Побочные эффекты и тактика лечения.

Несмотря на то, что АМП потенциально могут давать значительное количество побочных эффектов, при приеме в рекомендуемых дозах их отличительной особенностью является хорошая переносимость и низкая частота токсических реакций, требующих прерывания лечения. При этом частота побочных эффектов на фоне лечения варьирует в очень широких пределах и зависит в первую' очередь от дозы препарата. Например, побочные эффекты у больных РА, получающих 400 мг гидроксихлорохина, встречаются в 3 раза чаще, чем у больных РА, принимающих препарат в дозе 200 мг.

Наиболее грозным побочным эффектом АМП является поражение глаз, которое может быть трех типов:

1) дефекты аккомодации или конвергенции, приводящие к ухудшению зрения, затруднениям при быстром изменении фокусного расстояния и диплопии, которые связаны с центральными эффектами или параличом глазных мышц;

2) отложение препаратов в роговице, обычно не приводящее к тяжелым нарушениям зрения и быстро исчезающее после прерывания лечения или даже, несмотря на продолжение лечения;

3) токсическое поражение сетчатки — наиболее тяжелое осложнение, нередко приходящее к прогрессирующему ухудшению зрения. а)премакулопатия, обратимая при отмене препаратов, и б)истинная ретинопатия, редко купирующаяся при прерывании лечения

К симптомам, характерным для антималярийной ретинопатии, относятся центральная скотома, сужение периферических полей зрения, позднее общее ухудшение зрения. Гидроксихлорохин реже вызывает развитие ретинопатии, чем хлорохин, причем в подавляющем большинстве случаев больные получали дозы препаратов, значительно более высокие, чем рекомендуемые.

Хотя использование АМП не рекомендуют при беременности (описано рождение детей с дефектами слуха), имеется много сообщений об успешных родах у женщин, длительное время получавших высокие дозы этих препаратов.

Таблица 7. Побочные эффекты базисных препаратов

Препараты золота	Кожные высыпания и стоматит*** Протеинурия и нефротический синдром** Цитопения** Диарея*** (ауранофин) Поражение лёгких*
D-пеницилламин	Те же, что и у препаратов золота Изменение вкуса, полиневриты*** Аутоиммунные реакции (миастения, системная красная волчанка и др.)*
Аминохинолины	Ретинопатия и отложение в роговице* Диспепсия (тошнота и потеря аппетита, диарея, спазмы желудка, вздутие живота)* Кожная сыпь* Неврологические нарушения (головные боли, головокружения, бессонница, обратимый миастенический синдром)*
Метотрексат	Стоматит*** Диспепсии** Цитопении* Повышение активности аминотрансфераз*** Фиброз печени* Диффузный интерстициальный фиброз легких*
Азатиоприн	Цитопении*** Гепатит и панкреатит*
Циклофосфамид	Оппортунистические инфекции*** Алопеция*** Геморрагический цистит*** Стерильность*
Сульфасалазин	Диспепсические нарушения(тошнота, снижение аппетита, понос)*** Кожные высыпания** Цитопении* гемолитическая анемия*(при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) метгемоглобинемия Fc-дефицитная (мегалобластная) анемия* поражение печени и поджелудочной железы* олигоспермия* эозинофильный пневмонит и фиброзирующий альвеолит* волчаноподобный синдром* синдром Рейно* периферическая нейропатия*

Примечание: звездочками обозначена примерная частота побочных реакций. ***->10%, **- 1-10%, * - <1%