Литература / Chuchalin_Racionalnaja_farmakoterapia_zabolevan

Ванкомицин

(Vancomycin)

Гликопептиды (Антимикробные ЛС)

Форма выпуска

Пор. д/ин. 0,5 г; 1 г

Фармакокинетика

Не всасывается при приеме внутрь. Макси мальные концентрации в крови после в/в ин фузии составляют 25—40 мг/л; в крови препа рат на 55% связывается с белками плазмы. Ванкомицин проникает в различные органы и ткани организма, но в некоторые — плохо (те рапевтические концентрации не достигаются): СМЖ, клапаны сердца. Период полувыведения

составляет 6—8 ч, выводится исключительно почками в неизмененном виде. Не удаляется при гемодиализе. Диапазон терапевтических концентраций ванкомицина в крови: макси мальные (через 0,5 ч) — 20—50 мг/л, мини мальные (перед очередным введением) — 5— 10 мг/л.

Показания

Этиотропная терапия:

2инфекции любой локализации, вызванные метициллинрезистентными стафилококками (S. aureus, коагулазонегативные стафило кокки);

2стафилококковые инфекции при аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам;

2инфекции любой локализации, вызванные

E. faecium;

2инфекции, вызванные устойчивыми к ампи циллину штаммами E. faecalis;

2тяжелые инфекции, вызванные C. jeikeium, B. cereus, F. meningosepticum;

2инфекционный эндокардит, вызванный S. viri dans или S. bovis (при аллергии к бета лакта мам), E. faecalis (в комбинации с гентамици ном);

2менингит, вызванный пенициллинрезистент ными пневмококками;

2антибиотик ассоциированная диарея, вызван ная C. difficile (псевдомембранозный колит);

2в качестве средства предоперационной профи лактики раневой инфекции при ортопедичес

ких и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой выявления метициллинрезистентных стафилококков или при аллергии к бета лактамам.

Эмпирическая терапия:

2инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или после протезирования (в сочета нии с гентамицином);

2катетер ассоциированный сепсис;

2посттравматический или послеоперационный гнойный менингит (в сочетании с цефалоспо ринами III поколения);

2перитонит при перитонеальном диализе;

2фебрильная нейтропения (на втором этапе при неэффективности стартовой терапии).

Способ применения и дозы

В/в по 1 г 2 р/сут; при плохой переносимости возможно назначение по 0,5 г 4 р/сут. Перед в/в введением препарат разводится в 200—250 мл 5% глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Продолжительность инфузии составляет не ме нее 1 ч.

С целью интраоперационной профилактики — 1 г за 60 мин до вмешательства.

Внутрь — по 0,25 г 2 р/сут (только антибио тик ассоциированная диарея).

Максимальная разовая доза: 1 г. Максимальная суточная доза: 2 г.

Средняя суточная доза у детей: 40— 60 мг/кг.

Противопоказания

2 Гиперчувствительность к препарату.

Предостережения, контроль терапии

2В период лечения следует контролировать ди урез, креатинин в крови, слух и вестибуляр ную функцию.

2В/в введение следует осуществлять в виде медленной (в течение 1 ч или более) инфузии. В случае развития осложнений при в/в вве дении (гиперемия, тахикардия, гипотония) последующие введения ванкомицина следует

проводить "под прикрытием" Н1 блокаторов (антигистаминных средств); возможно также уменьшение разовой дозы за счет уве личения кратности дозирования (по 0,5 г с интервалом 6 ч).

С осторожностью назначать:

2 беременным и кормящим женщинам;

2пациентам пожилого возраста (коррекция до зы);

2пациентам со сниженной функцией почек (коррекция дозы);

2при заболеваниях почек в анамнезе;

2в сочетании с аминогликозидами, полимикси ном, амфотерицином В, циклоспорином, пет левыми диуретиками.

Побочные эффекты

Со стороны почек:

2анурия;

2повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны ЦНС:

2нарушение слуха и вестибулярные расстрой ства (обратимое снижение слуха, реже — нео братимая глухота);

2нарушения координации;

2головокружение;

2головная боль.

Аллергические реакции:

2сыпь;

2крапивница;

2лихорадка;

2анафилактический шок (редко).

Изменения лабораторных показателей:

2лейкопения;

2эозинофилия;

2тромбоцитопения;

2повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы.

Реакции при в/в введении:

2покраснение лица и верхней части туловища;

2кожный зуд;

2боль за грудиной и тахикардия, иногда — гипо тензия;

2боль и флебиты в месте введения.

Взаимодействие

Синонимы

Ванколед (США), Ванкоцин (Германия), Ван миксан (Франция), Эдицин (Словения)

Вобэнзим® (Wobenzym®)

Mucos Pharma (Германия)

Панкреатин/папаин/бромелаин/трипсин/

химотрипсин/амилаза/липаза/рутин Препараты системной энзимотерапии

Форма выпуска и состав

Табл., п.о., кишечнораствор.

Состав: панкреатин 100 мг (15 мг для стаби лизации амилазной активности), папаин 60 мг, бромелаин 45 мг, трипсин 24 мг, химот рипсин 1 мг, амилаза 10 мг, липаза 10 мг, ру тин 50 мг.

Механизм действия и основные эффекты

Положительно влияет на ход воспалительного процесса. Ограничивает патологические прояв ления аутоиммунных и иммунокомплексных процессов. Ускоряет лизис токсичных продуктов обмена веществ и отмирающих тканей. Улучша ет рассасывание гематом и отеков. Снижает про ницаемость стенок сосудов. Улучшает реологи ческие свойства крови и микроциркуляцию, по вышает снабжение тканей кислородом и пита тельными веществами. Повышает собственный фибринолитический потенциал организма. Об ладает вторичноанальгезирующим эффектом.

Показания

В комплексной терапии следующих заболева ний:

2ангиология: острые тромбофлебиты поверхно стных вен, эндартериит и облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей, рецидивирующие флебиты, лимфатический отек.

2урология: цистит, цистопиелит, простатит, ин фекции, передающиеся половым путем.

2гинекология: хронические инфекции, аднек сит, гестозы, мастопатии, для снижения часто ты и выраженности побочных эффектов заме стительной гормональной терапии, гормональ ной контрацепции.

2кардиология: ИБС, состояние после инфаркта миокарда.

2пульмонология: синусит, бронхит, пневмония.

2нефрология: пиелонефрит, гломерулонефрит.

2эндокринология: диабетическая ангиопатия и нефропатия, аутоиммунный тиреоидит.

2ревматология: ревматоидный артрит, реак тивный артрит.

2дерматология: атопический дерматит, угревая сыпь.

2хирургия: послеоперационные осложнения, спаечная болезнь, пластические и реконструк тивные операции.

2травматология: переломы, дисторсии, вывихи, ушибы, хронические посттравматические про

Гвайфенезин

(Guaifenesin)

Муколитики

Форма выпуска

Сироп 100 мг/5 мл

Особенность химической структуры

3 (2 метоксифенокси) 1,2 пропандиол.

Механизм действия

Стимулирует секреторные клетки слизистой оболочки бронхов, вырабатывающие нейтраль ные полисахариды, деполимеризует кислые му кополисахариды, снижает вязкость и уве личивает объем мокроты.

Основные эффекты

2Помимо муколитического действия, активиру ет мерцательный эпителий бронхов и трахеи, облегчает удаление мокроты и способствует переходу непродуктивного кашля в продук тивный.

2Длительность действия при однократном при еме — 3,5—4 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ — быстрая (через 25—

30 мин после приема внутрь). T1/2 ≈ 1 ч. Про никает в ткани, содержащие кислые мукопо

лисахариды.

Метаболизируется в печени.

Выводится легкими (с мокротой) и почками (в виде неактивных метаболитов и неизмененном виде).

Показания

2Заболевания дыхательных путей с затруднен ным отхождением вязкой мокроты (фарингит, синусит, грипп, острый трахеит, бронхит раз ной этиологии).

2Бронхоэктатическая болезнь.

2Бронхиальная астма.

2Туберкулез легких.

2Пневмония.

2Муковисцидоз.

2Санация бронхиального дерева в пред и после операционном периодах.

Способ применения и дозы

Внутрь сироп назначают взрослым и детям старше 12 лет по 200—400 мг (10—20 мл) 3— 4 р/сут после еды, детям 2—6 лет — 50—100 мг (2,5—5 мл) с интервалом 6—8 ч, детям 6—12 лет

— по 100—200 мг (5—10 мл) 3—4 р/сут.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Влажный кашель с обильным отхождением мокроты.

2Язвенная болезнь желудка или двенадцати перстной кишки.

2Желудочное кровотечение (в анамнезе).

2Детский возраст (до 2 лет — эффективность применения не изучена).

Предостережения, контроль терапии

2Не следует принимать гвайфенезин для лечения постоянного кашля без назначения врача.

2Во время лечения рекомендуется принимать достаточное количество жидкости.

2Целесообразно сочетать с постуральным дре нажем или вибрационным массажем грудной клетки.

2Возможно окрашивание мочи в розовый цвет.

2Результаты определения 5 гидроксииндолук сусной кислоты в моче (при использовании ни трозонафтольного реактива) могут быть ложно завышены вследствие влияния метаболитов гвайфенезина на цвет (прием гвайфенезина следует прекращать за 48 ч до сбора мочи для данного теста).

2Гвайфенезин и его метаболиты могут вызы вать изменение цвета при определении вани лилминдальной кислоты в моче и ложно завы шать результаты теста с ней на катехоламины (прием гвайфенезина следует прекращать за 48 ч до сбора мочи для данного теста).

2Если после 7 дней приема препарата кашель сохраняется или наряду с кашлем отмечаются гипертермия, кожная сыпь, длительная голо вная боль, боль в горле, следует проконсульти роваться с врачом.

2Следует соблюдать осторожность у детей в возрасте от 2 до 12 лет при персистирующем или хроническом кашле на фоне БА либо с по вышенным отделением мокроты (перед на значением гвайфенезина требуется тщатель ный врачебный контроль). Не следует на

значать детям до 2 лет без рекомендации спе циалиста.

С осторожностью назначать:

2в период лактации;

2при беременности;

2в детском возрасте (до 12 лет).

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2рвота;

2абдоминальная боль;

2диарея.

Со стороны ЦНС:

2головокружение;

2головная боль;

2сонливость.

Аллергические реакции:

2кожная сыпь;

2крапивница.

Другие эффекты:

2 гипертермия.

Взаимодействие

Синонимы

Колдрекс Бронхо (Великобритания), Туссин (США)

Гентамицин

(Gentamicin)

Аминогликозиды (Антимикробные ЛС)

Форма выпуска

Р р д/ин. 10 мг; 20 мг; 40 мг; 80 мг; 120 мг Пор. лиоф. д/ин. 80 мг Р р д/в/в 4% Капли глазн. 0,3% Мазь 0,1%

Азрозоль наружн. 0,1% Губка д/местн. 0,125 г; 62,5 мг

Фармакокинетика

После приема внутрь плохо всасывается из ЖКТ. После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax достигается после в/м введения через 0,5—1,5 ч; величина Cmax после в/м или в/в введения 1,5 мг/кг составляет 6 мг/л. Связь с

белками — низкая (0—10%). Обнаруживается в терапевтических концентрациях в ткани почек, легких, в плевральной, перикардиальной, сино виальной, перитонеальной, асцитической и лим фатической жидкостей, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации от мечаются в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. После в/м и в/в введения гентамицин плохо проникает через ГЭБ, при менингите кон центрация в СМЖ увеличивается (до 4— 5 мгк/мл при в/в введении в дозе 6 мг/кг). У но ворожденных достигаются более высокие кон центрации в СМЖ, чем у взрослых.

Не подвергается метаболизму. Т1/2 в крови у взрослых — 2—4 ч, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес — 3—3,5 ч, у новорожденных и недоношен ных детей с массой тела более 2 кг — 5,5 ч, с мас сой тела менее 1,5 кг — 11,5 ч. Выводится почка ми в неизмененном виде. У пациентов с нормаль ной величиной клубочковой фильтрации за пер вые сутки выводится 70%, при этом в моче созда ются концентрации более 100 мг/л; у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выве дение значительно снижается. Накапливается в корковом слое почек, где обнаруживается в вы соких концентрациях в течение 10 дней и более после окончания лечения. В низких концентра циях (< 0,5 г/л) может обнаруживаться в почках в течение 100 ч и более, что, возможно, является одной из причин его нефротоксичности. Накоп ление и длительное выведение гентамицина из ткани почек рассматривается как благоприят ный фактор в лечении пиелонефрита, однако одновременно это способствует и проявлению его нефротоксичности. Выводится при гемодиа лизе — через каждые 4—6 ч концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен — за 48—72 ч выводится лишь 25% дозы. При повторных введениях куму лирует, главным образом в лимфатическом про странстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

При наружном применении практически не всасывается. С больших участков поверхности кожи, поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью всасывание происходит быстро. При использовании крема всасывается быстрее, чем при использовании мази.

Показания

Обычно применяется в комбинации с другими антибиотиками. В виде монотерапии может на значаться только при инфекциях мочевыводя щих путей. В последние годы значение гентами цина уменьшилось из за резистентных госпи тальных штаммов бактерий.

2Бактериальные инфекции, вызванные чувст вительной микрофлорой.

2Урогенитальные инфекции (пиелонефрит, эн дометрит).

Со стороны мочевыделительной системы:

Нефротоксичность:

2олигурия;

2протеинурия;

2микрогематурия;

2почечная недостаточность;

2тубулярный некроз.

Другие эффекты:

2лихорадка;

2развитие суперинфекции;

2у детей — гипокальциемия, гипокалиемия, ги помагниемия.

При местном применении:

2местные аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения);

2редко — генерализованные (лихорадка, отек Квинке, эозинофилия);

2при всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов.

Синонимы

Гентамицин Ферейн, Гентацикол (Россия), Ген тамицин М.Дж (Индия), Гентамицин К (Слове ния), Гентамицин сульфат Дарница (Украина)

Глауцин

(Glaucine)

Противокашлевые средства

Форма выпуска

2Сухой кашель различного происхождения: бронхит, пневмония, асбестоз, бронхиальная астма, плеврит, коклюш, туберкулез, рак лег ких и др.

Способ применения и дозы

Внутрь следует принимать после еды. Взрослые: по 40 мг 2—3 р/сут, для подавле

ния ночного кашля в тяжелых случаях — 80 мг на ночь; максимальная суточная доза — 200 мг.

Дети в возрасте до 4 лет: по 10 мг 2—3 р/сут.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Артериальная гипотензия.

2Инфаркт миокарда.

2Гиперпродукция мокроты.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных реакций.

Лечение: показаны стандартные мероприятия, направленные на удаление неабсорбированно го активного вещества из организма, а также симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций ор ганизма. Не удаляется при гемодиализе. Эф фективность перитонеального диализа не ус тановлена.

Взаимодействие

Синонимы

Эриус (Бельгия), Эриус (Италия)

Дексамед® (Dexamed®)

Medochemie Ltd (Кипр)

Дексаметазон (Dexamethasone) Системные глюкокортикоиды

Форма выпуска

Раствор для инъекций 4 мг/1 мл и 8 мг/2 мл в ампулах в упаковках по 10 и 100 шт.

Механизм действия и основные эффекты

Как и другие кортикостероиды, оказывает про тивовоспалительный, противоаллергический и иммунодепрессивный эффекты, а также проти вошоковое действие. По длительности периода полуэлиминации, силе глюкокортикоидного дей ствия и минимальной выраженности минерало кортикоидных свойств дексамед равен бетаме тазону и превосходит остальные системные кор тикостероиды. Среди глюкокортикоидов он об ладает максимальной продолжительностью дей ствия, наибольшим противовоспалительным эф фектом, наименьшей задержкой натрия и воды, минимальным выведением калия.

Показания

2Показания к применению в основном такие же, как и для других глюкокортикоидов, — шоко вые состояния, тяжелые аллергические реак ции, бронхиальная астма и т.д.

2Является препаратом выбора при отеке мозга, вторичном альдостеронизме, адреногениталь ном синдроме.

Способ применения и дозы

Кратковременная терапия Дексамедом (в течение 1—3 дней) применяется в экстренных случаях: отек мозга, шоковые состояния, тяже лые аллергические реакции и т.п. В таких ситуа циях Дексамед назначается в/в струйно, в/в ка пельно или в/м в дозе до 12—80 мг в сутки на 1— 4 введения.

При иммунопатологических заболеваниях, асептических воспалительных процессах, неко торых эндокринных заболеваниях и болезнях крови Дексамед применяется длительно (в течение нескольких недель, месяцев или лет), принимается внутрь. В начале лечения на значается более высокая доза препарата — в среднем 10—15 мг (у детей 0,25—0,5 мг/кг) в сутки на 2—3 приема. 2/3 ее дается в утренние часы, в соответствии с физиологическим су точным ритмом деятельности гипоталамо гипо физарно надпочечниковой системы. При ис пользовании небольших доз Дексамед на значают однократно в 7 ч утра. При выраженном вторичном гиперальдостеронизме доза равно мерно распределяется на 3 приема в течение дня. При получении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают с интервалами в 3—5 дней, отменяя сначала более поздние приемы. Поскольку при длительной терапии глюкокор тикоидами всегда развивается угнетение коры надпочечников, при достижении клинико лабо раторной ремиссии переходят на лечение под держивающей дозой Дексамеда (заместитель ную терапию): в среднем 2—4,5 мг (у детей 0,045—0,125 мг/кг) в сутки.

Регистрационное удостоверение (Раствор для инъекций (ампулы) 4 мг/1,2 мл):

П 8 242 № 010181 от 27.04.2003

Дексаметазон

(Dexamethasone)

Системные глюкокортикоиды

Форма выпуска

Табл. 0,5 мг; 1,5 мг Р р д/ин. 4 мг; 5 мг Мазь глазн. 0,1%

Капли глазн./ушн. 0,1%; 1 мг/мл

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрип