posobie_hirurg_sepsis

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

держания Т-хелперов и нормальное – Т-супрессоров наблюдается при ауто- иммунных заболеваниях; 6) нормальное количество Т-хелперов и увеличен- ное – Т-супрессоров сопровождает иммунодефициты, опухоли, аллергию; 7) нормальное содержание Т-хелперов и сниженное – Т-супрессоров характерно для аллергии и аутоиммунных заболеваний; 8) снижение количества Т-хел- перов и Т-супрессоров бывает при интоксикациях, массивной иммуносупрес- сивной терапии, стрессах, ионизирующем облучении; 9) увеличение количе- ства Т-хелперов и Т-супрессоров маркирует начало вирусных инфекций;

Иммунный ответ – присущие организму на определённой стадии филогенетического развития процессы, которые начинаются после введения антигена и завершается формированием специфической в отношении при- чинного антигена иммунной реакции;

Иммунный статус – определяется количеством и активностью цир- кулирующих лимфоидных и фагоцитарных клеток, состоянием комплемента, факторов неспецифической резистентности, количеством и функцией кил- лерных клеток, концентрацией иммуноглобулинов, специфических антител, интерлейкинов и других показателей иммунных нарушений;

Иммуноглобулин – белок, образующийся в лимфоидных клетках, который, как правило, обладает активностью антител.

Иммуноглобулин А – класс иммуноглобулинов, имеющихся в сыво- ротке крови, в секретах человеческого организма (молозиве, слюне, слёзной жидкости, носовой слизи, секрете бронхов и ЖКТ), на поверхности слизи- стых. Высоко активны, образуются на антигенный стимул после Ig M, спо- собны связываться с комплементами, составляют 15-20% всех иммуноглобу- линов. Период полураспада 6 суток.

Иммуноглобулин D – функция окончательно не установлена. Встреча- ется у больных множественной миеломой. Период полураспада 3 дня. Коли- чество в крови не более 1%. Предположительно играет важную роль как Ig- рецептор в дифференцировке В-лимфоцитов.

Иммуноглобулин Е реагин – класс иммунных глобулинов, присутст- вующий в сыворотке крови и секретах человека. Обуславливает аллергиче- ские реакции немедленного типа. Период полураспада 2,5 дня. Концентрация в крови ничтожно мала.

Иммуноглобулин G – доминирующий класс иммунных глобулинов сыворотки крови. Высоко активен, двухвалентный. Период полураспада до 23 дней. Составляет 75% всех классов иммунных глобулинов.

Иммуноглобулин М – тяжёлый иммунный глобулин, низкоактивен, первым возникает при антигенном раздражении. Период полураспада 5 дней, десятивалентен. Составляет 10% всех классов иммунных глобулинов.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессанты) – в первую очередь хи- мические вещества, которые в терапевтической концентрации способны по- давлять или ослаблять иммунный ответ. По механизму действия их делят на кортикостероиды (кортизон, преднизолон и т.д.), антиметаболиты пурино-

196

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

вого, пиримидинового и белкового синтеза (5-фторурацил, 6-меркаптопурин, метотрексат), алкилирующие производные (циклофосфан, милеран), анти- биотики (актиномицин С и D, пуромицин), антилимфоцитарную сыворотку. Все эти вещества обладают выраженными побочными действиями – повреж- дают эпидермис, кожу, слизистые оболочки пищеварительного тракта, моче- вых путей, желчного пузыря; тормозят клеточную пролиферацию и белковый синтез; нарушают гемопоэз; замедляют заживление ран; нарушают эмбрио-, сперма- и онтогенез; токсически действуют на ЦНС, сердце, почки, печень; повышают мутагенность, тератогенность, канцерогенность и аллергоген- ность;

Иммунодефицит – иммунная недостаточность – врождённое или приобретенное состояние, характеризующееся неспособностью реализовать какие-либо звенья иммунного ответа;

Иммунокоррекция – исправление дефектного функционирования иммунной системы, проявляющееся в усилении ослабленного или торможе- нии стимулированного звена иммунитета;

Иммунореабилитация – процесс, при котором под воздействием ле- чебных факторов (медикаментозных или немедикамнтозных) иммунная сис- тема восстанавливает свои физиологические функциональные способности,

что проявляется в нормализации иммунных параметров и выздоровлении больного (при остром течении болезни) или достижении стойкой ремиссии с исчезновением или минимализацией рецидивов (в случае хронической бо- лезни);

Иммунорегуляция – совокупность вмешательств, определяющих высоту, интенсивность, динамику развёртывания иммунных реакций;

Иммунофлюоресценция – метод, при котором иммунный компонент реакции (чаще всего, антитело), благодаря ковалентному соотношению с флюорохромом приобретает способность к вторичному флюоресцированию; антитело с этими свойствами используется в качестве реагента для флюорес- центно-оптического обнаружения другого компонента реакции (например, антигена);

Интегрины – макромолекулы трансмембранных гетеродимеров, обеспечивающих прочную фиксацию иммунокомпетентных клеток к эндоте- лию. Они представлены α- и β-цепями. После активации, под влиянием из- бытка цАМФ интегрины могут переходить в неактивную форму, способствуя прекращению межклеточного взаимодействия;

ИЛ-1 описан в 1972 году как фактор пролиферации тимоцитов в ре- акциях с митогенами. В настоящее время известны две формы ИЛ-1, обла- дающих идентичными спектрами действия и конкурирующих с одними и те- ми же рецепторами, но различающихся по генной структуре – ИЛ-1α и ИЛ- 1β. «Пик» действия ИЛ-1α через 6, а ИЛ-1β – через 12-16 часов. Известен ре- цепторный антогонист ИЛ-1 (ра ИЛ-1), блокирующий его действие за счёт сродства к одним и тем же рецепторам. ИЛ-1 рассматривается в качестве од-

197

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

ного из средств противовоспалительной терапии перитонита в 1-ой (реактив- ной) стадии для подавления активности патологических медиаторных «кас- кадов» (через α2-макроглобулин. С3-компонент комплемента, уромодулин). Биологические эффекты ИЛ-1 при перитоните определяют не менее 50 функ- ций. При этом «мишенями» служат клетки всех органов и тканей. Другими словами, ИЛ-1 является главным медиатором местной воспалительной реак- ции на начальных этапах развития перитонита (в 1-ой стадии заболевания) и острого фазного воспалительного ответа при его прогрессировании [с акти- вацией функциональной активности фибробластов, эндотелия, резидентных макрофагов, моноцитов, всех типов лейкоцитов]. Системное действие ИЛ-1 можно определить по: активации нейроэндокринной системы; перестройке иммунопоэза и иммуностимуляции; стимуляции синтеза белков острой фазы воспаления в печени; изменению числа циркулирующих лейкоцитов; стиму- ляции костномозгового кроветворения; снижению выработки альбумина, трансферрина, липопротеидлипазы и цитохрома Р-450; повышению активно- сти температурной реакции;

ИЛ-2 описан в 1976 году как Т-клеточный фактор роста. Секреция его выявляется через 3-4 часа после стимуляции, достигая максимума через 8-12 часов. ИЛ-2 усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, стимулирует В- лимфоциты с повышением синтеза Ig M, Ig G и Ig A, увеличивает цитоток- сичность и спектр действия NK-клеток (лак-клетки, выработка γ-ИФ), усили- вает генерацию активных форм кислорода моноцитами/макрофагами, подав- ляет миелоидный и эритроидный ростки кроветворения;

ИЛ-3 описан в 1981 году как фактор дифференцировки Т-клеток. Его секреция начинается через 16 часов, продолжаясь в течение двух суток. Яв- ляется продуктом активированных Т-лимфоцитов, стимулятором ранних ста- дий гемопоэза (полипоэтином), особенно в условиях 1-ой стадии перитонита (за счёт нейростимулирующего действия и операционного стресса). ИЛ-3

также активирует тучные клетки слизистых оболочек и тормозит развитие NK-клеток;

ИЛ-4 описан в 1981 году как фактор стимуляции В-лимфоцитов. Про- дуцируется Th2-хелперами и тучными клетками. «Пик» синтеза достигается к 48 часам после стимуляции клеток. Действует на В-лимфоциты, усиливая выработку Ig E и Ig G1; является антагонистом ИЛ-2 по отношению Th1-T- лимфоцитам; обуславливает дифференцировку CD 4+-клеток в направлении Th2-клеток; дифференцирует CD 8+-клетки с образованием цитотоксических Т-лимфоцитов; оказывает противовоспалительное действие (путём подавле- ния ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6); стимулирует цитотаксическую функцию макрофагов; усиливает миграцию нейтрофилов в очаг воспаления (брюшную полость); стимулирует гемопоэз (кофактор кооперации);

ИЛ-5 описан как дифференцировочный фактор В-лимфоцитов. Он продуцируется Th2-хелперами. Максимум его действия отмечается на 3-и су- тки после синтеза. ИЛ-5 способствует дифференцировке В-лимфоцитов в

198

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

плазматические клетки с повышением уровня выработки Ig A, Ig M, менее - Ig G1 (способствует проявлению активности местной иммунной системы ЖКТ в условиях перитонита); содействует дифференцировке эозинофилов;

ИЛ-6 является фактором роста и стимуляции Т- и В-клеток, гепато- цитоактивирующим фактором. Продуцируется моноцитами/макрофагами, лимфоцитами, эндотелиальными и мезенхимальными клетками, фибробла- стами, гепатоцитами, кроветворными клетками и пр. Индукторами его выра- ботки являются бактериальные токсины, полиэлектролиты, митогены (мик- робные антигены), ИЛ-1, ФНО-α, ИФ и КСФ. Секреция фактора происходит через несколько часов с момента индукции. ИЛ-6 является одним из досто- верных маркёров микробной перитонеальной токсемии: уже через 2 часа по- сле поступления липополисахаридов в кровеносное русло уровень ИЛ-6 в сыворотке крови повышается в 1000 раз. К семейству ИЛ-6 относятся ИЛ-11, онкостатин М, лейкозинингибирующий фактор и кардиотрофин-1. Биологи- ческие эффекты ИЛ-6 во многом сходны с таковыми у ИЛ-1 и ФНО-α : реа- лизация воспалительной реакции (синтез белков острой фазы воспаления ге- патоцитами); стимуляция пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов; стимуляция выработки иммуноглобулинов всех классов; усиление диффе- ренцировки и пролиферации цитотоксических Т-лимфоцитов; активация пролиферации предшественников гранулоцитов и макрофагов; осуществле- ние взаимодействия иммунной и нейроэндокринной систем;

ИЛ-7 описан в 1988 году как активатор пре-В-клеток (Namen A. et al., 1988). Образуется клетками стромы костного мозга и тимуса (эндотелиаль- ными и эпителиальными клетками, фибробластами), а также макрофагами. Является представителем лимфопоэтинов; участвует в пролиферации пред- шественников В- и Т-лимфоцитов; влияет на дифференцировку Т-киллеров; индуцирует образование из NK-клеток ЛАК-клеток. Подавление ИЛ-7 при- водит к тотальной лимфопении и тяжело протекающему имунодефициту;

ИЛ-8 открыт во второй половине 80-х годов как фактор активации хемотаксиса и дегрануляции лейкоцитов. Относится к группе хемокинов – низкомолекулярных, структурно схожих белков, регулирующих активность и подвижность клеток в перитонеальном очаге воспаления. По наличию остат- ков цистеина хемокины подразделяются на 4 основные группы: 1) α-хе-мо- кины (СХС); 2) β-хемокины (СС); 3) γ-хемокины (С); 4) δ-хемокины (СХ3С). Хотя хемокины воздействуют на все типы лейкоцитов, каждый из них обла- дает своими, только ему присущими, особенностями. ИЛ-8. представляющий α-хемокины, выделяется через 4 часа после активации моноци- тами/макрофагами и эндотелиоцитами (реже – нейтрофилами, лимфоцитами, клетками эпителия, фибробластами и гепатоцитами). При перито-ните ин- дукторами ИЛ-8 являются липополисахариды микробной клетки из очага воспаления, цитокины (ИЛ-1 и ФНО-α), ДВС-синдром. Биологическими эф- фектами ИЛ-8 являются: проникновение нейтрофилов через эндотелий сосу- дов в первичный (перитонеальный) воспалительный очаг (за счёт связывания

199

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

срецепторами L-селектина на нейтрофилах и эндотелии в зоне воспаления); увеличение концентрации внутриклеточного Са2+; дегрануляция нейтрофи- лов с выбросом лактоферрина, миелопероксидазы, β-глюкоронидазы, жела- тиназы В и эластазы); повышение продукции кислородных радикалов (уве- личение бактерицидности нейтрофилов в условиях 1-ой стадии перитонита); усиление хемоаттрактантной активности эозинофилов, базофилов, Т-лимфо- цитов; активация пролиферации эндотелиоцитов (эндотелинов); подавление активности Ig E (без влияния на другие иммуноглобулины);

ИЛ-9 является фактором роста активированных Т-хелперов и тучных

клеток. Образуется CD 4+ Th2-Т-клетками через 24 часа после стимуляции. Оказывает стимулирующее действие на пролиферацию простых Т-лимфоци- тов; модулирует синтез Ig E и Ig D; повышает активность тучных клеток.

ИЛ-10 описан в 1989 году как фактор подавления активности Th1- хелперов. Вырабатывается Th2-хелперами Т-лимфоцитов и моноцитами. Био- логическими эффектами ИЛ-10 являются: подавление активности макрофа- гов; снижение продукции воспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-12, хемокинов); уменьшение выработки γ-ИФ; усиление пролиферации В-кле- ток; повышение синтеза Ig M и Ig A; защита клеток от апоптоза; препятствие реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ);

ИЛ-11 по своему биопотенциалу рассматривается как функциональ- ный двойник ИЛ-6. Синтезируется фибробластами. Биологическими эффек- тами его являются: подавление активности липазы; стимуляция воспалитель- ной реакции; содействие в дифференцировке нейтрофилов, белков острой фазы воспаления; участие в пролиферации миело- и эритропоэза;

ИЛ-12 описан в 1989 году как фактор активации NK-клеток и цито- токсических Т-лимфоцитов. Продуцируется моноцитами/макрофагами, ней- трофилами, В-лимфоцитами, дендритными клетками под действием микроб-

ных антигенов и токсинов из воспалительного очага в брюшной полости и клеточными цитокинами (γ-ИФ, ГМ-КСФ). ИЛ-12 является ключевым цито- кином для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициа- ции эффективной противоинфекционной защиты в условиях перитонита. Этим определяются его основные биологические эффекты: синтез γ-ИФ, уси- ление продукции NO и хемокинов, повторное потенцирование продукции ИЛ-12 макрофагами, поступающими в очаг воспаления; пролиферация и дифференцировка NK-клеток и Т-лимфоцитов (в зрелые цитотоксические Т- лимфоциты); поддержание тесной связи между механизмами раннего инду- цибельного ответа и специфическим иммунным ответом (в случае разреше-

ния перитонита) через дифференцировку Th1-хелперов; в условиях прогрес- сирующего перитонита избыточный синтез ИЛ-12 ведёт к тяжёлым иммуно- логическим последствиям, развитию септического шока; стимуляция диффе- ренцировки В-лимфоцитов в иммуноглобулинсекретирующие клетки; акти- вация синтеза Ig G 2a;

200

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

ИЛ-13 является фактором роста В-лимфоцитов (гомологичен ИЛ-4 и имеет сходные с ним функции). Синтезируется активированными Th2-хелпе- рами. Тормозит продукцию цитокинов и оксида азота макрофагами. Подав- ляет функциональную активность мононуклеарных фагоцитов;

ИЛ-14 является продуктом Т-лимфоцитов. Способствует пролифера- ции В-клеток, повышает их устойчивость к апоптозу, подавляет продукцию антител;

ИЛ-15 продуцируется моноцитами/макрофагами и эпителиальными клетками. По действию близок к ИЛ-2. Он усиливает пролиферацию Т-кле- ток, стимулирует дифференцировку цитотоксической активности Т-лимфо- цитов и NK-клеток (через ЛАК-клетки);

ИЛ-16 вырабатывается Т-лимфоцитами (CD 8+-клетками). Этот фак- тор повышает адгезивность CD 4+-Т-лимфоцитов, подавляет пролиферацию CD 4+-клеток, усиливает синтез ряда цитокинов;

ИЛ-18 является функциональным дублёром и синергистом ИЛ-12. Синтезируется моноцитами/макрофагами. По структуре очень схож с ИЛ-1. Биологическими эффектами ИЛ-18 являются: повышение антимикробной ре- зистентности (за счёт продукции γ-ИФ Т-хелперами и NK-клетками); содей- ствие дифференцировке Th0- в Th1-хел-перы; стимуляция продукции ГС-КСФ и ИЛ-12; усиление синтеза γ-ИФ в комбинации с ИЛ-12;

ИФ-γ относится ко II типу интерферонов. Продукция его потенциру- ется им самим и ИЛ-2, «пик» её приходится на 48-72 часа после перитоне- альной антигенной стимуляции. К основным биологическим эффектам ИФ-γ при перитоните относятся: участие в регуляции соотношения клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа; выполнение роли стимулятора мак- рофагов (выработка цитокинов, генерация активных форм кислорода и азо- та); экспрессия молекул МНС II класса для презентации Т-хелперов; вы- работка Ig G-антител; реализация цитотоксического клеточного ответа; инги-

бирование гуморального иммунного ответа в условиях массивной микробной контаминации брюшной полости;

Кислота арахидоновая – СН3(СН2)3(СН2СН=СН)4(СН2)3СООН; 5,8,11,14-эйказатетраэноевая кислота; ненасыщенная жирная кислота. Одна из незаменимых жирных кислот; биологический предшественник простаг- ландинов, тромбоксана и лейкотриенов, в совокупности называемых эйкоза- ноидами;

Клетки плазматические – антителообразующая стадия дифферен- цировки В-лимфоцитов;

Колониеобразующие единицы (КОЕ) - показатель количества жиз-

неспособных микроорганизмов в единице объема, например, в 1 мл жидко- сти, 1 г твердого материала;

Лейкотриены – продукты превращения арахидоновой кислоты. мощные медиаторы реакций воспаления, определяют прогноз многих заболе- ваний;

201

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

Лимфокины – медиаторы клеточного иммунитета, синтезирующиеся в лимфоцитах и выделяющиеся при специфической и неспецифической акти- вации последних;

Лимфотоксин – лимфокин, выделяемый стимулированными лимфо- цитами и оказывающий цитотоксическое действие на другие клетки;

Лимфоциты – небольшие, круглые клетки белой крови с узким обод- ком цитоплазмы, богатые хроматином, способные к активному передвиже- нию и пиноцитозу; представляют собой гетерогенную клеточную популяцию с разнообразными функциями. По происхождению и развитию выделяют две основные их популяции – Т-лимфоциты (зависимые от тимуса, обуславли- вающие клеточные иммунные реакции) и В-клетки (зависящие от аналога бурсы Фабрициуса у человека, реализующие гуморальные реакции иммуни- тета). Существуют субпопуляции Т- и В-лимфоцитов.

Нулевые лимфоциты n нуллеры – лимфоциты, не обладающие мар- керами ни Т-, ни В-клеток.

Т-амплификаторы – усиливают взаимодействие Т-лимфоцитов с В- клетками, Т-супрессоров с Т-хелперами, РБТЛ и др.

Т-дифференциаторы (регулировщики) – влияют на направление диф-

ференцировки кроветворных стволовых клеток.

Т-киллеры (убийцы) – Т-клетки с цитотоксической активностью, уничтожающие чужеродные, раковые, трансплантированные, стареющие, модифицированные, поражённые инфекцией клетки. Киллерной способно- стью обладают также клетки, не принадлежащие тимусной группе – это НК- клетки (натуральные киллеры), определяющие уничтожение мишеней (на- пример, злокачественных новообразований) и К-клетки 9антителозависимые киллеры), осуществляющие цитотоксический эффект при помощи антител и комплемента.

Т-супрессоры – эти клетки способны тормозить слишком сильные или слишком затянувшиеся иммунные реакции. Действие этих клеток распро- страняется на В-клетки, макрофаги, нуллеры, Т-хелперы и Т-эффекторы. Из- менение их функции может провоцировать развитие аутоиммунных, имму- нодефицитных и аллергических состояний.

Т-хелперы (помощники) относятся к регуляторным клеткам, способст- вуют трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирую- щие антитела. CD 4+-Т-хелперы разделяют на два типа, происходящих из од- ного предшественника Тх0 – Тх1 – «фактический хелпер иммунного ответа» (определяющий развитие иммунного ответа по типу ГЗТ, имеющий цитоток- сичность и синтезирующий γ-ИФ и ФНО, активирующий макрофаги) и Тх2

– «фактический фактор гуморального ответа» (участвующий в реакции типа ГНТ, стимулирующий образование мастоцитов, эозинофилов и синтез Ig, продуцирующий ИЛ-14, ИЛ-5, ИЛ-10 и ИЛ-13). Продуцируемые Тх1 и Тх2

цитокины оказываются антагонистами соответствующих эффекторных функций этих клеток.

202

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

Т-эффекторы (исполнители) осуществляют клеточные реакции им- мунной системы, бывают антигенспецифическими и антигеннеспецифиче- скими.

Т-лимфоциты также делят на два типа по экспресси Т-клеточного ре- цептора – несущие ТКР-α/β (имеют экспрессию CD 4 или CD 8, располага- ются в крови, селезёнке и лимфоузлах, имеют позднюю тимусзависимую экспрессию в онтогенезе) и ТКР-γ/δ (имеют экспрессию CD 4-/CD 8- или CD 4-/CD 8+, располагаются в коже, кишечном эпителии, брюшине, имеют ран- нюю тимуснезависимую экспрессию в онтогенезе);

Макрофаг n гистиоцит, моноцит, А-клетка – долгоживущая диффе- ренцированная клетка из системы мононуклеарных фагоцитов, обладающая способностью к фагоцитозу; происходит из костного мозга, обнаруживается в крови и в практически любых органах;

Опсонины (бактериотропины) – составные части сыворотки крови человека и животных, способствующие фагоцитозу, но не оказывающие пря- мого влияния на фагоцитируемые частицы;

Постантибиотический эффект - временное прекращение размноже- ния микроорганизмов (в сравнении с контрольной популяцией, содержащей такое же число микроорганизмов) после ограниченного периода воздействия антибиотика. Измеряется в единицах времени - минутах или часах.

Простагландины – производные циклооксигеназного пути, пред- ставляющие собой С20-жирные кислоты, молекулы которых содержат цикло- пентановое кольцо. Эти эйкозаноиды различаются между собой типом и по- ложением замещающих (окси-, гидрокси-) групп, обозначаемых различными буквами. Цифра «2» в обозначении свидетельствует о количестве двойных связей в молекуле. Простагландины активно накапливаются в очаге воспале- ния вслед за лейкотриенами, одновременно с монокинами (в течение 6-24 ча- сов), и вызывают вазоактивный хемотаксический эффект. Экзогенный про- стагландин Е2 подавляет цитотоксическую активность макрофагов, лимфо- цитов и нейтрофилов, ингибирует пролиферацию лимфоцитов и продукцию цитокинов. Он способствует дифференцировке незрелых лимфоцитов и кле- точных структур ряда кроветворных органов, подавляет агрегацию тромбо- цитов, вызывает бронходилятацию, а также потенцирует действие кининов.

Ряд эффектов этого эйкозаноида связан с активацией им внутриклеточного цАМФ;

Простагландин I2 (простациклин) является нестойким соедине-

нием, основными эффектами которого являются увеличение проницаемости сосудистой стенки и вазодилятирующее действие. Сосудорасширяющий эф- фект в отношении артериальных сосудов во многом определяет эффект боле- вого ощущения при воспалении за счёт повышения чувствительности аффе- рентных нервных образований к кининам. Механизм их действия также свя- зан с изменением активности внутриклеточной цАМФ;

203

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

5-НЕТЕ (5-гидроксиэйкозатетраеноноат) является продуктом липо- оксигеназного пути и служит в организме в качестве хемоаттрактанта и акти- ватора нейтрофилов, а также тучных клеток. По своей функциональной ак- тивности он уступает основным представителям лейкотриенов;

Рециркуляция – непрерывный кругооборот лимфоцитов через ткани, регионарные лимфатические органы – лимфоток – кровоток – ткани;

Селектины – макромолекулы тканевых лектинов. Они представляют собой либо трансмембранные белки, либо молекулы клеточных мембран, связанные с гликозилфосфоинозитолом. Известно три варианта селектинов – Р, Е и L. Каждый селектин состоит из трёх участков – наружного (лектино- вого), промежуточного и трансмембранного, осуществляющего контроль за системой комплемента. По последнему составляющему лектины и различа- ются между собой. Селектин Р локализован в клетках эндотелия сосудов, тромбоцитах и нейтрофилах. Он способствует активации тромбоцитов (через ФАТ) и раннему этапу миграции клеток в очаг воспаления. Селектин Е явля- ется основной фракцией селектинов, синтезированных эндотелиальными клетками. Он способствует миграции нейтрофилов в очаг воспаления. Селек- тин L обеспечивает начальный этап миграции лимфоцитов через эндотелий и механизмы их взаимодействия, формируя так называемый «рецептор хо- минга лимфоцитов»;

Система мононуклеарных фагоцитов – объединяет клетки – произ-

водные моноцитов: макрофаги, клетки Лангерханса, клетки Купфера, клетки Хофбауэра, остеокласты и другие; клетки способны к фагоцитозу, процесси- рованию и представлению антигенов при иммунном ответе;

Супрессорные клетки – субпопуляции Т-лимфоцитов, ингибирую- щие синтез антител плазматическими клетками; вовлекаются в механизмы реакций иммунологической толерантности и аутоиммунитета n цитотокси- ческие клетки; цитотоксические Т-лимфоциты имеют фенотип ОКТ8+, как и Т-супрессоры, не проявляющие цитотоксичности; цитотоксичность могут проявлять гранулоциты, макрофаги и прочие клетки (при наличии специфи- ческих антител и компонентов комплемента);

Тест с нитросиним тетразолием (НСТ-тест) – тест определения фа-

гоцитарной активности нейтрофилов путём оценки кислородзависимых бак- терицидных систем; с помощью НСТ-теста возможно определение окисли- тельного метаболизма любых фагоцитирующих клеток;

Тимус (thymus) – парный дольчатый орган, располагающийся в пе- реднем средостении, ответственный за формирование и функционирование клеточной системы иммунитета. Является центральным органом иммуноге- неза, от функционального состояния которого во многом зависит интенсив- ность защитных реакций организма;

Тромбоксаны – группа соединений, включённых в эйкозаноиды, в основе которых лежит тромбоксан, но с концевой группой –СООН; биохи- мически связаны с простагландинами и образуются из них через серию реак-

204

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

ций, включающих образование эндопероксида (О-О мостик между углерод- ными атомами 9 и 11 в простагландинах) с помощью циклооксигеназы, за ко- торой следует реорганизация (катализируется тромбоксансинтетазой), в ре- зультате чего один из двух атомов кислорода включается между атомами уг- лерода 11 и 12, в то время как другой продолжает соединять 9 и 11 атомы; тромбоксаны названы так из-за их влияния на агрегацию тромбоцитов и об- разование кислородсодержащего шестичленного кольца (пиран или оксан); подобно простагландинам, отдельные тромбоксаны обозначаются буквами (А. В, С и т.д.) и нижними индексами, указывающими на функциональные свойства;

Тромбоксан А2 является продуктом циклооксигеназного пути и представляет собой С20-жирную кислоту с кислородсодержащим кольцом. Являясь крайне нестойкой субстанцией (с периодом полураспада 30 секунд), он через этот промежуток времени превращается в неактивную форму – В2. Тромбоксан А2 вызывает бронхоспазм, вазодилятацию, усиливает агрегацию тромбоцитов (посредством активации фактора активации тромбоцитов), по- вышает активность протеолитических ферментов (протеаз) и способствует митогенезу лимфоцитов;

Фагоцит – клетка, поглощающая микроорганизм или другие веще- ства, клетки и частицы; фагоциты делятся на два класса: микрофаги и макро- фаги;

Фагоцитоз – процесс поглощения и переваривания фагоцитами мик- роорганизмов, других клеток, фрагментов некротизированной ткани, чуже- родных частиц;

Фармакодинамика антибактериальных препаратов - один из ос-

новных разделов клинической фармакологии, изучающий фармакологиче- ские, терапевтические и токсические эффекты лекарственных средств, меха- низмы их действия, связь структуры и активности, соотношение доза-эффект или концентрация-эффект. Так как антибиотики представляют собой уни- кальную группу лекарственных средств, действующих в системе «организм человека - микроорганизм - лекарственный препарат», то их фармакодина- мика заключается в действии на микроорганизмы, а также в изменении их активности в зависимости от механизмов резистентности. Непосредственные

и опосредованные эффекты на клетки и физиологические функции организма человека следует рассматривать как нежелательные лекарственные реакции или побочные эффекты.

Фибробласт – клетка соединительной ткани, синтезирует и секрети- рует макромолекулы внеклеточного матрикса и цитокины, имеет рецепторы интерлейкина-2, основного фактора роста фибробластов (bFGF) и тромбоци- тарного фактора роста (PDGF);

Фосфолипазы – липолитические ферменты, гидролизирующие фос- фолипиды, являются биоорганическими соединениями, содержащими в структуре жирные кислоты и фосфорную кислоту, связанную с глицерином

205