Klinicheskie_aspekty_vich-infektsii_2010

5 Описание лекарственных препаратов

Таблица 5.41. Клинические исследования эффективности фосампренавира у пациентов, ранее не получавших АРВ препараты, а также у пациентов, получавших ИП в прошлом)

†Значимо выше, чем в группах сравнения (p <0,05).

‡Для FPV/r не были выполнены установленные FDA критерии «не меньшей эффективности», позволяющие сделать вывод о том, что FPV/r не уступает по эффективности LPV/r.

§В исследовании ALERT сравнивалась эффективность и безопасность однократного приема

всутки FPV/r (1400/100 мг) и ATV/r (300/100 мг). Каждый препарат назначался в комбинации с TDF/FTC. В исследование было рандомизировано 106 пациентов, ранее не получавших АРТ. До начала терапии медиана вирусной нагрузки составляла 4,9 log10 копий/мл

вкаждой группе. Исходные показатели количества лимфоцитов CD4 составляли 176 и 205 мкл-1 соответственно. По результатам ITT-анализа через 48 недель терапии вирусная нагрузка <50 копий/мл была зарегистрирована у 40 (75%) из 53 пациентов, получающих FPV/r, и у 44 (83%) из 53 пациентов, получающих ATV/r (p=0,03). Изменения уровней холестерина были сопоставимыми (AIDS Ther 2008; 5:5).

РЕЗИСТЕНТНОСТЬ. В исследованиях применения фосампренавира у ранее не получавших ИП пациентов при вирусологической неэффективности терапии обнаруживались преимущественно мутации 32I, 46I/L, 47V, 50V, 54L/V/M и 84V; все эти мутации вызывают минимальную перекрестную резистентность к другим ИП, за исключением DRV. Основные мутации резистентности к ИП: I50V, которая также обеспечивает резистентность к LPV и DRV, и I84V — мутация множественной резистентности к ИП. У пациентов, участвовавших в клиническом исследовании SOLO, у которых была неэффективна схема АРТ, включающая FPV/r, при генотипировании вируса не было обнаружено мутаций резистентности к ИП.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: при заболеваниях печени требуется коррекция дозы препарата (см. стр. 239).

ПРЕИМУЩЕСТВА: (1) по эффективности сопоставим с LPV/r (Lancet 2006;368:476) и ATV/r,

(2) прием препарата не зависит от приема и состава пищи, (3) можно принимать 1 раз в сутки (только пациентам, ранее не получавшим АРТ), (4) при применении FPV/r в составе начальной схемы АРТ не формируется значимая резистентность вируса к ИП; (5) можно назначать в комбинации с RTV 100 мг/сут только пациентам, не получавшим ранее АРТ (для лучшей переносимости со стороны ЖКТ).

НЕДОСТАТКИ: (1) режим приема один раз в сутки не рекомендуется пациентам, ранее принимавшим ИП; (2) побочные эффекты со стороны ЖКТ и влияние на уровни липидов в сыворотке крови такие же, как у LPV/r (если применяется в комбинации с RTV 200 мг/сут);

(3) FPV/r не так хорошо изучен, как LPV/r и ATV/r.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Всасывание не зависит от приема и состава пищи (в отличие от APV); биодоступность не установлена.

§Выведение: APV является ингибитором, субстратом и, возможно, индуктором изофермента 3A4 системы цитохрома P450.

§T1/2: 7,7 ч.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: непереносимость со стороны ЖКТ, повышение активности трансаминаз и сыпь — наиболее частые причины отмены препарата вследствие побочных эффектов (в регистрационных исследованиях частота отмены препарата из-за побочных эффектов составила 6%).

§Кожная сыпь. Наиболее частой побочной реакцией является кожная сыпь, которая появляется на фоне приема препарата у 12–33% пациентов (информация из листка–вкла- дыша в упаковку с препаратом); тяжелая кожная сыпь, служащая показанием к отмене препарата, развивается у <1% пациентов. Фосампренавир содержит сульфокомпонент, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с выраженной аллергией на сульфопрепараты в анамнезе, однако, по данным регистрационных клинических исследований, среди таких пациентов не было выявлено повышения частоты возникновения сыпи.

§Непереносимость со стороны ЖКТ является наиболее частым побочным эффектом; на тошноту, рвоту, диарею и (или) боль в животе предъявляли жалобы около 40% пациентов, однако тяжелое расстройство ЖКТ наблюдалось только у 5–10% пациентов; диарея возникала намного реже, чем при приеме NFV (по результатам клинических исследований NEAT и SOLO). В клиническом исследовании KLEAN частота и интенсивность побочных эффектов со стороны ЖКТ в группах, получавших FPV/r и LPV/r, были сопоставимыми. Усиление фосампренавира ритонавиром в дозе 200 мг/сут, по-видимому, не приводит к увеличению частоты возникновения и (или) интенсивности побочных эффектов со стороны ЖКТ, за исключением отдельных случаев.

§Гепатотоксичность. У 6–8% пациентов активность АЛТ повышалась до значений, более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы.

§Нарушения липидного баланса. Ранние исследования не выявили существенного влияния фосампренавира на уровни липидов в плазме крови, однако, согласно результатам клинического исследования KLEAN, влияние FPV/r на уровни липидов сопоставимо с влиянием LPV/r. По-видимому, фосампренавир сам по себе не оказывает значимого влияния на концентрации липидов в крови, однако у 5–8% пациентов, получавших фосампренавир, усиленный ритонавиром, уровень триглицеридов повышался до значений, превышающих 750 мг/дл. Изменения уровней липидов крови на фоне приема FPV/r 1400/100 мг х1 р/сут сопоставимы с изменениями уровней липидов крови на фоне приема ATV/r.

§Среди пациентов, получавших FPV, были зарегистрированы случаи липодистрофии.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: отсутствуют.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

§Препараты, одновременное применение которых с фосампренавиром противопоказано: астемизол, цизаприд, дигидроэрготамин, эрготамин, ловастатин, мидазолам, пимозид, терфенадин, триазолам, рифампин, симвастатин, препараты зверобоя, флекаинид*, пропафенон*, бепридил*, амиодарон*, хинидин* и алфузозин*.

Препараты, которые одновременно с фосампренавиром следует назначать с осторожностью:

§Антациды: снижают AUC FPV на 18%: Принимать за 2 часа до приема FPV, через 1 час после приема FPV или одновременно с FPV; для FPV/r нет данных; взаимодействие с ингибиторами протонной помпы отсутствует. Фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин могут снижать уровни APV, кроме того, APV изменяет концентрации противосудорожных средств — необходимо следить за уровнями противосудорожных препаратов в плазме крови (мониторинг терапевтических концентраций), назначить FPV/r или другой проти-

* Противопоказаны к одновременному применению с FPV/r.

5 Описание лекарственных препаратов

ФОСКАРНЕТ (Foscarnet)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Фоскавир (Astra Zeneca)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: флаконы: 6000 мг (250 мл) — 73 долл., 12 000 мг (500 мл) — 143,25 долл.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-488-3247

Таблица 5.43. Рекомендации по режимам дозирования фоскарнета

*Продолжительность жизни и длительность периодов ремиссии могут быть значительно увеличены при назначении поддерживающей дозы 120 мг/сут вместо 90 мг/сут (JID 1993; 168:444).

Таблица 5.44а. Коррекция дозы фоскарнета для лечения герпетической и цитомегаловирусной инфекции у пациентов с почечной недостаточностью

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ. Препарат активен в

Таблица 5.44б. Поддерживающая терапия

* Низкая доза для начальной терапии; высокая доза для лечения рецидивов

отношении вирусов герпеса, включая ЦМВ, ВПГ-1, ВПГ -2, вируса Эпштейна-Барр (волосатая лейкоплакия полости рта), вируса varicella-zoster, герпесвируса человека 6-го типа, и герпесвируса человека 8-го типа (вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши), боль-

5 Описание лекарственных препаратов

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Одновременное применение пентамидина в/в может привести к тяжелой гипокальциемии. Не рекомендуется назначать одновременно с потенциально нефротоксическими препаратами, в том числе амфотерицином В, аминогликозидами и пентамидином. Имипенем может повышать риск возникновения судорожных припадков.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Тератогенный эффект в экспериментах на грызунах. Рекомендуется в качестве альтернативного препарата для лечения ЦМВ инфекций, угрожающих жизни или угрожающих потерей функции пораженных органов.

ФОСКАВИР (Foscavir) — см. Фоскарнет (стр. 243)

ФУНГИЗОН (Fungizone) — см. Амфотерицин В (стр. 167)

ГАНЦИКЛОВИР И ВАЛГАНЦИКЛОВИР (Ganciclovir, Valganciclovir)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ (ФОРМЫ ДЛЯ В/В ВВЕДЕНИЯ И ПРИЕМА ВНУТРЬ)

§Ганцикловир: Цитовен, форма для в/в введения (Roche); Витрасерт, внутриглазной имплантат (Bausch & Lomb) или непатентованное

§Валганцикловир: Вальцит, форма для приема внутрь (Roche)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ. Ганцикловир: флакон с р-ром для в/в введения, содержащий 500 мг препарата — 56,52 долл. Валганцикловир: таблетка 450 мг — 38,13 долл. Имплантат ганцикловира: стоимость одного имплантата — 5400 долл. или 10 800 долл. в год.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО РЕЖИМАМ ДОЗИРОВАНИЯ: см. стр. 367–372. Ганцикловир, 5 мг/кг, в/в каждые 12 часов в течение 2 недель (индукционная терапия), затем 5 мг/кг в/в каждые 24 часа (поддерживающая терапия); валганцикловир, 900 мг внутрь каждые 12 часов в течение 3 недель (индукционная терапия), затем 900 мг каждые 24 часа (поддерживающая терапия). Предпочтительно назначать валганцикловир, принимаемый внутрь, поскольку он обеспечивает уровни ганцикловира в крови, сравнимые с уровнями, достигаемыми при введении ганцикловира в/в в рекомендуемых дозах (NEJM 2002; 346:1119). Лекарственная форма ганцикловира для приема внутрь в дальнейшем использоваться не должна, а ганцикловир в/в рекомендуется назначать только тяжелобольным пациентам и пациентам, не способным принимать препараты через рот.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-282-7780

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: синтетический пуриновый нуклеозидный аналог гуанина

ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ: препарат активен в отношении вирусов герпеса, включая ЦМВ, ВПГ-1, ВПГ-2, вируса Эпштейна-Барр, вируса varicella-zoster, герпесвируса человека 6-го типа и герпесвируса человека 8-го типа (вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши). Примерно у 10% больных, получавших ганцикловир ≥3 месяцев для лечения ЦМВ инфекции, формируются резистентные штаммы, чувствительные к фоскарнету (JID 1991; 163:716; JID 1991; 163:1348). У больных, получающих поддерживающую терапию ганцикловиром в/в по поводу ЦМВ ретинита, частота формирования вирусной резистентности к ганцикловиру по прошествии 9 месяцев терапии составляет 26% (JID 1998; 177:770). Ганцикловир активен in vitro против герпесвируса человека 8-го типа, однако были получены совершенно разные результаты при попытках лечения ганцикловиром саркомы Капоши. Если СК представляет собой истинную злокачественную опухоль, то представляется целесообразным проводить профилактику ВГЧ-8-серопозитивным больным до начала процесса злокачественного перерождения (Science 1998; 282:1837).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

§ЦМВ ретиниты: контролируемое исследование эффективности препарата у 141 больных, рандомизированных в группы в/в введения ганцикловира (5 мг/кг/сут в течение трех недель, в дальнейшем 5 мг/кг) и валганцикловира внутрь (900 мг x 2 раза в сутки в течение трех недель, в дальнейшем 900 мг/сут) показало сравнимые результаты по частоте клинического ответа на терапию (77% и 72% соответственно, через 4 недели) и по медиане продолжительности ремиссии (125 и 160 дней соответственно) (NEJM 2002; 346:1119). При-

5 Описание лекарственных препаратов

Таблица 5.46. Коррекция доз ганцикловира и валганцикловира при почечной недостаточности (дозы для индукционной терапии)

Клиренс креатинина

*Гемодиализ: 1,25 мг/кг 3 раза в неделю; вводить препарат после диализа.

†Доза для поддерживающей терапии = 50% дозы для индукционной терапии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (ФОРМА ДЛЯ В/В ВВЕДЕНИЯ)

§Нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов до уровня <500 мкл-1) — 25–40% случаев; отмена препарата требуется в 20% случаев. В качестве альтернативы можно назначить Г-КСФ. Отмена препарата или снижение дозы приводит к увеличению количества нейтрофилов в течение 3–7 дней. Необходимо выполнять клинический анализ крови 2–3 раза в неделю и прекращать прием препарата, если общее количество нейтрофилов <500 мкл-1 или количество тромбоцитов <25 000 мкл-1.

§Тромбоцитопения в 2–8% случаев.

§Токсичное действие на ЦНС наблюдается в 10–15% случаев: головные боли, судорожные припадки, спутанность сознания, кома.

§Гепатотоксичность в 2–3% случаев.

§Расстройства ЖКТ в 2% случаев.

§Примечание: нейтропения (<500 мкл-1) и тромбоцитопения (<25 000 мкл-1) служат противопоказаниями к лечению ганцикловиром.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (ФОРМА ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ (ВАЛГАНЦИКЛОВИР)). Из 212 больных с ЦМВ ретинитом, для которых медиана периода наблюдения составила 272 дня, у 10% пациентов развилась нейтропения с общим количеством нейтрофилов <500 мкл-1, у 12% пациентов уровень гемоглобина снизился до <80 г/л; у 35% была диарея, у 23% — тошнота, и у 18% — лихорадка (JAIDS 2002; 30:392). Побочные эффекты у валганцикловира, принимаемого внутрь, такие же, как и у ганцикловира в формах для в/в введения и приема внутрь.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Зидовудин повышает риск нейтропении, поэтому одновременный прием не рекомендуется. Кроме того, кроветворение угнетают интерферон, сульфадиазин, гидроксимочевина, пириметамин, ТМП-СМК, флуцитозин, а также цитостатики (винкристин, винбластин и доксорубицин). Ганцикловир в формах для в/в введения и приема внутрь повышает AUC диданозина на 100%, поэтому следует проявлять настороженность в отношении побочных реакций диданозина или, возможно, снизить дозу диданозина (исследования одновременного лечения ганцикловиром и диданозином в кишечнорастворимой оболочке не проводились) (MMWR 1999; 48[RR-10]:48). Пробенецид повышает уровень ганцикловира на 50%. В комбинации с фоскарнетом наблюдается аддитивный эффект или синергизм in vitro в отношении ЦМВ и ВПГ.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Препарат оказывает тератогенное действие на животных при достижении концентраций в организме, сравнимых с терапевтическими концентрациями у человека; применять только в том случае, если ожидаемая польза от терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

Г-КСФ (G-CSF) [Филграстим (Filgrastim)]

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Нейпоген (Amgen)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНА: флаконы: 300 мкг в 1 мл — 259,69 долл., 480 мкг в 1,6 мл — 410,44 долл.

ПРОГРАММА ВОЗМЕЩЕНИЯ РАСХОДОВ НА ЛЕЧЕНИЕ: 800-272-9376

ПРИМЕЧАНИЕ. Выпускается только во флаконах, содержащих 300 мкг и 480 мкг препарата. Фармацевты часто советуют выбрасывать неиспользованную дозу препарата, однако для экономии можно хранить неиспользованную дозу в шприцах в холодильнике. Например, если доза для однократного введения составляет 75 мкг, то одна доза вводится сразу после вскрытия флакона, содержащего 300 мкг, а из оставшегося количества препарата можно приготовить три шприца для последующего использования.

ИНСТРУКЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТА. Пациенты обычно самостоятельно делают себе подкожные инъекции в область живота или верхнюю часть бедра; если инъекцию выполняет кто-то другой, ее можно сделать также в заднебоковую область плеча. Места инъекций следует чередовать. Препарат должен храниться в холодильнике при температуре 2–8°C (36–46°F).

ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ: рекомбинантный гликопротеин с молекулярной массой 20 кДа, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников гранулоцитов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ: см. стр. 443. Больные СПИДом, возможно, легче переносят нейтропению (в отношении развития инфекционных осложнений), чем онкологические больные (Arch Intern Med 1995; 155:1965; Infect Control Hosp Epidemiol 1991; 12:429), и, согласно рекомендациям USPHS/IDSA, нейтропения при ВИЧ-инфекции не является абсолютным показанием к назначению Г-КСФ (MMWR 1999; 48[RR-10]; CID 2000; 30[suppl 1]:S29). Тем не менее, частота бактериальных инфекций у больных с количеством нейтрофилов <500 мкл-1 увеличивается в 2–3 раза (Lancet 1989; 2:91; Arch Intern Med 1995; 155:1965), и ответ на терапию Г-КСФ наблюдается у большинства ВИЧ-инфицированных. Клиническое исследование, в котором участвовали 258 ВИЧ-инфицированных с количеством нейтрофилов 750–1000 мкл-1, показало, что в группе, получавшей Г-КСФ, частота бактериальных инфекций была ниже на 31%, на 54% было меньше тяжелых бактериальных инфекций и на 45% было меньше дней, проведенных в стационаре по поводу лечения этих инфекций, однако показатели смертности не улучшились (AIDS 1998; 12:65).

РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Начальная доза Г-КСФ составляет 5–10 мкг/кг/сут подкожно (из расчета на тощую массу тела), обычно 5 мкг/кг/сут. Для практических целей удобно округлять расчетное значение дозы до 1 мл (300 мкг), 0,5 мл (150 мкг), 0,25 мл (75 мкг) или 0,2 мл (60 мкг). Дозу можно повышать на 1 мкг/кг/сут через 5–7 дней вплоть до 10 мкг/кг/сут или уменьшать на 50% в неделю и вводить либо 1 раз в сутки, либо через день, либо 2–3 раза в неделю. Необходимо делать клинический анализ крови 2 раза в неделю и поддерживать абсолютное количество нейтрофилов >1000–2000 мкл-1 (NEJM 1987; 317:593). Если при введении препарата в дозе 10 мкг/кг/сут через 7 дней нет ответа на терапию, лечение прекращают. Обычная поддерживающая доза составляет 150–300 мкг 3–7 раз в неделю.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Всасывание: при приеме внутрь препарат не всасывается. Г-КСФ вводится в/в или подкожно (предпочтительнее).

§Т1/2: 3,5 часа (для подкожной инъекции).

§Выведение: почками.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: единственным серьезным побочным эффектом являются боли в костях, содержащих костный мозг, возникающие в 10–20% случаев и, как правило, купирующиеся ацетаминофеном.

РЕДКИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: умеренная дизурия, обратимые изменения показателей функции печени, повышение уровня мочевой кислоты и повышение активности ЛДГ.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: препарат нельзя вводить в течение 24 часов после сеанса противоопухолевой химиотерапии. Препараты лития могут повышать лейкоцитоз. Винкристин повышает вероятность развития периферической нейропатии (J Clin Oncol 1996; 14:935).

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. У животных при введении доз, в 2–10 раз превышающих терапевтическую дозу для человека, наблюдались выкидыши и внутриутробная смерть плода. Исследования с участием людей не проводились.

ГЕМФИБРОЗИЛ (Gemfibrozil)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Лопид (Pfizer) или непатентованное

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И ЦЕНА: таблетки 600 мг — 1,09 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: гиполипидемический препарат, производное фиброевой кислоты (по структуре похож на клофибрат)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: см. стр. 132. Повышенный уровень триглицеридов в сыворотке крови; препарат может повышать уровни холестерина ЛПНП и общего холестерина. Назначают в дозе 600 мг внутрь x 2 раза в сутки не менее чем за 30 минут до еды.

НАБЛЮДЕНИЕ ЗА СОСТОЯНИЕМ ПАЦИЕНТА: регулярно определять уровень липидов крови, в особенности триглицеридов и холестерина ЛПНП натощак. При выраженном повышении холестерина ЛПНП прием гемфиброзила временно прекращают; возврат холестерина ЛПНП к исходному уровню ожидается через 6–8 недель. Следует также прекратить прием препарата, если в течение трех месяцев отсутствует снижение уровня триглицеридов или холестерина. Исследование показателей функции печени и клинический анализ крови проводят перед началом лечения, через 3–6 месяцев, а затем ежегодно. Лечение гемфиброзилом также прекращают при отклонении показателей функции печени, которые нельзя объяснить другими причинами.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 97%.

§Т1/2 : 1,3 часа.

§Выведение: с мочой — 70%; с калом — 6%.

§Печеночная недостаточность: уменьшить дозу; применять с осторожностью.

§Почечная недостаточность: возможно, уменьшить дозу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: препарат противопоказан при заболеваниях желчного пузыря, первичном билиарном циррозе и тяжелой почечной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

§Липиды крови: препарат может повышать уровень холестерина ЛПНП или общего холестерина; механизм такого действия слабо изучен.

§Желчный пузырь: гемфиброзил, как и клофибрат, может вызывать появление желчных камней и холецистит, что объясняют повышенным выделением холестерина с желчью.

§Прочие побочные эффекты: расстройства ЖКТ, снижение гематокрита и (или) снижение количества лейкоцитов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

§Одновременный прием гемфиброзила и статинов приводит к развитию рабдомиолиза

ипочечной недостаточности; возможно также повышение риска возникновения миозитов. При одновременном применении необходимо тщательно отслеживать клинические проявления миозита. AUC розувастатина увеличивается на 90%; в комбинации с розувастатином следует использовать фенофибрат.

§Пероральные антикоагулянты: препарат может усиливать действие варфарина.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

5 Описание лекарственных препаратов