Конкурентные антагонисты ангиотензиновых рецепторов первого типа (ат рецепторов)

Устраняют все эффекты ангиотензина II – вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона, стимуляция адренергической нервации и др.

ПРЕПАРАТЫ:

Лозартан (козаар)

Ирбезартан (апровель)

Валзартан (диован)

ФАРМАКОДИНАМИКА:

Ингибиторы ангиотензиновых рецепторов блокируют ангиотензиновые рецепторы типа AT_1, а значит устраняют все эффекты ангиотензина II то есть снижают:

• тонус резистивных сосудов,

• количество альдостерона и задержку натрия и воды,

• выброс вазопрессина (задержку воды),

• синтез коллагена и развитие фиброза миокарда,

• адренокортикотропного гормона и пролактина

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

Снижают

• артериальное давление благодаря уменьшению периферического сопротивления сосудов (ОПСС),

Обладают

• диуретическим (натрийуретическим) действием,

• урикозурическим действием (увеличивают выведение из организма мочевой кислоты)

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

Ангиотензин II-блокаторы назначают через рот независимо от приема пищи Биоусвояемость составляет более 30%. В значительной степени связываются с белками крови. Антигипертензивный эффект развивается в течение 6 часов после их приема. Длительность эффекта после приема сохраняется 24 часа (назначают 1 раз в сутки).

Препараты являются аетивными пролекарствами, в эпителии ЖКТ и в печени подвергаются карбоксилированию с образованием активных метаболитов. Выводятся преимущественно с желчью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

• Артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная гипертензия);

(начали принимать при сердечной недостаточности.)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: как у ингибиторов АПФ

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

• Головная боль, головокружение;

• Гипеокалиемия:

Средства, понижающие тонус вазомоторных центров.

(активаторы тормозных структур ЦНС, снижающие симпатическую импульсацию к сосудам и сердцу)

Классификация:

Первое поколение:

Клофелин (клонидин, геметон)

Гуанфацин (эстулик)

Метилдофа (допегит)

Второе поколение:

Моксонидин (цинт, физиотенз)

Рилменидин

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Механизм действия:

Препарат первого поколения, кроме метилдофы, являются агонистами центральных альфа 2-адренорецепторами и имидазолиновых рецепторов первого типа. Клофелин и гуанфацин возбуждают

1. Пресинаптические альфа 1 - а/р ядер солитарного тракта варолиевого моста, синего пятна и др., что уменьшает симпатическую импульсацию к сердцу и сосудам.

2. На периферии стимулируют альфа 2-адренорецепторами на окончаниях симпатических нервов и уменьшают освобождение норадреналина.

3. Увеличивает активность парасимпатической системы (брадикардия).

4. Возбуждают в продолговатом мозгу имидазолиновые рецепторы первого типа (эти рецепторы взаимодействуют с эндогенным веществом - эндазолином).

5. При внутривенном введении больших доз возбуждают альфа 2-адренорецепторы внутреннего слоя стенки сосудов, что приводит к повышению их тонуса и артериального давления (двухфазность действия).

Моксонидин избирательно связывается с имидазолиновыми рецепторами в стволе продолговатого мозга (эндогенным лигандом этих рецепторов является агмонтин) - центром периферической регуляции симпатической нервной системы.

Фармакологические эффекты:

1. снижение сердечного выброса и частоты сердечных сокращений;

2. расслабление гладкой мускулатуры сосудов;

3. седативное, транквилизирующсс, снотворное;

4. анальгетическое гипотермическое;

5. повышение аппетита, снижает секреторную активность слюнных желез и желудка.

Моксонидин:

1. .уменьшение общего периферического сопротивления сосудов;

2. мало влияет на частоту и силу сердечных сокращений;

3. вызывает регрессию и гипертрофию левого желудочка;

4. гиполипидемическое действие (повышает захват глюкозы клетками и содержание в них гликогена);

5. не нарушает электролитный баланс и выделительную функцию почек.

ФАРМАКОКИНЕТИКА:

Препараты вводят парентерально, внутрь, и сублингвально (клофелин). Биодоступность из ЖКТ - 75-95% - клофелин. Эффект возникает при приеме под язык - через 30 кинут, при подкожном и-внутримышечном - тоже через 30 минут, при внутривенном - через 3-5 минут. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется 8 часов (кратность назначения – 3 раза в сутки) T l/2 — 8 часов.

Для гуанфацина - 1 раз в сутки (T l/2 - 12-24 часа). Выводится препарат почками в неизменном виде (60%).

Моксонидин - эффект сохраняется в течение 24 часов, кратность назначения – 1 раз в сутки. Всасывается на 90% и практически не метаболизирует. Выводится почками на 75% в неизменном виде.

Метилдофа - период полузлимннации-68 часов, тем не менее, препарат назначают не менее 2 раз в сутки. Выводится с мочой (66%) в неизменном виде и в виде метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:

1. гипертония (с невыраженным атеросклерозом сосудов мозга) - для всех препаратов;

2. гипертонический криз;

3. премедикация, обезболивание, потенцирование наркоза (клофелин);

4. глаукома (глазные капли - клофелин)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ главным образом связаны с возбуждением альфа 2-а/р:

1. Сонливость, вялость, заторможенность, снижение либидо;

2. Сухость во рту, запоры;

3. Двухфазность действия (при быстром внутривенном введении -повышение АД);

4. Синдром отмены - обострение болезни: потливость, головная боль, тошнота, рвота, кошмарные сноведения, повышение АД, аритмии, может быть инфаркт миокарда (главным образом — клофелин);

5. Ортостатичсская гипотония, гинекомастия, лекарственный паркинсонизм, депрессия, гемолитическая анемия, нарушение функции печени (метилдофа).

Противопоказания к применению:

1. Кардиогенный шок;

2. Артериальная гипотензня;

3. AV блокада II - Ш степени;

4. Облитерирующие заболевания периферических артерий;

5. Депрессивные состояния;

Ограничения:

• работа, связанная с необходимостью быстрой психической и физической реакции.