Литература / Chuchalin_Racionalnaja_farmakoterapia_zabolevan

ческой или другой вирусной инфек ции в комплексной терапии (гепатит В, С и др.);

2при нетяжелых респираторных ин фекциях, вызванных внутриклеточ ными микроорганизмами, такими как

Chlamydia pneumonie, Mycoplasma pneumonie и др.;

2при острых вирусных заболеваниях верхних дыхательных путей.

Повторные курсы лечения индуктора ми синтеза ИФН проводят по показани ям не ранее чем через 2—3 мес после окончания 1 го курса терапии.

Применение интерлейкинов

Клетки иммунной системы осуществля ют все свои функции с помощью цитоки нов или интерлейкинов (ИЛ), которые являются медиаторами межклеточных взаимодействий, образно говоря, "язы ком" клеток организма человека. ИЛ — это секреторные регуляторные белки, которые синтезируются клетками им мунной и сопряженных с ней систем. ИЛ обеспечивают не только взаимодействия иммунокомпетентных клеток, но и их связь с другими системами организма. С помощью системы ИЛ происходит акти вация определенных популяций клеток иммунной системы, их пролиферация и дифференцировка, выполнение необхо димых функций, осуществляется как

"включение", так и "выключение", за вершение иммунного ответа на кон кретный чужеродный агент. При дефи ците тех или иных ИЛ активированные клетки иммунной системы могут подвер гаться апоптозу, т.е. гибели.

Способность к продукции ИЛ являет ся важной характеристикой функцио нального состояния клеток иммунной системы.

В настоящее время как в фундамен тальной, так в клинической иммунологии

идет активное изучение свойств и взаи модействий обширной цитокиновой сети организма. Будущие успехи ИТ иммуно логи связывают с использованием в лече нии ВИД препаратов ИЛ. На сегодняшний день в лечении больных с иммунной дис функцией используется ограниченное число препаратов — аналогов ИЛ — это беталейкин (ИЛ 1), ронколейкин (ИЛ 2), колониестимулирующие факторы лейко макс, нейпоген. ИЛ 1 (1α и 1β) относится

кпровоспалительным ИЛ и вырабатыва ется в основном фагоцитами (МФ и НФ)

при их активации. Основное количество ИЛ 1α находится в мембране клетки и

передает активирующие сигналы от МФ

кТ лимфоцитам и другим клеткам при межклеточном контакте. ИЛ 1β действу

ет как локально, так и системно синерги чески с ФНО α и ИЛ 6. ИЛ 1 — основной

медиатор запуска воспалительных реак ций, иммунного ответа (стимулирует про лиферацию Т клеток, синтез ими других ИЛ, активирует НФ и другие сопряжен ные клетки — эпителиальные, фибробла сты). Другим ключевым цитокином им мунного ответа является ИЛ 2. Он выра батывается активированными Т клетка ми (в основном CD4+ лимфоцитами). Ко личество синтезируемого ИЛ 2 опреде ляет величину Т клеточного иммунного ответа. ИЛ 2 является фактором роста Т клеток, главным фактором их пролифе рации. Он стимулирует синтез других не обходимых ИЛ, активирует естественные киллеры, цитотоксические лимфоциты, В клетки. Колониестимулирующие фак торы (КСФ) обладают активирующим действием на дифференцировку костно мозговых предшественников лейкоцитов, способствуют их созреванию и миграции.

Применение интерлейкинов при БОД (табл. B. 7)

Препараты ИЛ используют как при ост рых, так и при хронических процессах.

Терапия экзогенными ИЛ не приводит к супрессии эндогенной их продукции, а оказывает поддерживающее стимули рующее влияние на процессы их синтеза. Наибольший опыт клинического приме нения накоплен в отношении ронколей кина (рекомбинантного ИЛ 2).

Показания к применению ронколейкина

1. При острых процессах:

2тяжесть заболевания;

2угроза или наличие септических ос ложнений;

2отсутствие эффекта от проводимой базовой терапии заболевания;

2гайморит, РС;

2туберкулез;

2 "атипичные пневмонии", вызванные

Chlamydia pneumonie, Mycoplasma pneumonie, Legionella pneumophila вы раженная супрессия Т звена иммуни тета (уменьшение числа лимфоцитов и основных их субпопуляций), которая не корригируется соответствующей тера пией тимомиметиками и другими ИК;

2тяжелый ВИД, обусловленный сопут ствующей патологией, например, де компенсированным сахарным диабе том и др.

2.При хронических процессах:

2затяжное течение болезни (РС, ХБ, пневмонии, в том числе вызванные

Chlamydia pneumonie, Mycoplasma pneumonie, Legionella pneumophila;

2 атопическая бронхиальная астма в фазе затухающего обострения или ре миссии (с целью активации Т хелпе ров 1 го типа и уменьшения выработ ки ИЛ 4, участвующего в активации синтеза IgE);

2 другие клинические маркеры ВИД (смена возбудителя, рефрактерность к антибиотикотерапии и т.д.);

2 в комплексной терапии микозов при БОД;

2наличие лабораторных признаков не достаточности ИЛ 2, таких как: лим фопения, уменьшение числа общих Т лимфоцитов (CD3+, CD5+), Т хелпе ров (CD4+), цитотоксических лимфо цитов/ Т супрессоров (CD8+), лимфо цитов CD25+, т.е. лимфоцитов, экс прессирующих рецептор к ИЛ 2, лим фоцитов HLA DR+ (лимфоцитов "по

здней" активации, под действием ИЛ 2), снижение содержания ИФН γ и его

стимулированной продукции;

2отсутствие клинического эффекта и улучшения лабораторных показате лей от применения тимомиметиков.

Показания к применению беталейкина

2Токсическая лейкопения (не ниже 3,0 ×10,9/л).

2Тяжелые ВИД после перенесенных об ширных хирургических вмешательств;

2Тяжелые ВИД после перенесенных гнойно септических процессов.

2Хрониосепсис с явлениями супрессии (гипо или анергии ряда звеньев им мунной системы).

2Уменьшение или отсутствие продук ции ИЛ 1, супрессия функциональной активности фагоцитов, лимфоцитов, антителообразования по данным им мунного обследования.

2Хронические инфекционно воспали тельные торпидные процессы верхних дыхательных путей (местное приме нение).

Применение иммунокорректоров широкого спектра действия

Выделение ряда иммунотропных препа ратов в отдельную группу иммунокор ректоров широкого спектра действия в определенной мере условно, т.к. ИК, да же оказывая влияние на один или не сколько рецепторов клеток иммунной системы, вызывают определенный кас кад ответных реакций в других иммуно компетентных клетках. В этом разделе приведены некоторые ИК (деринат, им мунал, гепон, глютаксим), которые одно временно могут влиять на многие клет ки мишени. Деринат, помимо выражен ного иммуностимулирующего действия на систему иммунитета (фагоцитоз, Т и В звенья иммунитета, цитотоксичность), обладает антиоксидантными, противо воспалительными и высокими регенера ционными свойствами. Иммунал (эхина цея) — растительный иммуностимули рующий препарат широкого спектра действия, может стимулировать эндо генную продукцию ИНФ, что, возможно, обусловливает его противовирусную ак тивность; некоторые компоненты препа рата (производные цикориеновой кисло ты и другие) ингибируют бактериальную гиалуронидазу. Иммунал улучшает об менные процессы в печени, почках и других органах, по видимому, за счет входящих в состав препарата левулозы, бетаина, инулина. Гепон оказывает вы раженное иммуномодулирующее дейст вие на иммунокомпетентные клетки, обеспечивающие противобактериаль ный, противовирусный и противогрибко вый иммунитет. Глутаксим оказывает положительное влияние на систему им мунитета при дисбалансе и нарушении функций субпопуляций лимфоцитов, ос новных ИЛ, недостаточности фагоцито за. Кроме того, он является цитопротек тором и применяется при интоксикациях различного генеза; также важным его

тельных ИЛ для запуска каскада им мунных реакций и формирования им мунного ответа; это внеклеточное унич тожение с использованием продуктов "кислородного взрыва". ФГ самые по движные клетки в организме человека. Хемотаксис, адгезия, активация окру жающих клеток (эпителиальных, фиб робластов) — неотъемлемые свойства ФГ. Они содержат более 50 различных медиаторов и ферментов в цитоплазме, которые выделяют в зависимости от ви да стимула. ФГ участвуют в процессах воспаления, репарации, гемопоэза, вли яют на многие стадии иммунного ответа, на функционирование эндокринной и нервной систем и т.д. В состоянии покоя фагоциты выделяют иммуносупрессив ные белки, важные для завершения им мунного ответа и, возможно, для предот вращения аутоагрессии.

При подробном и углубленном иссле довании состояния системы ФГ оказа лось, что при ВИД нарушение отдельных или многих функций ФГ встречается до статочно часто и служит причиной не полноценного иммунного ответа и хрони зации инфекций.

Роль антител (АТ) или Ig в иммунном ответе известна давно. АТ защищают слизистые оболочки от вторжения мик роорганизмов и чрезмерного развития на них как сапрофитной, так и патогенной флоры. Попавшие в кровь микроорга низмы они связывают (опсонизируют) и тем самым облегчают их разпознавание

иуничтожение. АТ нейтрализуют эндо токсины, сдерживают репликацию ла тентных вирусов в организме. Специфи ческие антитела класса IgG препятству ют размножению инфекционного агента

испособствуют его эрадикации, а также формированию специфического имму нитета. Кроме того, при разрушении АТ их фрагменты могут оказывать регули рующую роль на иммунную систему. Ig

входят в состав антигенраспознающих рецеторов лимфоцитов (Т и В лимфо цитов) и обладают еще рядом функций, важных для иммунной защиты. При ВИД встречаются как количественные, так и качественные нарушения антите лообразования, что также способствует развитию хронических инфекционно воспалительных процессов, в том числе и органов дыхания.

Показания к применению стимулято ров фагоцитоза и антителообразования при БОД (табл. B. 9).

По данным иммунологического обсле дования:

2гипореактивность фагоцитов, с недо статочностью бактерицидности и на рушением других функций клеток (синтеза ИЛ, фагоцитоза, переварива ния, хемотаксиса);

2недостаточность В звена иммуните та — продукции антител (иммуног лобулинов класса G) при содержание IgG в сыворотке крови не ниже 1000—900 мг/%;

2лейкопения и нейтропения.

Клинические формы респираторных

заболеваний:

2затянувшееся обострения РС, ХР, ХТ, ХБ (полиоксидоний, миелопид, гепон, деринат, метилурацил, нуклеинат на трия и др.);

2стадия затухающего обострения РС, ХР, ХТ, ХБ при наличии ВИД (полио ксидоний, деринат, ликопид, метилу рацил и др.);

2пневмония тяжелого течения (галавит, гепон, полиоксидоний);

2пневмония в стадии затухающего обо стрения (миелопид, гепон, полиокси доний, метилурацил, нуклеинат на трия);

2туберкулез — в зависимости от кли нических проявлений и данных имму нологического обследования (деринат, глутаксим, гепон);