Витамин d.

Витамины D₂ (эргокальциферол) и D₃ (холекальциферол) фармакологически неактивны. В организме работают их метаболиты, образующиеся в почках 1,25-дигидроксивитамин D₃ = кальцитриол и 24,25 (ОН)₂D₃ = кальцифедиол,

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ метаболиты витамина являются гормоноподобными веществами, поступая в клетки органов - мишеней, соединяются с цитоплазматическим рецептором и в виде комплекса с ним проникают в ядро, где дерепрессируют гены, инициируя синтез специфических (белок связывающий кальций) и неспецифических белков (щелочная фосфатаза, коллагеназа и др.), т е через регуляцию белкового обмена вмешивается в фосфорно-кальциевый гомеостаз.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ:

1. В клетках слизистой эпителия тонкой кишки увеличивается:

• синтез белка связывающего кальций (БСК) и других неидентифицированных белков для всасывания кальция, магния, фосфора из ЖКТ;

• синтез щелочной фосфатазы, осуществляю шей захват кальция из просвета кишечника;

• синтез белков кальбиндинов для связывания избытка кальция и зашиты от его повреждающего действия.

2. В остеобластах костной ткани, увеличивается синтез:

• остеокальцина, белка служащего матрицей для оссификации;

• щелочной фосфатазы, обеспечивающей захват кальция из крови и отложения его в зонах роста:

• незрелого коллагена, в который происходит отложение фосфорно-кальциевых солей,

• умеренная резорбция кальция в диафизах за счет образования растворимых цитратных солей.

3. В клетках эпителия почечных канальцев увеличивается синтез:

• БСК, обеспечивающего реабсорбцию кальция из просвета проксимальных канальцев:

• щелочной фосфатазы, осуществляющей захват кальция;

• неидентифицированных белков, обеспечивающих реабсорбцию натрия, аминокислот, цитратов, фосфатов, карнитина.

Рецепторы для витамина D есть и в других тканях: повышается секреция тиреотропного гормона и интерлеикина-1, уменьшается образование гамма-глобулинов и интерлейкина -2 и др.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ:

• Профилактика гиповитаминоза у детей до года;

• Лечение рахита (патологический процесс локализуется в эпифизах)

• Остеомаляция, остеопороз, переломы костей;

• Гипокальциемии, возникшей в результате гипопаратиреоза, хронической почечной недостаточности,

• Введения большого количества цитратной крови (Кальцитриол с препаратами кальция)

Осложнения (передозировка) – гипервитаминоз: интенсивное всасывание кальция из кишечника и рассасывание костей ведет к гиперкальциемии. В результате происходит кальцификация мягких тканей, стенок сосудов-клапанов сердца. А также возникает избыточное образование свободных радикалов кислорода и поражение мембран клеток и субклеточных мембран - нарушения транспорта калия и магния ведет к ухудшению сократительной деятельности миокарда, развитием микронекроза и появлением аритмий и др.

Паратгормон.

Паратиреоидный гормон - олигопептид содержащий 84 аминокислоты.

ПРЕПАРАТЫ: паратиреондин (из паращитовидных желез крупного рогатого скота), тирепаратид -(содержит активные фрагменты паратгормона).

Паращитовидная железа содержит кальций-чувствительную протеазу. способную расщеплять предшественник гормона (115 аминокислот) до образования активного гормона. При повышении уровня кальция в плазме крови происходит стимулирование образования и секреция ПТГ по описанному выше механизму.

МЕХАНИЗМ заключается г.о. в повышении внутриклеточной концентрации цАМФ, что приводит к повышению обмена минералов в костной ткани, а именно, к увеличению количества остеокластов и усилению резорбции костей.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Основное действие: повышение в крови уровня кальция и снижение концентрации фосфатов

1. В костной ткани

• повышает активность и количество остеокластов - клеток отвечающих за резорбцию костей - это итог действия ПТГ опосредован в начале стимуляцией остеобластов);

• мобилизация кальция из костей;