3. Лабораторная диагностика клещевого энцефалита

Лабораторным подтверждением диагноза служит нарастание титра антител, выявляемое с помощью РСК (комплимент-связывающие АТ появляются с 3-6-го дня от начала клинических проявлений болезни, достигая максимума к 1-3 месяцев, затем происходит постепенное снижение и к 2 годам они исчезают (при реконвалесценции) или могут сохраняться в течение многих лет (при хронических формах). Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раза. При отсутствии нарастания титра антител больных исследуют трижды: в первые дни болезни, через 3-4 нед и через 2-3 мес, от начала болезни.

Следует иметь в виду, что у больных, леченных иммуноглобулином в первые 5-7 дней болезни, отмечается временное угнетение активного иммуногенеза, поэтому необходимо производить дополнительное серологическое исследование через 2-3 мес. Третье обследование значительно повышает число серологических подтверждений диагноза КЭ.

В последнее время апробирован и хорошо зарекомендовал себя иммуноферментный метод (ИФА) диагностики КЭ. С помощью ИФА выявляют антитела к вирусу КЭ раньше и в более высоких разведениях сывороток, чем в РСК, а также чаще определяют изменение напряженности специфического иммунитета, необходимое для подтверждения клинического диагноза.

Перспективным методом является выделение вируса на культуре ткани и на белых мышах. Материалом для заражения служат кровь и ликвор больных, суспензия из органов умерших (мозг, паренхиматозные органы), суспензия из переносчиков (клещей, комаров), кровь и органы выловленных животных. Вирус может быть выделен от больных (вирус и его антигены обнаруживаются в первые 7 дней болезни) и переносчиков, а также от некоторых диких животных. Идентификация выделенных штаммов проводится в РН на культурах тканей.

4. Лечение клещевого энцефалита

Режим. В остром периоде болезни, даже при легких формах, больным следует назначать постельный режим до исчезновения симптомов интоксикации. Почти полное ограничение движения, щадящее транспортирование, сведение к минимуму болевых раздражений отчетливо улучшают прогноз заболевания.

Питание. Не менее важную роль в лечении имеет рациональное питание больных. Диета назначается с учетом функциональных нарушений желудка, кишечника, печени. Принимая во внимание наблюдаемые у ряда больных нарушения витаминного баланса, необходимо назначение витаминов группы В и С. Аскорбиновая кислота, стимулирующая функцию надпочечников, а также улучшающая антитоксическую и пигментную функции печени, должна вводиться в количестве от 300 до 1000 мг/сут.

Этиотропная терапия заключается в назначении специфических иммуноглобулинов:

• гомологичный -глобулин

• сывороточный иммуноглобулин

• сывороточный полиглобулин

• гомологичный полиглобулин, которые получают из плазмы крови доноров, проживающих в природных очагах заболевания.

Схемы терапии представлены в табл. 1

Таблица 1

Иммуноглобулины для лечения клещевого энцефалита

Препарат	Схема
Гомологичный -глобулин	по 6 мл в/м, ежедневно в течение 3 сут. или в/м по 6-9 мл, а при тяжелых формах по 6 мл 2 раза в сутки
Сывороточный иммуноглобулин	в 1-е сут. лечения рекомендуют вводить 2 раза с интервалами 10-12 ч по 3 мл при легком течении, по 6 мл - при среднетяжелом и по 12 мл - при тяжелом. В последующие 2 дня – по 3 мл однократно в/м.
Сывороточный полиглобулин	по 6-9 мл в/м;
Противоэнцефалитный иммуноглобулин	по 3-6 мл 2 раза в сутки, в тяжелых случаях по 12 мл
Гомологичный полиглобулин*	в/в по 60-100 мл

* считается, что антитела нейтрализуют вирус (1 мл сыворотки связывает от 600 до 60 000 смертельных доз вируса), защищают клетку от вируса, связываясь с ее поверхностными мембранными рецепторами, обезвреживают вирус внутри клетки, проникая в нее путем связывания с цитоплазматическими рецепторами.

Лечебный эффект наступает через 12-24 ч после введения -глобулина – температура тела снижается до нормы, общее состояние больных улучшается, головные боли и менингеальные явления уменьшаются, а иногда и полностью исчезают.

Чем раньше вводится -глобулин, тем быстрее наступает лечебный эффект. После 3-го дня терапии назначение бессмысленно.

Подобное лечение применялось еще при первом упоминании об этом заболевании, когда больным переливали сначала кровь, затем сыворотку переболевших, а потом лошадиный и, наконец, человеческий гамма-глобулин. Метод был эмпирическим, он никогда не проходил контрольную проверку двойным слепым методом. Очевидно, введение нескольких миллилитров глобулина при разведении в 4 - 5 л крови больного не может создать сколько-нибудь реальной гуморальной защиты. Роль -глобулина тем более проблематична, что уже на первых этапах заболевания в крови больных КЭ нередко определяются довольно высокие титры специфических антител. Обсуждаемый метод лечения не нашел распространения за границей, где введение гипериммунного -глобулина рекомендуется только с профилактической целью. В последние годы сомнения в эффективности серо-препаратов высказываются и в России. Все это заставляет отказаться от серотерапии КЭ, по крайне мере в тех случаях, когда исходные титры специфических антител довольно высоки. Весьма существенно, что при КЭ, как и при других вирусных нейроинфекциях, основную роль в патогенезе заболевания играет не гуморальный, а клеточный иммунитет.

Интерфероны и индукторы интерферонов в лечении КЭ. В последние годы в лечении энцефалитов различной природы стали прибегать к назначению интерферонов или их индукторов.

Применение реаферона при менингеальной форме КЭ дало умеренный положительный эффект (Устинова О. Ю. Система интерферона при менингеальной форме клещевого энцефалита, влияние иммунотерапии на динамику клинико-лабораторных показателей: Автореф. дис. ... канд. наук. — М., 1995.). В зарубежных публикациях наряду с некоторыми положительными отзывами (Schmidt A., Bunjes D. et al. Neurological outcome after a severe Herpes simplex encephalitis treated with acyclovir and b-interferon time course of intracranial pressure // Klin. Wochenschr. - 1990. - Bd 286. - S. 286-289). высказывается и откровенно скептическое мнение об эффективности ИФН при лечении энцефалитов (Johnson R. T. Acute encephalitis // Clin. Infect. Dis. — 1996. - Vol. 23. - P. 219-226). Таким образом, несмотря на теоретические предпосылки к применению α-ИФН при вирусных энцефалитах, он видимо не вызывает ожидаемого эффекта.

Рекомендуемые режимы применения индукторов ИФН в лечении КЭ представлены в табл. 2

Таблица 2

Режимы применения индукторов ИФН в лечении КЭ

Препарат	Схема
Амиксин	по 0,15-0,3 г per os с интервалом 48 ч № 5-10
Йодантипирин	по 0,3г. (3 таблетки) 3 раза в день в течение первых 2-х дней; по 0,2г. (2 таблетки) 3 раза в день в течение следующих 2-х дней; по 0,1г. (1 таблетки) 3 раза в день в течение следующих 5-ти дней.

Прогноз. При менингеальной и лихорадочной форме благоприятный. При менингоэнцефалитической, полиомиелитической и полирадикулоневритической существенно хуже. Летальные исходы до 25-30%. У реконвалесцентов длительно (до 1-2 лет, а иногда и пожизненно) сохраняются выраженные органические изменения ЦНС (судорожные синдромы, атрофии мышц, признаки деменции и др.).