Эстрогены.

Препараты:

- природные гормоны: эстрон (фолликулин);

эстрадиола пропионат, премарин (смесь коньюгированных эстрогенов)

- синтетические нестероидные препараты: этинилэстрадиол (микрофоллин), синестрол, диэтилстильбэстрол, сигетин.

Фармакодинамика:

Механизм действия:

- эстрадиол из плазмы проникает путем диффузии внутрь клетки-мишени и затем транспортируется в ядро;

- в ядре связывается с эстрогенными рецепторами,

содержащих белки теплового шока, которые отсоединяются от рецептора после присоединения эстрадиола;

- комплекс рецептор-эстроген связывается с эстроген-эффекторным участком гена, что приводит к активации транскрипции и регулирует образование специфической иРНК и индукции синтеза белков в клетке.

Эффекты эстрогенов:

- стимулируют развитие женских половых органов (влагалища, матки, маточных труб) и вторичных половых признаков - «за счет синтеза ферментов и факторов роста, приводящих к росту и дифференцировке женских половых органов»;

- активируют развитие стромы и протоков молочных желез;

- ускоряют рост и закрытие эпифизов длинных костей;

- изменяют распределение жира на теле по женскому типу

- способствуют развитию эндометрия (постоянное и длительное воздействие эстрогенов приводит к гиперплазии эндометрия и аномальным кровотечениям);

- в печени повышают синтез II, VII, IX, Х факторов свертывания крови и повышают синтез фибриногена;

- изменяют липидный профиль плазмы - повышают уровень ЛПВП и понижают ЛПНП и холестерина, повышают содержание триглицеридов.

- способствуют поддержанию нормальной структуры кожи и кровеносных сосудов у женщин;

- подавляют резорбцию костей (антагонизм с эффектом паратиреоидина);

- (снижают перистальтику кишечника);

- индуцируют синтез прогестероновых рецепторов

- влияют на либидо у людей;

- способствуют переходу внутрисосудистой жидкости во внеклеточное пространство, снижение объема плазмы приводит к компенсаторной задержке натрия и воды почками;

- влияют на регуляцию тонуса гладкой мускулатуры симпатической нервной системой.

В печени и др. тканях образуются метаболиты, мало липотропные и не проникающие через мембраны клеток, экскретируются в желчь. В кишечнике могут гидролизоватся с образованием активных реабсорбирующихся соединений. Катехолэстрогены служат нейротрансмиттерами в ЦНС. Они конкурируют за связывание с К-о-МТ и в высокой концентрации подавляют инактивацию КА.

ПОКАЗАНИЯ – заместительная терапия эстрогенами:

-гипогонадизм первичный (у девочек 11-13 лет)- низкими дозами эстрогенов в климактерическом периоде (после 50 лет)

-для остановки маточного кровотечения вследствие гиперплазии эндометрия

- после экстирпации матки непрерывная терапия или 5 дней в неделю монотерапия без прогестинов

- в комбинации с прогестинами полусинтетические эстрогены применяются для контрацепции (например, в комбинированных таблетках, содержащих 20-30 мкг этинилэстрадиола или местранол).

Эстрадиол: (син. Климара, эстрадиола дипропионат).

ПОКАЗАНИЯ: этрогенная недостаточность в климактерическом периоде, после гинекологических операций, замедленное половое созревание у девочек, алопеция при гиперандрогенемии, гирсутизм при поликистозе яичников. Слабость родовой деятельности, маточные кровотечения, рак груди у мужчин и женщин (в постменопаузе?), карцинома предстательной железы

- профилактика остеопороза у женщин (по 0,5 мг в сутки в течение 23 дней, затем 5 дней перерыв).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

- гиперчувствительность

- рак матки, яичников, молочных желез, эстрогензависимые неопластические процессы

- сахарный диабет с поражением сосудов (ИЗСД)

- нарушение функции опухоли печени

- недиагносцированные маточные кровотечения

- тромбофлебит

- беременность, кормление грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

- головная боль, головокружение, депрессия

- нарушение зрения (изменение роговицы)

-повышение АД

- тромбоэмболия

- тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, холестатический гепатит

- маточные кровотечения, гиперплазия эндометрия, увеличение размеров матки, фиброзные изменения миометрия, набухание молочных желез;

- отеки, увеличение массы тела

- меланодермия

- контактный дерматит, зуд, гиперемия (на месте наложения пластыря)

- аллергические реакции.

Эффект снижают индукторы микросомальных ферментов печени, наркотические анальгетики, транквилизаторы. Эстрогены снижают эффект гипотензивных, антикоагулянтных и гиполипедемических средств.

Метаболит эстрадиола - 2-гидроксиэстрон (катехолэстроген). Выполняет роль неромедиатора, конкурирует за связывание с К-о-МТ и ингибирует тирозингидроксилазу - препараты содержащие природный Эстрадиол дают больше центральных эффектов, чем синтетические. Трансдермальные формы не вызывают повышение факторов свертывания крови и субстрата ренина плазмы и др. печеночные эффекты.