 Синтетические иммуноактивные вещества

В последние годы создано большое число новых перспективных соединений, влияющих на иммунопатологические и воспалительные процессы.

Изучается препарат лобензарит, обладающий выраженной иммуномодулирующей активностью. Он подавляет синтез антител (в том числе анти-ДНК) и замедляет прогрессирование поражения почек у мышей. Полагают, что лобензарит обладает особым тропизмом к эндотелиальным клеткам, подавляя на них экспрессию HLA-DR и адгезию Т-клеток к эндотелию, индуцированную ИФН- и ИЛ-1. В терапевтических концентрациях препарат ингибирует синтез IgМ- РФ. Предварительные результаты открытых клинических испытаний свидетельствуют о несомненной эффективности лобензарита при РА.

Перспективным веществом является SKF 105685 («SmithKline Beecham»), которое относится к семейству азаспиранов и обладает структурным сходством с антималярийными препаратами. Его иммунная активность продемонстрирована на различных моделях аутоиммунных заболеваний, включая адъювантный артрит и волчаночноподобное заболевание у мышей.

Микофенолат мофеит («Syntex») ингибирует биосинтез пуринов. Его действие на систему иммунитета проявляется выраженной ингибицией Т- и В-клеточной пролиферации в ответ на антигенную и митогенную стимуляцию, подавлением первичного и вторичного антительного ответа, о6разования цитотоксических Т-лимфоцитов, гликозилирования молекул адгезии. В клинических исследованиях (более 600 больных РА; некоторые принимают препарат более 3,5 лет) у многих пациентов, резистентных к базисной терапии, отмечено клиническое улучшение.

Следует упомянуть о гидрохлориде амиприлозы (терафектин, «Greenwich Pharmaceuticals»), который относят к новому классу синтетических моносахаридов, обладающих иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Последняя продемонстрирована на модели адъювантного артрита, экспериментального моноартрита, каррагенинового отека и коллагенового (тип II) артрита. Клиническая эффективность амиприлозы подтверждена в 12-недельном многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании (более 200 больных РА). Ремиссии РА чаще развивалась у больных, находившихся в ранней стадии болезни

Субриум (ОМ-8980) — лиофилизированный экстракт, полученный при фракционировании щелочных гидролизатов нескольких линий Е.Coli. По данным открытых и контролируемых исследований, при РА субриум по эффективности превосходил плацебо и не уступал ауранофину и D-пеницилламину, но несколько реже вызывал побочные реакции. Механизмы иммуномодулирующего действия субриума не ясны. Полагают, что эффект его связан с индукцией толерантности к белковым антигенам. Ранее возможность этого терапевтического подхода, связанного с индукцией толерантности к коллагену II типа, была продемонстрирована в исследованиях на моделях коллагенового и адъювантного артритов.

Выраженной иммунной активностью обладает лефлуномид («Boehringer Ingelheim», Австрия), антипролиферативное действие которого связывают с антицитокиновой активностью. Проведенные исследования в рамках III фазы клинических испытаний свидетельствуют о несомненной эффективности низкой токсичности этого препарата.