Гипотензивные средства Ингибиторы апф (средства, угнетающие раас).

ПРЕПАРАТЫ:

Первое поколение:

Каптоприл (капотен)

Второе поколение:

Эналоприл (ренитек)

Лизиноприл (привинил)

Фозиноприлнатрий (моноприл)

Периндоприл (престариум)

Трандоприл (гоптен)

Цилазоприл

Препараты второго поколения обладают:

- большей активностью,

- отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп, которые способствуют аутоиммунизации,

- меньшей частотой побочных эффектов, особенностями фармакокинетики.

ФАРМАКОДИНАМИКА:

Блокада АПФ способствует снижению образования ангиотензина II и проявляется меньшей активацией ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, снижению стимулирующего влияния на симпатическую иннервацию в ЦНС и на периферии, что является причиной снижения тонуса преимущественно резистивных сосудов и незначительного расширения вен. Уменьшается высвобождение минералокортикоида альдостерона, что ведет к снижению задержки ионов натрия в организме и объема экстрациллюлярной жидкости и общего периферического сопротивления сосудов

Блокада АПФ замедляет инактивацию брадикинина, вызывающего сосудорасширяющий эффект и способствующего высвобождению простациклина и простагландина Е₂ и др. также снижающих тонус сосудов

Фармакологические эффекты:

1. Снижение АД;

2. Снижение нагрузки на сердце без изменения сердечного выброса и частоты сердечных сокращений;

3. Уменьшение гипертрофии сердечной мышцы (ангиотензин II является ростовым фактором кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов);

4. Увеличение диуреза;

5. Уменьшают агрегацию тромбоцитов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

Ингибиторы АПФ в основном назначают внутрь, только лизииноприл и вазотек (активная форма эналаприла) можно водить в/в.

Препараты хорошо и быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Их (кроме каптоприла) применение не зависит от приема пищи. Каптоприл назначают за 2-3 часа до еды. Все препараты (кроме катоприла и лизиноприла) являются пролекарствами, они превращаются в активные метаболиты при первом прохождении через печень Биодоступность колеблется около 50 %, лишь у периндоприла она больше 65%.

Связывание с белками плазмы крови для большинства ингибиторов АПФ составляет 70-90 % Исключением является каптоприл - 30 % и лизиноприл - меньше 20%. Препараты обнаруживаются во всех тканях и органах, в меньшей степени в ЦНС

Терапевтический эффект возникает через 2 часа (для каптоприла – через 1 час), максимальное действие развивается через 6 часов (для каптоприла - через 2 часа) с момента приема. Длительность сохранения терапевтического эффекта после одноразового приема – 24 часа (для каптоприла - 6 часов), поэтому эти препараты назначаются с кратностью 1 раз в сутки (каптоприл - 4 раза в сутки).

Каптоприл трансформируется в метаболиты дисульфиды каптоприла. которые образуют комплексы с эндогенными соединениями, имеющие сульфгидрильные группы, а также с аминокислотами - цистеином и глутатионом. Эти комплексы способны снова превращаться в дисульфиды каптоприла. Выведение каптоприла происходит главным образом (75%) почками в неизменном виде.

Лизиноприл не подвергается метаболизму в печени, выводится почками (90%) в неизменном виде

Все остальные ингибиторы АПФ являются пролекарствасми. которые в печени превращаются в активным форму. Экскреция из организма для эналаприла (70%), квинаприла (90%) и фозиноприла (70%) происходит в основном почками, а для рамиприла, беназеприла и периндоприла – главным образом печенью (60%). Ингибиторы АПФ (кроме катоприла и лизиноприла, а также активной формы эналаприла - вазотека) не имеет смысла назначать больным с тяжелой патологией печени.

Период полуэлиминации из крови для разных ингибиторов АПФ существенно отличается. В среднем он составляет для каптоприла - 4 часа, эналаприла - 20 часов, лизиноприла и цилазаприла - 30 часов рамиприла и квинаприла - 24 часа

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:

• Артериальная гипертензия (при повышенном содержании ренина).

• Застойная сердечная недостаточность,

• Постинфарктный склероз, в том числе сразу после перенесенного инфаркта, и диабетическая нефропатия, так как расширяют отводящую артерию клубочков, за счет чего устраняют внутриклубочковую гипертензию.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

• гиперкалиемия;

• стеноз почечной артерии;

• беременность (2-3 триместры - нарушение функции почек плода, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких);

• гиперчувствительность.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (осложнения более выражены у каптоприла, чем у препаратов II поколения):

• Гипотензивный эффект (особенно на введении первой дозы, головокружение, обморок, ортостатический коллапс?), рефлекторная тахикардия;

• Аллергические реакции: сыпь, зуд, набухание слизистых оболочек, спазм бронхов, ангионевротический отек (лица, губ, языка, гортани, конечностей). Эти осложнения связывают с наличием в структуре каптоприла сульфгидрильной группы, вызывающей аутоиммунизацию;

• Кашель сухой, не купируется центральными противокашлевыми средствами (кодеином, тусупрексом) - кашель, как проявление аллергической реакции, связывают с накоплением в организме брадикинина

• Диспепсические расстройства: нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, рвота, запор/диарея.

• Гиперкалиемия (особенно при почечной недостаточности). Рационально сочетать с фуросемидом и тиазидовыми диуретиками, выводящими ионы калия, вызывающие гипокалиемию.

• Протеинурия.