Klinicheskie_aspekty_vich-infektsii_2010

5 Описание лекарственных препаратов

же эффективен, как и бензилпенициллин (2,4 млн Ед внутримышечно однократно), при лечении раннего сифилиса (New Engl J Med 2005; 353:1236). Исследования, проведенные совсем недавно, выявили резкий подъем резистентности T. pallidum к азитромицину в Сан-Франци- ско, с 0% до 56% в 2004 году (CID 2006; 42:337).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: ~30–40% при приеме внутрь. Таблетки по 600 мг и порошок (пакеты по 1 г) можно принимать независимо от приема пищи, однако прием с пищей улучшает переносимость.

§Т1/2: 68 часов; в моче определяется на протяжении 7–14 дней после приема последней дозы; при приеме 1200 мг 1 раз в неделю концентрация азитромицина в лейкоцитах периферической крови сохраняется на уровне более 32 мкг/мл в течение 60 часов.

§Распределение: высокие уровни в тканях; низкие в СМЖ (<0,01 мкг/мл).

§Выведение: преимущественно с желчью; 6% с мочой.

§Коррекция дозы при почечной или печеночной недостаточности: применять с осторожностью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, боли в животе); диарея — 14% случаев. При еженедельном приеме 1200 мг основными побочными реакциями являются диарея, боли в животе и (или) тошнота в 10–15% случаев. Сообщалось о дозозависимой, обратимой потере слуха, которая развивается у 5% больных в среднем через 96 дней приема препарата при средней общей принятой дозе 59 000 мг (информация из листка–вкладыша в упаковку с препаратом). Частота прекращения приема препарата больными СПИДом, получавшими высокие дозы, составляет 6%; у них чаще наблюдаются расстройства ЖКТ и обратимая ототоксичность (2%); редко — многоформная эритема и повышение активности трансаминаз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к эритромицину.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Препарат выбора из группы макролидов для пациентов, получающих ИП или ННИОТ. Азитромицин повышает уровни теофиллина и кумадина. Одновременное применение с АРВ препаратами, рифампином и рифабутином безопасно. Не следует назначать одновременно с пимозидом в связи с опасностью развития смертельных нарушений сердечного ритма.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория В (безопасность установлена в экспериментах на животных; данные о применении у людей отсутствуют). Препарат выбора из группы макролидов для профилактики и лечения МАК-инфекции у беременных.

АЗИДОТИМИДИН (AZT) — см. Зидовудин (стр. 348)

БАКТРИМ (BACTRIM) — см. Триметоприм–сульфаметоксазол (стр. 341)

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ (Benzodiazepines)

Бензодиазепины обычно назначают для устранения тревоги и бессонницы. Часто эти препараты применяют неправильно и злоупотребляют ими; по данным некоторых исследований до 25% больных СПИДом получают эти лекарства. Решение о применении этих препаратов требует тщательного рассмотрения возможных побочных реакций, а также обсуждения с пациентом перечисленных ниже вопросов.

§Зависимость: в случаях превышения стандартных доз или при длительном ежедневном применении в терапевтических дозах.

§Злоупотребление: наиболее часто у лиц, злоупотребляющих алкоголем и другими психоактивными веществами.

§Снижение эффекта: главным образом, уменьшается седативный эффект и атаксия; анксиолитический эффект уменьшается в минимальной степени.

§Симптомы отмены: зависят от длительности применения, дозы, скорости снижения дозы и периода полувыведения лекарственного препарата. Симптомы отмены: 1) возвращение

5 Описание лекарственных препаратов

Рекомендуется назначать препараты в наименьших дозах и часто оценивать состояние пациента на предмет необходимости продолжения приема препарата, чтобы срок лечения был минимальным. Следует избегать длительного применения, особенно у пациентов, у которых в анамнезе присутствует злоупотребление алкоголем или другими седативными или снотворными препаратами. Обычно требуется индивидуальный подбор дозы для достижения желаемого эффекта при минимально возможных побочных реакциях. При длительном применении (более нескольких недель) может потребоваться продолжительный (6–8 недель) период снижения дозы (еженедельно дозу снижают на 20–30%) в зависимости от симптоматики; иногда можно прибегать к применению антидепрессантов и снотворных для облегчения состояния больного.

БИАКСИН (Biaxin) — см. Кларитромицин (стр. 188)

БУПРОПИОН (Bupropion)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Веллбутрин, Веллбутрин SR, Веллбутрин XL, Зибан (GlaxoSmithKline) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 75 мг — 0,72 долл., 100 мг — 0,96 долл., 150 мг (лекарственная форма с замедленным высвобождением) — 1,87 долл. за таблетку. Веллбутрин выпускается в таблетках по 75 и 100 мг, Веллбутрин SR — в таблетках по 100, 150 и 200 мг, Веллбутрин XL — в таблетках по 150 и 300 мг.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: атипичный антидепрессант.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Депрессия: 150 мг х1 раз в сутки в течение 4 дней, затем 300 мг х1 раз в сутки (в форме XL — пролонгированного действия) или 150 мг х2 раза в сутки (в форме SR — с замедленным высвобождением); для развития антидепрессивного эффекта может понадобиться 4 недели. Зибан назначают для прекращения курения в той же дозе, что и форму с замедленным высвобождением (SR), в течение 7–12 недель.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 5–20%.

§Т1/2: 8–24 часа.

§Выведение: интенсивно метаболизируется в печени с образованием ≥6 метаболитов, два из которых обладают антидепрессивной активностью; метаболиты выделяются с мочой.

§Коррекция дозы при почечной и печеночной недостаточности: четких рекомендаций нет, однако может потребоваться снижение дозы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: судорожные припадки, интенсивность которых зависит от дозы препарата; риск побочных эффектов сводится к минимуму при постепенном увеличении дозы; суточная доза не должна превышать 450 мг. Следует с осторожностью назначать больным, предрасположенным к судорожным припадкам, употребляющим алкоголь и получающим другие антидепрессанты.

ПРОЧИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: возбуждение (тревожность), бессонница, беспокойство; симптомы со стороны ЖКТ—анорексия, тошнота, рвота; потеря веса—до 25%; в редких случаях наблюдается психоз, паранойя, деперсонализация.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: LPV/r уменьшает AUC бупропиона на 57% (Hogeland et al., CPT 2007; 81:69); при одновременном назначении с ИП случаев развития судорожных припадков не зарегистрировано.

БУСПАР (Buspar) — см. Буспирон (ниже)

БУСПИРОН (Buspirone)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Буспар (Bristol-Myers Squibb)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: таблетки: 5 мг — 1,14 долл., 10 мг — 1,99 долл., 15 мг — 2,98 долл., 30 мг — 4,36 долл. за таблетку

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: анксиолитический препарат, не относящийся ни к бензодиазепинам, ни к барбитуратам; не входит в перечень препаратов строгой отчетности.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Тревога: 5 мг внутрь х3 раза в сутки; дозу увеличивают на 5 мг/сут каждые 2–4 дня. Стандартная терапевтическая суточная доза—15–30 мг, разделить на 2–3 приема. Первые признаки улучшения появляются через неделю, а полный эффект развивается через 4 недели. Суточная доза не должна превышать 60 мг.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: всасывание >90%, если препарат принимают во время еды.

§Т1/2: 2,5 часа.

§Выведение: быстро метаболизируется в печени до частично активных метаболитов; <0,1% исходного вещества выделяется с мочой.

§Коррекция дозы при почечной недостаточности: пациентам с анурией дозу уменьшают на 25–50%.

§Заболевания печени: следует назначать с осторожностью в связи с возможным замедлением клиренса.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: расстройства сна, раздражительность, головная боль, тошнота, диарея, парестезии, депрессия, усиление или ослабление либидо, головокружение и эмоциональное возбуждение. По сравнению с бензодиазепинами буспирон не вызывает зависимости; не усиливает действие веществ, угнетающих ЦНС, включая алкоголь; обычно хорошо переносится пожилыми людьми; не оказывает снотворного и миорелаксирующего действия; в меньшей степени вызывает упадок сил, угнетение сознания, ослабление либидо, по эффективности предупреждения приступов тревоги сравним с бензодиазепинами (однако неэффективен для купирования острых приступов тревоги). Тем не менее, побочные реакции со стороны ЦНС являются до некоторой степени непредсказуемыми, и существует значительная индивидуальная вариабельность; поэтому пациентов следует предупреждать о том, что буспирон может нарушать способность к выполнению действий, требующих концентрации внимания и координации движений, например, к управлению транспортными средствами.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: рифампин уменьшает AUC буспирона на 90%; ННИОТ, возможно, тоже уменьшают уровни буспирона (Lamberg TS et al., Br J Clin Pharmacol 1998; 45:381).

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория В.

КАСПОФУНГИН (Caspofungin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Кансидас (Merck)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флакон, содержащий 50 мг — 422,12 долл., 70 мг — 422,12 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: полипептидный противогрибковый препарат; ингибитор синтеза глюкана (эхинокандина).

АКТИВНОСТЬ. Активен в отношении практически всех видов Candida; хотя для лечения инфекций, вызванных C. parapsilosis и C. guilliermondii, необходимы более высокие концентрации препарата. Большинство устойчивых к флуконазолу штаммов чувствительны к каспофунгину (Am J Med 2006; 119:993). Активен в отношении большинства видов Aspergillus; комбинация каспофунгина с вориконазолом или амфотерицином дает синергистический или аддитивный эффект против видов Aspergillus (CID 2003; 36:1445; Cancer 2006; 107:2888; Med Mycol 2006; 44(Suppl): 373). Неактивен в отношении C. neoformans.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: (1) инвазивный аспергиллез у пациентов с непереносимостью вориконазола или амфотерицина В; (2) кандидемия и другие тяжелые инфекции, вызванные Candida, включая кандидозный эзофагит, рефрактерный и резистентный к препаратам группы азолов. Препарат одобрен FDA для лечения кандидозного стоматита и фарингита,

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

кандидозного эзофагита, диссеминированной кандидозной инфекции и инвазивного аспергиллеза. В Руководстве IDSA/NIH/CDC 2008 г. по лечению и профилактике оппортунистических инфекций каспофунгин и другие эхинокандины рекомендуется назначать в качестве альтернативных препаратов при лечении рефрактерного к флуконазолу кандидозного стоматита, фарингита или эзофагита.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ: 70 мг в/в в первые сутки, затем 50 мг/сут.

§Дозы при почечной недостаточности: стандартные.

§Доза для тучных пациентов: 70 мг/сут.

§Дозы при печеночной недостаточности: при печеночной недостаточности, соответствующей 7–9 баллам по шкале Чайлда-Пью, сначала ввести стандартную нагрузочную дозу 70 мг, затем вводить 35 мг препарата ежедневно. При печеночной недостаточности >9 баллов по шкале Чайлда-Пью применять с осторожностью.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Всасывание: вводить препарат только внутривенно.

§T1/2: 9–11 часов.

§Распределение: плохо проникает в ЦНС и мочевые пути.

§Выведение: метаболизируется с помощью гидролиза и ацетилирования; <2% выводится в неизмененном виде с мочой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. У препарата отличный профиль безопасности. Нечастые или редкие побочные эффекты включают сыпь, отек лица, тошноту, рвоту, головные боли, лихорадку, флебиты, гипокалиемию, повышение активности щелочной фосфатазы. Редко наблюдаются симптомы, связанные с выбросом гистамина — сыпь, лихорадка, зуд и чувство жара.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Циклоспорин увеличивает AUC каспофунгина на 35%; одновременный прием этих препаратов не рекомендуется из-за повышения активности печеночных ферментов. Каспофунгин снижает уровни такролимуса на 20%; необходимо следить за концентрациями такролимуса в крови. Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон, EFV и NVP могут снижать уровни каспофунгина; при лечении инвазивной инфекции желательно увеличить дозу каспофунгина до 70 мг/сут. Рифампин снижает концентрацию каспофунгина на 30%; необходимо увеличить дозу до 70 мг/сут.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Эмбриотоксичен (нарушения развития скелета у крыс и кроликов); опыт применения у человека ограничен. Предпочтительнее назначать амфотерицин B.

ЦИДОФОВИР (Cidofovir)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Вистид (Gilead Sciences)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: 1% гель (продается не во всех аптеках, однако может быть приготовлен в аптеке); 375 мг во флаконе 5 мл — 888 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ И ГОРЯЧАЯ ЛИНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЕНСАЦИИ: 800-226-2056

АКТИВНОСТЬ. Активен in vitro в отношении цитомегаловируса, вируса varicella-zoster, вируса Эпштейна–Барр, герпесвируса человека 6-го типа, вируса папилломы человека, поксвирусов (вирусов контагиозного моллюска, коровьей оспы и черной оспы), герпесвируса человека 8- го типа; менее активен против вируса простого герпеса (Exp Med Biol 1996; 394:105). Штаммы цитомегаловируса, резистентные к ганцикловиру, обычно чувствительны к цидофовиру; штаммы, резистентные к цидофовиру, обычно устойчивы к ганцикловиру и чувствительны к фоскарнету. Вирус простого герпеса, резистентный к ацикловиру, часто оказывается чувствительным к цидофовиру.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: ЦМВ-ретинит; степень эффективности в отношении других форм ЦМВ-инфекции не установлена, но эффект ожидается (Arch Intern Med 1998; 158:957). Местное лечение высыпаний, вызванных резистентным к ацикловиру вирусом простого герпеса (J Eur Acad Dermatol Venereol 2006; 20:887). Был ус-

пешно применен для лечения вызванных ВПЧ кожных папилломатозных разрастаний, уродующих больного (J Am Acad Dermatol 2006; 55:533). Исследования попыток применения препарата для лечения прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) не увенчались успехом (AIDS 2008; 22:1759).

§Для местного применения: содержимое флакона для в/в введения (375 мг/5 мл) смешивают с 33 г геля Орабейз (Orabase), содержащего бензокаин.

§Начальная (нагрузочная) доза: 5 мг/кг в/в (продолжительность введения более часа*) дважды с недельным интервалом.

§Поддерживающая доза: 5 мг/кг в/в (продолжительность введения более часа) каждые 2 недели*.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. В одном исследовании из серии клинических исследований, посвященных офтальмологическим заболеваниям у больных СПИДом (Studies of the Ocular Complications of AIDS — SOCA), в котором проводилось сравнение клинических исходов лечения цидофовиром и отсутствия противоцитомегаловирусного лечения у пациентов с цитомегаловирусным ретинитом, было выявлено, что средний промежуток времени до следующего, более тяжелого, рецидива, составил 120 дней в группе цидофовира и 22 дня в группе, не получавшей лечения (Ann Intern Med 1997; 126:257). Дозолимитирующий нефротоксический эффект цидофовира наблюдался у 24% пациентов, а дозолимитирующие токсические эффекты пробенецида развивались у 7% пациентов.

УКАЗАНИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

§Цидофовир разводят в 100 мл физиологического раствора (0,9% NaCl).

§Почечная недостаточность: цидофовир противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови >1,5 мг/дл, клиренс креатинина ≤55 мл/мин, или белок в моче >100 мг/дл, или протеинурия 2+).

§Противопоказан одновременный прием с другими нефротоксическими препаратами. С момента окончания приема какого-либо нефротоксичного препарата до начала курса лечения цидофовиром должно пройти не менее 7 дней (период вымывания), чтобы ранее применявшийся препарат полностью вывелся из организма.

§Коррекция дозы цидофовира у пациентов с почечной недостаточностью:

úПри уровне креатинина в сыворотке крови 0,3–0,4 мг/дл, дозу цидофовира уменьшают до 3 мг/кг.

úПри уровне креатинина в сыворотке крови ≥0,5 мг/дл или при протеинурии ≥3+ цидофовир отменяют.

§Можно уменьшить интенсивность побочных реакций пробенецида со стороны ЖКТ, принимая препарат во время еды или принимая заранее противорвотное средство. При развитии реакций гиперчувствительности к пробенециду можно назначать антигистаминные средства или ацетаминофен.

§О случаях нефротоксичности следует сообщать в фармацевтическую компанию Gilead Sciences, Inc. 800-GILEAD-5 или в работающую при FDA Службу сбора информации и оповещения о побочных эффектах лекарственных препаратов «Medwatch» 800-FDA-1088.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: необходимо в/в введение; пробенецид увеличивает AUC на 40–60%, преимущественно за счет блокады канальцевой секреции цидофовира. В СМЖ не определяется.

§Т1/2: 17–65 часов.

§Выведение: 70–85% выводится с мочой.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Основным побочным эффектом является дозозависимая нефротоксичность, в том числе развитие синдрома Фанкони (J Antimicrob Chem 2007; 60:193). Ран-

*2 г пробенецида принимают за 3 часа до инфузии цидофовира и еще по 1 г через 2 и 8 часов после инфузии (всего 4 г). Непосредственно перед инфузией цидофовира пациентам необходимо ввести не менее литра физиологического раствора (продолжительность инфузии 1–2 часа).

5 Описание лекарственных препаратов

§Диарея путешественников: 500 мг внутрь х2 раза в сутки в течение 3 дней (препарат первой линии)

ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ. Активен в отношении большинства штаммов

Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, H. influenzae, Legionella, C. pneumoniae, M. pneumoniae,

M. tuberculosis, M. avium, большинства патогенных кишечных бактерий, за исключением C. jejuni и C. difficile. Уступает по активности против S. pneumoniae левофлоксацину и моксифлоксацину. Отмечается рост распространенности штаммов с выраженной резистентностью к ципрофлоксацину у S. aureus (в основном MRSA) (CID 2000; 32:S114), P. aeruginosa (CID 2000; 32:S146) и C. jejuni (CID 2001; 32:1201). Вызывает озабоченность распространение резистентных к фторхинолонам штаммов S. pneumoniae, N. gonorrhoeae и Salmonella.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 60–70%.

§Т1/2: 3,3 часа.

§Выведение: метаболизируется почками и выделяется (исходное вещество и метаболиты) с мочой.

§Уменьшение дозы при почечной недостаточности: клиренс креатинина >50 мл/мин

— 250–750 мг каждые 12 часов; клиренс креатинина 10–50 мл/мин — 250–500 мг каждые 12 часов; клиренс креатинина <10 мл/мин — 500 мг каждые 24 часа.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Обычно хорошо переносится; наиболее частые побочные эффекты перечислены ниже.

§Фторхинолоны в настоящее время являются ведущей причиной колита, вызванного C. difficile (Ann Intern Med 2006; 145:758; New Engl J Med 2005; 353:2433; CID 2008; 47:818). По-видимому, это заболевание способны провоцировать все препараты данного класса; относительные риски не установлены.

§Расстройства ЖКТ: тошнота — 1,2%; диарея — 1,2%.

§Токсичное действие на ЦНС: недомогание, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, возбуждение, психоз (редко), судорожные припадки (редко), галлюцинации (редко).

§Разрыв сухожилий: сообщалось о 100 случаях разрыва сухожилий на фоне приема фторхинолонов, из которых 25% случаев произошло на фоне приема ципрофлоксацина (CID 2003; 36:1404). При анализе данных о проведенных 46 776 курсах лечения частота этого побочного эффекта составила 0,1%, при этом дополнительными факторами риска служили пожилой возраст и прием кортикостероидов (Brit Med J 2002; 324:1306).

§Torsades de pointes (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия типа «пируэт»): частота на 10 миллионов курсов лечения составляет: моксифлоксацин — 0; ципрофлоксацин — 0,3; левофлоксацин — 5,4 (Pharmacother 2001; 21:1468).

§Кандидозный вагинит.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СВЕДЕНИЯ. Фторхинолоны противопоказаны лицам <18 лет вследствие риска артропатии, которая развивалась в экспериментах у собак породы бигль, однако справедливость этих результатов в отношении людей оспаривается (Curr Opin Pediatr 2006; 18:64). На фоне приема некоторых фторхинолонов могут наблюдаться ложноположительные результаты скрининговых тестов на содержание опиатов в моче (JAMA 2001; 286:3115).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: повышение уровней теофиллина, метотрексата и кофеина; уменьшение всасывания в присутствии катионов (Al, Mg, Ca), содержащихся в антацидных препаратах, сукральфате, молочных и кисломолочных продуктах, а также содержащих буферные вещества формах диданозина; ахлоргидрия желудочного сока на всасывание препарата не влияет. Принимать препарат следует за 2 часа до приема содержащих катионы препаратов и пищевых продуктов

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Артропатия у молодых животных с разрушением суставных хрящей; клиническая значимость этих данных неясна, однако применение фторхинолонов во время беременности или у детей моложе 18 лет не одобрено FDA. Обзор более 400 случаев приема фторхинолонов в первом триместре беременности не выявил риска развития анома-

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

лий плода. Применение может быть оправдано при тяжелой МАК-инфекции или при полирезистентной форме туберкулеза.

КЛАРИТРОМИЦИН (Clarithromycin)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Биаксин (Abbott Laboratories) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ. Таблетки: 250 мг — 6,19 долл., 500 мг — 6,19 долл., 500 мг пролонгированного действия — 6,62 долл. (для приема 1 раз в сутки). Суспензия: 250 мг/5 мл по цене 82,92 долл. за 100 мл.

Таблица 5.19. Показания к применению и режимы приема кларитромицина

*При применении препарата в дозах ≥ 2 г/сут наблюдалось увеличение показателей смертности больных (CID 1999; 29:125).

†Применение препарата при данных показаниях одобрено FDA.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-659-9050 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: макролид

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. Кларитромицин — высокоэффективный препарат для лечения и профилактики МАК-инфекции (NEJM 1996; 335:385; CID 1998; 27:1278). Кларитромицин превосходит азитромицин при лечении бактериемии при МАК-инфекции; средняя продолжительность бактериемии на фоне лечения составляет 4,4 недели против >16 недель (CID 1998; 27:1278). Тем не менее, данное заключение является спорным, поскольку может зависеть от величин доз применяемых препаратов (CID 2000; 31:1254). Доказательства превосходства кларитромицина над азитромицином для профилактики МАК-инфекции отсутствуют. Одновременно с рифабутином кларитромицин следует назначать с осторожностью в связи с уменьшением уровней кларитромицина (NEJM 1996; 335:428). Это, возможно, объясняет отсутствие увеличения эффективности при применении рифабутина с кларитромицином по сравнению с применением только кларитромицина для профилактики МАК-инфекции (JID 2000; 181:1289).

ПРОТИВОБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ. S. pneumoniae (20–30% штаммов S. pneumoniae

и 40% резистентных к пенициллину штаммов S. pneumoniae, выделенных в большинстве регионов США, резистентны к кларитромицину), чувствительные к эритромицину штаммы

S.pyogenes, M. catarrhalis, H. influenzae, M. pneumoniae, C. pneumoniae, Legionella, M. avium,

T.gondii, C. trachomatis, U. urealyticum. Активность в отношении Н. influenzae часто оспаривается, хотя в условиях in vitro метаболиты проявляют большую активность по сравнению с исходным веществом, и применение кларитромицина для лечения пневмонии, вызванной Н. influenzae, одобрено FDA. Существуют опасения в связи с увеличением распространенности резистентных к макролидам штаммов S. pneumoniae (JID 2000; 182:1417; Antimicrob Ag Chemother 2001; 45:2147; Antimicrob Ag Chemother 2002; 46:265), хотя клинические исследования показывают, что противобактериальная активность препарата in vivo значительно выше, чем в экспериментах in vitro. Тем не менее, сообщалось о повышенной частоте вспышек пневмококковой бактериемии (CID 2002; 35:556).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 50–55%.

§Т1/2: 4–7 часов.

§Выведение: быстро метаболизируется в печени при первом прохождении до 14-гидро- ксикларитромицина; выводится почками.