Klinicheskie_aspekty_vich-infektsii_2010

5 Описание лекарственных препаратов

должают до тех пор, пока есть признаки прогрессирования СК: появление новых очагов во внутренних органах или прогрессирование имеющихся висцеральных поражений, появление >10 новых кожных элементов или увеличение числа элементов на 25% по сравнению с исходным состоянием. Коррекция дозы препарата при печеночной недостаточности: при уровне билирубина 1,2–3 мг/дл вводят 3/4 стандартной дозы; при уровне билирубина >3 мг/дл препарат назначают в половинной дозе.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. В контролируемых исследованиях при сравнении липосомального доксорубицина (Доксила) или липосомального даунорубицина со стандартными схемами химиотерапии была показана большая эффективность и меньшая токсичность Доксила и Даунозома, эффективность которых считается сопоставимой (J Clin Oncol 1996; 14:2353; J Clin Oncol 1998; 16:2445; J Clin Oncol 1998; 16:683). Липосомальный даунорубицин существенно менее дорогостоящий препарат, чем липосомальный доксорубицин.

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Механизм избирательного поражения опухолевых клеток не изучен. Липосомы проникают в опухоль, где происходит постепенное высвобождение даунорубицина.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

§Гранулоцитопения и мукозит — наиболее распространенные токсические побочные эффекты; по этой причине на фоне лечения даунорубицином требуется регулярно контролировать показатели клинического анализа крови (Clin Cancer Res 2001; 7:3040).

§Кардиотоксическое действие со снижением фракции выброса и появлением симптомов застойной сердечной недостаточности — наиболее тяжелый побочный эффект. Проявляется преимущественно у пациентов, ранее получавших антрациклины, или у пациентов, страдающих сердечными заболеваниями. Перед каждой инфузией препарата необходимо оценивать функцию сердца (анамнез и общий врачебный осмотр); фракцию выброса левого желудочка определяют после введения общей дозы 320 мг/м2, затем 480 мг/м2, и в дальнейшем после введения каждых 160 мг/м2.

§Триада симптомов — боль в спине, приливы крови и чувство сдавления в груди —

развивается у 14% пациентов; обычно эти симптомы появляются в первые 5 мин после начала инфузии препарата, исчезают после прекращения инфузии и не появляются вновь при возобновлении инфузии с более низкой скоростью.

§Прочие побочные эффекты: алопеция (облысение), синдром «кисть-стопа» (дерматит кистей и стоп с шелушащимися болезненными очагами), эритродизестезия.

§Вводить препарат необходимо осторожно; попадание препарата в окружающие сосуд ткани приведет к некрозу.

§ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Аддитивный эффект в отношении угнетения функции костного мозга при одновременном применении с зидовудином, ганцикловиром и пириметамином; следить за изменениями показателей клинического анализа крови.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. Исследования на крысах выявили наличие выраженного токсического действия на организм матери и плода; введение препарата приводило к внутриутробной смерти эмбрионов и возникновению пороков развития.

ddI — см. Диданозин (стр. 203)

ДЕЛАВИРДИН (Delavirdine, DLV)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Рескриптор (Pfiser)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

ФОРМЫ ВЫПУСКА И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ

§Формы выпуска: таблетки 100 и 200 мг: 316,35 долл./месяц

§Режимы дозирования: таблетки по 100 мг — 400 мг х3 раза в сутки, растворять в не менее

чем 100 мл воды, чтобы получить суспензию. Таблетки по 200 мг — 400 мг х3 раза в сутки, их растворять не нужно.

УКАЗАНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ПРИЕМА ПИЩИ: принимать независимо от приема пищи.

АНТАЦИДЫ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДИДАНОЗИНА, СОДЕРЖАЩИЕ БУФЕРНЫЕ ВЕЩЕСТВА: между приемами должно проходить не менее 1 часа.

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: стандартные дозы.

ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: рекомендации отсутствуют; применять с осторожностью.

ПРЕИМУЩЕСТВА: практически отсутствуют. Некоторые нечасто встречающиеся мутации резистентности к ННИОТ повышают чувствительность вируса к DLV; клиническая значимость этого не установлена. DLV повышает уровни некоторых ИП.

НЕДОСТАТКИ: ограниченные данные об эффективности; необходимость приема 3 раза в сутки; ограниченный опыт применения.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

§Клиническое исследование 0071 продемонстрировало одинаковую эффективность DLV в комбинации с ddI и монотерапии DLV по восстановлению количества лимфоцитов CD4 и снижению вирусной нагрузки. В исследовании ACTG 261 была показана одинаковая вирусологическая эффективность следующих трех режимов лечения: DLV/AZT, DLV/ddI и AZT/ddI. При анализе лечебного эффекта (as-treated) протокола 0021-2 было установлено, что через 52 недели у 70% пациентов, получавших DLV/AZT/3TC, наблюдалось снижение вирусной нагрузки до уровня <400 копий/мл с одновременным повышением количества лимфоцитов CD4 на 49–135 мкл-1. По противовирусной активности эта схема в значительно степени превосходила комбинации AZT/3TC и DLV/AZT. По результатам исследования по протоколу 0073, при применении комбинации DLV (600 мг х2 раза в сутки) + NFV (1250 мг х2 раза в сутки) + ddI ± d4T хороший вирусологический ответ сохранялся по прошествии 40 недель терапии. Клиническое исследование по протоколу 0081 представляло собой пилотное исследование комбинации DLV/AZT/3TC/SQV, в котором сравнивалась эффективность различных доз делавирдина (600 мг х2 раза в сутки или 400 мг х3 раза в сутки) и саквинавира (1400 мг х2 раза в сутки или 1000–1200 мг х3 раза в сутки). Наилучшие фармакокинетические и вирусологические показатели были у комбинации делавирдина 600 мг х2 раза в сутки и саквинавира 1400 мг х2 раза в сутки; через 24 недели уровень вирусной нагрузки снизился до <400 копий/мл у 83% из 24 пациентов, получавших эту комбинацию (8-я конференция CROI, Чикаго, февраль 2001, тезисы 331).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 85%; принимать независимо от приема пищи. При приеме во время еды всасывание препарата снижается на 20%. Абсорбция снижается при приеме антацидов, содержащих буферные вещества форм диданозина, желудочной ахлоргидрии. Между приемом делавирдина и приемом препаратов, содержащих буферные вещества, и антацидов должно проходить не менее часа.

§Распределение: отношение концентраций в СМЖ и плазме = 0,02.

§Т1/2: 5,8 часа.

§Выведение: метаболизируется преимущественно в печени при участии изофермента 3А4 системы цитохрома Р450. DLV ингибирует изофермент 3А4 системы цитохрома Р450, а это означает, что он ингибирует собственный метаболизм, а также метаболизм IDV, NFV, RTV и SQV. Выводится с мочой (50%) и калом (44%). При почечной недостаточности применяются стандартные дозы.

§Коррекция доз при печеночной и почечной недостаточности не требуется, за исключением эмпирического снижения дозы при заболевании печени тяжелой степени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Сыпь возникает примерно у 18% пациентов; в 4% случаев требуется отмена препарата. Сыпь, как правило, диффузная, макулопапулезная, красного цвета, локализуется преимущественно на верхней половине туловища и проксимальных отделах верхних

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

конечностей. Сообщалось о случаях развития многоформной эритемы и синдрома Стивенса– Джонсона. Высыпания продолжаются в среднем 2 недели, и, как правило, не требуют снижения дозы или отмены препарата (после перерыва в лечении). Если сыпь сопровождается лихорадкой, поражением слизистых оболочек, развитием отеков или артралгиями, прием препарата необходимо немедленно прекратить. Повышение активности печеночных трансаминаз возникает реже и менее выражено по сравнению с терапией NVP. Прочие побочные реакции — головная боль.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ FDA В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: отсутствуют.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Ингибирует ферменты цитохрома Р450. Взаимодействия с ИП: см. табл. 5.27. Нельзя применять одновременно с терфенадином (Селданом),

рифампином, рифабутином, симвастатином, ловастатином, производными алкалоидов спорыньи, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, алпразоламом, триазоламом, Н2-блокаторами, ингибиторами протонной помпы. Другие препараты, период полувыведения которых повышается или может повышаться при одновременном применении с делавирдином: кларитромицин, хинидин, амиодарон, бепридил, лидокаин, пропа-

фенон, сиролимус, такролимус, циклоспорин, флекаинид, аторвастатин, варфарин, силденафил и другие препараты для лечения эректильной дисфункции; силденафил следует принимать в дозе, не превышающей 25 мг, с интервалом не менее 48 часов; варденафил следует принимать в дозе, не превышающей 2,5 мг, с интервалом не менее 24 часов. Уровень этинилэстрадиола снижается на 20%; необходимо рекомендовать перейти на другой метод контрацепции или использовать дополнительный метод предохранения от беременности. Уровни кетоконазола повышаются на 50%. При одновременном приеме с метадоном корректировать дозу делавирдина не требуется. Препараты, снижающие уровень делавирдина: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампин. Всасывание делавирдина снижается при одновременном применении антацидов, содержащих буферные вещества форм диданозина (соблюдать не менее чем часовой интервал между приемами), Н2-блокаторов и ингибиторов протонной помпы.

Таблица 5.27. Комбинации делавирдина с ИП

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. В исследованиях тератогенности на грызунах вызывал дефекты межжелудочковой перегородки; в исследованиях способности проникновения препарата через плаценту было выявлено, что соотношение концентраций в пуповинной крови и крови матери составляет 0,15. Делавирдин не рекомендуется применять во время беременности вследствие выявленного тератогенного эффекта в экспериментах на животных и отсутствия опыта применения у беременных женщин (клинические стандарты DHHS по применению антиретровирусных препаратов во время беременности, июль 2008 г.).

d4Т — см. Ставудин (стр. 321)

ДЕЗИРЕЛ (Desyrel) — см. Тразодон (стр. 339)

ДИДАНОЗИН (Didanosine, ddI)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Видекс и Видекс ЕС (Bristol-Myers Squibb) или непатентованное

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: нуклеозидный аналог

ФОРМЫ ВЫПУСКА, РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ И ЦЕНЫ

§Формы выпуска

úКапсулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (Видекс ЕС): 125, 200, 250 и 400 мг

úНепатентованные препараты диданозина в форме капсул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой: 125, 200, 250 и 400 мг

úПорошок для применения в педиатрической практике: 2 г (4 унции) и 4 г (8 унций)

§Режимы дозирования

úКапсулы: для пациентов с массой тела <60 кг: 250 мг х1 раз в сутки; в комбинации с тенофовиром 200 мг х1 раз в сутки. Для пациентов с массой тела >60 кг: 400 мг х1 раз в сутки; с тенофовиром 250 мг х1 раз в сутки. См. «Комбинации».

úПорошок: для пациентов с массой тела <60 кг: 167 мг х2 раза в сутки; для пациентов с массой тела >60 кг: 250 мг х2 раза в сутки.

§СОЦ: (из расчета 400 мг/сут): 409,71 долл./месяц (патентованный препарат) и 368,72 долл./месяц (непатентованный препарат).

Примечание: стоимость непатентованных препаратов в аптеке значительно ниже СОЦ.

Комбинации, которые не рекомендуется назначать:

§ddI/TDF/NNRTI: высокая частота вирусологической неэффективности и «стертого» прироста количества лимфоцитов CD4.

§ddI/d4T: повышенный риск токсического действия на митохондрии с увеличением вероятности развития лактацидоза, панкреатита и периферической нейропатии.

§ddI/ABC: недопустимо высокая частота вирусологической неэффективности, возможно, вследствие высокой частоты появления мутации K65R.

Тенофовир повышает внутриклеточные уровни ddI, повышая риск развития токсических эффектов и недостаточного восстановления иммунной системы (т. е. отсутствия значимого прироста лимфоцитов CD4) (AIDS 2005; 19:1987). Этого можно избежать, если правильно скорректировать дозу ddI, однако применение даже модифицированной дозы диданозина сопровождалось неприемлемо высокой частотой вирусологической неудачи, особенно в составе схем, содержащих ННИОТ (см. «Лекарственные взаимодействия») (AIDS 2005;19:213; CID 2005; 41:901). По этой причине клинические стандарты DHHS 2008 года и клинические стандарты IAS-USA 2006 года (JAMA 2006; 296:827) предписывают отказаться от применения комбинации ddI + TDF + ННИОТ. Европейское агентство по оценке лекарственных средств (European Agency for Evaluation of Medicinal Products) рекомендовало вообще отказаться от использования комбинации TDF/ddI (http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pus/509403en.pdf).

ЗАВИСИМОСТЬ ОТ ПРИЕМА ПИЩИ. При приеме диданозина в капсулах, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, во время еды, уровни препарата снижаются на 55%; необходимо принимать препарат не менее чем за 30 минут до еды или не менее чем через 2 часа после еды.

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

5 Описание лекарственных препаратов

§Лекарственные формы, содержащие буферные вещества (порошок): IDV, TPV, DLV, ATV, NFV, кетоконазол, тетрациклины и фторхинолоны следует принимать за 2 часа до приема лекарственных форм диданозина, содержащих буферные вещества.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория В. В исследованиях тератогенности и канцерогенности у грызунов не было выявлено никаких побочных реакций в течение всей жизни; исследования проникновения препарата через плаценту у людей выявили, что соотношение концентраций в пуповинной крови и крови матери составляет 0,5; контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Фармакокинетика препарата во время беременности не изменяется (JID 1999; 180:1536). Комбинацию ddI и d4T не следует назначать во время беременности в связи с высоким риском развития лактацидоза с жировой дистрофией печени (Sex Transm Infect 2002; 78:58). По данным Регистра случаев приема антиретровирусных препаратов во время беременности, частота возникновения врожденных пороков после приема ddI в первом триместре беременности составила 5,3% (14 случаев на 266 беременностей). (Данные на 1 марта 2008 г.) Эта частота превышает ожидаемую величину (3,1%), однако такое превышение статистически незначимо.

ДИФЛЮКАН (Diflucan) — см. Флуконазол (стр. 234)

ДОКСИЦИКЛИН (Doxycycline)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Вибрамицин (Pfizer), Дорикс (Warner Chilcott) или непатентованное

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: капсулы 50 мг, таблетки 100 мг — 1,38 долл., 100 мг для в/в введения — 14,75 долл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: тетрациклин ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: 100 мг внутрь х2 раза в сутки.

§C. trachomatis: 100 мг внутрь х2 раза в сутки в течение 7 дней.

§Бациллярный ангиоматоз: 100 мг внутрь х2 раза в сутки в течение не менее 3 месяцев; при рецидивирующем течении — пожизненная терапия.

§Сифилис (первичный, вторичный, ранний латентный) у пациентов, которым противопоказан пенициллин: 100 мг х2 раза в сутки в течение 14 дней + тщательное наблюдение.

§Инфекции дыхательных путей (синусит, пневмония, отит): 100 мг х2 раза в сутки в течение 7–14 дней.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 93%. Связывается с поливалентными катионами (Са2+, Mg2+, Fe2+, Al3+ и т. д.), поэтому не следует принимать одновременно с молоком, минеральными добавками, слабительными средствами, а также антацидами, содержащими соли металлов. Принимать доксициклин следует за 2 часа до приема продуктов или препаратов, содержащих катионы.

§Т1/2: 18 часов.

§Выведение: выводится с калом в виде неактивного хелатного соединения, независимо от функции почек и печени.

§Коррекция доз в связи с почечной или печеночной недостаточностью не требуется.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ: расстройства ЖКТ (10% случаев; дозозависимый побочный эффект; уменьшается при приеме во время еды), диарея; препарат откладывается в развивающихся зубах — противопоказан со второго триместра беременности до родов и детям младше 8 лет (Комитет по лекарственным средствам, Американская академия педиатрии [Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics]); фоточувствительность (солнечный ожог при небольшой дозе воздействия солнечных лучей); кандидозный вагинит; «черный язык»; сыпь; раздражение пищевода.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: комплексообразование с катионами приводит к уменьшению всасывания в ЖКТ (принимать доксициклин следует за 2 часа до приема продуктов или препаратов, содержащих катионы); карбамазепин (Тегретол), циметидин, фени-

5 Описание лекарственных препаратов

5 Описание лекарственных препаратов

тоин, барбитураты уменьшают период полувыведения доксициклина; может взаимодействовать с оральными контрацептивами; усиливает действие гипогликемических средств, дигоксина и препаратов лития.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория D. Применение у беременных и младенцев опасно по причине гепатотоксичности, также препарат может вызывать запаздывание развития скелета и роста костей; тетрациклины, накапливающиеся в дентине и эмали развивающихся зубов, вызывают гипоплазию и желто-коричневое окрашивание эмали. Беременным не следует назначать тетрациклины.

ДРОНАБИНОЛ (Dronabinol)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Маринол (Unimed Pharmaceuticals)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНЫ: желатиновые капсулы: 2,5 мг по 7,14 долл., 5 мг по 14,85 долл., 10 мг по 27,27 долл. за капсулу.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: психоактивный компонент марихуаны

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ: анорексия, связанная с потерей веса (в больших дозах применяют также в качестве противорвотного средства у онкологических больных). В двух контролируемых клинических исследованиях длительная терапия дронабинолом приводила к значительному улучшению аппетита, однако при этом прибавка веса была незначительной (J Pain Sympt Manage 1995; 10:89; AIDS Res Hum Retroviruses 1997; 13:305) и преимущественно за счет жировой ткани (J Pain Symptom Manage 1997; 14:7; AIDS 1992; 6:127). Ввиду результатов этих исследований, в федеральных стандартах по лечебному питанию ВИЧ-инфицированных (США) не рекомендуется применять дронабинол для лечения истощения при ВИЧ-инфекции (CID 2003; 36[suppl 2]:S69).

Рекомендации по применению:

§Стандартная доза: 2,5 мг х2 раза в сутки (перед обедом и перед ужином).

§Симптомы со стороны ЦНС (дозозависимые; эйфория, спутанность сознания, головокружение, сонливость) обычно проходят на 1–3 день приема препарата. Если эти симптомы сильно выражены или сохраняются дольше, необходимо уменьшить дозу до 2,5 мг в сутки (прием перед ужином) и (или) принимать препарат перед сном.

§Увеличение дозы препарата: в случае приемлемой переносимости препарата и необходимости усиления терапевтического эффекта дозу увеличивают до 5 мг 2 раза в сутки.

§Прием препарата в высоких дозах: иногда необходим прием препарата в дозе 10 мг х2 раза в сутки, особенно для купирования тошноты.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

§Биодоступность: 90–95%.

§Т1/2: 25–36 часов.

§Выведение: подвергается метаболизму в печени «при первом прохождении» и выводится

сжелчью; 10–15% выводится с мочой.

§Биологическое действие после приема дозы препарата

úНачало действия через 0,5–1 час, пик — через 24 часа.

úПродолжительность психоактивного эффекта — 4–6 часов; влияние на аппетит: ≥24 часов.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ (дозозависимые)

§У 3–10% пациентов: со стороны ЦНС — подъем настроения (эйфория), сонливость, головокружение, паранойя; расстройства ЖКТ, тревога, эмоциональная лабильность, спутанность сознания.

§Низкие дозы (10–20 мг/сут) переносятся хорошо; доза 30 мг/сут переносится плохо. Препарат оказывает минимальное влияние на когнитивную функцию (Psychopharmacology 2005; 181:170).

§Прочие: деперсонализация, спутанность сознания, нарушения зрения, центральные симпатомиметические эффекты, гипотензия, ощущение сердцебиения, вазодилатация, тахикардия и астения.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ В ЧЕРНОЙ РАМКЕ: отсутствуют.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: симпатомиметические препараты (амфетамины, кокаин) усиливают артериальную гипертензию и тахикардию; антихолинергические средства (атропин, скополамин), амитриптилин, амоксапин и другие трициклические антидепрессанты усиливают тахикардию, сонливость. Препарат не влияет на концентрации ИП (Ann Intern Med 2003; 139:258)

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: дронабинол является психоактивным веществом, содержащимся в Cannabis sativa (марихуане).

§Категория II (СII): возможно злоупотребление (см. стр. 156). Назначают с осторожностью пациентам с психическими заболеваниями (манией, депрессией, шизофренией), с нарушениями функции сердца (артериальной гипотензией) и пожилым пациентам. Особую осторожность следует соблюдать при лечении дронабинолом пациентов, одновременно получающих седативные и (или) снотворные препараты, а также пациентов, злоупотреблявших или злоупотребляющих в настоящее время психоактивными веществами.

§Пациентов следует предупреждать о том, что:

úПри одновременном приеме с алкоголем, бензодиазепинами, барбитуратами происходит угнетение ЦНС.

úНельзя управлять автомобилем и другой техникой, пока не будет уверенности в безопасности и переносимости препарата.

úНа фоне приема препарата возможны изменения настроения и поведения.

úПрием во время еды увеличивает AUC препарата на 28%. Не рекомендуется принимать пищу, содержащую более 40–60 граммов жира, особенно в первые 2–4 недели приема, когда наблюдается наиболее выраженное влияние препарата на ЦНС.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С.

ЭФАВИРЕНЗ (Efavirenz, EFV)

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ: Сустива (Bristol-Myers Squibb), Стокрин (Merck) ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА: ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

ФОРМЫ ВЫПУСКА, РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ И ЦЕНЫ

§Формы выпуска: капсулы по 50 и 200 мг; таблетки 600 мг. Комбинированный препарат: Атрипла (EFV/TDF/FTC, 600/300/200 мг).

§Режимы дозирования: 600 мг х1 раз в сутки или Атрипла (1 таб.), предпочтительно вечером натощак (особенно в первые 2–3 недели приема). Атрипла: 1 таблетка в сутки, предпочтительно натощак.

§СОЦ: 519,40 долл. в месяц; Сустива — 602,95 долл. в месяц; Атрипла — 1653,29 долл. в месяц.

ЗАВИСИМОСТЬ ОТ ПРИЕМА ПИЩИ. Принимать натощак или с маложирной пищей. Прием одновременно с пищей, содержащей 40–60 г жира, увеличивает AUC более чем на 30%, а максимальную концентрацию на 40–50%, что может увеличить вероятность развития и интенсивность побочных эффектов. Рекомендация о приеме препарата натощак в основном относится к первым неделям приема препарата, когда побочные эффекты со стороны ЦНС наиболее выражены.

ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: стандартные дозы.

ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ: рекомендации отсутствуют; применять с осторожностью.

ПРОГРАММА ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ: 800-272-4878 (пн–пт, 8:00–17:00 по центральному поясному времени).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ И РЕЖИМЫ ДОЗИРОВАНИЯ. Схемы ВААРТ с эфавирензом являются схемами выбора для ранее не получавших антиретровирусные препараты пациентов, у которых исключена возможность наступления беременности. Стандартная доза составляет 600 мг/сут; обычно комбинируется с двумя НИОТ; препарат принимают вечером для уменьшения побочных эффектов со стороны ЦНС, которые часто развиваются в первые 2–3 недели приема препарата. Прекращение приема препарата: для уменьшения риска фор-

5 Описание лекарственных препаратов