Переваги та недоліки антиретровірусних препаратів, що застосовуються у схемах арт для наївних пацієнтів

ННІЗТ

(у алфавітному порядку)

Переваги класу ННІЗТ:

• зберігаєють ІП для терапевтичного вибору у майбутньому;

• тривалий період напівжиття.

Недоліки класу ННІЗТ:

• низький генетичний бар’єр до формування резистентності  вищий ризик розвитку резистентності у випадку невдачі або переривання лікування;

• потенціал перехресної резистентності;

• шкірний висип;

• ймовірність взаємодії з CYP450;

• частіша передача мутацій резистентності іншим пацієнтам.

Ефавіренц

• висока вірусологічна ефективність;

• найменша кількість таблеток на добу (1);

• фіксована лікарська форма (EFV/TDF/FTC).

• нейропсихіатричні побічні ефекти;

• посилення ефекту при прийомі жирних страв;

• тератогенний вплив (вади розвитку нервової системи) при застосуванні у першому триместрі вагітності).

Невірапін

• відсутній вплив прийому їжі;

• менш виражений вплив на ліпідний обмін, ніж у EFV.

• вища ймовірність виникнення шкірного висипу, у тому числі серйозних реакцій гіперчутливості (синдром Стивенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз);

• висока частота реакцій гепатотоксичності, у тому числі випадки некрозу печінки;

• протипоказаний пацієнтам з помірним або важким ураженням печінки (класи В і С за шкалою Чайлд-Пью);

• високий ризик ускладнень з боку печінки у жінок з кількістю CD4-лімфоцитів до початку АРТ > 250 кл/мкл, у чоловіків >400 кл/мкл

ІП (в алфавіт-ному порядку)

Переваги класу ІП:

• зберігають ННІЗТ для терапевтичного вибору у майбутньому;

• високий генетичний бар’єр до формування резистентності;

• формування резистентності малоймовірна навіть за умови невдачі схеми АРТ на їх основі посилених ІП

Недоліки класу ІП:

• метаболічні ускладнення

  • дисліпідемія,

  • інсулінорезистент-ність,

  • гепатотоксичність);

• побічні ефекти з боку ШКТ;

• часті лікарські взаємодії через вплив на CYP3A4

Атазана-вір+ ритонавір

• менший вплив на обмін ліпідів, ніж у інших ІП;

• однократний прийом;

• невелика кількість таблеток (2 таблетки на добу);

• добра переносимість з боку ШКТ.

• висока ймовірність розвитку гіпербілірубінемії та жовтяниці;

• вимоги до прийому їжі;

• на всмоктування впливає їжа та низький рН шлункового соку (взаємодія з ІПП), Н₂-антагоністами, антацидами);

• при застосуванні з тенофовіру дизопроксилом обов’язкове посилення ритонавіром.

Дарунавір+

ритонавір

• Висока вірусологічна ефективність;

• збереження ефективності у пацієнтів з анамнезом застосування посилених ІП та частковою резистетністю;

• високий генетичний бар’єр до резистентності.

• Необхідність одночасного прийому ритонавіру в якості бустера, що підвищує кількість таблеток та зумовлює необхідність зберігання препарату у холодильнику;

• необхідність прийому з їжею;

• висока вартість лікування.

Лопінавір/

ритонавір

Наявність комбінованої лікарської форми;

однократне або двократне дозування для наївних пацієнтів;

відсутній зв’язок з їжею;

є рекомендованим ІП для вагітних жінок (лише 2 рази на добу);

більш значне підвищення кількості CD4-лімфоцитів, ніж у EFV (ACTG 5142).

Зниження концентрації у вагітних жінок: у третьому триместрі може знадобитися модифікація дози;

однократне дозування протягом доби не рекомендовано у вагітних жінок;

однократне дозування протягом доби забезпечує нижчу концентрацію, ніж двократне.

Фосампре-навір+ ритонавір

• ефективність, порівняльну з лопінавіром/ритонаві-ром;

• можливе однократне дозування з ритонавіром;

відсутній вплив прийому їжі.

• шкірний висип;

• гіперліпідемія;

вірусологічна невдача схеми АРТ з наявністю мутацій резистентності до фосампренавіру може призвести до субоптимальної відповіді на використання дарунавіру в схемах порятунку.

2НІЗТ

Переваги класу НІЗТ (2НІЗТ):

визнана основа для схем комбінованої АРТ.

Недоліки класу НІЗТ (2НІЗТ):

повідомлення про рідкі, проте серйозні випадки лактацидозу зі стеатозом печінки (d4T>ddI=ZDV>TDF=ABC = 3TC = FTC).

Абакавір + ламівудин

За вірусологічною ефективністю є порівнюваним до AZT+3TC та характеризується кращою імунологічною відповіддю;

однократний прийом протягом доби;

наявність комбінованої форми;

відсутній зв’язок з їжею;

немає кумулятивного ефекту резистентності, зумовленої ТАМ.

Ризик реакцій гіперчутливості у пацієнтів з HLA-B*5701;

потенціал підвищення ризику серцево-судинних ускладнень, особливо за наявності факторів ризику з боку сердцево-судинної системи (далі – ССС);

нижча вірусологічна ефективність порівняно з TDF/FTC у випадку ВН ВІЛ > 100,000 копій/мкл (ACTG5202).

Диданозин + ламівудин

Однократний прийом протягом дня;

немає кумулятивного ефекту резистентності, зумовленої ТАМ.

Периферична нейропатія, панкреатит;

зв’язок з їжею: вимагає прийому натщесерце;

вимагає прийому окремо від деяких ІП;

підвищення токсичності при одночасному застосуванні з рибавірином, TDF, d4T.

Тенофовіру дизопроксил/ емтрици-табін або ламівудин

Краща вірусологічна відповідь порівняно з AZT+3TC;

краща вірусологічна відповідь при порівнянні з ABC+3TC у пацієнтів з ВН ВІЛ > 100,000 копій/мл (ACTG5202);

однократний прийом протягом дня;

відсутній зв’язок з їжею;

наявність комбінованих лікарських форм TDF/FTC та TDF/FTC/EFV;

немає кумулятивного ефекту резистентності, зумовленої ТАМ.

Ризик порушення функції нирок;

рання вірусологічна невдача схем NVP + TDF + (FTC або 3TC), за результатами досліджень;

ризик зниження мінеральної щільності кісткової тканини.

Зидовудин/ ламівудин

Є рекомендованим 2НІЗТ компонентом схем для вагітних жінок.

Наявність комбінованих лікарських форм зидовудин + ламівудин та зидовудин+ ламівудин+ абакавір;

відсутній зв’язок з їжею (проте з їжею переносимість покращується).

Пригнічення кісткового мозку, особливо анемія, при застосуванні зидовудину;

непереносимість з боку ШКТ;

мітохондріальна токсичність, в тому числі – ліпоатрофія, лактацидоз, стеатоз печінки;

поступається TDF/FTC у комбінації з EFV;

слабша імунологічна відповідь (менший приріст кількості CD4-лімфоцитів) порівняно з ABC/3TC.

Голова Комітету з питань протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу та іншим соціально небезпечним хворобам

С.О. Черенько

Додаток 6 до Клінічного протоколу антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків

Абакавір/ламівудин/зидовудин (3НІЗТ) (ВІ)

Нижча вірусологічна активність.

Абакавір+диданозин (ВІІІ)

Недостатньо доказових даних серед наївних пацієнтів.

Абакавір+тенофовіру дизопроксил (ВІІІ)

Недостатньо доказових даних серед наївних пацієнтів.

Дарунавір (посилений ритонавіром)

Зважаючи на ефективність DRV+rtv проти ВІЛ з множинною лікарською стійкістю, той факт, що DRV+rtv є єдиним препаратом класу ІП, чутливість ВІЛ до якого зберігається навіть за наявності резистентності до інших посилених ІП, а також високу вартість лікування, доцільним є збереження DRV+rtv для пацієнтів з невдачею лікування схемами АРТ на основі посилених ІП в анамнезі.

Диданозин+тенофовіру дизопроксил (ВІІ)

Висока частота ранньої вірусологічної невдачі.

Швидка селекція мутацій резистентності.

Ймовірність відсутності імунологічної відповіді/зниження CD4-лімфоцитів.

Етравірин (ВІІІ)

Недостатньо доказових даних серед наївних пацієнтів.

Індинавір (посилений ритонавіром) (ВІІІ)

Висока частота розвитку нефролітіазу.

Нелфінавір (ВІ)

Нижча вірусологічна ефективність.

Ралтегравір (ВІІІ)

Недостатньо доказових даних серед наївних пацієнтів.

Ритонавір в терапевтичній дозі (ВІІІ)

Велика кількість таблеток;

Непереносимість з боку ШКТ.

Ставудин+ламівудин (ВІ)

Високий ступінь токсичності, а саме: ліпоатрофія, периферична нейропатія, гіперлактатемія, в тому числі симптоматичний і смертельний лактацидоз; стеатоз печінки, панкреатит.

Голова Комітету з питань протидії ВІЛ-інфекції/СНІДу та іншим соціально небезпечним хворобам

С.О. Черенько

Додаток 7 до Клінічного протоколу антиретровірусної терапії ВІЛ-інфекції у дорослих та підлітків