Спирт этиловый

Спирт этиловый (этиловый алкоголь, винный спирт, этанол) - прозрачная летучая жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом, легко воспламеняется, горит, смешивается в любых соотношениях с водой, эфиром, хлороформом:

Слово алкоголь происходит от арабских слов (аl’) kuhl - сурьма, антимоний; kuhul -алкоголь, спирт; kahala - подмазывать, подкрашивать. В Средние века в Европе слово alco(h)ol употребляли как название мельчайшего порошка, пудры или очищенной (дистиллированной) воды. Слово спирт имеет латинское происхождение: spiro — дую, дышу. На галльском языке алкоголь - usquebaugh (вода жизни).

Спирт этиловый является хорошим растворителем благодаря сочетанию в молекуле полярного гидроксила и неполярного этилового радикала, используется для приготовления настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения. В организме содержится небольшое количество эндогенного алкоголя, в крови его кон­центрация составляет от 0,004 до 0,01%.

Изобретение способа перегонки и первое получение алкоголя связывают с именем арабского алхимика Рагеза, который в поисках "философского камня" случайно выделил спирт этиловый. В Европе алкоголь был получен в ХШ веке и вначале применялся как универсальное лечебное средство. Его употребление вышло из-под контроля врачей в XTV веке во время пандемии чумы.

Большой вклад в исследование токсического действия спирта этилового внесли отечественные физиологи, фармакологи и клиницисты И.М. Сеченов, И.П. Павлов, Н.П. Кравков, В.М. Бехтерев, С.С. Корсаков.

Спирт этиловый обладает местным, рефлекторным и резорбтивным эффектами. В медицинской практике используют, главным образом, местное действие. Иногда слабые растворы спирта в виде столовых вин, пива, кумыса кратковременно и в ограниченном объеме назначают больным в период реконвалесценции для повышения аппетита и восстановления функций пищеварительного тракта. В критических случаях спирт этиловый вводят в состав смесей для парентерального питания (50-70 г в сутки). Как известно, при окислении в организме 100 г этанола освобождается примерно 700 ккал энергии.

Употребление небольших количеств красного вина вызывает благоприятные сдвиги в обмене липидов - уменьшается содержание атерогенных липопротеинов низкой плотности, возрастает уровень противодействующих атеросклерозу липопротеинов высокой плотности. Возможно, противоатеросклеротический эффект оказывают антиоксидантные полифенолы красного вина.

Прием крепких алкогольных напитков для повышения устойчивости к холоду не оправдан, так как под влиянием спирта этилового не только усиливается теплопродукция, но в значительно большей степени повышается теплоотдача. Расширение кожных сосудов создает ложное ощущение тепла, одновременно растет потеря тепла за счет по-. тоотделения, утрачивается психический контроль за опасностью переохлаждения. Применение небольших доз спирта этилового допустимо для профилактики простуды после свершившегося переохлаждения и возвращения пострадавшего в тепло.

МЕСТНОЕ ДЕЙСТВИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО

• Вяжущее действие - результат дегидратации белков эпителия кожи (96% спирт этиловый применяют для профилактики пролежней и предупреждения образования пузырей при ожогах).

• Раздражающее действие - возбуждение чувствительных нервных окончаний липофильными молекулами спирта, способными быстро проникать в глубокие слои кожи, проявляется жжением, гиперемией (20-40% спирт этиловый используют для согревающих компрессов, растирания при отморожении),• Местное анестезирующее действие - потеря чувствительности после раздражения (применяется при ожогах; 96% спирт этиловый вводят в нервные стволы и симпатические ганглии при невралгии тройничного нерва, неоперабельных опухолях).

• Бактерицидное действие - следствие дегидратации и денатурации белков бактерий.

В водной среде максимальным бактерицидным эффектом обладает 96% спирт этиловый, его используют для стерилизации хирургических инструментов. В белковой среде наиболее сильное бактерицидное влияние оказывает 70% спирт, у которого слабее вяжущие свойства, и поэтому выше способность проникать в глубокие слои кожи, потовые и сальные железы. Спирт этиловый в концентрации 70% применяют для обработки рук хирурга и операционного поля.

РЕФЛЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО

Спирт этиловый, раздражая чувствительные окончания кожи, вызывает сегментарные трофические рефлексы и отвлекающее-обезболивающее действие. В концентрации 20-40% его применяют для согревающих компрессов при бронхите, радикулите, а также в виде капель в ухо при отите.

При приеме внутрь спирта этилового в слабых концентрациях возникают учащение дыхания, тахикардия, колебания АД. В крепких концентрациях он вызывает угнетение дыхания, брадикардию, артериальную гипотензию, рвоту, пилороспазм.

РЕЗОРБТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ СПИРТА ЭТИЛОВОГО

Резорбтивные эффекты спирта этилового зависят от его концентрации в крови и, следовательно, от токсикокинетики.

Токсикокинетика спирта этилового

Всасывание спирта этилового происходит пассивной диффузией во всех отделах пищеварительного тракта. 20% спирта всасывается в желудке, 80% - в тонком кишечнике. Скорость всасывания зависит от концентрации этанола, вида и количества выпитого алкогольного напитка. При росте концентрации до 30-40% скорость всасывания уве­личивается. В крепких концентрациях спирт этиловый, вызывая пилороспазм, нарушает кишечную резорбцию, оказывает дубящее действие на слизистую оболочку, суживает сосуды кишечника. Углекислый газ (шампанское, виски с содовой) стимулирует кровообращение в кишечнике и повышает всасывание спирта этилового. Сахар и дубильные вещества сладких вин и обволакивающие продукты (сметана, масло. картофель, каши) тормозят поступление спирта в кровь. Употребление 44 г спирта этилового в составе виски создает при пустом желудке концентрацию в крови 0.67-0,92 г/л, после приема пищи - 0,3-0,53 г/л. Максимальная концентрация спирта этилового в крови развивается обычно через 30-90 минут.

Спирт этиловый вследствие липофнльных свойств легко преодолевает мембраны и создает высокие концентрации в головном мозге (особенно в коре больших полушарий, лимбической системе, мозжечке), сердце, легких, печени, половых органах. При длительном употреблении повреждает гематоэнцефалический барьер. Высокая кон­центрация спирта в головном мозге сохраняется даже в фазе элиминации. Он хорошо проникает через плацентарный барьер и в молоко.

10% спирта этилового выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом, мочой и потом. В почечных канальцах спирт оказывает раздражающее действие, что в сочетании с торможением секреции вазопрессина (антидиуретический гормон) повышает диурез.

Биотрансформация спирта этилового происходит со скоростью от 90 до 135 мг/кг за 1 час (100-120 мг/кг-ч у мужчин и 75-90 мг/кг-ч у женщин) или примерно 30 мл абсолютного спирта за 3 часа. 75-98% поступившего в организм спирта этилового окисляется в печени.

Первый этап - окисление спирта этилового в уксусный альдегид (ацетальдегид) с участием 3 ферментных систем

1. Окисление апкогольдегидрогеназой (70-80% спирта этилового):

НАД-зависимый цинксодержащий фермент алкогольдегидрогена-за (АДГ) окисляет эндогенный алкоголь и другие спирты организма. Интенсивность алкогольдегиарогеназной реакции лимитирована рео-кислением НАД-Н в НАД*. Известно 3 изофермента алкогольдегидро-геназы. У коренных народов Сибири недостаточно функционирует изо-фермент АДГг, поэтому при употреблении даже малого количества спирта этилового (40-80 г) развиваются гиперемия лица, тахикардия, артериальная пдготензия.

На стадии алкогольной дистрофии печени активность алкогольде-гидрогеназы возрастает, что можно рассматривать как защитную реакцию организма; в период формирования гепатита и цирроза печени общая активность фермента снижается, оставаясь высокой в регенерирующих гепатоцитах.

2. Окисление микросомалъной этанолокисляющей системой с участием цитахрама Р-450 (10-20% спирта этилового):

Этанолокисляющая система микросом включается при высокой концентрации спирта этилового в крови, когда не достаточно окисления только алкогольдегидрогеназным механизмом. Цигохром Р-450 легко подвергается индукции при систематическом злоупотреблении алкогольными напитками. Это сопровождается ускорением биотрансформации лекарственных средств и развитием метаболической не­совместимости.

3. Окисление пероксид-каталазной системой (10-15% спирта этилового):

Каталаза, локализованная в пероксисомах и митохондриях в 4-5 раз активнее алкогольдегидрогеназы, функционирует в условиях высокой концентрации спирта этилового в крови.

При окислении спирта этилового цитохромом Р-450 и каталазой образуются свободные радикалы и перекиеные продукты, что усиливает перекисное окисление липидов и повреждает мембраны.

Второй этап биотрансформации спирта этилового - окисление уксусного альдегида в уксусную кислоту ферментом альдегиддегидрогеназой.

80% альдегидцегидрогеназы находится в митохондриях и цитозоле клеток печени. Уксусная кислота, превратившись в ацетилкоэнзим Д окисляется до углекислого газа и воды, а также участвует в синтезе жирных кислот, холестерина, стероидных гормонов.

Влияние спирта этилового на ЦНС

Спирт этиловый угнетает ЦНС подобно наркозным средствам. Для его наркозного действия характерны длительная стадия возбуждения и малая широта терапевтического действия. Вызываемое спиртом этиловым возбуждение не является истинным, а обусловлено подавлением тормозящих систем головного мозга. В современной анестезиологии спирт этиловый не используют.

Употребление алкогольных налитков перед сном облегчает засыпание, но уже в первую ночь укорачивается быстрый сон, становятся более частыми и продолжительными пробуждения в утренний период сна. возникают частые эпизоды остановки дыхания во сне (обструкгивное апноэ). Спустя 3 дня прием алкоголя перестает улучшать засыпание.

Установлена корреляция между концентрацией спирта этилового в крови и степенью опьянения:

1. Легкое опьянение (1-1,5 г/л)

Состояние расслабления и. успокоения, быстро сменяемое эйфорией, самонадеянностью, болтливостью, чрезмерным оживлением, ростом двигательной активности, расстройством координации движений. Снижаются интуиция, самоконтроль,критическое отношение к себе и окружающим, возникает переоценка собственных возможностей, ухудшаются умственная и физическая работоспособность, цветощущение,

пространственное видение и способность оценивать расстояние до предметов, падает острота зрения.

По мере усиления опьянения нарушается эмоциональное восприятие: у одних людей возникает беспричинная веселость, у других - появляются агрессия, гнев,

подозрительность. Усиливается торможение коры больших полушарий, из-под ее влияния освобождаются подкорковые центры.

2. Средняя степень опьянения (1,5-3 г/л)

Бессвязная речь, шаткая походка и диплопия, так как нарушаются функции коры

больших полушарий, базальных ганглиев, мозжечка, центра глазодвигательного нерва в среднем мозге, спинного мозга.

3. Тяжелое опьянение (3-5 г/л)

Сопорозное состояние, затем кома с нарушением функции теплового центра гипоталамуса и жизненно важных центров продолговатого мозга: судороги, гипотермия. угнетение дыхания, сердечной деятельности, падение АД гиповолемм, отек мозга и легких. Вначале нарушается внешнее дыхание из-за обтурационно-аспирационных осложнений, при глубокой коме происходит угнетение дыхательного центра. Необходим дифференциальный диагноз с диабетической и гипогликемичес-кой комами, кардиоваскулярной катастрофой, переломом черепа.

Нейротоксические эффекты спирта этилового обусловлены его влиянием на мембраны нейронов и метаболизм нейромедиаторов. Спирт этиловый, разделяя жирнокислотные цепи фосфолипидов, нарушает микровязкость мембран. Это изменяет активность мембраносвязанных рецепторов, ферментов и проницаемость ионных каналов, в частности снижаются активность Na⁺-К⁺-АТФ-азы и проницаемость кальциевых каналов L-типа, ухудшается секвестрация ионов кальция в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме.

Медиаторный механизм действия спирта этилового сложный. В лимбической системе, полосатом теле, гипоталамусе и среднем мозге он стимулирует синтез дофамина. тормозит окисление дофамина в норадреналин, ингибируя дофамин-β-гиароксилазу; повышает высвобождение и инактивацию норадреналина и дофамина. На этапе увеличенного высвобождения возникает психическое, вегетативное и двигательное возбуждение. Затем ресурсы нейромедиаторов истощаются в результате их интенсивного метилирования под влиянием катехол-0-метилгрансферазы и окислительного дезаминирования при участии моноаминоксидазы (нарушается синтез эндогенного ингибитора моноаминоксидазы - белка трибуляна). Дефицит норадреналина и дофамина снижает общий тонус, работоспособность, вызывает депрессивную симптоматику.

Серьезным повреждающим фактором является метаболит спирта этилового -уксусный альдегид. Как известно, фермент альдегиддегидрогеназа окисляет не только уксусный альдегид, но и биогенные альдегиды - продукты окислительного дезаминирования норадреналина, дофамина и серотонина, образующиеся под влиянием моноаминоксидазы. При алкогольной интоксикации альдегиддегидрогеназа отвлекается на окисление уксусного альдегида и меньше участвует в инактивации биогенных

альдегидов. Последние, конденсируясь с исходными моноаминами, образуют морфиноподобные вещества.

Уксусный альдегид в комплексе с дофамином образует вещества тетрагидроизохинолиновой природы, в частности, галлюциноген сальсолинол. Конденсация уксусного альдегида с серотонином приводит к появлению другоготаллюциногена, ингибитора моноаминоксвдазы гар-малина. Интенсивное окисление спирта этилового увеличивает содержание НАД-Н и НАДФН Восстановленные пиридиннуклеотиды, изменяя обмен катехоламинов, повышают образование "ложных медиаторов" - тетрагидроизохинолинов. которые освобождают энкефалины и (3-эндорфин и прямо возбуждают опиоидные рецепторы.

Угнетение ЦНС при тяжелом опьянении обусловлено потенцированием действия ГАМК на ГАМКд-рецепторы и серотонина - на 5-HT₃ рецепторы. Продукт окислительного дезаминирования серотонина 5-оксииндолуксусный альдегид при затруднении превращения в соответствующую кислоту переходит в 5-окстриптофол, сильно угнетающий ЦНС.

Уксусный альдегид тормозит окислительно-восстановительные процессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, глицерина, пировиноградной и молочной кислот, развитием метаболического ацидоза. Часто отмечают гипокальциемию и гипогликемию, которые могут становиться причиной судорог.

При остром отравлении смерть от паралича дыхательного центра наступает при концентрации спирта этилового в крови 5-8 г/л. В последние годы летальность от случайных отравлений алкоголем возросла в 2,7 раза.

Лечение острого отравления начинают с удаления спирта этилового из желудка. При сохраненном сознании назначают рвотные средства (сироп рвотного корня, раствор поваренной соли, апоморфин). При отсутствии сознания и у детей раннего возраста желудок промывают 2% раствором натрия гидрокарбоната. Уголь активированный плохо сорбирует спирт. Используют солевые слабительные средства, проводят гемодиализ.

Для ликвидации ацидоза в вену вводят раствор натрия гидрокарбоната, при гипогликемии вливают глюкозу или кальция фруктозо-1,б-дифосфат (эти углеводы также ускоряют ииактивацию спирта этилового алкогольдегирогеназой, способствуя реокислению НАД-Н в НАД⁺). Коррекцию электролитных нарушений проводят с помощью кальция хлорида и панангина (аспарагинаты калия и магния).

При нарушении дыхания необходима искусственная вентиляция легких с отсасыванием содержимого дыхательных путей и ингаляцией кислорода. В вену вводят антагонист опиоидных рецепторов налоксон. Назначение других аналептиков (бемегрид, кордиамин) не рекомендуется вследствие опасности судорог и неадекватного повышения потребности головного мозга в кислороде.

Для поддержания функции сердечно-сосудистой системы используют плазмозаменнтели и преднизолон. При нормальной деятельности почек и отсутствии сердечной недостаточности показан щелочной форсированный диурез (натрия гидрокарбонат, фуросемид, маннит). Важные мероприятия при интоксикации спиртом этиловым - улучшение антитоксической функции печени (эссенциале) и интенсивная ви­таминизация (витамины групп В, С и Е).

Влияние спирта этилового на сердечно-сосудистую систему

Спирт этиловый оказывает капилляротоксическое действие, повышает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, нарушает микроциркуляцию в головном мозге и сердце. Он вызывает кровоизлияния, гипоксию мозга с микроочагами некрозов. При тяжелой интоксикации возникают тромботический инсульт, геморрагии в субарахноидальное пространство и желудочки мозга.

В малых дозах спирт этиловый вызывает тахикардию и угнетает сосудодвигательный центр с расширением сосудов кожи и субъективным ощущением теп­ла. Прием большого количества спирта ведет к выраженному нарушению сердечной деятельности и сильному угнетению сосудодвигательного центра. По данным Всемирной Организации Здравоохранения 1/4 сердечно-сосудистых заболеваний этнологически связана с приемом алкогольных напитков. Возможно развитие аритмии и ишемической болезни сердца вплоть до инфаркта миокарда? так как спирт этиловый и уксусный альдегид увеличивают секрецию адреналина и освобождают в сердце норадреналин. Эти катехоламины суживают коронарные • сосуды и повышают потребность сердца в кислороде. Описаны случаи кардиомиопатии у хронических алкоголиков.Доказано, что 20% случаев артериальной гипертензии связаны с приемом спирта этилового. При употреблении спирта больше 300 г в неделю риск заболевания возрастает на 60%. Патогенез алкогольной гипертензии обусловлен освобождением катехоламинов, ростом содержания аигиотензина П в головном мозге, сердце и крови, гипокалиемией и гипомагниемией, патологией почек (гематурический нефрит, гиперурикемия).

Влияние спирта этилового на органы пищеварения и обмен веществ

Спирт этиловый в слабых концентрациях (3-20%) повышает секрецию желу­дочного сока (особенно соляной кислоты), раздражает слизистую оболочку желудка, вызывает гиперпродукцию слизи. В этой фазе действия спирт этиловый стимулирует секрецию гистамина и гастрина.

Спирт этиловый в крепких концентрациях (25-60%) подавляет секрецию желудочного сока, оказывает прижигающее влияние с компенсаторным ростом секреции слизи, вызывает пилороспазм.

При хроническом алкоголизме сначала развивается гиперацидный эрозивный гастрит, затем возникает хронический атрофический гастрит с истощением секреторной функции желез желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов. Намного чаще, чем у трезвенников, определяется Helicobacter pylori. Установлена этиологическая связь злоупотребления спиртом этиловым и рака желудка.

Эпизодическое употребление некрепких алкогольных напитков вызывает запор или диарею в зависимости от количества ароматических масел в напитках и рациона питания. Для хронического алкоголизма характерны эзофагит, энтерит с синдромом мальабсорбции, острый и хронический панкреатит. При среднесуточном потреблении 135 г спирта этилового (в пересчете на 96% этанол) до клинических проявлений проходит 18 лет. Минимальная суточная доза, вызывающая панкреатит. - 50 г, минимальный латентный период - 3 года.

Хорошо известно неблагоприятное влияние спирта этилового на печень. Гепатотоксичность обусловлена нарушением реакций энергетического метаболизма. При биотрансформации спирта этилового соотношение пирвдиннуклеотидов смещается в сторону восстановленных форм - НАД*Н и НАДФ*Н, а также образуется большое количество ацетилкоэнзимаА Это нарушает метаболизм липидов:

• Усиливаются синтез жирных кислот и их эстерификация с образованием триглицервдов;

• Повышается захват жирных кислот из плазмы за счет образования транспортного связывающего белка;

• Возрастает продукция холестерина и его эфиров;

• Снижается активность лизосомальных липаз, катализирующих расщепление нейтрального жира;

• Тормозится β-окисление жирных кислот в митохондриях;

• Нарушаются включение жиров в липопротеины очень низкой плотности и элиминация липопротеинов в кровь.

Спирт этиловый стимулирует перекисное окисление мембранных фосфолипидов, истощает ресурсы эндогенных антиоксидантов, особенно сильно - системы глутатиона; повышает долю насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном уменьшении количества арахидоновой кислоты, снижает синтез простагландинов. Спирт этиловый, вызывая набухание и деструкцию митохондрий, подавляет аэробное дыхание и синтез макроэргов, ориентирует метаболизм на анаэробные пути с развитием метаболического ацидоза. Повышение продукции лактата может стимулировать коллагеногенез в печени.

Поражение печени прогрессирует по схеме: жировая дистрофия → гепатит → цирроз. Ожирение печени наблюдается у 60-80% людей, принимающих спирт этиловый, гепатит развивается у 30-70% алкоголиков. Летальность от алкогольного гепатита достигает 5-20%. Причины смерти - выраженный асцит, кровотечение, энцефалопатия. При сопутствующем приеме парацетамола развивается молниеносный гепатит.

30-40% случаев цирроза печени обусловлено алкоголизмом. Алкогольный цирроз протекает с тяжелыми осложнениями. У большинства больных возникают энцефалопатия, портальная гипертензия, асцит, контрактура Дюпюитрена, атрофия половых желез.

Гепатотоксическое действие спирта этилового усиливается при неполноценном питании, синдроме мальабсорбции глюкозы, витаминов, аминокислот. Алкогольный цирроз печени чаще развивается у людей, пьющих красные вина, богатые железом.

Злоупотреблением алкоголем может становиться этиологическим фактором рака печени, так как на фоне индукции цитохрома Р-450 ускоряется метаболическая активация канцерогенов.

Влияние спирта этилового на кровь

При длительном употреблении спирт этиловый, нарушая всасывание, печеночное депонирование и метаболизм фолиевой кислоты, вызывает обратимую макроцитарную анемию. Возможны также тромбоцитопения, вакуолизация предшественников клеток красной и белой крови в костном мозге. Тормозится миграция лейкоцитов в очаг воспаления, что уменьшает резистентность больных к инфекции.

Иммунотоксичность спирта этилового

Алкоголизм сопровождается гиперфункцией гуморальной системы иммунитета -повышаются уровень YgA и других иммуноглобулинов, отложение YgA в синусоидах печени и продукция антител к неоантигенам (алкогольный гиалин и белки, модифицированные уксусным альдегидом и свободными радикалами). Уксусный альдегид сенсибилизирует Т-лимфоциты, повышая их цитотоксические свойства. Возрастает образование фактора некроза опухолей, интерлейкинов-1, 6, 8.

Алкогольный синдром плода

Алкогольный синдром плода (АСП) формируется при злоупотреблении спиртом этиловым в период беременности. Типичные признаки АСП - несоответствие роста и развития детей их возрасту, микроцефалия, гипоплазия верхней губы, короткий нос, дефекты конечностей, сердца и половых органов. У 12% детей, рожденных матерями-алкоголиками, наблюдаются недоразвитие головного мозга и слабоумие. Нередко происходят внутриутробная гибель плода и самопроизвольные аборты.

Критическое количество спирта этилового, вызывающее пороки развития, составляет 60-80 г в неделю. Частота АСП в популяции - 1:300-1:2000, среди детей женщин-алкоголиков - 1:3.

Механизмы эмбриотоксичноста и тератогенеза - мутации генов у женщин и мужчин; прямое токсическое действие спирта этилового и уксусного альдегида на процессы метаболизма у плода; нарушение кровообращения в плаценте; калорийная, белковая и витаминная неполноценность питания у алкоголиков.

ХРОНИЧЕСКИЙ АЛКОГОЛИЗМ

Границы безопасного употребления алкогольных напитков находятся в пределах 20-40 г в сутки для мужчин и 10-20 г в сутки для женщин (в пересчете на абсолютный спирт). Превышение этого количества на 60-80 г в сутки может вызывать быстрое развитие хронического алкоголизма.

Около 70% людей эпизодически употребляют алкогольные напитки. В России по данным Госкомстата (1998 г.) каждый житель ежегодно выпивает 13 л алкоголя, в Европе - 9.8 л. В 80% случаев предпочтение отдается крепким напиткам.

Хроническим алкоголизмом страдают 5-10% мужчин и 3-5% женщин. Особенно опасен в социальном отношении женский алкоголизм, так как матери приобщают к алкоголю детей и подростков (в 1998 г. на учете состояло 5 тысяч детей и 55 тысяч подростков, злоупотребляющих алкоголем). 2 из 3 подростков-мальчиков и 3 из 4 подростков-девочек принимают алкоголь с различной частотой. Чаще, чем 2 раза в неделю, пьют спиртные напитки каждый 6-й мальчик и каждая 8-я девочка. Массовое приобщение к алкоголю происходит в возрасте 13-14 лет.

Последствия систематического употребления спирта этилового становятся причиной смерти 8-10% людей (третье место среди причин летальности). Люди, злоупотребляющие спиртом этиловым, не доживают до преклонного возраста, погибая от несчастным случаев, отравлений, травм и заболеваний (полинейроэнцефалопатия, геморрагический инсульт, кардиопатия, рак носоглотки, гепатит, цирроз и рак печени, острый и хронический панкреатит). В общемедицинской практике 20-40% людей страдают от заболеваний, вызванных алкоголизацией.

Для хронического алкоголизма характерны психическая, физическая зависимости и привыкание. Возникают эмоциональная лабильность, тяжелая депрессия с высокой наклонностью к самоубийству, прогрессирует снижение интеллекта и памяти, искажается восприятие. Концентрация спирта в крови 3-4 г/л не сопровождается седативным эф­фектом.

Патогенез хронического алкоголизма обусловлен нарушением функций медиаторных систем головного мозга, а также углеводного и энергетического метаболизма нейронов. На этапе эйфории и оживления двигательной активности спирт этиловый стимулирует синтез дофамина, высвобождение дофамина и норадрензлина в синапсах лимбической системы, полосатого тела, гипоталамуса и среднего мозга. Затем ускоряется инактивация этих нейромедиаторов с развитием симптомов депрессии. Прием спирта этилового, возобновляя выброс остатков нейромедиаторов, временно улучшает самочувствие. Таким образом формируется психическая зависимость. Метилированные производные норадреналина и дофамина нарушают поведение и двигательные функции.

Спирт этиловый усиливает действие возбуждающих медиаторов - глутаминовой и аспарарагиновой кислот на NMDA-рецепгоры. Эти рецепторы, открывая кальциевые каналы, активируют вход Са²⁺ в нейроны, что сопровождается набуханием клеток и повреждением лизосом. Происходит гибель большого количества нейронов. При длительном приеме спирта этилового нарушается функция ГАМКд-рецепторов.

Продукт окисления спирта этилового - уксусный альдегид вступает в реакции конденсации с катехоламинами и серотонином. В этих реакциях образуются соответственно тетрагидроизохинолины (морфиноподобные вещества) и тетра-р-карболины. Тетрагицроизохинолиновые соединения прямо или посредством освобождения энкефалинов и β-энцорфина возбуждают опиоидные рецепторы, поэтому вызывают эйфорию и галлюцинации. Длительная стимуляция опиоидных рецепторов в эмоциональных центрах лимбической системы и гипоталамуса формирует алкогольную доминанту в коре больших полушарий.

Значительную роль в патогенезе хронического алкоголизма играют нейропептиды. Холецистокинин и его синтетические аналоги модифицируют алкогольную мотивацию, снижают потребление спирта этилового и нормализуют при алкогольной интоксикации функцию бензодиазепиновых рецепторов.

Частота алкоголизма у лиц с биологическими родителями-алкоголиками в 4 раза выше, чем в контрольной группе. Наследственная предрасположенность к алкоголизму проявляется генетически детерминированным уменьшением количества норадреналина и дофамина в системе подкрепления головного мозга. Дефицит катехоламинов у детей создает неустойчивость психоэмоционального состояния и склонность к депрессии. Прием спирта этилового стимулирует дополнительный выброс нейромедиаторов, что становится основой высокой мотивации к его потреблению. У алкоголиков выявлены аномалии в генах, кодирующих тирозиигидроксилазу, Dy и 04-рецепторы дофамина, предшественник холецистокииина, алкогольдегидрогеназу, альдегид-дегидрогеназу.

При воздержании от спирта этилового через 24-36 часов развивается абстинентный синдром:

• Алкогольная жажда, тремор, раздражительность, расстройства сна;

• Нарушение восприятия;

• Тошнота, рвота, потливость;

• Тахикардия, артериальная гипертензия;

• Клонико-тонические судороги.

В тяжелых случаях абстиненции возникает белая горячка (delirium tremens) -сильное возбуждение, зрительные галлюцинации, дезориентация, лихорадка, профузное потоотделение, тахикардия, тошнота, диарея, расширение зрачков.

Больных хроническим алкоголизмом лечат в специализированных лечебных учреждениях врачи-наркологи. Используют методы фармакотерапии и психотерапии.

Проводят детоксикационные мероприятия (витамины, глюкоза, кальция фруктозо-1,6-дифосфат, восстановление водно-электролитного баланса, ликвидация метаболического ацидоза), вырабатывают отрицательный условный рефлекс на алкоголь (сочетание приема спирта этилового с введением рвотного средства апоморфина).

Наиболее эффективна сенсибилизирующая терапия с помощью ингибиторов альдегидцегидрогеназы (тетурам, метронидазол, некоторые нитрофураны и цефалоспорины, кальция карбамид). Под влиянием ингибиторов нарушается второй этап окисления спирта этилового - образование уксусной кислоты из уксусного альдегида с накоплением последнего в организме.

ТЕТУРАМ (ДИСУЛЬФИРАМ, АНТАБУС) используют как ангиоксидант при производстве резины. В конце 1940-х годов 2 датских терапевта, изучавших противогельминтное действие тетурама, обратили внимание на свое плохое самочувствие после приема алкогольного коктейля. Они поняли, что тетурам изменяет реакцию организма на спирт этиловый, провели экспериментальные и клинические исследования тетурама как средства лечения хронического алкоголизма.

Активный метаболит тетурама диэтилтиометилкарбамат необратимо ингибирует альдегиддегидрогеназу митохоидрий и цитозоля клеток; связывает медь и другие металлы в хелатные комплексы, поэтому нарушает функцию металло-содержащих ферментов -алкогольдегидрогеназы, дофамин-β-гидроксилазы; тормозит синтез норадрсналина в нервных окончаниях; ингибирует тиоловые ферменты и цитохром Р-450 печени.

Прием спирта этилового на фоне действия тетурама сопровождается ростом количества уксусного альдегида в крови в 5-10 раз больше, чем при изолированном употреблении. При тетурам-алкогольной пробе возникают гиперемия лица, шеи, груди (Красная болезнь"), пульсирующая головная боль, потливость, слюнотечение, тошнота, рвота, одышка, тахикардия, боль в области сердца, ортостатический коллапс, страх смерти, судороги. Приступ этих вегетативных расстройств развивается после употребления любых содержащих алкоголь продуктов и препаратов, включая приправы, ферментированный уксус, сиропы от кашля, лосьоны для втирания в кожу.

Тетурам-алкогольная проба заканчивается сильным истощением и сном. Сенсибилизирующее влияние тетурама сохраняется 14 дней после последнего приема. В итоге у больных формируется отрицательный условный рефлекс на алкоголь.

Тетурам обладает гепатотоксичностыо, вызывает угреподобную сыпь, крапивницу, вялость, головную боль, головокружение, чесночный или металлический вкус во рту. диспепсию. В редких случаях при приеме тетурама возникают периферическая нейропатия, психоз, ацетонемия, в 10-20 раз повышается содержание никеля в крови, возрастает всасывание свинца в кишечнике.

Тетурам противопоказан людям старше 60 лет, больным сердечно-сосудистыми заболеваниями, патологией печени и почек. Его не назначают алкоголикам, работающим с металлами.Тетурам в форме стерильных таблеток ЭСПЕРАЛЬ имплантируют под кожу, чтобы сенсибилизирующий эффект сохранялся в течение года.

Более мягкие нарушения возникают при сочетании спирта этилового с обратимыми ингибиторами альдегидцегидрогеназы КАЛЬЦИЯ КАРБАМИДОМ, МЕТРОНИДАЗОЛОМ, ФУРАДОНИНОМ, ФУРАЗОЛИДОНОМ.

Успех сенсибилизирующей терапии зависит от воли пациента, а лекарственные средства только помогают ему легче переносить абстинентный синдром.

Для снижения алкогольной мотивации применяют антагонист опиоидных рецепторов налтрексон. антагонист Dz-рецепторов дофамина тиаприд, антидепрессанты-ингибиторы нейронального захвата серотонина флувоксамин и флуоксетин. В эксперименте установлено, что влечение к спирту этиловому уменьшают также лиганды бензодиазепиновых рецепторов, аналоги холецистокинина, ингибиторы энкефалиназ, негормональные стерондные средства.

Больше шансов излечиться у людей с невысокой толерантностью к алкоголю, тревожно-мнительными чертами психики, высоким социальным статусом.