Литература / Chuchalin_Racionalnaja_farmakoterapia_zabolevan

ционном и посттранскрипционном уровнях, а также негеномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикои дов, которые проявляют биологическую актив ность за счет связывания с цитоплазматически ми глюкокортикоидными рецепторами, располо женными внутри клеток мишеней, регулирую щих транскрипцию широкого спектра генов. Глюкокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоидозависимых ге нов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредованного. Во первых, внутри клетки глюкокортикоидные рецепторы образуют ди мер, который связывается с участками ДНК, по лучившими название глюкокортикоидотвечаю щих элементов, расположенными в промотор ном участке стероидотвечающего гена. Во вто рых, глюкокортикоидные рецепторы взаимодей ствуют с различными факторами транскрипции или ядерными факторами (NF). Ядерные факто ры, такие как активаторный белок фактора транскрипции (АР 1) и NF kB, являются естест венными регуляторами нескольких генов, при нимающих участие в иммунном ответе и воспа лении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др. Важный моле кулярный механизм действия глюкокортикои дов связан с их влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF kB — IkBa. В зависимости от дозы, эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается через 1—2 ч. В крови связывается (60—70%) со специ фическим белком переносчиком — транскорти ном. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через ГЭБ и плацентарный).

Метаболизируется в печени (в основном пу тем конъюгации с глюкуроновой и серной кисло тами) до неактивных метаболитов. Выводится почками (небольшая часть — лактирующими железами). T1/2 — 3—5 ч, биологический период полувыведения — до 36 ч.

После в/м инъекции всасывается медленно, максимальное содержание в плазме — через 7— 9 ч. Связь с белками плазмы — 80%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. T1/2 — 3—5 ч. Выводится почками (небольшая часть — лакти рующими железами).

Показания

Для системного применения:

2ревматоидный артрит в фазе обострения;

2болезнь Аддисона (обычно в сочетании с мине ралокортикоидами); первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, тиреоидит, гипотиреоз, врожденный адреногенитальный синдром; дифференциальная диагностика син

дрома и болезни Кушинга, проведение пробы при дифференциальной диагностике гипер плазии (гиперфункции) и опухолей коры над почечников;

2аллергические заболевания: аллергический ринит, контактный дерматит, атипический дерматит, сывороточная болезнь, аллергичес кие и анафилактоидные реакции, в т.ч. вызван ные ЛС, полиформная экссудативная эритема; кожные болезни: псориаз, себорейный дерма тит, эксфолиативный дерматит, пемфигус, ос трая экзема (в начале лечения), острая эрит родермия, грибовидный микоз, пузырчатка;

2болезни органов дыхания: бронхиальная аст ма, саркоидоз, синдром Леффлера, бериллиоз; туберкулез (острый и диссеминированный, с поражением мозговых оболочек — совместно с противотуберкулезными ЛС), аспирационный пневмонит, гранулематоз легких;

2болезни крови: идиопатическая тромбоцитопе ническая пурпура, вторичная тромбоцитопе ния, лейкопения, аутоиммунная гемолитичес кая анемия, эритроцитопения, аплазия и гипо плазия костного мозга, острые и хронические лейкозы, лимфогранулематоз (болезнь Ходж кина), лимфосаркома;

2нефротический синдром, тяжелые инфекци онные заболевания (при обязательном сочета нии с антибиотиками), рассеянный склероз, неспецифический язвенный колит, гепатит, терминальный илеит, негнойные и аллер гические заболевания глаз, воспалительные процессы после травм глаза и операций, про грессирующая офтальмопатия, злокачествен ные заболевания с гиперкальциемией, гипер трихоз, синдром Шофард—Стила, отек голо вного мозга (начинается с парентерального применения).

Парентеральное введение:

2шок различного генеза, отек головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно мозго вой травме, нейрохирургическом вмешатель стве, ишемическом инсульте, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом пораже нии), астматический статус, аллергические ре акции (отек Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на ЛС, пе реливание сыворотки и антибиотиков, пироген ные реакции), острые гемолитические анемии, острый лимфобластный лейкоз, агранулоци тоз, инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками); острая надпочечниковая не достаточность, острый круп у детей.

Для местного применения:

2конъюнктивит (негнойный и аллергический), кератит, кератоконъюнктивит (без поврежде ния эпителия), блефарит, склерит, эпискле рит, ретинит, ирит, иридоциклит и др. увеиты различного генеза, блефароконъюнктивит, не врит зрительного нерва, ретробульбарный не врит, поверхностные травмы роговицы раз

личной этиологии (после полной эпителизации роговицы), профилактика воспаления после оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия; аллергические и воспалительные заболевания, в т.ч. микробные, ушей (отит).

Способ применения и дозы

В/в (струйно или капельно) по 1—5 мг 3— 4 р/сут.

В/м по 1—5 мг 3—4 р/сут.

Внутрисуставно (в очаг поражения) или пери артикулярно (в мягкие ткани), местно — 0,2— 6 мг (2—8 мг).

Внутрь по 0,5—1,5 мг 2—3 р/ сут. Максимальная разовая доза: 5 мг. Максимальная суточная доза: 15 мг.

Средняя суточная доза у детей: 0,0833— 0,333 мг/кг.

Противопоказания

Для системного применения:

2гиперчувствительность;

2генерализованный микоз, острые вирусные инфекции (в т.ч. герпетические заболевания);

2туберкулез (активная форма);

2инфекционные поражения суставов и околосу ставных мягких тканей;

2ожирение III—IV ст;

2язвенная болезнь желудка и двенадцатипер стной кишки, дивертикулит, недавно создан ный анастомоз кишечника;

2острая почечная недостаточность;

2острая печеночная недостаточность;

2генерализованный остеопороз;

2миастения;

2хроническая сердечная недостаточность, не контролируемая артериальная гипертензия, тромбозы;

2сахарный диабет;

2психические заболевания, острые психозы, эпилептические состояния;

2открытоугольная глаукома;

2гипоальбуминемия;

2синдром Иценко—Кушинга;

2лимфаденит;

2период за 8 нед до и в течение 2 нед после про филактической иммунизации;

2СПИД;

2беременность (особенно I триместр);

2кормление грудью;

2для внутрисуставного и периартикулярного введения — пластика сустава (повышается риск инфекции), нарушение свертываемости крови (риск вне и внутрисуставных кровоиз лияний), инфекции в области сустава, патоло гически подвижный сустав.

Для местного применения:

2гиперчувствительность;

2вирусные и грибковые заболевания глаз, ост рый гнойный конъюнктивит, гнойная инфек ция слизистой оболочки глаза и век, гнойная

язва роговицы (без сопутствующей противо микробной терапии), вирусный конъюнктивит;

2трахома;

2глаукома;

2повреждение целостности эпителия роговицы;

2туберкулез глаз;

2состояние после удаления инородного тела ро говицы;

2перфорация барабанной перепонки.

Предостережения, контроль терапии

Перед началом лечения пациент должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование сердечно сосу дистой системы, рентгенологическое исследова ние легких, исследование желудка и двенадца типерстной кишки; системы мочевыделения, ор ганов зрения.

Во время лечения следует:

2контролировать общий анализ крови, содер жание глюкозы в крови и моче, содержание электролитов в плазме;

2при интеркуррентных инфекциях, септичес ких состояниях и туберкулезе проводить анти биотикотерапию;

2исключить проведение иммунизации;

2детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной ос пой, профилактически назначить специфичес кие иммуноглобулины;

2с целью уменьшения побочных эффектов ис пользовать анаболические стероиды и уве личить поступление K+ с пищей;

2учитывать, что при ежедневном применении к 5 мес лечения развивается атрофия коры над почечников, также возможность маскировать некоторые симптомы инфекций;

2при местном применении курс лечения прово дить 14 дней;

2при назначении пациентам с герпетическим кератитом иметь в виду возможность перфо рации роговицы;

2при длительности более 2 нед контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы;

2при закапывании снимать мягкие контактные линзы, вновь одеть их можно не ранее чем через 15—20 мин;

2в течение 30 мин после инстилляции воздер живаться от занятий, требующих повышенно го внимания;

2учитывать, что лечение ЛС может сглаживать картину бактериальной или грибковой инфек ции, поэтому при лечении инфекционных за болеваний глаз и ушей необходимо сочетать с адекватной противомикробной терапией.

При внезапной отмене, особенно в случае

предшествующего применения высоких доз, возможны "синдром отмены", анорексия, тошно та, заторможенность, генерализованные скелет но мышечные боли, общая слабость.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление описанных по бочных эффектов. В этом случае дозу ЛС сле дует уменьшить или временно его отменить.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Синонимы

Дексаметазон, Дексаметазона таблетки 0,0005 г, Дексапос, Дексона, Офтан Дексаметазон, Декса мед, Дексаметазон Никомед, Дексакорт, Декса метазон ЛЭНС, Дексавен, Максидекс, Дексазон, Веро Дексаметазон, Дексафар

Декстрометорфан

(Dextromethorphan)

Противокашлевые средства

Форма выпуска

Сироп 7,5 мг/5 мл; 15 мг/5 мл

Особенность химической структуры

Правовращающий изомер метилированного производного леворфанола (производное мор финана; синтетический опиоидный анальге тик).

Механизм действия

Угнетает кашлевой центр продолговатого мозга.

Основные эффекты

2Подавляет кашель любого происхождения, практически не оказывает наркотического, бо леутоляющего и снотворного действия.

2Начало действия — через 10—30 мин после приема внутрь, продолжительность — 5—6 ч у взрослых и до 6—9 ч у детей.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступ ность — высокая. Интенсивно метаболизирует ся в печени до активного метаболита декстрор фана. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде и в виде метаболитов — декстрорфана и деметилированного декстроме торфана.

Показания

2 Сухой кашель (различной этиологии).

Способ применения и дозы

Внутрь следует принимать взрослым и детям старше 12 лет по 15 мг (1 ч.л.) 4 р/сут, детям старше 6 лет — по 7,5 мг 4 р/сут. Сироп можно добавлять в воду, молоко, чай.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Бронхоспазм.

2Бронхоэктатическая болезнь.

2Бронхиальная астма.

2Бронхит, сопровождающийся кашлем с труд ноотделяемой мокротой.

2Детский возраст (до 6 лет).

2Одновременный прием муколитиков.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать:

2при нарушении функции печени;

2при беременности (I триместр).

Побочные

эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2рвота;

2боль в желудке;

2запор.

Со стороны ЦНС:

2сонливость;

2головная боль;

2головокружение.

Передозировка

Симптомы: возбуждение, головокружение, уг нетение дыхания, тошнота или рвота, затруд нение мочеиспускания, нарушение сознания, снижение АД, тахикардия, гипертонус мышц, атаксия, кома.

Лечение: ИВЛ, симптоматические средства.

Взаимодействие

Синонимы

Акодин (Польша)

Доксициклин

(Doxycycline)

Тетрациклины (Антимикробные ЛС)

Форма выпуска

Пор. д/ин. 100 мг; 200 мг Капс. 100 мг Табл. 100 мг

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью (около 100%) всасывается при приеме внутрь. Прием пищи не оказывает существенного влияния на степень всасывания. После приема внутрь в дозе 200 мг время достижения Cmax в плазме крови — 2,5 ч, Cmax — 2,5 мг/л, через 24 ч после приема концен трация составляет 1,25 мг/л.

Связывание с белками плазмы — 80—93%. Vd — 0,7 л/кг. Хорошо проникает в органы и ткани. Через 30—45 мин после приема внутрь обнару живается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, селезенке, костях, зу бах, предстательной железе, тканях глаза, в плевральной и асцитической жидкостях, желчи, синовиальной жидкости, экссудате гайморовых и лобных пазух. Плохо проникает в СМЖ (10— 20% от уровня в плазме). Проникает через пла центарный барьер, определяется в материнском

молоке. Накапливается в РЭС и костной ткани. В костях и зубах образует нерастворимые ком плексы Ca2+.

При повторном применении может кумулиро вать.

Биотрансформируется в печени — 30—60%. Подвергается кишечно печеночной рециркуля ции.

Выводится с желчью, где обнаруживается в высокой концентрации. Выводится с фекалия ми — 20—60%; 40% выводится почками за 72 ч (из них 20—50% — в неизмененном виде). T1/2 — 10—16 ч.

При тяжелой ХПН почками выводится только 1—5%. У пациентов с нарушением функции почек или азотемией преимущественным путем выведения является кишечник.

Показания

2Инфекции дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония).

2Инфекции ЛОР органов (в т.ч. отит, синусит).

2Урогенитальные инфекции (пиелонефрит, уретрит, простатит, урогенитальный мико плазмоз и хламидиоз, эндометрит, цервицит, острый орхиэпидидимит).

2Гонорея.

2Инфекции желчевыводящих путей (холецис тит, холангит).

2Кишечные инфекции (гастроэнтероколит, бак териальная и амебная дизентерия, диарея пу тешественников, холера).

2Инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез, угревая сыпь).

2Инфицированные ожоги, раны.

2Инфекционные заболевания глаз.

2Сифилис (при аллергии к пенициллину).

2Иерсиниоз.

2Легионеллез.

2Риккетсиозы (Ку лихорадка, сыпной тиф, пятнистая лихорадка скалистых гор).

2Хламидиоз различной локализации.

2Тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный).

2Боррелиозы (болезнь Лайма).

2Туляремия.

2Холера.

2Актиномикоз.

2Малярия.

2Профилактика малярии, вызванной P. falci parum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распростране ны штаммы, устойчивые к хлорохину и/или пириметамин сульфадоксину.

2В составе комбинированной терапии — лепто спироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, грануло цитарный эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, ос теомиелит.

Способ применения и дозы

Внутрь рекомендуется принимать в дневные часы с большим количеством жидкости, пищей

или молоком (во избежание раздражающего действия на ЖКТ).

В/в введение предпочтительно при тяжелых формах гнойно септических заболеваний, когда необходимо быстро создать высокую концентра цию в крови и в случаях, когда прием внутрь за труднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это становится возможным.

Вводят в/в капельно в виде раствора, который готовят ex tempore. Для этого 100—200 мг ЛС рас творяют в 5—10 мл воды для инъекций, затем до бавляют к 250 или 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Кон центрация в растворе для инфузий не должна пре вышать 1 мг/мл и быть не менее 0,1 мг/мл. Продол жительность инфузии в зависимости от дозы (100 или 200 мг) — 1 или 2 ч при скорости введения 60— 80 кап/мин. При инфузии растворы следует защи щать от света (солнечного и электрического).

Детям в возрасте 9—12 лет с массой тела до 45 кг назначают в дозе 4 мг/кг в 1 е сут, далее — 2 мг/кг в сут в 1—2 приема. При тяжелом течении инфекций — по 4 мг/кг каждые 12 ч.

Профилактика малярии — детям старше 8 лет — 2 мг/кг 1 р/сут.

Продолжительность лечения при приеме внутрь зависит от показаний к применению. При в/в введении — 3—5 дней, при хорошей перено симости — 7 дней, с последующим переходом (при необходимости) на прием внутрь.

Режим дозирования при нарушениях функции печени:

2при наличии печеночной недостаточности тре буется снижение суточной дозы доксициклина.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Порфирия.

2Тяжелая печеночная недостаточность.

2Лейкопения.

2Беременность (II—III триместр).

2Кормление грудью.

2Детский возраст (до 8 лет — возможность об разования нерастворимых комплексов с Ca2+ отложением в костном скелете, эмали и денти не зубов).

2Миастения — для в/в введения.

Предостережения, контроль терапии

2В связи с возможным развитием фотосенсиби лизации необходимо ограничение инсоляции во время лечения и 4—5 дней после него.

2При длительном применении необходим пери одический контроль функции печени, органов кроветворения.

2Все тетрациклины образуют стойкие комплек сы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием ЛС в период развития зу бов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто серо коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.

2Во время инфузии раствор следует защищать от света (солнечного и искусственного), его нельзя вводить одновременно с другими ЛС.

2Возможно ложное повышение уровня катехо ламинов в моче при их определении флюорес центным методом.

2При исследовании биоптата щитовидной же лезы у пациентов, длительно получавших доксициклин, возможно темно коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах без нарушения ее функции.

2В эксперименте установлено, что доксициклин может вызвать токсическое действие на раз витие плода — задержка развития скелета.

С осторожностью назначать пациентам:

2 с нарушениями функции печени.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:

2повышение внутричерепного давления (ано рексия, рвота, головная боль, отек диска зри тельного нерва);

2головокружение или неустойчивость.

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2диарея;

2запор;

2глоссит;

2дисфагия;

2эзофагит (в т.ч. эрозивный);

2гастрит;

2язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;

2энтероколит.

Аллергические реакции:

2макуло папулезная сыпь;

2кожный зуд;

2гиперемия кожи;

2ангионевротический отек;

2анафилактоидные реакции;

2лекарственная красная волчанка.

Со стороны системы кроветворения:

2гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.

Со стороны мочевыводящей системы:

2интерстициальный нефрит;

2нефропатия.

Другие эффекты:

2устойчивое изменение цвета зубной эмали;

2воспаление в аногенитальной зоне промежности;

2кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, про ктит);

2фотосенсибилизация.

Передозировка

Симптомы: повышение риска развития и усиле ние и побочных эффектов.

Лечение: в случае приема внутрь — промыва ние желудка, активированный уголь. Симпто матическая терапия. Назначают осмотические слабительные средства. Гемодиализ и перито неальный диализ не эффективны.

Взаимодействие

Синонимы

Апо Докси (Канада), Вибрамицин (Бельгия, Словения), Доксал (Израиль), Доксидар (Иор дания), Доксициклин Штада (Германия), До ксициклин Акос (Россия), Медомицин (Кипр), Этидоксин (Франция), Юнидокс солютаб (Ни дерланды)

Дорназа альфа (Dornase alfa)

Муколитики

Форма выпуска

Р р д/инг. 1 мг/мл

Особенность химической структуры

Представляет собой полученный методом генной инженерии гликозилированный рекомбинант

ный фермент человека — дезоксирибонуклеазу I (α ДНКазу), которая идентична ДНКазе чело века, выделенной из мочи.

Механизм действия

Расщепляет внеклеточную ДНК (высвобождаю щуюся из разрушившихся лейкоцитов), содержа щуюся в большом количестве в вязком бронхиаль ном секрете у больных муковисцидозом, происхо дит деполимеризация и разжижение мокроты.

Основные эффекты

2Уменьшает вязкость и облегчает выделение се крета, улучшает функцию внешнего дыхания.

Фармакокинетика

После ингаляции отмечается очень низкий про цент системного всасывания. После ингаляции

аэрозоля T1/2 α ДНКазы из легких — 11 ч. По сле перорального введения всасывание из ЖКТ

настолько мало, что им можно пренебречь. Ин галяции в дозах до 40 мг в течение до 6 дней не приводят к существенному увеличению кон центрации ДНКазы в сыворотке по сравнению с нормальным эндогенным содержанием (в норме ДНКаза присутствует в сыворотке человека до 10 нг/мл). После назначения по 2500 ЕД (2,5 мг) 2 р/сут на протяжении 24 нед средние сыворо точные концентрации ДНКазы не отличались от средних значений до лечения (3,5 нг/мл), что свидетельствует о малом системном всасыва нии или малой кумуляции. У больных муковис цидозом через 15 мин после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) средняя концентрация в мокроте со ставляет примерно 3 нг/мл.

Показания

2Муковисцидоз (при ФЖЕЛ не менее 40% нор мы, у больных старше 5 лет, в составе ком плексной терапии).

2Разжижение и облегчение отхождения мокро ты при хронических неспецифических заболе ваниях легких.

2Фиброз легочной ткани.

Способ применения и дозы

Раствор в ампулах предназначен только для разового ингаляционного применения. Вводят с помощью компрессорного воздушного небу лайзера (джет небулайзер). Рекомендуемая доза составляет 2500 ЕД 1 р/сут (содержимое 1 ампулы — 2,5 мл неразведенного раствора).

У большинства больных оптимального эф фекта удается достичь при постоянном еже

дневном применении (по сравнению с прерыви стым назначением). После прекращения тера пии улучшение функции легких быстро исчезает. У некоторых больных старше 21 года лучшего эффекта можно добиться при ингаля циях 2 р/сут.

Противопоказания

2 Гиперчувствительность.

Предостережения, контроль терапии

2Данные по эффективности и безопасности у детей в возрасте до 5 лет (ФЖЕЛ менее 40% должной величины) не предоставлены.

2При беременности назначают только по жиз ненным показаниям, в случае если польза для матери превышает риск для ребенка.

2Данные о возможности выделения препарата с молоком отсутствуют.

С осторожностью назначать:

2 в период лактации.

Побочные эффекты

Со стороны дыхательной системы:

2фарингит;

2изменение голоса;

2ларингит.

Аллергические реакции:

2кожная сыпь;

2зуд;

2крапивница.

Взаимодействие

Анальгетики, Совместим антибиотики, бронхолитики, витамины, ингаляционные и системные глюкокортикоиды, пищеварительные ферменты

Синонимы

Пульмозим (Швейцария)

Заноцин

(Zanocin)

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Офлоксацин (Ofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны

Форма выпуска

Табл., п.о., 200 мг Р р д/инф. 200 мг, фл. 100 мл

Механизм действия и основные эффекты

Противомикробный препарат широкого спектра дей ствия. Оказывает выраженное бактерицидное дейст вие. Препарат ингибирует обе субъединицы ДНК ги разы и разрушает клеточную стенку бактерий.

Фармакокинетика

Благодаря чрезвычайно высокой биодоступности и легкому проникновению внутрь клетки Заноцин достигает высоких концентраций в интерстици альной тканевой жидкости и внутри клеток.

Показания

2Инфекции дыхательных путей (острый и хро нический бронхит, пневмония).

2В составе комбинированной терапии полире зистентного туберкулеза.

2Инфекции ЛОР органов (синусит, тонзиллит, фарингит, мастоидит, отит).

2Инфекции, вызванные чувствительными к не му бактериальными возбудителями.

2Гинекологические инфекции (цервицит, саль пингоофорит, эндометрит, параметрит).

2Инфекции мочевыводящих путей (пиелонеф рит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, в т.ч. вызванные гонококком, хламидиями).

2Заболевания, передаваемые половым путем (го норея, хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз).

2Инфекции кожи и мягких тканей, инфициро ванные раны (в т.ч. синегнойной палочкой), ожоги, карбункулы, импетиго.

2Инфекции костей и суставов.

2Инфекции ЖКТ (холецистит, холангит, ки шечные инфекции).

2Бактериальный эндокардит.

2Сепсис.

Способ применения и дозы

2Рекомендованная доза при инфекциях мочевы водящих путей составляет 200 мг 2 р/сут; при

цервиците или уретрите, вызванном хлами диями, — в дозе 300—400 мг 2 р/сут не ме нее 7 дней; при простатите, вызванном E. coli, — 300 мг два раза в день до 6 нед. Ост рая неосложненная гонорея — 400 мг одно кратно. Инфузия назначается при невоз можности пероральной терапии, в дозе от 200 до 400 мг медленно в/в капельно 2 р/сут. При терапии мультирезистентного туберкулеза по 300—400 мг 2 р/сут в соста ве комплексной терапии.

Регистрационные удостоверения (р р д/инф): П № 012456/01 2000 28.11.2000

(табл.): П № 012456/01 2000 28.11.2000

Заноцин® ОД (Zanocin® OD)

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Офлоксацин (Ofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны

Форма выпуска

Табл. пролонгированного действия, п.о., 400 мг; 800 мг

Механизм действия и основные эффекты

Противомикробный препарат широкого спектра действия. Оказывает выраженное бактерицид ное действие. Препарат ингибирует обе субъеди ницы ДНК гиразы и разрушает клеточную стен ку бактерий.

Заноцин ОД таблетки способны длительное время высвобождать офлоксацин, что делает применение препарата (один раз в день) более удобным.

Показания

2Инфекции, вызванные чувствительными к не му бактериальными возбудителями.

2Инфекции нижних отделов дыхательного тракта, включая пневмонии, вызванные H. in fluenzae и Streptococcus pneumoniae и обостре ние хронического бронхита.

2В составе комбинированной терапии полире зистентного туберкулеза.

2Инфекции мочевыводящих путей.

2Гонорея.

2Смешанные уретральные и цервикальные ин фекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

2Инфекции кожи и мягких тканей.

2Острые воспалительные заболевания органов малого таза (включая инфекции тяжелой сте пени).

2Простатит любой этиологии, включая тубер кулезный.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза при пневмонии и обост рении хронического бронхита составляет 800 мг однократно в сутки — 10 дней. При инфекциях мочевыводящих путей — 400 мг 1 р/сут 3— 10 дней; смешанные уретральные и цервикаль ные инфекции, вызванные Chlamydia tra chomatis и Neisseria gonorrhoeae,— в дозе 800 мг 1 р/сут 7—14 дней; при простатите, вызванном E. coli,— 400 мг один раз в день до 6 нед. Острая неосложненная гонорея — 400 мг однократно. Острые воспалительные заболевания органов малого таза —800 мг 1 раз в день 10—14 дней.

Регистрационное удостоверение:

П № 015180/01 — 2003 от 22.08. 2003

Зафирлукаст

(Zafirlukast)

Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

Форма выпуска

Табл., п.о., 20 мг; 40 мг

Механизм действия

Конкурентно, селективно и длительно блоки рует рецепторы (CysLT1 рецепторы) цистени ловых лейкотриенов (LTD4, LTE4z). При этом действует как противовоспалительное и брон холитическое средство, уменьшающее эф фекты названных медиаторов воспаления: препятствует сокращению гладкой мускула туры бронхов, предотвращает повышение проницаемости сосудов, отек слизистой обо лочки и приток эозинофилов к легким, снижа ет повышение содержания базофилов, лимфо цитов и гистамина, уменьшает стимулирован ную продукцию супероксидных радикалов альвеолярными макрофагами, клеточный и неклеточный компоненты воспаления в дыха тельных путях, вызываемого антигенной про вокацией.

Основные эффекты

2Ослабляет гиперреактивность бронхов и бронхоспазм после провокации ингаляцион ными аллергенами. Предотвращает бронхос

пазм, вызываемый ингалируемым лейкотрие ном D4, диоксидом серы, физической нагруз кой, холодным воздухом. Ослабляет ранние и поздние фазы воспалительных реакций, вы зываемых различными антигенами: растени ями, перхотью животных, амброзией и сме шанными антигенами. Уменьшает число дневных и ночных приступов БА, улучшает функцию легких, уменьшает потребность в приеме β2 адреномиметиков и уменьшает частоту обострений.

2При длительном приеме снижает чувстви тельность к метахолину, уменьшает обструк цию.

2Не оказывает влияния на рецепторы к про стагландинам, тромбоксанам, а также на холи норецепторы и гистаминовые рецепторы.

2Начало действия — в течение первых дней и недель приема.

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывается быстро, но недостаточно полно, прием пищи, богатой жи рами или белками, снижает биодоступность на 40%. Cmax достигается через 3 ч. Стационар ная концентрация в плазме пропорциональна дозе и прогнозируема по фармакокинетике ра зовой дозы. Связывается с белками (альбуми нами) на 99%. Кумуляция — низкая. Интенсив но метаболизируется в печени (CYP2C9) с об разованием малоактивных и неактивных ме таболитов. T1/2 ≈ 10 ч. Выводится почками (10%), кишечником (85—89%), частично с груд ным молоком в виде метаболитов. У пациентов пожилого возраста и у лиц, имеющих алкоголь ный цирроз печени, Cmax и AUC увеличивают ся в 2 раза. Через ГЭБ проникает плохо. Инги бирует микросомальные изоферменты CYP3A4 и 2C9, поэтому влияет на фармакоки нетику многих других ЛС.

Показания

2БА (легкой и средней степени тяжести) — про

филактика приступов и поддерживающая те рапия (в т.ч. при неэффективности β2 адрено миметиков).

Способ применения и дозы

Внутрь принимают за 1 ч до еды или 2 ч после еды, назначают взрослым и детям старше 12 лет по 20 мг 2 р/сут. Средняя поддерживаю щая доза — 20 мг/сут в 2 приема, максималь ная суточная доза — 80 мг (по 40 мг в 2 при ема). Увеличение дозы может дать дополни тельный эффект.

Детям от 5 до 11 лет (включительно) на значают по 10 мг 2 р/сут.

Пациентам пожилого возраста или с цирро зом печени назначают в начальной дозе 20 мг 2 р/сут, коррекцию дозы проводят в зависимос ти от эффекта.