Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

posobie_hirurg_sepsis

.pdf
Скачиваний:
35
Добавлен:
14.05.2015
Размер:
7.38 Mб
Скачать

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

 

 

 

 

Продолжение приложения 8

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

2

 

 

Острый бактериальный артрит

ампициллин/сульбактам;

 

 

 

 

 

Фторхинолон

 

 

Артрит послеоперационный, по-

Ванкомицин + ципрофлоксацин (или

 

 

стинъекционный или после протези-

аминогликозид);

 

 

рования

 

 

Фторхинолон + рифампицин (или фу-

 

 

 

 

 

зидиевая кислота).

 

 

 

 

 

Оксациллин (или цефазолин) + ген-

 

 

Остеомиелит

 

 

тамицин;

 

 

 

 

 

Линкозамид + гентамицин;

 

 

 

 

 

Фторхинолон + рифампицин.

 

 

 

 

 

Фторхинолон + рифампицин (или

 

 

Остеомиелит

послеоперационный,

ванкомицин);

 

 

посттравматический

 

Фторхинолон + линкозамид;

 

 

 

 

 

Тикарциллин/клавуланат;

 

 

 

 

 

Имипенем или меронем.

 

 

 

Инфекции сердечно-

сосудистой системы

 

 

 

 

 

А. Нативный клапан

 

 

 

 

 

Бензилпенициллин или ампициллин

 

 

Бактериальный

эндокардит

неуста-

+ гентамицин;

 

 

новленной этиологии

 

Ванкомицин + гентамицин.

 

 

 

 

 

Б. Искусственный клапан

 

 

 

 

 

Оксациллин + гентамицин;

 

 

 

 

 

Ванкомицин + гентамицин + рифам-

 

 

 

 

 

пицин.

 

 

 

 

 

А. Streptococcus viridans или bovis –

 

 

 

 

 

Бензилпенициллин + гентамицин;

 

 

 

 

 

Цефтриаксон + гентамицин;

 

 

 

 

 

Ванкомицин6.

 

 

 

 

 

Б. Enterococcus spp. –

 

 

Бактериальный

эндокардит

установ-

Бензилпенициллин или ампициллин

 

 

ленной этиологии

 

+ гентамицин или стрептомицин;

 

 

 

 

 

Ванкомицин + гентамицин – 4 не-

 

 

 

 

 

дели;

 

 

 

 

 

Ампициллин/сульбактам или амок-

 

 

 

 

 

сициллина/клавуланат7 + гентамицин.

 

 

 

 

 

В. Staphylococcus aureus, сувстви-

 

 

 

 

 

тельные к метициллину

 

 

 

 

 

Оксациллин или цефазолин + гента-

 

 

 

 

 

мицин;

 

 

 

 

 

 

 

 

186

 

 

 

 

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

 

Продолжение приложения 8

 

 

1

2

 

Амоксициллин/клавуланат или ампи-

 

циллин/сульбактам + гентамицин +

 

рифампицин8;

 

Ванкомицин + гентамицин8;

 

Ципрофлоксацин + рифампицин8.

 

Г. Staphylococcus aureus, резистент-

Бактериальный эндокардит установ-

ные к метициллину и S. epydermidis –

ленной этиологии

Ванкомицин + гентамицин + фторхи-

 

нолон.

 

Д. Streptococcus pneumoniae, Strepto-

 

coccus pyogenes, стрептококки груп-

 

пы В, С, G –

 

Е. Enterobacteriaceae –

 

Цефтриаксон или цефотаксим + ген-

 

тамицин;

 

Имипенем или меронем.

 

А. Начальная эмпирическая терапия

 

Амоксициллин/клавуланат или ампи-

 

циллин/сульбактам + аминогликозид;

 

Цефалоспорин III-IV поколения +

 

аминогликозид;

 

Фторхинолон;

 

Тикарциллин/клавуланат или пипе-

 

рациллин/тазобактам + аминоглико-

 

зид;

Сепсис

Имипенем или меронем.

 

Б. Послеродовый сепсис

 

Цефалоспорин III-IV поколения +

 

метронидазол или линкозамид;

 

Фторхинолон + метронидазол;

 

Имипенем или меронем.

 

В. Катетер-ассоциированный сепсис

 

 

Ванкомицин5 на 4.

 

Г. После спленэктомии

 

Цефотаксим, или цефтриаксон, или

 

цефуроксим.

1 макролиды для парентерального применения эритромицин, кларитро- мицин, спирамицин.

187

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

2при назначении необходимо учитывать высокую распространённость ус- тойчивости к гентамицину (в таких ситуациях назначают амикацин, сизоми- цин или нетилмицин0.

3линкомицин или клиндамицин (последний более активен in vitro и лучше всасывается при приёме внутрь).

4предпочтение следует отдавать амоксициллину, так как ампициллин при

приёме внутрь характеризуется низкой биодоступностью и частым развитием нежелательных реакций со стороны ЖКТ.

5при выделении стафилококков, чувствительных к метициллину, показано назначение оксациллина или цефалоспорина I-II поколения; при выделении метициллинрезистентных стафилококков альтернативой гликопептидам мо- гут быть (с учётом чувствительности) фузидат натрия, рифампицин, ко-три- моксозол.

6при выделении штаммов со сниженной чувствительностью к пенициллину или при аллергии к пенициллинам.

7при выделении штаммов, продуцирующих β-лактамазу.

8при вовлечении в процесс центральной нервной системы, персистирую- щей бактериемии, наличии метастатических очагов, а также у наркоманов. Использующих внутривенное введение наркотиков.

Приложение 9

МЕХАНИЗМЫ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ, ИСПОЛЬ-

ЗУЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО СЕПСИСА (ПО Н.П. ЕЛИНОВУ И Э.Г. ГРОМОВОЙ, 1997)

 

Общие механизмы губительного

Индивидуальные закономерности

 

 

действия на микроорганизмы

механизма антимикробного дейст-

 

 

 

вия в зависимости от антибиотика

 

 

1

2

 

 

1. Ингибиторы синтеза клеточной

Ванкомицин; 1-карбапенемы (тиена-

 

 

стенки на уровне молекулы пепто-

мицин); монобактамы (азтреонам);

 

 

гликана.

нокардицины (нокардицин А); пени-

 

 

 

циллины и полусинтетические произ-

 

 

 

водные 6-АПК (ампициллин, клокса-

 

 

 

циллин, метициллин и др.); ристоми-

 

 

 

цин; цефалоспорины и полусинтети-

 

 

 

ческие производные 7-АЦК (цефазо-

 

 

 

лин, цефалексин, цефалоридин, це-

 

 

 

фотаксим, цефтазидим и др.); D-цик-

 

 

 

лосерин.

 

 

 

 

 

 

188

 

 

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

 

 

Продолжение приложения 9

 

 

 

 

 

 

1

2

 

 

2. Препараты, нарушающие прони-

 

 

 

цаемость мембраны в клетках гри-

 

 

 

бов (антибиотики-полиены, связы-

Амфотеррицин В; леворин; нистатин;

 

 

вающиеся со стероидами, поверхно-

трихомицин.

 

 

стно-активные вещества)

.

 

 

 

 

 

 

3. Антибиотики, изменяющие по-

Бацитрацины (полипептиды, цикло-

 

 

верхностное натяжение на границе

пептиды); лихениформины (циклопеп-

 

 

раздела фаз «жидкость твёрдое те-

тиды); тироцидины (циклопептиды);

 

 

ло (клетки бактерий)»; пептидные

флоримицин (полипептид).

 

 

антибиотики.

 

 

 

 

 

 

 

4. Дезорганизаторы клеточной мем-

Циклопептидные поверхностно-актив-

 

 

браны у бактерий.

ные вещества колистины, полимик-

 

 

 

сины, циркулины.

 

 

 

а) на уровне матричной ДНК и син-

 

 

 

теза мРНК: актиномицин D, или лак-

 

 

 

тиномицин; митомицин С; налидик-

 

 

 

совая кислота (ДНК-гиразный инги-

 

 

 

битор);

 

 

 

б) на уровне рибосом:

 

 

 

Ø азитромицин и другие макро-

 

 

 

лидные антибиотики (джоза-

 

 

 

мицин, мидекамицин, спирами-

 

 

 

цин, эритромицин) – тормозят

 

 

5. Ингибиторы матричного синтеза

элонгацию при транспептиди-

 

 

белка у бактерий.

ровании;

 

 

 

Ø гентамицин присоединяется к

 

 

 

L6-белку 50S-рибосомной еди-

 

 

 

ницы;

 

 

 

Ø гигромицин В блокирует син-

 

 

 

тез пептида, а также, ингибиру-

 

 

 

ет элонгацию белковой цепи;

 

 

 

Ø гужеротин ингибитор рибосо-

 

 

 

мальной транспептидазы;

 

 

 

Ø канамицин присоединяется к

 

 

 

70S-рибосомам, ингибирует

 

 

 

транслокацию и нарушает счи-

 

 

 

тывание; может связываться с

 

 

 

 

 

 

189

 

 

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

 

 

Продолжение приложения 9

 

 

 

 

 

 

1

2

 

 

 

30S-рибосомной субъединицей

 

 

 

и нарушать синтез белка;

 

 

 

Ø касугамицин изменяет метили-

 

 

 

рование 16S рРНК;

 

 

 

Ø клиндамицин изменяет 50S-

 

 

5. Ингибиторы матричного синтеза

субъединицу рибосомы;

 

 

белка у бактерий

Ø левомицетин ингибитор элон-

 

 

 

гации белковой молекулы при

 

 

 

участии пептидил-трансферазы,

 

 

 

блокирует 50S-субъединицу ри-

 

 

 

босомы;

 

 

 

Ø линкомицин - изменяет 50S-

 

 

 

субъединицу рибосомы;

 

 

 

 

 

 

6. Ингибиторы матричного синтеза

Ø неомицин нарушает кодирова-

 

 

белка у бактерий.

ние, тормозит инициацию и

 

 

 

элонгацию белковой молекулы;

 

 

 

Ø олеандомицин ингибирует

 

 

 

синтез белка;

 

 

 

Ø паромомицин тормозит ини-

 

 

 

циацию незавершённой цепи

 

 

 

белковой молекулы, действует

 

 

 

как аналог амино-ацил-тРНК;

 

 

 

Ø рифампицин ингибирует ини-

 

 

 

циацию синтеза РНК благодаря

 

 

 

присоединению к β-субъедини-

 

 

 

це РНК-полимеразы;

 

 

 

Ø спектиномицин тормозит

 

 

 

элонгацию белковой молекулы,

 

 

 

выступает помехой пептидил-

 

 

 

тРНК-транслокационному про-

 

 

 

цессу;

 

 

 

Ø стрептомицин присоединяется

 

 

 

к S12-белку 30S-рибосомальной

 

 

 

субъединицы, вызывает наруше-

 

 

 

ние считывания или ингибиро-

 

 

 

вания инициации;

 

 

 

Ø тетрациклины тормозят элон-

 

 

 

гацию белковой молекулы; уп-

 

 

 

реждают присоединение амино-

 

 

 

 

 

 

190

 

 

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

 

Продолжение приложения 9

 

 

1

2

 

ацил-тРНК к А-сайту на 30S-

 

субъединице рибосомы;

 

Ø тилозин присоединяется к

 

50S-субъединице рибосомы;

 

Ø фузидин ингибирует синтез

 

белка.

6. Блокаторы синтеза нуклеозидфос-

Микофеноловая кислота блокирует

фатов.

инозинмонофосфатдегидрогеназу в

 

гуанозинмонофосфатном пути.

 

 

7. Блокаторы ферментов.

Циклоспорин А связывается с пеп-

 

тидил-пролил-цис-транс-изомеразами

 

(циклофолинами) и нарушает внутри-

 

клеточную укладку белков иммуно-

 

супрессант.

 

 

8. Ингибиторы митоза.

Блеомицин тормозит митоз клеток

 

(иммуносупрессант);

 

Гризеофульвин подавляет митоз на

 

стадии метафазы (антифунгальное

 

средство).

 

Приложение 10

ОРИЕНТИРОВОЧНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ОТДЕЛЬНЫХ АНТИБИОТИКОВ В КРОВИ (ТКАНЯХ) ПОСЛЕ ИХ ВВЕДЕНИЯ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗАХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХИРУРГИЧЕСКОГО СЕПСИСА (ПО Н.П. ЕЛИНОВУ И Э.Г. ГРОМОВОЙ, 1997)

 

 

 

Ежедневная до-

Концентрация в

 

 

Препарат

Путь введения

за. г

1 мл крови или

 

 

 

 

 

1 г ткани. мкг

 

 

1

2

3

4

 

 

Амикацин

Внутримышечно

1

10-15

 

 

Ампициллин

Через рот Внут-

2-3

3-4

 

 

 

ривенно

4-6

10-40

 

 

Ванкомицин

Внутривенно

2

10-20

 

 

Гентамицин

Внутримышечно

0,3

3-6

 

 

Джозамицин (йо-

Через рот

1

1,3-3,0

 

 

замицин)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

191

 

 

 

 

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

Продолжение приложения 10

1

2

3

4

Канамицин

Внутримышечно

2

40

Клоксациллин

Через рот

2-4

3-12

Карбенициллин

Внутривенно

30

100-200

Клиндамицин

Внутримышечно

2,4

3-6

Левомицетин

Через рот

2

8-10

Метициллин

Внутривенно

6-12

5-30

Пенициллин G

Внутримышечно

0.6-1 млн ЕД

1 ЕД

Стрептомицин

Внутримышечно

1

10-20

Цефотаксим

Внутривенно

1

60

Цефтизоксим

Внутривенно

1

60

(эпоцелин)

 

 

 

Эритромицин

Через рот

2

0,5-2

Примечание: появление в крови или тканях препаратов антимикроб- ного действия в тех или иных концентрациях зависит от вводимых доз и час- тоты назначения лекарств, индивидуальных особенностей организма боль- ного, лекарственной формы препарата, путей введения, а также от ряда дру- гих факторов.

Приложение 11

КРАТКИЙ СЛОВАРЬ СПЕЦИАЛЬНЫХ ТЕРМИНОВ

APUD-система от словосочетания «Amine Precursor Uptake Decarboxylase» - совокупность эндокринных клеток, секретирующих пептидные гормоны и обладающих общими свойствами: содержат декарбоксилазу ами- нокислот, амины и способны синтезировать амины in vitro из их предшест- венников; термин часто используется в практической деятельности, хотя в настоящее время представления об этой системе существенно изменились;

Аденозин рибофуранозиладенин; продукт конденсации аденина и d-рибозы; нуклеозид, один из продуктов гидролиза нуклеиновых кислот и различных адениновых нуклеотидов n 9-β-d-рибофуранозиладенин;

Аланинаминотрансфераза (АлАТ) фермент (КФ 2.6.1.2), осущест-

вляющий перенос аминогруппы с l-аланина на 2-кетоглютарат или обратную реакцию (с l-глютамата в пируват); D-форма (КФ 2.6.1.21) катализирует сходные реакции с участием D-аланина и D-глутамата;

192

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

Анатоксин токсин, утративший токсичность, но сохранивший свою антигенную специфичность в результате какого-либо воздействия (например, нейтрализованный формалином токсин) n токсóид;

Антивирусное защитное вещество (интерферон) белок, продуци-

руемый различными клетками, представленный тремя типами: альфа, бета и гамма. Наибольшее количество интерферона образуется в органах, поражён- ных вирусами; интерферон видоспецифичен;

Антигены вещества с характерными химическими группировками (антигенные детерминанты), которые воспринимаются организмом как чу- жеродные, индуцируют специфический иммунный ответ, иммунную память, способны специфически взаимодействовать с антителами и сенсибилизиро- ванными лимфоцитами;

Антитела гаммаглобулины, образующиеся в ответ на введение ан- тигена и обладающие способностью к специфической реакции с этим анти- геном;

Аспартатаминотрансфераза (АсАТ) фермент (КФ 2.6.1.1), катали-

зирующий перенос аминогруппы с глутаминовой кислоты на щавелево-ук- сусную, образуя α-кетглутаровую кислоту и аспарагиновую кислоту;

Белки теплового шока являются представителями класса молеку- лярных шаперонов с молекулярной массой 70 кДа. В семействе этих протеи- нов выделяют 4 разновидности белка глюкозорегулируемый, митохондри- ально-эндоплазматический, цитоплазматический конститутивный и цито- плазматический индуцибельный. В нормальных условиях белки теплового шока принимают участие в формировании полипептидов, надмолекулярных белковых структур, способствуют транслокации последних в различные уча- стки клетки, обеспечивают иммунологическую цитопротекцию. При перито- ните, характеризующемся массивной микробной контаминацией, происходит увеличение концентрации белков теплового шока (особенно их индуцибель- ных форм), способствуя диссоциации агрегатов денатурированных белков и их протеолизу, активации каллекриин-кининовой системы, цитокинов и ин- дукции апоптоза. Отмечается прямая зависимость количества белков тепло- вого шока от уровня эндогенной интоксикации (выраженности токсемии);

Брадикинин нонапептид, производный декапептида (каллидина II, бридикининогена), который синтезируется из α2-глобулина под действием каллекриина; присутствует в крови в неактивной форме; по действию анало- гичен трипсину; один из кининов плазмы, потенциальный вазодилятатор; один из физиологических медиаторов анафилаксии, высвобождается из туч-

ных клеток при взаимодействии последних со специфическим антигеном (аллергеном) n каллидин I n каллидин 9;

Бурсы эквивалент аналог бурсы Фабрициуса гипотетический первичный или центральный орган млекопитающих, необходимый для раз- вития и функционирования системы В-лимфоцитов; предполагается, что у

193

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

человека его функцию выполняет червеобразный отросток слепой кишки, лимфоидные образования кишечника и т.д.;

В-лимфоциты являются предшественниками антителообразующих клеток, характеризующиеся многообразием продуцируемых антител. Пред- шественники В-лимфоцитов созревают в центральном органе гуморального иммунитета, затем мигрируют в В-зависимые области периферических им- мунных органов. В дальнейшем, при встрече со специфическим антигеном происходит их дифференцировка на плазмобласты, зрелые и юные плазмо- циты. Зрелые плазмоциты являются клетками, активно продуцирующими ан- титела со скоростью ~ 50000 молекул/час;

β-лактамазы - бактериальные ферменты, способные инактивировать b-лактамные антибиотики. По локализации кодирующих их генов в микроб- ной клетке подразделяются на хромосомные и плазмидные. По субстратной специфичности выделяют пенициллиназы, разрушающие пенициллины; це- фалоспориназы, разрушающие цефалоспорины; β-лактамазы широкого спек- тра действия и β-лактамазы расширенного спектра действия;

β-лактамазы расширенного спектра действия - бактериальные ферменты, вырабатываемые микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae (в основном K.pneumoniae, E.coli, реже другими энтеробактериями), способ- ные инактивировать β-лактамные антибиотики различных классов, включая аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин), антисинегнойные пени- циллины (карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин и др.) и цефалоспорины I-IV поколений, кроме цефамицинов (цефокситин, цефоте- тан) и карбапенемов;

β-лактамазы широкого спектра действия - бактериальные фер-

менты, вырабатываемые в основном представителями семейства Enterobacteriaceae и некоторыми неферментирующими бактериями, способ- ные инактивировать пенициллины, включая аминопенициллины (ампицил- лин, амоксициллин), антисинегнойные пенициллины (карбенициллин, пиперациллин и др.), цефалоспорины I и отчасти II (цефаклор) поколений;

Гаммаглобулин человеческий гаммаглобулин человеческий нор- мальный, иммуноглобулин, стандартный гаммаглобулин изготавливается из плазмы крови человека или концентрированной плазмы;

Гематокрит (Ht) процент от объёма образца крови, занятый клет- ками n гематокритное число;

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) реакция между антигеном и сенсибилизированными Т-лимфоцитами с последующим (через 24-28 час) развитием аллергического воспаления;

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) анафилакти-

ческая реакция, возникающая в сенсибилизированном организме (через 10-20 мин) после контакта аллергена со специфическим антителом иммуноглобу- лином;

194

& Хирургический сепсис. Учебное пособие

Гистаминолибераторы вещества, вызывающие освобождение гис- тамина из базофильных гранулоцитов и тучных клеток без участия иммун- ных факторов; к ним относятся различные вещества: токсины (змеиный яд), тканевые экстракты (селезёнки, лимфоузлов), протеолитические ферменты, алкалоиды (кодеин) и др.;

Иммунитет – специфическая биологическая защита, иммунная за- щита активно или пассивно приобретённая макроорганизмом способность к защите, специфически направленная против иммуногенных факторов; разли- чают клеточный и гуморальный иммунитет;

Иммунитет внутриклеточный опосредованная репрессором рези- стентность лизогенных бактерий по отношению к профагам;

Иммунитет врождённый иммунитет, сформировавшийся к мо- менту рождения; различают две формы этого иммунитета: пассивный, обу-

словленный передаваемыми трансплацентарно материнскими иммунными глобулинами, и активный, который формируется в результате перенесенной внутриматочной инфекции;

Иммунитет инфекционный (нестерильный) - состояние, обуслов-

ленное наличием возбудителей заболевания, что препятствует развитию но- вой инфекции суперинфекции;

Иммунитет местный обеспечивает защиту покровов и органов че- ловека, непосредственно сообщающихся с внешней средой (мочеполовые ор- ганы, лёгкие, пищеварительный тракт и др.); является частью общего, обу- словленного нормальной микрофлорой, механическими барьерами, лизоци- мом, комплементом, лактоферринами, макрофагами, секреторными имму- ноглобулинами и др.;

Иммунитет противоопухолевый иммунная реактивность по отно-

шению к опухолевым антигенам; Иммунитет сопутствующий развивается у опухоленосителей к ме-

тастазам и вторичным опухолям того же типа, что и первичное новообразо- вание;

Иммунитет трансплантационный изменение состояния иммунной

системы реципиента вследствие трансплантации клеток или ткани от другого индивидуума;

Иммунные часы – оценка регуляторного звена иммунитета (отноше- ние Т-хелперов и Т-супрессоров), имеющая диагностическое значение при различных патологических состояниях. Выделяют 9 типичных ситуаций: 1) умеренное увеличение содержания Т-хелперов и умеренное снижение Т-су- прессоров характерно для аутоиммунных и аллергических заболеваний; 2) умеренное увеличение уровня Т-супрессоров и умеренное снижение Т-хел- перов тестирует иммунные состояния; 3) накопление Т-супрессоров и поч- ти полное отсутствие Т-хелперов встречается при раке; 4) снижение ко- личества Т-хелперов и нормальное содержание Т-супрессоров патогномо- нично для СПИДа и ассоциированных с ним заболеваний; 5) повышение со-

195

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]