Механизм действия амп

в значительной мере обусловлен их иммунологическими эффектами:

1) подавлением процессинга антигенов и аутоантигенов и представлением антигенных пептидов макрофагами СD4 Т-лимфоцитам ;

2) ингибицией пролиферативного ответа лимфоцитов при стимуляции митогенами, активности естественных киллерных клеток ;

3) подавлением синтеза интерлейкина-1 (ИЛ-1), фактора некроза опухоли макрофагами и ИЛ-1 индуцированного синтеза простагландина Е2 синовиоцитами;

4) нарушением экспрессии рецепторов ИЛ-2;

5) ингибицией индуцированного ИЛ-1 разрушения хряща;

6) посттранскрипционной блокадой синтеза ИЛ-1 -моноцитами и ИЛ-6 моноцитами и Т-клетками, стимулированными липополисахаридом (ЛПС), при отсутствии влияния на синтез ИЛ-2, ИЛ-4 и интерферона -у (ИФ-);

7) подавлением синтеза ИФ- активированными Т-лимфоцитами;

8) снижением синтеза ИЛ-6. CD8, растворимых ИЛ-2-рецепторов.

Высказано предположение о том, что, являясь слабыми основаниями, АХП могут накапливаться в микрофагах, диффундировать по направлению к кислым вакуолям и повышать рН цитоплазмы. АМП в терапевтических концентрациях проявляют многообразные эффекты в отношении клеточных иммунных реакций и синтеза цитокинов и, кроме того, обладают способностью стабилизировать мембраны лизосом и тем самым ингибировать высвобождение лизосомальных ферментов, подавлять хемотаксис лейкоцитов, образование супероксидных радикалов, снижать синтез фибронектина и фибриногена. Поскольку активация макрофагов, CD-4+ Т-лимфоцитов и гиперпродукция провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, фактора некроза опухоли и др.) играет важную роль в патогенезе системных ревматических болезней, все это вместе взятое и составляет патогенетическую основу для применения АМП в ревматологии.

Клиническое применение.

Лечение гидроксихлорохином (400 мг/сут) ассоциировалось с достоверным улучшением суставного счета, уменьшением выраженности боли, увеличением силы сжатия кисти и общим клиническим улучшением по оценке больного и врача, но существенного влияния лечения АХП на рентгенологическую картину прогрессирования эрозивного процесса в суставах не доказано. При лабораторном исследовании отмечено снижение титров ревматоидного фактора и СОЭ в сроки от 6 мес. до 1 года, причём максимальный эффект (исходя из динамики средних показателей числа воспалённых суставов и индекса Ричи) развивался очень медленно - через 2 года от начала терапии.

АМП во многих случаях не уступает по эффективности парентерально вводимым солям золота, ауранофину, D-пеницилламину , сульфасалазину, азатиоприну и превосходят левамизол и дапсон.

Сочетание высокой эффективности и низкой токсичности позволяет рассматривать гидроксихлорохин как средство выбора для лечения раннего РА. Гидроксихлорохин следует сразу назначать всем больным РА на ранней стадии болезни. Кроме того, учитывая уникальный механизм действия АМП и способность смягчать токсические эффекты других противоревматических средств, есть все основания рассматривать гидроксихлорохин как весьма перспективный компонент комбинированной базисной терапии РА. В последние годы проведено несколько исследований эффективности комбинированной терапии метотрексатом (МТ) и АМП. Интерес к этой комбинации возник после исследований, в которых обнаружили, что при сочетанном применении МТ и АМП снижается частота гепатотоксических побочных эффектов МТ. Это явление связывают с гепатопротективным действием .АМП и их способностью вызывать стабилизацию лизосом и индукцию ферментов. Были получены данные о преимуществах комбинированного использования МТ и гидроксихлорохина по сравнению с монотерапией этими препаратами. В частности, было показано что гидроксихлорохин увеличивает продолжительность ремиссии после отмены метотрексата и уменьшает частоту и длительность обострений. Недавно было проведено 24-недельное двойное слепое контролируемое исследование эффективности гидроксихлорохина (300-100 мг/сут.) и циклоспорина А при раннем РА (продолжительность болезни менее 2 лет) обнаружена сходная клиническая эффективность. Выявлена способность гидроксихлорохина потенцировать иммунодепрессивный эффект циклоспорина А.