Добавил:

Medprofi Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

Предмет:

Инфекционные болезни

Файл:

Klinicheskie_aspekty_vich-infektsii_2010

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

08.11.2017

Размер:

3.14 Mб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1112 / 5012 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 > Следующая >>>

4 Антиретровирусная терапия

АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Антиретровирусные препараты, одобренные FDA

Таблица 4.21. Антиретровирусные препараты, одобренные FDA для лечения ВИЧ-инфекции

Генерическое название	Патентованное	Производитель	Дата одобрения FDA
(аббревиатура)	название	Производитель	Дата одобрения FDA
(аббревиатура)	название
Зидовудин (AZT, AZT)	Ретровир	GlaxoSmithKline	Март 1987 г.

Диданозин (ddI)	Видекс	Bristol Myers-Squibb	Октябрь 1991 г.

Зальцитабин (ddC)*	Хивид	Hoffmann-La Roche	Июнь 1992 г.

Ставудин (d4T)	Зерит	Bristol Myers-Squibb	Июнь 1994 г.

Ламивудин (3TC)	Эпивир	GlaxoSmithKline	Ноябрь 1995 г.

Саквинавир в твердых желатиновых	Инвираза	Hoffmann-La Roche	Декабрь 1995 г.
капсулах (SQV-hgc)	Инвираза	Hoffmann-La Roche	Декабрь 1995 г.
капсулах (SQV-hgc)
Ритонавир (RTV)	Норвир	Abbott Laboratories	Март 1996 г.

Индинавир (IDV)	Криксиван	Merck & Co., Inc.	Март 1996 г.

Невирапин (NVP)	Вирамун	Boehringer Ingelheim	Июнь 1996 г.

Нелфинавир (NFV)	Вирасепт	Pfizer	Март 1997 г.

Делавирдин (DLV)	Рескриптор	Pfizer	Апрель 1997 г.

Зидовудин/	Комбивир	GlaxoSmithKline	Сентябрь 1997 г.
ламивудин (AZT/3TC)	Комбивир	GlaxoSmithKline	Сентябрь 1997 г.
ламивудин (AZT/3TC)
Саквинавир в мягких желатиновых	Фортоваза	Hoffmann-La Roche	Ноябрь 1997 г.
капсулах (SQV-sgc)*	Фортоваза	Hoffmann-La Roche	Ноябрь 1997 г.
капсулах (SQV-sgc)*
Эфавиренз (EFV)	Сустива	DuPont Pharmaceuticals	Сентябрь 1998 г.

Абакавир (ABC)	Зиаген	GlaxoSmithKline	Февраль 1999 г.

Ампренавир (APV)*	Агенераза	GlaxoSmithKline	Апрель 1999 г.

Лопинавир/ритонавир (LPV/r)	Калетра	Abbott Laboratories	Сентябрь 2000 г.

Зидовудин/ламивудин/абакавир	Тризивир	GlaxoSmithKline	Ноябрь 2000 г.
(AZT/3TC/ABC)	Тризивир	GlaxoSmithKline	Ноябрь 2000 г.
(AZT/3TC/ABC)
Тенофовир дизопроксила фумарат	Виреад	Gilead Sciences	Октябрь 2001 г.
(TDF)	Виреад	Gilead Sciences	Октябрь 2001 г.
(TDF)
Энфувиртид (ENF)	Фузеон	Roche	Март 2003 г.

Атазанавир (FTC)	Реатаз	Bristol Myers-Squibb	Июнь 2003 г.

Эмтрицитабин (FTC)	Эмтрива	Gilead Sciences	Июль 2003 г.

Фосампренавир (FPV)	Лексива	GlaxoSmithKline	Ноябрь 2003 г.

Ламивудин/абакавир (3TC/ABC)	Эпзиком	GlaxoSmithKline	Август 2004 г.

Тенофовир/эмтрицитабин (TDF/FTC)	Трувада	Gilead Sciences	Август 2004 г.

Типранавир (TPV)	Аптивус	Boehringer Ingelheim	Июнь 2005 г.

Дарунавир (DRV)	Презиста	Tibotec	Июнь 2006 г.

Эфавиренз/тенофовир/эмтрицита-	Атрипла	Gilead Sciences	Июль 2006 г.
бин (EFV/TDF/FTC)	Атрипла	Bristol Myers-Squibb	Июль 2006 г.
бин (EFV/TDF/FTC)		Bristol Myers-Squibb
Маравирок (MVC)	Селзентри	Pfizer	Август 2007 г.

Ралтегравир (RAL)	Исентресс	Merck	Октябрь 2007 г.

Этравирин (ETR)	Интеленс	Tibotec	Январь 2008 г.

*Выпуск препарата прекращен; препарат отозван с рынка.

КОРРЕКЦИЯ РЕЖИМОВ ДОЗИРОВАНИЯ ПРИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

(см. клинические стандарты DHHS 2008 г., стр. 133; шкалу Чайлда-Пью (ШЧП) (табл. 4.23))

§Коррекция режима дозирования антиретровирусных препаратов при печеночной недостаточности (JID 2005; 40:174 и клинические стандарты DHHS 2008 г.)

110	2009 © Джон Бартлетт. Все права сохраняются.

Таблица 4.22. Препараты, которые не следует применять одновременно с ИП или ННИОТ

Категория лекарственных		Препараты		ИП и ННИОТ, с которыми эти
препаратов				препараты нельзя применять
				одновременно
Антиаритмические препараты	§	Флекаинид	§	LPV/r, RTV, TPV
	§	Пропафенон	§	LPV/r, RTV, TPV
	§	Амиодарон	§	IDV, RTV, TPV
	§	Хинидин	§	Все ИП
Гиполипидемические препараты	§	Симвастатин*	§ Все ИП и DLV
	§	Ловастатин*	§	Все ИП
	§	Правастатин	§	(Нет)
	§	Аторвастатин	§	(Нет)
Противотуберкулезные препараты	§	Рифампин	§ Все ИП, MVC и ННИОТ, кроме EFV
	§	Рифапентин	§ Все ИП, ННИОТ и MVC
Блокаторы кальциевых каналов	§	Бепридил	§ ATV, FPV, RTV, TPV

Нейролептики	§	Пимозид	§	Все ИП

Психотропные препараты	§	Мидазолам‡	§ Все ИП, EFV и DLV
	§	Триазолам‡	§ Все ИП, EFV и DLV
	§	Алпразолам	§	DLV
Алкалоиды спорыньи	§	Производные алкалоидов спо-	§ Все ИП и ННИОТ, кроме NVP и ETR
		рыньи
Фитопрепараты	§	Препараты зверобоя	§ Все ИП, ННИОТ и MVC

Для лечения расстройств ЖКТ	§	Ингибиторы протонной помпы	§	ATV, DLV, NFV
	§	Цизаприд	§ Все ИП и ННИОТ, кроме NVP и ETR
Противогрибковые препараты	§	Вориконазол†	§ RTV (400 мг х2 р/сут), NVP
Стероиды в форме назального спрея	§	Флутиказон	§ Все усиленные ритонавиром ИП††
и аэрозолей для ингаляций
Противосудорожные препараты	§	Фенитоин§	§ FPV/r, LPV/r и другие ИП
	§	Карбамазепин§	§	ИП, усиленные ритонавиром
	§	Фенобарбитал§	§ LPV/r и другие ИП
Альфа-1-блокаторы	§	Альфузозин	§ RTV, другие ИП, DLV

Противоопухолевые препараты	§	Иринотекан	§ ATV, IDV и, возможно, другие ИП

Антиангинальные препараты	§	Ранолазин	§	Все ИП, DLV

В таблицу были включены некоторые препараты, не упоминающиеся в клинических стандартах DHHS, применение которых связано с высоким риском токсических побочных эффектов исходя из фармакологических особенностей и/или информации, приведенной в листках–вкладышах в упаковку препаратов.

*Альтернативные гиполипидемические препараты: аторвастатин, флувастатин и правастатин (но не с DRV/r)

†Ритонавир даже в дозе 200 мг/сут существенно снижает концентрации вориконазола в крови; при необходимости рассмотрите возможность мониторинга терапевтических концентраций вориконазола в крови.

‡Альтернативные психотропные препараты: темазепам, лоразепам.

§Альтернативные противосудорожные препараты: вальпроевая кислота, ламотриджин, леветирацетам, топирамат; при применении отслеживать концентрации обоих препаратов.

††	Не назначать одновременно в течение длительного времени. Рассмотреть возможность назначения беклометазона.

	ú НИОТ: при печеночной недостаточности фармакокинетика НИОТ изменяется мини-
	мально, поскольку у этих препаратов не выражен эффект первого прохождения через
	печень, у них низкий уровень связывания с белками, и они выводятся в основном поч-
	ками. Корректировать дозы НИОТ не требуется; исключение составляет абакавир, от	терапия
	применения которого при печеночной недостаточности желательно воздержаться, но
	возможно применение в сниженной дозе 200 мг х2 р/сут.
	ú ННИОТ: при печеночной недостаточности минимальные концентрации EFV и NVP из-
	меняются незначительно. Фармакокинетика ETR при печеночной недостаточности не	Антиретровирусная4
	изучалась. Не следует назначать NVP при печеночной недостаточности класса С по	Антиретровирусная4

	шкале Чайлда-Пью из-за высокого риска гепатотоксичности.
	ú ИП: эти препараты подвергаются интенсивному метаболизму изоферментами системы
	цитохрома P450; рекомендации приведены ниже.
	• NFV, SQV/r и LPV/r: стандартный режим дозирования; применять с осторожностью.
	• IDV: рекомендуемая доза IDV/r составляет 800/100 мг х2 раза в сутки. Клинические
	данные ограничены.

2009 © Джон Бартлетт. Все права сохраняются.

111

•ATV: при печеночной недостаточности класса B по шкале Чайлда-Пью — 300 мг х1 раз в сутки без усиления ритонавиром; при печеночной недостаточности класса C — ATV противопоказан.

•DRV/r: применять с осторожностью; не рекомендуется при заболевании печени тяжелой степени.

•FPV и FPV/r: при печеночной недостаточности классов А и B по шкале Чайлда-Пью FPV применяют в дозе 700 мг х2 раза в сутки без усиления ритонавиром; при печеночной недостаточности класса C — FPV противопоказан.

•TPV и TPV/r: противопоказаны при печеночной недостаточности классов B и C по шкале Чайлда-Пью.

úИнгибитор слияния (ENF): коррекция режима дозирования не требуется.

úАнтагонист рецепторов CCR5: MVC — рекомендаций нет; предполагается увеличение концентраций MVC.

úИнгибитор интегразы: RAL — коррекция режима дозирования не требуется.

§Шкала Чайлда-Пью: определите количество баллов по табл. 4.23.

5–6 баллов = печеночная недостаточность класса A; 7–9 баллов = печеночная недостаточность класса B, >9 баллов = печеночная недостаточность класса C.

Таблица 4.23. Шкала Чайлда-Пью

Данные обследования	1 балл	2 балла	3 балла

Энцефалопатия*	Отсутствует	I–II степени тяжести	III–IV степени тяжести

Асцит	Отсутствует	Умеренный	Выраженный
Альбумин (г/дл)	>3,5	2,8–3,5	<2,8
Общий билирубин (мг/дл)	<2	2–3	>3
Протромбиновое время	<4	4–6	>6
или МНО	<1,7	1,7–2,3	>2,3

* Энцефалопатия

I степени тяжести — спутанность сознания, беспокойство, тремор;

II степени тяжести — сонливость, дезориентация, «порхающий» тремор;

III степени тяжести — сопор, выраженная спутанность сознания, недержание мочи и кала; IV степени тяжести — кома, выраженная мышечная гипотония, децеребрационная поза.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

4 Антиретровирусная терапия

112	2009 © Джон Бартлетт. Все права сохраняются.

113

Таблица 4.24a. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов

Препа-

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ETR

раты

Противогрибковые препараты

Флуко-

Нет дан-

 ↑AUC SQV на

Нет дан-

Нет данных

 Нет взаи-

 Нет данных

назол

ных

50%

ных

модействия

 AUC TPV ↑

на 50%; не

более 200 мг

флуконазола

в сутки

Кетоко-

Нет дан-

SQV ↑в 3 раза

Коррекция

Кетоконазол

Кетокона-

 При отсут-

 Уровни ке-

 AUC DRV ↑

 Кетокона-

 Нет данных

 MVC ↑ в 5

 ETR ↑

назол

ных

Стандартная

дозы не тре-

↑ на 44% APV

зол ↑ в 3

ствии усиле-

токоназола ↑

 Уровни

зол ↓ на 63%

раз

 Кетокона-

доза

буется

↑ на 31%

раза

ния RTV кор-

 Не более

азола ↑ в 3

 NVP ↑ на

зол

↓

Дозы кетоко-

LPV ↑ на

рекция доз не

200 мг кето-

раза

15–30%

 ↑

дозу ке-

назола ≤400

13%

требуется

коназола в

 Не более

 Не реко-

токоназола

мг в сутки или

Не более 200

 Коррекция

сутки

200 мг кето-

мендуется

(?)

≤200 с FPV/r

мг кетокона-

дозы не тре-

коназола в

назначать од-

зола в сутки

буется

сутки

новременно

 Не более

200 мг кето-

коназола в

сутки

Ворико-

Стандарт-

Вориконазол

Нет дан-

Вориконазол

Ворикона-

 Ворикона-

 Нет данных

 AUC ворико-

 Нет данных

 ETR ↑

назол

ная доза

↓ на 40% при

ных

↓ на 40% при

зол ↓ на 40%

 Возможно,

назола ↓ на

 Ворико-

Ворикона-

одновремен-

Возможно

одновремен-

при одновре-

NVP ↑, а во-

77%

назол ↑

зол ↓ на

ном приеме с

взаимное

ном приеме с

менном

риконазол ↓

 EFV ↑ на

 Отслежи-

40% при од-

RTV в дозе

угнетение

RTV в дозе 200

приеме с RTV

44%

вать уровни

новремен-

200 мг/сут

метабо-

мг/сут

в дозе 200

 Ворикона-

ворикона-

ном приеме

Отслеживать

лизма; от-

Отслеживать

мг/сут

зол в дозе 400

зола

с RTV в дозе

уровни вори-

слеживать

уровни вори-

Отслежи-

 Отслежи-

мг х2 р/сут

200 мг/сут

коназола

возможные

коназола;

вать уровни

 EFV в дозе

Отслежи-

побочные

применять с

ворикона-

вориконазола

300 мг/сут

вать уровни

эффекты

осторож-

зола; приме-

ворикона-

ностью

нять с осто-

зола

рожностью

Итрако-

Нет дан-

Нет данных

Нет дан-

Нет данных

Не более

 Не более

 Нет данных

 MVC ↑

 ETR ↑

назол

ных

Отслеживать

ных

Не более 200

200 мг итра-

 Не более

 MVC в дозе

 Итракона-

Не более

уровни итра-

Рассмот-

мг итракона-

коназола в

200 мг итра-

150 мг х2

зол

↓

200 мг итра-

коназола

реть воз-

зола в сутки

сутки

коназола в

р/сут

 Отслежи-

коназола в

можность

сутки

вать уровни

сутки

МТК

итракона-

зола

4 Антиретровирусная терапия

114

4 Антиретровирусная терапия

Таблица 4.24a. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов (приложение)

Препа-

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ETR

раты

Противотуберкулезные препараты

Рифам-

IDV ↓ на

SQV ↓ на

NFV ↓ на

APV ↓ на

AUC LPV ↓

 Нельзя

 NVP ↓ на

 EFV ↓ на

 AUC MVC ↓

 ETR ↓

пин

89%

84%

82%

на 75%

применять

20–58%

25%

на 64%

 Нельзя на-

Нельзя при-

одновре-

 Нельзя

 EFV в дозе



600 мг х2

значать од-

менять одно-

менно

применять

600–800

р/сут или

новременно

временно

одновре-

мг/сут

применять

менно

рифабутин

Рифабу-

IDV ↓ на 32%

SQV ↓ на

NFV: если

APV ↓ на

LPV ↓ на

 Рифабутин

 Нет данных

 NVP ↓ на

 Уровни EFV

 MVC 300 мг

 AUC ETR ↓

тин

Рифабутин ↑

40%

доза 1250 мг

15%

17%

↑ в 2,5 раза

↑ в 3 раза

 Рифабутин

16%

не меняются

х2 р/сут

на 37%

в 2 раза

SQV + RTV:

2 раза в

Рифабутин



Рифабутин

 Рифабутин

в дозе 150 мг

 Рифабутин:

 Рифабутин

 MVC в дозе

 AUC рифа-

 ↓ дозу ри-

см. RTV

сутки, не ме-

↑ на 193%

↑ в 3 раза; ↓

в дозе 150 мг

через день

уровни не

↓ на 35%

150 мг

бутина ↓ на

фабутина до

нять

 дозу рифа-

дозу рифабу-

через день

или 150 мг 3

меняются

 ↑ дозу ри-

х2 р/сут в

17%

150 мг еже-

 Рифабутин

бутина до

тина до

или 150 мг 3

раза в не-

 NVP: кор-

фабутина до

комбинации

 При приме-

дневно или до

150 мг еже-

300 мг 3 раза в

↑ в 2 раза

дневно или

150 мг через

раза в не-

делю

рекция дозы

450 мг/сут

с сильным

нении комби-

 ↓ дозу ри-

до 300 мг 3

день или до

делю

 DRV/r:

не требуется

или до 600 мг

ингибитором

нации

неделю при

фабутина до

раза в не-

150 мг 3 раза

 ATV: стан-

стандартная

 Рифабутин:

3 раза в не-

изофермента

DRV+ETR ри-

одновремен-

150 мг еже-

делю

в неделю

дартная доза

доза

стандартная

делю

3А4 системы

фабутин не

ном приеме с

IDV 1000 мг х

дневно или

FPV: стан-

LPV/r: стан-

 ATV/r: стан-

доза

 EFV: стан-

цитохрома

назначать

3 раза в сутки

до 300 мг 3

дартная доза

P450

 При сочета-

 ↓ дозу ри-

раза в не-

фабутина до

нии с LPV/r

фабутина до

делю

назначать в

150 мг через

NFV: 1250

день при од-

дозе 150 мг

день при одно-

мг 2 раза в

новременном

через день

временном

сутки

приеме с

приеме с IDV/r

FPV/r

 NVP ↑ на

Кларит-

Кларитро-

Нет данных

APV ↑ на

AUC кларит-



ATV ↑ на

 TPV ↑ на

 Кларитро-

 MVC ↑

 Кларитро-

роми-

мицин ↑ на

18%

ромицина ↑

94%, риск ↑

66%

мицин ↑ на

26%

мицин ↓ на

 MVC в дозе

мицин ↓ на

цин

53%

45%

Коррекция

на 77%; кор-

QTc

 Коррекция

57%

 Кларитро-

39%, но его

150 мг х2

39%

Коррекция

SQV ↑ на

дозы не тре-

ректировать



Кларитро-

доз требуется

 Дозу кла-

мицин ↓ на

14-гидрокси-

р/сут

 Назначить

дозы не тре-

177%

буется

дозу при по-

мицин ↓ на

только при

ритромицина

30%

метаболит ↑

азитромицин

буется

Корректи-

чечной недо-

50%, лучше

почечной не-

↓ на 50% при

 Стандарт-

на 34%

Корректиро-

ровать дозу

статочности

назначить

достаточно-

клиренсе

ная доза;

 Высокая

вать дозу кла-

кларитроми-

азитромицин

сти: дозу кла-

креатинина

лучше назна-

частота сыпи

ритромицина

цина при по-

ритромицина

30–60

чить азитро-

 Контроли-

при почечной

чечной недо-

↓ на 50% при

мл/мин и ↓

мицин

ровать эф-

недостаточ-

статочности

клиренсе

на 75% при

фективность

ности

креатинина

клиренсе

или назна-

30–60 мл/мин

креатинина

чить азитро-

и ↓ на 75%

<30 мл/мин

мицин

при клиренсе

креатинина

<30 мл/мин

Оральные



Нет взаи-

 Коррекция

кон-

Коррекция

Применять

дозы не требу-

другой метод

модействия

дозы не тре-

трацепти

ется

контрацепции



Стандарт-

буется

вы



Не более

ные дозы

30 мкг этини-

лэстрадиола

115

Препа-

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ETR

раты

Гиполипидемические препараты

Статин ↑ в

Аторва-

Применять с

Уровни ста-

Нет данных,

Нет данных

AUC аторва-

Нет данных

AUC статина

статин

осторож-

тина ↑ на

тина ↑ в 5,9

ожидается ↑

9 раз

4 раза

Стандарт-

статина ↓ на

Взаимодей-

↓ на 37%

ностью – на-

450%

74%

150%

раза

AUC статина

Начинать с

ные дозы

43%

ствие мало-

Стандарт-

чинать с 10

Начинать с

Применять с

10 мг/сут и

Не превы-

вероятно

ные дозы

мг в сутки и

10 мг в сутки

осторож-

отслеживать

шать макси-

отслеживать

и отслежи-

ностью, начи-

побочные

мальную дозу

побочные

вать побоч-

нать с

эффекты

эффекты,

ные эф-

ные эффек-

ные эф-

10 мг/сут

либо назна-

фекты, либо

ты, либо

фекты, либо

чить альтер-

назначить

нативный

альтернатив-

препарат

ный препарат

Нет данных

Права-

Нет данных

При одно-

Правастатин

Нет данных

Уровни ста-

Нет данных

AUC права-

Нет данных

Правастатин

Нет данных

Нет взаимо-

статин

временном

↓

тина ↑ на

статина ↑ на

(10 мг) AUC ↓

действий

приеме с

Нет данных

33%

81%, в неко-

на 40%

Стандарт-

SQV/r кон-

Стандарт-

торых случаях

ные дозы

центрации

ные дозы

вплоть до пя-

правастатина

тикратного

увеличения;

↓ на 50%

Стандарт-

начинать с

ные дозы

минимальной

дозы или на-

значить дру-

гой статин

Противосудорожные препараты

Фено-

Карбамазе-

Неизвестно,

AUC фени-

Возможно

Фенитоин:

Возможно

Снижение

Выражен-

Неизвестно

Не назна-

Нет данных

Нет данных,

барби-

пин значи-

но уровни

тоина ↓ на

существен-

↓ уровни

выраженное

уровней TPV

ное сниже-

Отслежи-

чать одно-

Возможно ↓

ожидается ↓

тал

тельно ↓

SQV могут

20–40%

ное ↓ уровня

LPV, RTV и

↓ уровня ATV

Изменения

ние AUC DLV;

вать уровни

временно

MVC

уровней ETR

Фени-

уровни IDV

значительно

Может су-

APV

фенитоина –

Отслеживать

уровней про-

не назначать

противосудо-

Применять с

MVC в дозе

Назначить

Рассмотреть

↓

щественно ↓

Рассмотреть

не назначать

уровни про-

тивосудо-

одновре-

рожного пре-

осторож-

600 мг х2

альтернатив-

тоин

возможность

Отслежи-

уровень NFV:

возможность

или отслежи-

тивосудорож-

рожных пре-

менно

парата

ностью

р/сут

ный препарат

Карба-

применения

вать уровни

рассмотреть

МТК FPV

вать уровни

ного препа-

паратов

Возможно ↓

Отслежи-

мазепин

вальпроевой

противосудо-

возможность

Отслежи-

LPV (МТК)

рата

могут быть

уровня NVP

вать уровни

Карбамазе-

кислоты или

рожного пре-

МТК NFV

вать уровни

пин ↑ при

Рассмотреть

разными —

противосудо-

леветираце-

парата

Следить за

противосудо-

одновремен-

возможность

отслеживать

рожного пре-

тама

Рассмотреть

уровнями

рожного пре-

ном приме-

применения

или назна-

парата

возможность

противосудо-

парата

нении с RTV

вальпроевой

чить вальп-

Карбамазе-

применения

рожных пре-

Рассмотреть

Следить за

кислоты, ле-

роевую кис-

пин ↓ на 27%

вальпроевой

паратов

возможность

уровнями

ветирацетама

лоту,

и EFV ↓ на

кислоты или

Рассмотреть

применения

противосудо-

или ламот-

леветираце-

36%

леветираце-

возможность

вальпроевой

рожных пре-

риджина

там или ла-

Фенитоин

тама

применения

кислоты или

паратов

Рассмотреть

мотриджин

снижает

вальпроевой

леветираце-

Рассмотреть

возможность

уровни EFV

кислоты или

тама

возможность

МТК ATV

Назначать

леветираце-

применения

альтернатив-

вальпроевой

тама

ные препа-

кислоты, леве-

раты

тирацетама или

ламотриджина

4 Антиретровирусная терапия

116

4 Антиретровирусная терапия

Препа-

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ETR

раты

Гиполипидемические препараты

Метадон

Уровни ме-

Небольшое

NFV снижает

Нет данных

Уровни ме-

Нет взаимо-

Уровни ме-

DRV/r сни-

Уровни NVP

Нет взаимо-

Уровни ме-

Нет взаимо-

тадона не из-

↓ активного

уровень ме-

Уровни ме-

тадона ↓ на

действий с

тадона ↓ на

жает AUC ак-

не изме-

действий

тадона ↓ на

действий

меняются

R- изомера

тадона

тадона ↓ на

53%

ATV

50%

тивного R-

няются

Стандарт-

52%

Стандарт-

Уровни IDV

при одновре-

Уровень ак-

35%

Требуется

Нет данных

Отслеживать

изомера на

Уровни ме-

ные дозы

Постепенно

ные дозы

не изме-

менном

тивного R-

Уровень

тщательное

о взаимодей-

проявления

16%

тадона ↓ на

повышать

няются

приеме с

изомера не

активного

наблюдение,

ствиях с

синдрома от-

Отслеживать

60%

дозу мета-

Постепенно

SQV/r

изменяется

R-изомера не

может потре-

ATV/r

мены

проявления

повышать дозу

дона

изменяется

боваться ↑

синдрома от-

Сообщалось

дозы мета-

мены

метадона

о развитии

Сообщалось о

дона

развитии син-

синдрома от-

Нет данных

 AUC FPV ↓

Нет данных

Интервал

Нет взаимо-

дрома отмены

Нет взаимо-

мены

Анта-

Нет данных

Принимать

Нет взаимо-

циды

на 30%

ATV за 2 часа

между прие-

действий

до приема

мами >2

AUC APV ↓

антацида

часов

Антаго-

Нет данных

↓ ATV

Нет данных

Нет взаимо-

нисты

на 30%

Принимать

действий

H2-ре-

Усилить FPV

ATV за 2 часа

цепто-

ритонавиром

до приема

ров

или через 10

часов после

приема этих

Нет данных

SQV ↑ на

Не приме-

Нет взаимо-

препаратов

Не назна-

Нет взаимо-

Ингиби-

Не назна-

Нет взаимо-

торы про-

80%

нять одно-

действий

чать одно-

чать одновре-

действий

тонной

Наблюдение

временно с

временно

менно с оме-

помпы

ИПП

празолом

(ИПП)

Грейпфруто-

Силдена-

Антагонисты

Силденафил:

Флуконазол:

↓ уровней

Отслежи-

↓ уровней

Прочие

взаимо-

вый сок ↓

вый сок ↑

фил: не

H2-рецепто-

не более 25

уровни NVP ↑

антиаритми-

вать уровни

антиаритми-

дей-

уровни IDV

уровни SQV

более 25

ров: ATV/r

мг/48 часов

на 100%;

ческих пре-

варфарина

ческих пре-

ствия

на 26%

Дексамета-

мг/48 часов

принимать од-

Варденафил:

возможно

паратов, на-

при одновре-

паратов, на-

Силдена-

зон ↓ уровни

Вардена-

новременно;

≤2,5 мг/48

не более 2,5

развитие ге-

блюдение

менном при-

блюдение

фил: не

SQV

фил:

ATV прини-

часов

мг/24 часа

патотоксич-

↓ уровней

менении с

↓ уровней

более 25

Силдена-

≤2,5 мг/72

мать не менее

ности

дексамета-

EFV

дексамета-

мг/48 часов

фил: не

часа с RTV

чем через

AZT: AUC ↓

Тадалафил:

зона. При

на 31–42%

не более 10

Вардена-

более 25

Тадалафил:

10 часов

длительном

фил:

мг/72 часа

≤10 мг/72

после приема

ddI: интер-

мг/72 часа

лечении на-

≤2,5 мг/72

Вардена-

часа

антагониста

вал между

AUC парок-

значить дру-

часа с RTV

фил:

Ингибиторы

AUC дигок-

H2-рецепто-

приемами TPV

сетина и серт-

гой стероид-

Тадалафил:

≤2,5 мг/72

протонной

сина ↑ на

ров

и ddI должен

ралина умень-

ный препарат

≤10 мг/72

часа с RTV

помпы: не

81%

Антациды:

быть не менее

шается,

часа

Тадалафил:

применять

принимать

2 часов

титровать

Амлодипин:

≤10 мг/72

одновре-

ATV/r не

Дисульфи-

дозу до ле-

менее чем за

AUC амлоди-

часа

менно с NFV

2 часа до

рам-подобная

чебного эф-

пина ↑ на

реакция при

фекта

90% с IDV/r:

приема или не

менее чем

одновремен-

Возможно

наблюдение

через 1 час

ном примене-

увеличение

после приема

нии с метро-

AUC дигок-

антацидов

нидазолом

сина.

117

Препа-

IDV/r

SQV/r

NFV

FPV/r

LPV/r

ATV

TPV/r

DRV/r

NVP

EFV

MVC

ETR

раты

Прочие

ИПП: не на-

AUC парок-

Отслеживать

взаимо-

значать одно-

сетина и серт-

уровни дигок-

дей-

временно, од-

ралина ↓

сина.

ствия

нако можно

применять

омепразол в

дозе <20

мг/сут не

менее чем за

12 часов до

приема ATV/r

(пациентам,

ранее не по-

лучавшим

АРТ)

Варденафил:

≤ 2,5 мг/72

часа с RTV

Силденафил:

не более 25

мг/48 часов

Тадалафил:

≤10 мг/72 часа

Блокаторы

кальциевых

каналов: тит-

ровать дозу,

отслеживать

изменения на

ЭКГ

4 Антиретровирусная терапия

	Таблица 4.24б. Лекарственные взаимодействия антиретровирусных препаратов

		Препарат	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV/r	NFV

		ATV	—	DRV/r 600/100	ATV ↓	Не назначать	LPV/r 400/100	Нет данных
				х2 р/сут + ATV	Недостаточно	одновременно	х2 р/сут + ATV
				300 х1 р/сут	данных		300 х1 р/сут
		DRV	ATV 300 х1	—	Нет данных	DRV/r 400/100	Не назначать	Не назначать
			р/сут			х2 р/сут	одновременно	одновременно
			DRV/r 600/100			IDV 800	DRV ↓	Нет данных
			х2 р/сут			х2 р/сут
						Недостаточно
						данных

		FPV	ATV ↓	Нет данных	—	Оптимальные	Не назначать	APV ↑
			Недостаточно			дозы не уста-	одновременно	Оптимальные
			данных			новлены	FPV ↓	дозы не уста-
						APV ↑	LPV ↓	новлены

		IDV	Не назначать	Оптимальные	APV ↑	—	LPV/r 400/100	IDV 1200
			одновременно	дозы не уста-	Оптимальные		х2 р/сут + IDV	х2 р/сут
				новлены	дозы не уста-		600 х2 р/сут	NFV 1250
				Стандартные	новлены			х2 р/сут
				дозы DRV/r
				400/100 х2
				р/сут + IDV
				800 х2 р/сут

		LPV/r	ATV 300 х1	Не назначать	Не назначать	IDV 600 х2	—	LPV↓
			р/сут	одновременно	одновременно	р/сут		Оптимальные
			LPV/r 400/100	DRV ↓		LPV/r 400/100		дозы не уста-
			х2 р/сут			х2 р/сут		новлены

		NFV	Нет данных	Нет данных	APV ↑	IDV 1200 х2	LPV↓	—
					Оптимальные	р/сут	Оптимальные
					дозы не уста-	NFV 1250 х2	дозы не уста-
					новлены	р/сут	новлены

		RTV	ATV/r 300/100	DRV/r	FPV/r	IDV/r 800/100	LPV/r в стан-	Нет данных
			х1 р/сут	800/100 х1р/сут	1400/200	х2 р/сут	дартной дозе
				600/100 х2р/сут	х1 р/сут; или
					700/100
					х2р/сут; или
					1400/100
					х1 р/сут

		SQV	Недостаточно	Не назначать	APV ↓	SQV ↑	LPV/r 400/100	SQV ↑
			данных	одновременно	Оптимальные	Оптимальные	х2 р/сут + SQV	NFV ↑
			ATV 300	DRV ↓	дозы не уста-	дозы не уста-	1000 х2 р/сут	Оптимальные
			х1 р/сут		новлены	новлены		дозы не уста-
			SQV/r 1500/100					новлены
терапия			х1 р/сут

		TPV	Не назначать	Нет данных	APV ↓	Нет данных	LPV ↓	Нет данных
		TPV	Не назначать	Нет данных	Не назначать	Не назначать	Не назначать	Не назначать
			одновременно		одновременно	одновременно	одновременно	одновременно
Антиретровирусная
Антиретровирусная
4

118	2009 © Джон Бартлетт. Все права сохраняются.

Таблица 4.24б. Лекарственные взаимодействия антиретровирусных препаратов (продолжение)

Препарат	SQV	EFV	NVP	ETR	MVC*

ATV	SQV/r 1500/100	EFV в стандартной	Не назначать од-	Не назначать од-	MVC 150 х2 р/сут
	х1 р/сут	дозе	новременно	новременно	ATV 400 х1 р/сут
	ATV 300 х1 р/сут	ATV/r 300/100 х1	ATV ↓		ATV/r 300/100 х1
		р/сут	NVP ↑		р/сут
DRV	Не назначать од-	DRV/r 600/100	NVP 200 х2 р/сут	ETR в стандартной	MVC 150 х2 р/сут
	новременно	х2 р/сут + EFV 600	DRV/r 600/100 х2	дозе	DRV/r 600/100 х2
	DRV ↓	х1 р/сут	р/сут	DRV/r в стандарт-	р/сут или 800/100
		DRV/r 900/100		ной дозе	х1 р/сут
		х1 р/сут + EFV 600
		х1 р/сут
		(данные
		ограничены)

FPV	APV ↓	EFV в стандартной	Нет данных	Не назначать од-	MVC 150 х2 р/сут
	Оптимальные дозы	дозе		новременно с не	FPV/r 700/100 х2
	не установлены	FPV/r 1400/300 х1		усиленным рито-	р/сут или 1400/100
		р/сут; или 700/100		навиром FPV	х1 р/сут
		х2 р/сут

IDV	SQV ↑	EFV в стандартной	NVP в стандартной	Нет данных	MVC 150 х2 р/сут
	Недостаточно дан-	дозе	дозе	Не назначать од-	IDV 800 каждые
	ных	IDV 1000 каждые 8	IDV/r 800/200 х2	новременно	8 часов или IDV/r
		часов или IDV/r	р/сут		800/100 каждые
		800/100 х2 р/сут			12 часов

LPV/r	SQV 1000 х2 р/сут	EFV в стандартной	NVP в стандартной	ETR в стандартной	MVC 150 х2 р/сут
	LPV/r 400/100 х2	дозе	дозе	дозе	LPV/r 600/150 х2
	р/сут	LPV/r 600/150 х2	LPV/r 600/150 х2	LPV/r 600/150 х2	р/сут
		р/сут (тем, кто	р/сут	р/сут (с осторож-
		раньше получал		ностью)
		ИП) или в стан-
		дартной дозе (тем,
		кто раньше не по-
		лучал ИП)

NFV	SQV ↑	EFV в стандартной	NVP 200 х2 р/сут	Не назначать од-	MVC 150 х2 р/сут
	NFV ↑	дозе	NFV 1250 х2 р/сут	новременно	NFV 1250 х2 р/сут
	Оптимальные	NFV 1250 х2 р/сут		Нет данных
	дозы не установ-
	лены

RTV	SQV/r 1000/100 х2	EFV в стандартной	NVP в стандартной	См. ИП/r	MVC 150 х2 р/сут
	р/сут	дозе	дозе		RTV в стандартной
					дозе
SQV	—	EFV в стандартной	NVP в стандартной	ETR в стандартной	MVC 150 х2 р/сут
		дозе	дозе	дозе	SQV/r 1000/100 х2
		SQV/r 1000/100 х2	SQV/r 1000/100 х2	SQV/r 1000/100 х2	р/сут
		р/сут	р/сут	р/сут
TPV	Не назначать од-	EFV в стандартной	Нет данных	Не назначать од-	MVC 300 х2 р/сут
	новременно	дозе		новременно	TPV/r 500/200 х2
		TPV/r в стандарт-			р/сут
		ной дозе

Примечание:
Дозы приведены в миллиграммах

*MVC 600 мг х2 р/сут + EFV в стандартной дозе

MVC 300 мг х2 р/сут + NVP в стандартной дозе; MVC 300 мг х2 р/сут + NVP в стандартной дозе + ИП кроме DRV/r; в комбинации с DRV/r MVC назначать в дозе 150 мг х2 р/сут

4 Антиретровирусная терапия

119

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1112 / 5012 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете Инфекционные болезни

#
08.11.201710.19 Mб40Infektsionnye_bolezni_natsionalnoe_rukovodstvo_Yu.djvu
#
08.11.20173.14 Mб31Klinicheskie_aspekty_vich-infektsii_2010.pdf
#
08.11.20171.37 Mб1214Testovaya_knizhka_po_Infektsionnym_boleznyam.pdf
#
01.04.20182.13 Mб31ВИЧ.pdf