Хроническое отравление снотворными средствами

Производные бензодиазепина вызывают психическую и физическую зависимости. Их отмена может сопровождаться симптомами лишения в виде раздражительности, страха, нервозности, нарушения засыпания, потливости, боли в мышцах. Наиболее тяжелый абстинентный синдром (тремор, судороги, галлюцинации) возникает при отмене препаратов с коротким периодом полуэлиминапии (триазолам). Отмену производных бензодиазепина проводят постепенно. К ним формируется привыкание.

Наркомания, при которой предметом злоупотребления и пристрастия служат барбитураты, называется барбитуратизм. Различают симптоматический вторичный барбитуратизм, когда снотворные средства назначают для лечения бессонницы, и первичный барбшуратизм - прием для сознательного получения эйфории.

Вторичный барбитуратизм развивается через 2-6 месяцев от начала ежедневного приема препаратов в терапевтических дозах. Длительное употребление барбшуратов вызывает индукцию ферментов биотрансформации в печени, что приводит к привыканию. Последующий прием в больших дозах сопровождается не только утратой седативного и снотворного эффектов, но и появлением эйфории.

Первичный барбтуратазм возникает при применении некоторых барбитуратов (барбамил, секобарбигал) в дозах, в 3-5 раз больших, чем терапевтические. Для барбшуратизма характерны психологическая, психическая, физическая зависимости и привыкание (в результате индукции ферментов). Симптомы наркомании - брадипсихия

(замедленные речь, мышление), фрагментарное восприятие, снижение рефлексов и мышечного тонуса. Абстинентный синдром в легких случаях проявляется бессонницей, возбуждением, тремором. В тяжелых случаях возникают острый психоз и судороги.

Антиметаболиты.

Препараты:

1. Метотрексат - антагонист фолиевой кислоты;

2. Меркаптопурин - антагонист пурина;

3. Фторурацил (флуороурацил).

Метотрексат

Механизм:

• Связывается активным каталитическим центром дигидрофолатредуктазы и угнетает тимидилсинтетазу;

• Нарушает образование пуриновых нуклеотидов, тимидина, аминокислот серина и метионина, снижается синтез ДНК, РНК и белка.

Показания:

• Лейкемия (лимфобластическая, миелогенная);

• Опухоли головы, шеи, рак молочной железы, бронхов;

• Ревматоидный артрит, псориаз.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность;

• Иммунодефицит;

• Анемия, лейкопения, тромбоцитопения;

• Заболевания печени и почек;

• Беременность, кормление грудью.

Побочное действие:

• Головная боль, нарушение зрения;

• Аллергические реакции (кожные);

• Изъязвление слизистой ЖКТ, кровотечение ЖКТ;

• Поражение печени;

• Острая почечная недостаточность;

• Анемия, лейкопения;

• Период вторичной инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозной);

• Дисменоррея, алопеция, угревидные высыпания.

Меркаптопурин.

Фармакодинамика:

Конкурирует с пуриновыми основаниями, с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазу. Образуются в метилмеркантопурин, угнетая 1-ый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов. Нарушается митотический цикл (S фаза) в быстро пролиферирующих клетках косного мозга и опухолях.

Показания:

• Острый лимфолейкоз;

• Хронический миелобластный лейкоз.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность;

• Резистентность опухоли;

• Угнетение функции косного мозга;

• Ветряная оспа, опоясывающий герпес (понижение иммунитета);

• Нарушение функции печени и почек;

• Подагра или почечнокаменная болезнь в анамнезе;

• Беременность, лактация.

Побочное действие:

• Гиперурикемия;

• Нефропатия;

• Нарушение функции печени, холестаз;

• Диарея, потеря аппетита, рвота, тошнота, язвенное поражение полости рта, кишечника;

• Возможна гибель плода и эмбриона;

• Аллергические реакции.