 Интерфероны

Наряду с новыми подходами к иммунотерапии заслуживают упоминания более известные и широко апробированные методы, к которым относится лечение рекомбинантными препаратами интерферона- (ИФН-) и интерферона- (ИФН-), а также тимусными гормонами или их пептидными фрагментами. Механизм действия гамма-интерферона при РА изучен недостаточно. Теоретическим обоснованием для применения ИФН-, по крайней мере, при РА, является тот факт, что этот цитокин способен ингибировать синтез ИЛ-1 активированными моноцитами/макрофагами, а при РА наблюдается крайне низкий уровень ИФН- в синовиальной жидкости, и в то же время активирует покоящиеся клетки. Кроме того, в культуре ткани гамма-интерферон оказывает антипролиферативное воздействие, подавляет стимулированную интерлейкином 1 выработку ПГ Е₂ и коллагеназы хондроцитами и синовиальными клетками, тормозит резорбцию суставного хряща. При внутрисуставном введении в эксперименте он вызывал развитие острого синовита, а при парентеральном применении подавлял экспериментальный артрит. Высказано предположение, что дефект синтеза ИФН- при РА является одним из факторов неконтролируемой гиперпродукции ИЛ-1. Результаты открытых и контролируемых клинических испытаний свидетельствуют о положительном действии этого препарата на ряд клинических проявлений РА, однако при длительном лечении наблюдалось прогрессирующее снижение эффективности терапии. Исследователи использовали различные способы (подкожный, внутримышечный, ректальный) и схемы (ежедневный, прерывистый и др.) введения, а также разные дозы препарата— от 1000000 до 9000000 МЕ.

Наши результаты совпадают с данными немецких исследователей, которые провели многоцентровое испытание ИФ-(полиферон), вводя подкожно в живот 2000000 МЕ (50 г активного ИФ-) по 7 инъекций в течение 3 нед, последующие 4 нед 3 инъекции в неделю (через день) и 2 инъекции в неделю – 5 нед.

Полагают, что гамма-интерферон усиливает эффект цитостатиков, хотя сам по себе не является базисным средством. Хотя другие исследователи не наблюдали повышения эффективности терапии при добавлении к гаммаферону МТ

Побочные эффекты ИФ в основном проявляются гриппоподобными реакциями на введение препарата, как и при использовании других биологических препаратов. Можно предположить, что два препарата имеют сходные точки приложения действия при РА.

С другой стороны ИФ- усиливает экспрессию на клетках антигенов гистосовместимости II класса (они представляют аутоантигены Т-лимфоцитам), увеличивает продукцию ФНО- и рецепторов к нему, поэтому в клинике также применяются АТ к ИФ-вызывающие стойкий лечебный эффект, особенно в сочетании с МАТ к ФНО-. Не исключено, что лечебный эффект при введении гаммаферона развивается как при вакцинации: и к своему, и к введённому ИФ- образуются нейтрализующие антитела. Это может объяснить и запаздывание эффекта при введении ИФ- - 2-3 недели, т.е. как раз время образования антител.

Терапевтические возможности ИФН- и МАТ к нему при РА изучены хуже, эффект мало отличается от эффекта плацебо.