зумаб избирательно связывается с изо,

формами эндотелиального фактора роста сосудов, VEGF,A (VEGF110,

VEGF121, VEG165), и предотвращает взаимодействие VEGF,А с его рецеп,

торами на поверхности клеток эндоте, лия (VEGR1 и VEGR2), что приводит к подавлению неоваскуляризации и пролиферации сосудов. Подавляя рост новообразованных сосудов хориоидеи

в сетчатку, ранибизумаб останавливает прогрессирование экссудативно,ге,

моррагической формы возрастной ма, кулярной дегенерации (ВМД) и маку, лярного отека при сахарном диабете и окклюзии (тромбозе) вен сетчатки.

При применении ранибизумаба в те, чение 24 мес у пациентов с ВМД с ми, нимально выраженной классической и скрытой субфовеальной хориоида,

Глава 2

льной неоваскуляризацией (ХНВ) в большинстве случаев (90%) достовер, но уменьшался риск снижения остро, ты зрения (потеря менее 15 букв по шкале определения остроты зрения ETDRS или 3 строчки по таблице Снеллена), у трети пациентов (33%) наблюдалось улучшение остроты зре, ния на 15 букв и более по шкале

ETDRS (р<0,01). У пациентов с ими, тацией инъекций препарата потеря менее 15 букв по шкале ETDRS (3 строчки по таблице Снеллена) и улуч, шение остроты зрения более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечались в 53 и 4% случаев соответственно.

У большинства пациентов (90%), страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения ранибизумабом в тече, ние 24 мес уменьшалась частота раз, вития выраженного снижения зрения (более чем на 3 строчки), у трети па,

циентов (41%) отмечалось улучшение остроты зрения (более чем на 3 строч,

ки). В группе пациентов, получающих

фотодинамическую терапию с верте, порфином, уменьшение риска сниже,

ния остроты зрения (более чем на 3 строчки) и улучшение остроты зрения (более чем на 3 строчки) наблюдались соответственно в 64 и 6% случаев. Со, гласно опроснику оценки качества жизни NE1$FQ (National Eye Institute Visual Function Questionnaire), через 12

мес применения ранибизумаба у па, циентов с ВМД с минимально выра, женной классической и скрытой суб, фовеальной ХНВ среднее улучшение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением со, ставляло от +10,4 и +7 букв, соответ,

ственно (р<0,01). В контрольной груп, пе у пациентов с имитацией инъекций препарата среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с

исходным значением составляло: −2,6

и −5,9 букв (р<0,01). У пациентов, по, лучавших ранибизумаб, увеличился показатель дееспособности, связан,

ной со зрением, на +6,8 букв, а у паци, ентов, получавших имитацию инъек, ции, этот показатель снизился на 4,7

букв (р<0,01). При применении рани, бизумаба у пациентов с ВМД с мини, мально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ улуч, шение остроты зрения сохранялось в течение 24 мес.

У большинства пациентов, страдаю, щих ВМД с преимущественно класси, ческой субфовеальной ХНВ, на фоне лечения препаратом в течение 12 мес среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исход, ным значением составляло от +9,1 и

+9,3 букв соответственно (р<0,01). В контрольной группе у больных, полу, чавших фотодинамическую терапию вертепорфином, среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением со,

ставляло +3,7 и +1,7 букв (р<0,01). У

пациентов, получавших ранибизумаб, увеличился показатель дееспособно,

сти, связанной со зрением, на +8,9 букв, а у пациентов, получавших ими, тацию инъекции, этот показатель

улучшился на 1,4 букв (р<0,01).

У пациентов со снижением остроты зрения (ОЗ), связанным с диабетиче, ским отеком макулы (ДМО) измене, ние ОЗ через 12 мес терапии по срав, нению с исходным значением состав, ляло +6,8 букв на фоне монотерапии ранибизумабом, +6,4 букв — при со, четании ранибизумаба с лазерной ко, агуляцией (ЛК) и 0,9 букв — только

при ЛК (р<0,0001). Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале

ETDRS отмечалось у 22,6, 22,9 и 8,2

больных, получавших только рани, бизумаб, препарат в комбинации с ЛК и только ЛК соответственно

(р<0,0001). При назначении обоих методов терапии в течение одного дня ранибизумаб вводили спустя как минимум 30 мин после ЛК.

При применении ранибизумаба в те, чение 12 мес (при необходимости в

Луцентис 163

сочетании с ЛК) у пациентов со сни, жением ОЗ, связанным с диабетиче, ским отеком макулы, среднее измене, ние ОЗ по сравнению с исходным значением составляло +10,3 букв по

сравнению с −1,4 буквы при имита, ции инъекции. Улучшение ОЗ более чем на 10 и 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 60,8 и 32,4% больных, получавших ранибизумаб, по сравне, нию с 18,4 и 10,2% при имитации инъ,

екции (р<0,0001).

Прекращение введения препарата было возможным при достижении ста, бильных показателей остроты зрения при трех последовательных обследова, ниях. При необходимости возобновле, ния лечения ранибизумабом проводи, лось не менее 2 последовательных еже, месячных инъекций препарата.

При применении ранибизумаба на, блюдалось выраженное стойкое уме, ньшение толщины центральной зоны сетчатки, измеренной с помощью оп, тической когерентной томографии. Через 12 мес терапии ранибизумабом толщина сетчатки в центральной зоне уменьшилась на 194 мкм по сравнению с 48 мкм при применении имитации инъекции. Профиль безо, пасности препарата у пациентов с диабетическим макулярным отеком был сходен с таковым при лечении влажной формы ВМД.

У пациентов со снижением ОЗ, вы, званным отеком макулы вследствие окклюзии ветвей вен сетчатки, измене, ние ОЗ через 12 мес терапии по сравне, нию с исходным значением составляло +18,3 букв на фоне терапии ранибизу, мабом в сочетании с ЛК, +12,1 букв — при терапии ранибизумабом после 6 мес применения имитации инъекции в сочетании с ЛК. Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS отме, чалось у 60,3 и 43,9% больных, полу, чавших ранибизумаб или ранибизумаб после применения имитации инъек, ции. При назначении обоих методов терапии в течение одного дня раниби,

164 Луцентис

зумаб вводили спустя как минимум 30 мин после ЛК.

У пациентов со снижением ОЗ, вы, званным отеком макулы вследствие окклюзии центральной вены сетчатки, изменение ОЗ через 12 мес терапии по сравнению с исходным значением со, ставляло +13,9 букв на фоне монотера, пии ранибизумабом, +7,3 букв — при терапии ранибизумабом после 6 мес применения имитации инъекции.

Улучшение ОЗ более чем на 15 букв по шкале ETDRS отмечалось у 50,8 и 33,1% больных, получавших раниби, зумаб или ранибизумаб после приме, нения имитации инъекции.

При применении ранибизумаба в обоих случаях наблюдалось выра, женное стойкое уменьшение толщи, ны центральной зоны сетчатки.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. При вве,

дении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) пациентам с не, оваскулярной формой ВМД Cmax рани, бизумаба в плазме крови была низкой и недостаточной для ингибирования

биологической активности VEGF,A на 50% (11–27 нг/мл по данным ис,

следований клеточной пролиферации in vitro). При введении ранибизумаба в стекловидное тело в диапазоне доз

от 0,05 до 1 мг Cmax в плазме была про, порциональна его дозе.

Основываясь на результатах фарма, кокинетического анализа и учитывая выведение ранибизумаба из плазмы крови, средний T1/2 ранибизумаба (доза 0,5 мг) из стекловидного тела в среднем составлял около 9 дней.

При введении ранибизумаба в стекло, видное тело (1 раз в месяц) концентра, ция ранибизумаба в плазме крови до, стигает максимального значения в те, чение суток после инъекции и нахо, дится в диапазоне 0,79–2,9 нг/мл. Cmin ранибизумаба в плазме крови находит, ся в диапазоне 0,07–0,49 нг/мл. Кон, центрация ранибизумаба в сыворотке крови приблизительно в 90000 раз ниже таковой в стекловидном теле.

Глава 2

Пациенты с нарушением функции по$

чек. У пациентов с нарушением функ, ции почек специальные фармакоки, нетические исследования по приме, нению ранибизумаба не проводи, лись. У 68% (136 из 200) пациентов с ВМД, включенных в фармакокинети, ческий анализ, имелись нарушения функции почек (46,5% — легкой сте, пени, 20% — умеренной степени и 1,5% — тяжелой степени). У 48,2% (253 из 525) пациентов с окклюзией вен сетчатки (ОВС) имелись наруше, ния функции почек (36,4% — легкой степени, 9,5% — умеренной степени и 2,3% — тяжелой степени). На фоне лечения препаратом у больных с на, рушением функции почек отмеча, лось минимальное снижение клирен, са ранибизумаба, не имеющее клини, ческого значения.

Пациенты с нарушением функции пе$

чени. У пациентов с нарушением функ, ции печени специальные фармакоки,

нетические исследования по примене, нию ранибизумаба не проводились.

ПОКАЗАНИЯ

•лечение неоваскулярной (влажной) формы возрастной макулярной де, генерации у взрослых;

•лечение снижения остроты зрения, связанного с диабетическим отеком макулы в качестве монотерапии или в сочетании с лазерной коагу, ляцией (ЛК), у пациентов, у кото, рых ранее проводилась ЛК;

•лечение снижения остроты зрения, вызванного отеком макулы вследст, вие окклюзии вен сетчатки (ОВС).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

•повышенная чувствительность к ранибизумабу или любому другому компоненту препарата;

•подтвержденные или предполагае, мые инфекции глаза или инфекци, онные процессы периокулярной ло, кализации;

•интраокулярное воспаление;

•детский возраст до 18 лет (эффек, тивность и безопасность примене,

ния препарата у данной категории больных не изучалась);

• беременность и период лактации.

С осторожностью: если у пациента имеется одно из перечисленных забо, леваний, перед применением препара, та обязательно следует проконсульти, роваться с врачом. Пациентам с из, вестной гиперчувствительностью в анамнезе, при наличии факторов рис, ка развития инсульта препарат следу, ет вводить только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Назначение ингибиторов VEGF паци, ентам с диабетическим отеком маку, лы и отеком макулы вследствие ОВС с инсультом или преходящей ишеми, ей головного мозга в анамнезе должно проводиться с осторожностью из,за риска развития тромбоэмболических явлений. Препарат Луцентис не сле,

дует назначать одновременно с други, ми ЛС, влияющими на эндотелиаль,

ный фактор роста сосудов (местного или системного применения).

Клинические состояния, при кото, рых терапия препаратом Луцентис должна быть прекращена и не должна возобновляться:

,снижение остроты зрения на ≥30 букв по сравнению с последним опре, делением;

,внутриглазноедавление ≥30ммрт. ст.;

,разрыв сетчатки;

,субретинальные кровоизлияния, за, трагивающие центральную ямку, или

площадь поражения ≥50%;

, состояние после интраокулярного хирургического вмешательства или до планируемого в ближайшие 28 дней.

Необходимо соблюдение асептиче, ских условий при проведении инъек, ций препарата Луцентис для предот, вращения развития таких осложне, ний как эндофтальмит, разрыв сет, чатки, ятрогенная травматическая катаракта. Препарат следует назна, чать с осторожностью пациентам с риском развития регматогенной от, слойки сетчатки. У пациентов с рег,

Луцентис 165

матогенной отслойкой сетчатки или разрывом макулы 3,4 стадии лечение препаратом Луцентис должно быть прекращено.

Опыт применения ранибизумаба у пациентов с ОВС в анамнезе и у па, циентов с ишемической окклюзией центральной вены сетчатки (ЦВС) или ветвей ЦВС ограничен.

У пациентов с ОВС, у которых име, ются клинические проявления необ, ратимой ишемической потери зрите, льной функции, применять препарат не рекомендуется.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0 НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ДЬЮ. Применение при беременности и в период грудного вскармливания не

рекомендуется. Системное воздейст, вие ранибизумаба после его интраоку,

лярного введения низкое, но принимая

во внимание механизм действия пре, парата, ранибизумаб должен рассмат, риваться как потенциально тератоген, ное и эмбриотоксичное ЛС. Женщи,

нам детородного возраста при приме, нении препарата Луцентис рекомендо, вано использовать методы контрацеп,

ции. Интервал между окончанием ле, чения препаратом Луцентис и зачати, ем не должен быть менее 3 мес.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

ЗЫ. Интравитреально.

Препарат Луцентис применяют толь, ко в виде инъекций в стекловидное тело. Рекомендуемая доза препарата Луцентис составляет 0,5 мг (0,05 мл) 1 раз в месяц в виде инъекции в стек, ловидное тело.

Во время лечения препаратом осуще, ствляется ежемесячный контроль остроты зрения.

При ВМД инъекции препарата Лу, центис выполняются ежемесячно и продолжаются до достижения макси, мальной стабильной остроты зрения, определяемой на трех последователь, ных ежемесячных визитах на фоне введения препарата Луцентис.

168 Луцентис

Дерматологические нарушения: час,

то — аллергические реакции (сыпь,

крапивница, зуд, эритема).

Со стороны костно$мышечной систе$

мы: очень часто — артралгии.

Если любые из указанных в инструк, ции побочных эффектов усугубляют, ся, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Взаимодей,

ствие препарата Луцентис с другими лекарственными препаратами не изу,

чалось. Препарат Луцентис не следует смешивать с какими,либо другими ле,

карственными препаратами или рас, творителями.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: в

клинических исследованиях и при

применении препарата в клинической практике отмечались случаи непред,

намеренной передозировки препара, та. В указанных случаях при передо,

зировке препарата Луцентис наиболее часто отмечались повышение ВГД и боль в глазу.

Лечение: в случае передозировки пре, парата следует обязательно контро, лировать ВГД; при необходимости пациент должен находиться под на, блюдением врача.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Проводить лечение препаратом должен прово, дить только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций. Введение препарата Лу, центис следует всегда проводить в асептических условиях. Кроме того, в течение 1 нед после инъекции препа, рата необходимо наблюдать за боль, ным с целью выявления возможного местного инфекционного процесса и проведения своевременной терапии. Следует информировать пациентов о необходимости незамедлительно со, общать врачу обо всех симптомах, ко, торые могут свидетельствовать о раз, витии эндофтальмита.

Глава 2

Препарат обладает иммуногенными свойствами. Так как у пациентов с ДМО существует более высокий риск системного воздействия препа, рата, необходимо помнить и о более высоком риске развития реакций ги, перчувствительности у данной кате, гории больных.

Пациенты должны быть осведомле, ны о признаках, свидетельствующих о развитии интраокулярного воспа, ления, что может указывать на интра, окулярное формирование антител к препарату.

При инъекции в стекловидное тело

ингибиторов эндотелиального факто, ра роста А (VEGF,A) возможно раз,

витие артериальных тромбоэмболиче, ских осложнений. Риск развития ин, сульта может быть выше при наличии у пациентов факторов риска, включая перенесенный ранее инсульт или транзиторные нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.

У пациентов после введения препарата Луцентис отмечалось временное (в те, чение 60 мин после инъекции) повы, шение ВГД. Также отмечались случаи устойчивого повышения ВГД. На фоне применения препарата Луцентис реко, мендуется мониторировать ВГД и пер, фузию диска зрительного нерва.

Препарат Луцентис не рекомендует, ся вводить одновременно в оба глаза (безопасность и эффективность дан, ного введения не изучались). Это мо, жет привести к повышению систем, ного воздействия Луцентиса и риску развития побочных эффектов.

Опыт применения препарата Луцен, тис ограничен у пациентов с ДМО вследствие СД 1 типа, у пациентов, ранее получавших лечение препара, тами для интраокулярного введения, у пациентов с активными системны, ми инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими неин, фекционными заболеваниями глаз, такими как отслойка сетчатки, в том числе в области макулы. Также нет