- •Клінічний протокол антиретровірусної терапії віл-інфекції у дорослих та підлітків
- •Загальні положення
- •Первинне обстеження пацієнта
- •2.1. Опитування скарг і збір анамнезу
- •Збір скарг
- •Анамнез життя та захворювання
- •Анамнез застосування лікарських засобів
- •Соціальний анамнез
- •Скринінг на депресію та побутове насилля
- •2.2. Первинне об’єктивне фізикальне обстеження
- •2.3. Фізикальне обстеження за участю спеціалістів
- •2.4. Первинне лабораторно-інструментальне обстеження
- •2.4.1. Додаткова інформація щодо окремих лабораторних досліджень Серологічні дослідження для діагностики віл-інфекції
- •Визначення абсолютної і відносної кількості cd4-лімфоцитів
- •Визначення вірусного навантаження віл у плазмі крові
- •Загальноклінічне та біохімічне дослідження крові
- •Загальноклінічне дослідження сечі і розрахунок кліренсу креатиніну
- •2.5. Діагностика оі та супутніх захворювань
- •2.5.1. Скринінг на туберкульоз
- •2.5.2. Скринінг на вірусний гепатит
- •2.5.3. Скринінг на іпсш
- •2.5.4. Серологічне дослідження на Toxoplasma gondii
- •2.5.5. Скринінг на інфекцію папіломавірусу людини
- •2.6. Оцінка соціального і психологічного стану
- •Клінічна характеристика стадії віл-інфекції
- •Спостереження пацієнтів до призначення арт
- •Організація спостереження пацієнтів
- •Моніторинг клінічного перебігу віл-інфекції до призначення арт
- •Вибір та підготовка хворих до арт
- •Рекомендації щодо визначення кількості cd4-лімфоцитів, вн та тестування на стійкість віл перед початком проведення арт
- •Показання до початку арт
- •Переваги і ризики початку арт у безсимптомних пацієнтів з кількістю cd4-лімфоцитів більше 350 клітин/мкл Потенційні переваги раннього початку лікування:
- •Потенційні ризики раннього початку лікування:
- •Особливості призначення арт при різних оі:
- •Додаткові лабораторні дослідження перед призначенням арт.
- •Скринінг hla-b*5701
- •Дослідження тропізму ко-рецепторів
- •Вибір схеми арт для наївних пацієнтів
- •Загальні правила призначення початкової схеми арт:
- •Фактори, які необхідно враховувати при виборі початкової схеми для конкретного пацієнта:
- •Загальні рекомендації щодо вибору схем арт для наївних пацієнтів
- •Вибір нізт в схемах арт для наївних пацієнтів
- •Загальна інформація щодо окремих комбінацій нізт
- •Зидовудин/ламівудин
- •Абакавір/ламівудин
- •Загальна інформація щодо окремих препаратів класу ннізт Ефавіренз (ефавіренц)
- •Загальна інформація щодо окремих препаратів класу іп Лопінавір/ритонавір
- •Нелфінавір
- •Ритонавір у терапевтичній дозі (а не в якості бустера)
- •Схеми арт для наївних пацієнтів на основі 3 нізт
- •Загальна інформація щодо окремих комбінацій трьох нізт Абакавір/ламівудин/зидовудин
- •Схеми арт для наївних пацієнтів
- •Моніторинг ефективності арт
- •Частота визначення вн віл:
- •Частота визначення кількості cd4-лімфоцитів.
- •Невдача арт
- •Вірусологічна невдача
- •Загальні заходи у випадку вірусологічної невдачі арт:
- •Первинна вірусологічна невдача
- •Вторинна вірусологічна невдача арт
- •Стійке підвищення вн віл
- •Імунологічна невдача
- •Оцінка імунологічної невдачі
- •Ведення випадків імунологічної невдачі
- •Клінічне прогресування (клінічна невдача)
- •Ведення випадків клінічного прогресування
- •Синдром відновлення функції імунної системи (свіс)
- •Діагностика свіс
- •Спостерігаються два основні варіанти свіс:
- •Ведення випадків свіс
- •Ведення пацієнтів з анамнезом лікування
- •Схеми арт другого ряду
- •Загальні правила призначення схем арт другого ряду
- •Особливості невдач схем першого ряду та тактика ведення пацієнта
- •Невдача схеми арт першого ряду на основі ннізт
- •Невдача схеми арт першого ряду на основі іп
- •Вірусологічна невдача лікування у випадку наявності мутацій до нізт
- •Оптимізація схеми лікування другого ряду
- •Рекомендовані схеми арт другого ряду у дорослих та підлітків в Україні
- •Пацієнти з обмеженим терапевтичним вибором активних арв-препаратів (схеми третього ряду, схеми порятунку)
- •Загальні правила призначення схем третього ряду або схем порятунку
- •Дослідження резистентності віл
- •Ключові принципи інтерпретації результатів дослідження резистентності віл у пацієнтів з анамнезом арт
- •Використання дослідження резистентності у клінічній практиці
- •Дослідження резистентності перед початком лікування
- •Дослідження резистентності у випадку вірусологічної невдачі
- •Припинення або переривання арт
- •Короткочасне переривання терапії (кілька діб - кілька тижнів)
- •Непрогнозована необхідність короткочасного переривання
- •Заплановане короткочасне переривання (більше 2-3 діб)
- •Переривання терапії після завершення вагітності
- •Планові тривалі переривання терапії
- •Особливості лікування в окремих ситуаціях
- •Гостра (первинна) віл-інфекція
- •Лікування віл-інфікованих підлітків
- •Проблеми прихильності у підлітковому віці
- •Лікування віл-інфікованих жінок
- •Особливості медичного спостереження віл-інфікованих жінок під час вагітності
- •Лікування споживачів ін’єкційних наркотиків (сін)
- •Лікування пацієнтів з ко-інфекцією тб/віл
- •Лікування пацієнтів з хронічними гепатитами в і с
- •Лікування пацієнтів з ко-інфекцією віл/гепатит в
- •Препарати для лікування ко-інфекції вгв/віл
- •Лікування пацієнтів з ко-інфекцією віл/гепатит с
- •Призначення арв-препаратів при ко-інфекції вгс/віл
- •Обмеження у досягненні ефективного та безпечного лікування
- •Взаємодії лікарських препаратів
- •Терапевтичний лікарський моніторинг антиретровірусних препаратів
- •Токсичність та побічні реакції арт
- •Передбачувані побічні реакції класів та окремих арв-препаратів Антиретровірусним препаратам, залежно від їх класу, властиві наступні побічні реакції:
- •Моніторинг токсичності арт та побічних реакцій арв-препаратів
- •Прихильність до арт
- •Перешкоди до забезпечення високої прихильності
- •Чинники з боку пацієнта та його найближчого оточення
- •Чинники з боку системи надання медичної допомоги та організації супроводу арт
- •Чинники, пов’язані зі схемою арт
- •Оцінка прихильності
- •Заходи щодо підвищення прихильності.
- •Організація соціально-психологічного супроводу
- •Попередження подальшої передачі вірусу
- •Консультування пацієнта
- •Роль антиретровірусної терапії як методу профілактики
- •Переглянута клінічна класифікація стадій віл-інфекції у дорослих та підлітків, вооз, 2006 р.
- •Визначення випадку віл-інфекції/сніДу для здійснення епідеміологічного нагляду (вооз, 2007)
- •Антиретровірусні препарати та їх форми випуску для дорослих та підлітків в Україні
- •Особливості застосування окремих препаратів у схемах арт для наївних пацієнтів
- •Переваги та недоліки антиретровірусних препаратів, що застосовуються у схемах арт для наївних пацієнтів
- •Схеми арт, не рекомендовані до застосування
- •Загальна інформація про окремі класи препаратів:
- •Шкала Таннера для визначення стадії періоду статевого дозрівання підлітків
- •Особливості застосування ннізт та їх взаємодія з іншими препаратами.
- •Особливості застосування іп та їх взаємодія з іншими препаратами
- •Особливості застосування нізт та їх взаємодія з іншими препаратами.
- •Особливості застосування антагоністів ccr5 та інгібіторів інтегрази і їх взаємодія з іншими препаратами
- •Корекція дозування арв-препаратів при нирковій та печінковій недостатності
Рекомендовані схеми арт другого ряду у дорослих та підлітків в Україні
Рекомендації щодо призначення схем АРТ другого ряду у дорослих і підлітків, у випадку доведеної невдачі схеми АРТ першого ряду, наведено у таблиці 10.
Схеми АРТ другого ряду у дорослих і підлітків, рекомендовані в Україні (у випадку доведеної невдачі схеми АРТ першого ряду)
Схема АРТ першого ряду, яка ґрунтується на ННІЗТ |
Відповідна схема АРТ другого ряду |
ННІЗТ |
Посилений ІП |
(EFV або NVP) + одна з комбінацій двох НІЗТ, наведених нижче |
LPV/rtv або ATV/rtv або FPV/rtv5 або SQV/rtv
|
+ 2 НІЗТ |
+ див. нижче схеми для зміни НІЗТ |
TDF + FTC (або 3TC1) |
основна: AZT + 3TC1, 2 (або FTC) + TDF або |
альтернативні: AZT + 3TC1, 2 + ddI або AZT + 3TC1, 2 + ABC |
|
AZT3 (або d4T)3 + 3TC1 |
основна: TDF+ 3TC1, 2 (±AZT)2 або |
альтернативні: ddI + ABC або ddI + 3TC1, 2 |
|
ABC + 3TC1 |
основна: ABC + 3TC1, 2 + AZT або |
альтернативні: AZT + 3TC1, 2 + ddI або AZT + 3TC1, 2 + TDF (±ABC) |
|
|
|
Схема АРТ першого ряду, яка ґрунтується на ІП/rtv4 |
Відповідна схема АРТ другого ряду |
ІП/rtv4 |
новий ІП/rtv4 |
LPV/rtv5 + одна з комбінацій двох НІЗТ, наведених нижче |
основна: DRV/rtv |
альтернативна: залишити LPV/rtv5 |
|
ATV/rtv або FPV/rtv6 або SQV/rtv + одна з комбінацій двох НІЗТ, наведених нижче |
основна: DRV/rtv |
альтернативна: залишити ІП/rtv4 або LPV/rtv5 |
|
+ 2 НІЗТ |
+ див. нижче схеми для зміни НІЗТ |
TDF + FTC (або 3TC1) |
основна: AZT + 3TC1, 2 (або FTC) + TDF або |
альтернативні: AZT + 3TC1, 2 + ddI або AZT + 3TC1, 2 + ABC |
|
AZT (або d4T) + 3TC1 |
основна: TDF+ 3TC1, 2 (±AZT)2 або |
альтернативні: ddI + ABC або ddI + 3TC1, 2 |
|
ABC + 3TC |
основна: ABC + 3TC1, 2 + AZT або |
альтернативні: AZT + 3TC1, 2 + ddI або AZT + 3TC1, 2 + TDF (±ABC) |
|
|
|
Схема АРТ першого ряду: 3 НІЗТ |
Відповідна схема АРТ другого ряду |
3 НІЗТ7 |
основні: 3 НІЗТ + 1 новий НІЗТ або 3 НІЗТ + 1 посилений ІП ± 1 новий НІЗТ |
AZT3 + 3TC1 + ABC |
AZT + 3TC1, 2 + ABC + TDF або AZT + 3TC1, 2 + ABC + LPV/rtv |
альтернативні: ІП/rtv4 + ННІЗТ + ІІ DRV/rtv8 + (ETR або RAL) (3 лінія терапії) |
|
AZT3 + 3TC1 (або FTC) + TDF
|
AZT3 + 3TC1, 2 (або FTC) + TDF + LPV/rtv
|
альтернативні: DRV/rtv8 + (ETR або RAL) (3 лінія терапії) |
|
1 3TC і FTC є взаємозамінними лікарськими засобами, оскільки обидва є аналогами цитидину та мають однакові фармакологічні властивості та профіль резистентності. Рекомендовано брати до уваги комбіновані форми випуску: AZT/3TC, TDF/FTC. 2 3TC можна залишити у складі схеми АРТ другого ряду з метою можливого зниження реплікації та життєздатності ВІЛ і селективного тиску у відношенні до мутації M184V для підвищення чутливості ВІЛ до AZT і TDF. AZT може попередити або уповільнити виникнення мутації K65R. 3 Якщо схема першого ряду в якості компонента нуклеозидної основи містить AZT (або d4T), не можна тривало продовжувати лікування неефективною схемою, необхідно швидше змінити схему АРТ в зв’язку з накопиченням тимідинаналогових мутацій (ТАМ), оскільки декілька ТАМ призводять до перехресної резистентності до всього класу НІЗТ. 4 ІП завжди застосовується з посилювачем rtv. Якщо схема першого ряду ґрунтується на посиленому ІП, мутації резистентності до ІП та НІЗТ виникають дуже рідко. 5 У разі розвитку невдачі лікування за схемою АРТ на основі LPV/rtv найімовірнішою причиною є недостатня прихильність до лікування та можливе формування резистентності до НІЗТ. У разі неможливості забезпечити призначення DRV/rtv, можливе подовження прийому LPV/rtv зі зміною тільки препаратів НІЗТ, за умови посилення прихильності пацієнта та ретельного моніторингу ефективності лікування. 6 Якщо схема першого ряду в якості компонента інгібітора протеаз містить FPV/rtv, не можна тривало продовжувати лікування неефективною схемою, необхідно швидше здійснювати зміну схеми АРТ, в зв’язку з накопиченням мутацій та ризику перехресної резистентності до DRV, LPV/rtv та інших ІП. 7 Якщо схема першого ряду складається з 3 НІЗТ, не можна тривало продовжувати лікування неефективною схемою, необхідно швидше здійснювати зміну схеми АРТ для зменшення ризику перехресної резистентності до всього класу НІЗТ. У разі тривалого лікування неефективною схемою з 3 НІЗТ, виникає необхідність застосування схеми АРТ, яка включає посилений ІП, або альтернативної схеми другого ряду без НІЗТ: ІП/rtv + ННІЗТ + інгібітор інтеграли. 8 В комбінації DRV/rtv + ETR корекція дози DRV/rtv та ETR непотрібна. |