Активаторы калиевых каналов

ПРЕПАРАТЫ:

Миноксидил (лонитен)

Диазоксид (гиперстат)

Механизм действия: диазоксид и активный метаболит миноксидила – миноксидил N-о-сульфат.

Активируют АТФ-зависимые калиевые каналы мембран гладкомышечных клеток стенок (преимущественно) артериальных сосудов коронарных артерий, кардиомиоцитов, что ведет к выходу ионов калия (К) из клеток, гиперполяризации мембран и сопровождайся закрытием потенциалзависимых кальциевых каналов. Следствием последнего является снижение входа ионов кальция, что определяет понижение чувствительности гладких мышц сосудов к действию КА, ангиотензину II и др., действие которых опосредовано повышением уровня ионов кальция внутри клетки.

Фармакологические эффекты: антигипертензивный обусловлен понижением ОПСС, вследствие снижения тонуса артериол (снижают постнагрузку на сердце).

Препараты расширяют преимущественно артерии и снижают артериальное давление, мало влияют на тонус емкостных вен (в большей степени диазоксид) и венозный возврат крови к сердцу.

(Расширение артерий сопровождайся недостаточным раздражением барорецепторов с ростом симпатическою тонуса, поэтому при терапии увеличивается секреция ренина, КА, возникает вторичный альдостеронизм, тахикардия, рост сократимости миокарда (в 3-4 раза повышается сердечный выброс).

Активаторы К- каналов расширяют почечную артерию (но при сильном снижении АД могут ухудшить почечный креветок).

Применение.

Миноксидил при тяжелой артериальной гипертензии (рефрактерность к другим препаратам) принимают внутрь (всасывается 90-95%)- эффект развивается через 2-4 часа после образования активного метаболита и продолжается до 24часов. Местно в растворе (препарат ригейн) натачают при облысении у мужчин (улучшение кровообращения в коже и стимуляция секреции тестостерона).

Диазоксид - для купирования гипертонического криза - внутривенно быстро (0,9% связывается с белками крови) - после инъекции лежать 30 минут.

Противопоказания:

• гиперчувствительность,

• феохромацетома,

• инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия,

• сахарный диабет (в большей степени диазоксид).

• беременность, лактация.

Побочные эффекты.

-рефлекторная тахикардия с увеличением потребности сердца в О₂, ухудшение ишемии, сердечную недостаточность;

-обратимый гипертрихоз в виде обильного роста волос на лице, руках, ногах (миноксидил);

-после прекращения приема - синдром отдачи с ростом АД – миноксидил;

-гипергликемия (в большей степени Диазоксид) – активация калиевых каналов в клетках островков поджелудочной железы, сопровождающееся гиперполяризацией их мембран, нарушает вход ионов кальция и выброс инсулина;

- аллергические реакции в виде сыпи и др.

-диазоскид - диспепсические расстройства, нарушения вкуса, обоняния, боль в венах.

Задача №56 Механизм противогрибкового действия данной фармакологической группы основан на ингибировании цитохром-Р450 — зависимого синтеза эргостерола цитоплазматической мембраны гриба.

1. Укажите фармакологическую группу и относящиеся к ней препараты.

2. Укажите характер и спектр действия.

3. Назовите показания к применению.

4. Что является противопоказанием к применению?

5. Осложнения.