3.Лейкопении и лейкоцитоз, определение понятий, виды, этиология и патогенез. Изменения в костном мозгеи переферической крови.

Лейкопении – это состояния, хар-ся уменьшением кол-ва лейкоцитов в ед.объёма крови ниже нормы (менее 4*10⁹/л).

Различают:

1.Первичные лейкопении (врожденные или наследственные) В подавляющем большинстве случаев речь идёт о нейтропениях. К ним относятся врожденная алейкия, семейные нейтропении, периодическая наследственная нейтропения, болезнь Костманна, синдромы Грисчелли, «ленивых» лейкоцитов, Шедьяка‑Хигаси и некоторые др.

2.Вторичные (приобретенные) лейкопении

Причины вторичных (приобретённых)  лейкопений:

1.Чаще всего это физические и химические агенты: ионизирующая радиация; хим.вещ-ва - бензол, инсектициды, ЛС (НПВС, антиметаболиты, сульфаниламиды, барбитураты, диакарб, левомицетин, изониазид, алкилирующие вещ-ва (циклофосфамид), противоопухолевые антибиотики)

2.Биологические факторы: аутоагрессивные иммуноглобулины и иммуноциты, например, при некоторых болезнях иммунной аутоагрессии (системной красной волчанке), генерализованные инфекции (брюшной тиф, грипп, корь, риккетсиозы, гепатиты).

Механизмы развития лейкопений: Развитие лейкопений явл.результатом нарушения и/или угнетения процессов лейкопоэза, чрезмерного разрушения лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза, перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле, потери лейкоцитов организмом, гемодилюции.

1.Нарушение и/или угнетение лейкопоеза.

Причины:

- Генетический дефект клеток лейкопоеза (например, аномалии генов, контролирующих созревание лейкоцитов).

- Расстройство механизмов нейрогуморальной регуляции лейкопоэза (в частности, при гипотиреоидных состояниях, гипокортицизме, снижении уровня лейкотриенов или чувствительности к ним клеток лейкоцитарного ростка гемопоэза).

- Недостаток компонентов, необходимых для лейкопоэза (например, при значительном дефиците белков, фосфолипидов, аминокислот, фолиевой кислоты, цианкобаламина).

2.Чрезмерное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или органах гемопоэза.

Причины:

- Проникающая радиация.

- Антилейкоцитарные АТ. Они могут образовываться вследствие мутаций в геноме B-лимфоцитов, продуцирующих Ig, в ответ на переливание донорской лейкоцитарной массы.-ЛС, действующие в качестве гаптенов (амидопирин, сульфаниламиды, барбитураты). Гаптены обусловливают образование АТ, вызывающих агглютинацию и разрушение лейкоцитов.

3.Перераспределение лейкоцитов в различных регионах сосудистого русла (носит временный характер).

Непосредственной причиной перераспределения лейкоцитов при всех указанных ниже состояниях являются биологически активные вещ-ва (хемотаксины, активаторы адгезиии, аггрегации, агглютинации и др.), вызывающие скопление и/или адгезию лейкоцитов в определенных регионах организма и картину лейкопении («ложной») в др. Обычно это наблюдается при:

- Шоке (анафилактическом, травматическом, гемотрансфузионном).

- Тяжёлой и длительной мышечной работе (при ней наблюдается концентрирование лейкоцитов в капиллярах мышц, кишечника, печени, лёгких и одновременно - снижение их числа в других регионах сосудистого русла).

- Развитии феномена «краевого стояния» лейкоцитов, характеризующегося адгезией большого количества их на стенках микрососудов. Такая картина нередко наблюдается на раннем этапе воспаления, охватывающего большую территорию (например, при роже, флегмоне).

- Выходе большого количества лейкоцитов из сосудистого русла в ткани при их массивном повреждении (например, при перитоните, плеврите, пневмонии, обширном механическом повреждении мягких тканей).

4.Повышенная потеря лейкоцитов организмом.

Причины:

- Острая и хроническая кровопотеря.

- Плазмо‑ и лимфоррагии (например, при обширных ожогах, хронических гнойных процессах - остеомиелите, эндометрите, перитоните).

5.Гемодилюционная лейкопения (встречается сравнительно редко).

Причины:

- Гиперволемия в результате трансфузии большого объёма плазмы крови или плазмозаменителей.

-Ток жидкости из тканей в сосудистое русло по градиенту осмотического или онкотического давления (например, при гиперальдостеронизме, гипергликемии, гиперальбуминемии)

Проявления лейкопений:

- Снижение содержания в ед.объёма крови лейкоцитов всех направлений дифференцировки (лейкопения) или одного из них: лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, базофилов или эозинофилов (лимфоцито‑, моноцито‑, эозино‑, нейтропения соответственно).

-Уменьшение преимущественно числа молодых форм нейтрофилов (палочкоядерных, метамиелоцитов) на начальных этапах развития лейкопенической реакции. Это свидетельствует об угнетении регенераторной способности кроветворной ткани.

-Увеличение (на фоне сохраняющейся лейкопении) числа молодых форм нейтрофилов (сдвиг лейкоцитарной формулы влево) при прекращении действия причинного фактора. Это явл.признаком активации лейкопоэза.

- Признаки дегенерации лейкоцитов. Чаще выявляются в нейтрофилах и моноцитах. Дегенеративные изменения проявляются различными изменениями контура лейкоцитов (пойкилоцитоз), в частности шиловидными выростами цитолеммы, наличием клеток разного размера (анизоцитоз), сморщиванием или набуханием клеток, появлением вакуолей, токсогенной зернистости и включений в цитоплазме, гиперсегментацией или пикнозом ядер и их разрушением (кариорексис). Большое число дегенеративных форм лейкоцитов при лейкопении сочетается иногда с уменьшением числа сегментоядерных лейкоцитов и умеренным увеличением содержания палочкоядерных и даже метамиелоцитов (эта картина крови обозначается как дегенеративный ядерный сдвиг влево).Если увеличивается число сегментоядерных лейкоцитов с признаками дегенаративных изменений в них без увеличения числа палочкоядерных клеток, то говорят о дегенеративном ядерном сдвиге вправо.

Лейкоцитозы – это состояния, хар-ся увеличением числа лейкоцитов в ед.объема крови выше нормы (более 9*10⁹/л)

Причины лейкоцитозов:

По происхождению лейкоцитозы подразделяют на эндогенные и экзогенные (и те, и др. могут быть инфекционными и неинфекционными).

Природа причинного фактора лейкоцитозов может иметь физический, химический и биологический характер:

- Физические факторы (например, периодическое воздействие на организм ионизирующей радиации в малых дозах).

- Химические (например, алкоголь; умеренный дефицит кислорода во вдыхаемом воздухе; приём ЛС, стимулирующих пролиферацию клеток).

- Биологические факторы. Их большинство (например, микробы; иммунные комплексы Аг‑АТ; повышенный уровень БАВ: лейкопоэтинов, гистамина, продуктов клеточного распада).

Механизмы развития лейкоцитозов: Развитие лейкоцитозов явл.следствием стимуляции лейкопоэза и выхода лейкоцитов из гемопоэтической ткани в периферическую кровь, перераспределения лейкоцитов в сосудистом русле, опухолевой активации лейкопоэза при лейкозах и гематосаркомах, гемоконцентрации.

1.Усиление нормального лейкопоэза.

Причины:

- Повышение уровня и/или активности гуморальных стимуляторов лейкопоэза (например, колониестимулирующих факторов). Снижение содержания и/или активности ингибиторов пролиферации лейкопоэтических клеток и индукторов созревания их. В результате увеличивается число пролиферирующих клеток лейкопоэтической ткани, сочетающееся, как правило, с дифференцировкой их в зрелые лейкоциты. Именно это наблюдается, например, при воспалительных реакциях и развитии аллергических процессов. Лейкоцитозы с таким механизмом развития обозначают как регенераторные (истинные, абсолютные).

- Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле носит временный хар-р и не сопровождается увеличением числа молодых форм лейкоцитов - наблюдается лишь скопление избытка зрелых лейкоцитов в каком‑либо регионе организма (при отсутствии признаков гиперплазии лейкопоэтической ткани и сохранении нормального общего числа лейкоцитов в крови). Именно поэтому лейкоцитозы с таким механизмом развития называют ложными или относительными.

Причина: непосредственной причиной перераспределения лейкоцитов при всех указанных ниже и др.состояниях (т.к.и при перераспределительном лейкоцитозе) явл.эффекты биологически активных вещ-в (хемотаксины, стимуляторы адгезиии, аггрегациии агглютинации), вызывающие увеличение числа лейкоцитов в отдельных регионах организма и картину лейкопении («ложной») в др.

Перераспределительный лейкоцитоз наиболее часто наблюдается:

-После значительной физической нагрузки («миогенный лейкоцитоз»).

-При шоковых состояниях (травматический, гемотрансфузионный, анафилактический (при шоке увеличивается число лейкоцитов в крови микрососудов лёгких, печени, стенок кишечника, но уменьшается в других регионах тела).

2.Гиперпродукция лейкоцитов при опухолевом поражении гемопоэтической ткани (лейкозах).

Причины:

- увеличение общего числа лейкоцитов за счёт активации пролиферации лейкозных (опухолевых) клеток.

- стимуляция деления и созревания нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме чужеродных - опухолевых Аг. Образующиеся в ответ на это повышенное количество нормальных лейкоцитов осуществляют иммунные реакции организма.

3.Гиперпродукция опухолевых лейкоцитов при гемобластозах.

Причины:

- Активация пролиферации клеток гемобластоза (как проявление опухолевого атипизма их деления).

- Стимуляция деления нормальных лейкоцитов вследствие появления в организме чужеродных - опухолевых Аг, лейкопоэтинов, др.факторов роста.