Литература / Chuchalin_Racionalnaja_farmakoterapia_zabolevan

Назонекс

(Nasonex)

ScheringJPlough Сentral East AJ (Швейцария)

Мометазон (Mometasone) Назальные глюкокортикоиды

Форма выпуска

Водный назальный спрей (120 стандартных доз по 50 мкг)

Механизм действия и основные эффекты

Мометазона фуроат является синтетическим глюкокортикоидом для местного применения. Оказывает противовоспалительное и противо аллергическое действие при применении в до зах, при которых не возникает системных эф фектов. Тормозит высвобождение медиаторов воспаления. Повышает продукцию липомодули на, являющегося ингибитором фосфолипазы А, что обуславливает снижение высвобождения арахидоновой кислоты и, соответственно, угне тение синтеза продуктов метаболизма арахидо новой кислоты — циклических эндоперекисей, Pg. Предупреждает краевое скопление нейтро филов, что уменьшает воспалительный экссудат и продукцию лимфокинов, тормозит миграцию макрофагов, приводит к уменьшению процессов инфильтрации и грануляции. Уменьшает воспа ление за счет снижения образования субстанции хемотаксиса (влияние на "поздние" реакции ал лергии), тормозит развитие "немедленной" ал лергической реакции (обусловлено торможени ем продукции метаболитов арахидоновой кисло ты и снижением высвобождения из тучных кле ток медиаторов воспаления).

В исследованиях с провокационными теста ми с нанесением антигенов на слизистую обо лочку носовой полости была продемонстриро вана высокая противовоспалительная актив ность назального спрея Назонекс как в ранней, так и в поздней стадии аллергической реакции. Это было подтверждено снижением (по сравне нию с плацебо) уровня гистамина и активности эозинофилов, а также уменьшением (по срав нению с исходным уровнем) числа эозинофи лов, нейтрофилов и белков адгезии эпители альных клеток.

Фармакокинетика

Мометазона фуроату свойственна пренебрежи мо малая биодоступность (≤ 0,1%), и при назна чении в виде ингаляции он практически не оп ределяется в плазме крови, даже при использо вании чувствительного метода определения с порогом чувствительности, равным 50 пг/мл. В связи с этим соответствующих фармакокине тических данных для данной лекарственной формы не существует. Суспензия мометазона фуроата очень слабо всасывается в желудочно кишечном тракте. То небольшое количество су спензии мометазона фуроата, которое может попасть в желудочно кишечный тракт после носовой ингаляции, еще до экскреции с мочой или желчью подвергается активному первично му метаболизму.

Показания

2Лечение сезонного или круглогодичного ал лергического ринита у взрослых, подростков и детей c 2 летнего возраста.

2Использование в качестве вспомогательного терапевтического средства при лечении анти биотиками обострений синуситов у взрослых (в том числе старческого возраста) и подрост ков с 12 лет.

2Профилактическое лечение сезонного аллер гического ринита среднетяжелого и тяжелого течения (рекомендуется за две четыре неде ли до предполагаемого начала сезона пыле ния).

Способ применения и дозы

Лечение сезонного или круглогодичного аллер гического ринита.

Для взрослых больных (в том числе старчес кого возраста) и подростков с 12 лет обычно ре комендуемая профилактическая и терапевти ческая доза препарата составляет 2 ингаляции (по 50 мкг каждая) в каждую ноздрю один раз в день (общая суточная доза 200 мкг). После дости жения лечебного эффекта для поддерживаю щей терапии целесообразно уменьшение дозы до одной ингаляции в каждую ноздрю один раз в день (общая суточная доза 100 мкг).

В случае если уменьшения симптомов заболе вания не удается достичь применением препарата

врекомендуемой терапевтической дозе, суточная доза может быть увеличена до четырех ингаляций

вкаждую ноздрю один раз в день (общая суточная

доза 400 мкг). После уменьшения симптомов забо левания рекомендуется снижение дозы.

Начало действия препарата обычно отмечает ся клинически в течение первых 12 часов после первого применения препарата.

Для детей 2—11 лет рекомендуемая терапев тическая доза — 1 ингаляция (50 мкг) в каждую ноздрю один раз в день (общая суточная доза 100 мкг).

Вспомогательное лечение обострений синуси тов.

Взрослые (в том числе старческого возраста) и подростки с 12 лет: рекомендуемая терапевти ческая доза составляет 2 ингаляции (по 50 мкг) в каждую ноздрю два раза в день (общая суточная доза 400 мкг).

В случае если уменьшения симптомов заболе вания не удается достичь применением препарата

врекомендуемой терапевтической дозе, суточная доза может быть увеличена до четырех ингаляций

вкаждую ноздрю два раза в день (общая суточная доза 800 мкг). После уменьшения симптомов забо левания рекомендуется снижение дозы.

После 12 месячного лечения назальным спреем Назонекс не возникало признаков атро фии слизистой носа; кроме того, мометазона фуроат способствует нормализации гистологи ческой картины при исследовании биоптатов слизистой носа.

Противопоказания

2Гиперчувствительность к какому либо из ком понентов назального спрея Назонекс.

2Присутствие нелеченной местной инфекции с вовлечением в процесс слизистой оболочки но совой полости.

2Недавнее оперативное вмешательство или травма носа — до заживления раны.

2Дети в возрасте до двух лет. В связи с отсутст вием данных о применении назального спрея Назонекс у детей в возрасте до двух лет препа рат не может быть рекомендован для лечения больных этой возрастной группы.

2Туберкулезная инфекция (активная или ла тентная) респираторного тракта, нелеченная грибковая, бактериальная, системная вирус ная инфекция или инфекция, вызванная Herpes simplex с поражением глаз. (В виде ис ключения назначение препарата при перечис ленных инфекциях возможно по указанию врача и с большой осторожностью.)

Предостережения, контроль терапии

Применение во время беременности и лактации.

2После интраназального назначения препарата в максимальной терапевтической дозе момета зон не определяется в плазме крови даже в ми нимальной концентрации.

2Однако, в связи с тем, что специальных, хоро шо контролируемых исследований действия препарата у беременных не проводилось, На

зонекс следует назначать беременным, мате рям, кормящим грудью, или женщинам дето родного возраста только, если ожидаемая польза от его назначения оправдывает потен циальный риск для плода или новорожденного.

Побочные эффекты

2Носовые кровотечения возникали с частотой, несколько большей, чем при использовании плацебо (5%) и, как правило, прекращались са мостоятельно и не были тяжелыми.

2Частота возникновения всех других нежела тельных явлений (головная боль, фарингит, ощущение жжения в носу, раздражение сли зистой оболочки носа) была сопоставимой с частотой их возникновения при назначении плацебо.

2При проведении плацебоконтролируемых клинических испытаний у детей, когда назаль ный спрей Назонекс применялся в суточной дозе 100 мкг в течение года, задержки роста у детей не отмечалось.

2При продолжительном лечении назальным спреем Назонекс признаков подавления функ ции гипоталамо гипофизарно надпочечнико вой системы не наблюдалось.

Регистрационное удостоверение: П № 014744/01 2003 от 11.02.2003

Недокромил

(Nedocromil)

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Форма выпуска

Аэроз. доз. 2 мг/доза

Механизм действия

См. "Кромоглициевая кислота". В легких угне тает аксон рефлекс и высвобождение сенсорных регуляторных пептидов (субстанция Р и др.).

Основные эффекты

2Близок по действию к кромоглициевой кисло те. При местном применении на уровне брон хиального дерева оказывает противовоспали тельное действие. Длительное непрерывное применение уменьшает гиперреактивность бронхов, улучшает дыхательную функцию, уменьшает интенсивность и частоту возник новения приступов удушья и выраженность кашля.

2Обладает большей эффективностью при лег ких и среднетяжелых формах БА. При приеме уменьшается ночная симптоматика и снижа ется потребность в дневном назначении брон хорасширяющих препаратов.

2Терапевтический эффект развивается к концу первой недели.

Фармакокинетика

После ингаляции 10—18% оседает на стенках бронхиального дерева. 5—6% введенной дозы абсорбируются в системный кровоток (при мно гократных ингаляциях — 17%). Незначительное количество (2—3%) абсорбируется из ЖКТ. До 89% обратимо связывается с белками плазмы у больных БА. Cmax достигается через 5—90 мин. T1/2 — 1,5—3,5 ч. Не метаболизируется, выво дится в неизмененном виде почками (около 70%) и с калом (приблизительно 30%).

Показания

2БА (различного генеза).

2Бронхоспастический синдром (вызываемый рядом стимулов: холодный воздух, вдыхаемые аллергены, атмосферные загрязнения) — аэ розоль.

2Аллергический ринит — спрей назальный.

Другие показания:

2аллергический конъюнктивит — глазные кап ли.

Способ применения и дозы

Аэрозоль назначают взрослым (включая лиц по жилого возраста) и детям старше 12 лет: сначала по 2 ингаляционные дозы (4 мг) 4 р/сут. По достижении адекватного контроля за симп томами заболевания возможен переход на под держивающую терапию по 2 ингаляционных до зы 2 р/сут.

Детям старше 5 лет рекомендуется аэрозоль с синхронером, от 2 до 5 лет — стандартный дози рованный аэрозоль со спейсером.

Спрей назальный: при интраназальном при менении используют в суточной дозе 10,4 мг.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Детский возраст (до 2 лет — эффективность и безопасность применения не установлены).

Предостережения, контроль терапии

2Предназначен для регулярного ежедневного использования и не должен применяться для купирования остро развившегося приступа удушья.

С осторожностью назначать:

2при беременности (I триместр);

2при кормлении грудью;

2недокормил и кромоглициевая кислота одина ково эффективны и безопасны для профилак тики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у больных БА.

Побочные эффекты

Со стороны дыхательной системы:

2 кашель (1—10%);

2бронхоспазм;

2ринит, заложенность носа;

2инфекции верхних дыхательных путей (1— 10%).

Со стороны пищеварительной системы:

2сухость во рту (1—10%);

2тошнота и/или рвота (1—10%);

2диспепсия, диарея (1—10%);

2абдоминальная боль (1—10%);

2неприятные вкусовые ощущения (> 12%);

2повышение активности АЛТ (1—10%).

Другие эффекты:

2головная боль (≈10%), тремор (1—10%);

2аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: вероятность передозировки крайне низка.

Лечение: в случае передозировки следует про водить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Синонимы

Тайлед минт (Великобритания)

Никетамид

(Nikethamide)

Стимуляторы дыхания

Форма выпуска

Капли для приема внутрь 25% Р р д/ин. 25% Р р для приема внутрь 25%

Особенность химической структуры

Диэтиламид никотиновой кислоты.

Механизм действия

Складывается из двух компонентов: цент рального и периферического. Центральный компонент обусловлен непосредственным влиянием на дыхательный и сосудодвига тельный центры продолговатого мозга, приво дящим к их возбуждению (особенно проявля

Способ применения и дозы

Внутрь назначают взрослым по 15—40 капель 2—3 р/сут, детям — количество капель, равное количеству лет, детям (от 10 лет) — по10 капель 2—3 р/сут.

П/к, в/м, в/в взрослым по 1—2 мл 2—3 р/сут. Высшие дозы для взрослых: разовая — 2 мл, су точная — 6 мл. Введение в вену производят мед ленно.

П/к и в/м инъекции болезненны. Для умень шения болевых ощущений предварительно можно ввести прокаин.

Детям вводят п/к 0,1—0,75 мл в зависимости от возраста.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Предрасположенность к судорогам, эпилеп сия, тонико клонические судороги в анамнезе.

2Гипертермия у детей.

2Беременность.

Предостережения, контроль терапии

2Имеет малую широту терапевтического дей ствия (возможны судороги).

2При в/в введении действует кратковременно.

Синонимы

Кордиамин (Россия), Кордиамин (Украина), Кордиамин для инъекций (Россия), Кордиа мин Дарница (Украина), Кордиамин Русфар (Россия)

Взаимодействие

1 Избегать одновременного назначения

2Может потребоваться увеличение доз кальция фолината (антидот антагонистов фолиевой кислоты) и более длитель: ное его применение

Синонимы

Оксациллин АКОС (Россия), Оксациллин КМП (Украина), Оксациллин ТАТ (Россия), Оксацил лин Ферейн (Россия)

Окселадин

(Oxeladin)

Противокашлевые средства

Форма выпуска

Капс. 40 мг Сироп 10 мг/5 мл

Механизм действия

Довольно избирательно угнетает кашлевой центр продолговатого мозга.

Основные эффекты

2Не проявляет наркотического действия, тор мозит кашлевой рефлекс, не оказывая депрес сивного влияния на дыхательный центр.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасы вается из ЖКТ. Cmax достигается через 4—6 ч.

Показания

2Сухой кашель (ринофарингит, трахеобронхит, бронхит, грипп, пневмония, коклюш, корь).

2Аллергический кашель.

2Кашель курильщиков.

Способ применения и дозы

Внутрь следует принимать капсулы только взрослым: по 40 мг утром и вечером. Капсулу

проглатывают, не разжевывая и запивая не большим количеством воды.

Сироп назначают взрослым по 16—40 мг (2— 5 дозировочных ложек) в день; детям до 4 лет — по 8—16 мг (1—2 дозировочной ложки) в день; детям 4—14 лет — по 16—24 мг (2—3 дозиро вочные ложки) в день.

Таблетки: взрослым обычно по 20 мг 3— 4 р/сут. Детям — только в исключительных случаях, в возрасте 2—7 лет — по 5—10 мг 3 р/сут, 8—14 лет — по 10 мг 3—4 р/сут, 15— 18 лет — по 10 мг 3—4 р/сут.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Бронхоспазм.

2Бронхоэктатическая болезнь.

2Бронхиальная астма.

2Бронхит, сопровождающийся кашлем с труд ноотделяемой мокротой.

2Детский и подростковый возраст (капсулы — до 18 лет).

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2рвота;

2гастралгия.

Со стороны ЦНС:

2сонливость;

2утомляемость.

Передозировка

Симптомы: нарушение дыхания и деятельности

ССС.

Лечение: симптоматическая терапия.

Синонимы

Пакселадин (Франция)

Оксиметазолин

(Oxymethazoline)

Адреномиметики деконгестанты

Форма выпуска

Капли наз. 0,025%; 0,01%; 0,05% Спрей наз. доз. 0,05%

Особенность химической структуры

Производное имидазолина.

Механизм действия

При местном применении стимулирует β адре норецепторы и суживает кровеносные сосуды, что сопровождается уменьшением секреции слизистой оболочки.

Основные эффекты

2Оказывает сосудосуживающее и деконгес тивное действие. Поэтому при интраназаль ном введении уменьшается отечность слизис той оболочки верхних отделов дыхательных путей, а при закапывании в конъюнктиваль ный мешок уменьшается отечность конъюнк тивы.

2Действие проявляется через 15 мин после при менения и продолжается в течение 6—8 ч.

Показания

2Ринит аллергической и инфекционно воспали тельной этиологии.

2Синусит.

2Евстахиит.

2Сенная лихорадка.

2Отек конъюнктивы.

2Аллергический конъюнктивит.

2Конъюнктивит неинфекционной этиологии (например, дым, пыль, воздействие ветра и солнца, хлорированная вода, искусственное освещение).

Способ применения и дозы

Интраназально взрослым и детям старше 12 лет закапывают по 1—2 капли 0,025—0,05% раство ра в каждый носовой ход 2—3 р/сут или по 2— 3 впрыскивания в каждую ноздрю с интервалом 10—12 ч. Детям от 6 до 12 лет — по 1 впрыскива нию в каждую ноздрю.

При застойных явлениях и отеке конъюнкти вы — по 1—2 капли 0,025% раствора в каждый конъюнктивальный мешок.

Кратность применения можно увеличить до 4 раз.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Атрофический ринит.

2Беременность.

2Период лактации.

2Сердечная недостаточность.

2Аритмии.

2Выраженный атеросклероз.

2Артериальная гипертензия.

2Гипертиреоз.

2Сахарный диабет.

2Выраженная почечная недостаточность.

2Закрытоугольная глаукома.

2Детский возраст (до 6 лет — для глазных ка пель).

Предостережения, контроль терапии

2В рекомендованной дозе без консультации с врачом можно использовать не более 3 дней.

2Избегать попадания препарата, предназ наченного для интраназального введения, в

глаза.

2Препарат оказывает влияние на зрение, воз можно снижение скорости реакции.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

2 сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы:

2преходящая сухость и жжение слизистой обо лочки носа;

2сухость во рту и горле;

2чихание;

2при длительном интраназальном примене нии — тахифилаксия, реактивная гиперемия слизистой оболочки носа, атрофия слизистой оболочки.

Со стороны ЦНС:

2повышенная возбудимость;

2головокружение;

2головная боль;

2бессонница.

Другие эффекты:

2тошнота;

2при введении в конъюнктивальную полость — мидриаз, парез аккомодации, раздражение конъюнктивы и окружающих тканей, ретрак ция века.

Передозировка

Симптомы: при интраназальном использова нии — тахикардия, повышение АД, угнетение ЦНС; при использовании глазных капель — раздражение и сухость глаз, мидриаз, повы шение ВГД.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Синонимы

Називин (Германия), Назол (США), Оксиметазо лин (Беларусь), Фазин (США), Фервекс спрей от насморка (Канада)

Оксис Турбухалер (Oxis Turbuhaler)

AstraZeneca

Формотерол (Formoterol) Селективные β2 адреномиметики пролонгированного действия

Форма выпуска и состав

Турбухалер, пластиковый ингалятор, содер жаший 60 доз препарата.

Каждая ингалируемая доза содержит 6 мкг или 12 мкг формотерола фумарата дигид рата. Соответствующая доза, доставляе мая в легкие, содержит 4,5 мкг или 9 мкг формотерола фумарата дигидрата, а так же вспомогательное вещество — лактозы моногидрат.

Основные эффекты

Оказывает бронхорасширяющее действие при обратимой обструкции дыхательных путей. Те рапевтический эффект достигается через 1— 3 мин и продолжается около 12 ч.

Фармакокинетика

После ингаляции быстро всасывается, макси мальная концентрация в плазме создается через 15 мин. Средняя доля препарата, попада ющего в легкие после ингаляции, — 21—37% от ингалируемой дозы. Связывается с белками плазмы ≈ на 50%. Подвергается метаболизму путем глюкуронирования и О деметилирова ния. 6—10% ингалируемой дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыве дения — в среднем 8 ч.

Показания

При бронхиальной астме в дополнение к корти костероидам:

2для регулярной поддерживающей терапии;

2для профилактики приступов, вызванных фи зической нагрузкой;

2для купирования приступов бронхоспазма.

При хронической обструктивной болезни лег ких (ХОБЛ):

2для профилактики и лечения бронхо обструк тивных симптомов.

Способ применения и дозы

При БА и ХОБЛ.

Взрослым по 1 или 2 ингаляции (4,5 мкг/доза) или по 1 ингаляции (9 мкг/доза) 1 или 2 р/сут.

Cуточная доза для регулярной поддерживаю щей терапии при БА — 8 ингаляций (4,5 мкг/до за) или 4 ингаляции (9 мкг/доза), при ХОБЛ — 4 ингаляции (4,5 мкг/доза) или 2 ингаляции (9 мкг/доза).

При необходимости дополнительные ингаля ции, свыше рекомендованных для регулярной поддерживающей терапии, могут приниматься пациентом для купирования приступов бронхос пазма или облегчения бронхо обструктивных симптомов до максимальной суточной дозы 54 мкг. Не рекомендуется принимать более 27 мкг для купирования одного приступа.

Детям 6 лет и старше — по 2 ингаляции (4,5 мкг/доза) или 1 ингаляция (9 мкг/доза) 1 или 2 р/сут (не более 18 мкг/сут).

Для профилактики приступов БА, вызванных физической нагрузкой детям и взрослым, — 2 ин галяции (4,5 мкг/доза) или 1 ингаляция (9 мкг/до за) перед физической нагрузкой.

Противопоказания

2Повышенная чувствительность к формотеро лу или лактозе.

2Возраст до 6 лет.

Предостережения, контроль терапии

2Пациентам с сахарным диабетом в начале лечения следует дополнительно контролиро вать концентрацию глюкозы в крови.

2У пациентов с тяжелым циррозом печени следу ет ожидать замедление метаболизма препарата.

2В период беременности следует применять только в исключительных случаях, особенно из бегая применения в I триместре и перед родами.

2В период кормления грудью назначать не сле дует, так как данные о проникновении в груд ное молоко отсутствуют.

2Детям до 6 лет назначать не следует в связи с отсутствием достаточной информации для данной возрастной группы.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:

2часто1 — головная боль;

2редко2 — возбуждение, беспокойство, наруше ние сна;

2в отдельных случаях — головокружение.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

2часто — учащенное сердцебиение;

2редко — тахикардия;

2очень редко3 — мерцание предсердий, надже лудочковая тахикардия, экстрасистолии;

2в отдельных случаях — стенокардия, удлине ние интервала QTc, изменение артериального давления.

1 > 1/100

2 < 1/100

3 < 1/1000

Со стороны скелетно мышечной системы:

2часто — тремор;

2редко — мышечные судороги.

Со стороны дыхательных путей:

2очень редко — бронхоспазм.

Со стороны ЖКТ:

2в отдельных случаях — тошнота, нарушение вкуса.

Аллергические реакции:

2очень редко — сыпь, крапивница, зуд.

Метаболические нарушения:

2очень редко — гипокалиемия/гиперкалиемия;

2в отдельных случаях — гипергликемия.

Другие эффекты:

2в отдельных случаях — реакции гиперчувст вительности.

Передозировка

Симптомы: возможны тремор, головная боль, учащенное сердцебиение, тахикардия, гипер гликемия, гипокалиемия, удлинение интерва ла QTc, аритмия, тошнота и рвота.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. С осторожностью (риск развития бронхоспаз ма) под контролем содержания калия в сыво ротке крови можно назначать кардиоселек тивные β адреноблокаторы.

Взаимодействие

Регистрационное удостоверение: П № 013937/01 2002

Офлоксацин

(Ofloxacin)

Хинолоны и фторхинолоны (Антимикробные ЛС)

Форма выпуска

Табл., п.о., 200 мг Р р д/инф. 200 мг

Фармакокинетика

Хорошо и полно (биодоступность составляет 96—100%) всасывается при приеме внутрь. Максимальные концентрации в крови опреде ляются через 1—2 ч и зависят от дозы. Т1/2 со ставляет 6—7 ч.

Связывается белками крови на 25%, имеет большой объем распределения (около 100 л). До статочно равномерно распределяется в организ ме, хорошо проникает в различные органы и ткани. В больших количествах содержится в клетках (макрофаги, нейтрофилы).

Биотрансформируется в печени в небольших количествах (около 5%).

Выводится преимущественно почками (80— 90%) в основном в неизмененном виде. В неболь ших количествах выводится с желчью, фекали ями.

При почечной недостаточности наблюдаются выраженные изменения в фармакокинетике ЛС.

Показания

2Тяжелые инфекции нижних дыхательных пу тей.

2Туберкулез легких (в комплексе с противоту беркулезными ЛС).

2Инфекции кожи и мягких тканей (госпиталь ная пневмония, тяжелое обострение хроничес кого бронхита, бронхоэктазы).

2Инфекции костей и суставов.

2Интраабдоминальные инфекции (в комбина ции с метронидазолом).

2Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пи елонефрит, простатит).

2Гинекологические инфекции.

2Сепсис/бактериемия.

2Гонорея.

2Урогенитальный хламидиоз.

Способ применения и дозы

Внутрь: по 200—400 мг 2 р/сут или 400—800 мг 1 р/сут 7—10 дней; таблетки принимают не раз жевывая и запивая достаточным количеством жидкости (ЛС, содержащие катионы металлов, применяют за 2 ч до или после приема офлокса цина).

В/в (капельно 0,5—1 ч): по 200—400 мг 1— 2 р/сут.

При почечной недостаточности дозируют в за висимости от клиренса креатинина.