II. Препараты, улучшающие процессы пищеварения:

а) ферментные препараты –пепсин, тилактаза;

б) кислота хлористоводородная;

в) комбинации ферментных и кислотосодержащих препаратов –ацидин-пепсин, сок желудочный

III. Препараты для лечения ожирения:

Анорексигены

A. Общие характеристики

1. Анорексигены - препараты, которые уменьшают аппетит или поддерживают насыщение.

Они были одобрены для лечения ожирения.

2. Длительное использование анорексигенов ведет к писхической и физической зависимости.

B. Амфетамин и метамфетамин

1. Амфетамин и метамфетамин имеют центральное действие центрально, повышают синаптическую концентрацию катехоламинов и допамина, угнетая поведение по поиску пищи.

2. Эти средства производят неблагоприятные эффекты, включающие возбуждение ЦНС (нервозность, раздражительность, и бессонница).

2. Амфетамин и метамфетамин имеют высокий риск формирования зависимости и таким образом больше не являются средствами выбора. Лекарственные препараты на основе этих соединений противопоказаны во время беременности.

C. Производные амфетамина

1 Производные амфетамина включают диэтилпропион [Tenuate, Tepanil], который имеет сходный механизм действия, но с значительным сниженным количеством неблагоприятных эффектов по сравнению с амфетамином.

2 Производные амфетамина также включают фентермин [Adipex-P, Fastin], бензфетамин [Didrex], и фендиметразин [Plegine, Prelu-2, Statobex].

D. Мазиндол [Mazanor, Sanorex]. Мазиндол химически сходен с трициклическими антидепрессантами и блокирует нейронную перевосприимчивость норэпинефрина, допамина и серотонина. О наличии зависимости не сообщается.

E. Дексфенфлурамин [Redux] и фенфлурамин [Pondimin]

1. В отличие от других анорексигенных средств дексфенфлурамин и фенфлурамин угнетают ЦНС. Дексфенфлурамин это декстроизомер фенфлурамина с меньшим числом неблагоприятных эффектов.

2. Эти средства стимулируют выброс серотонина и блокируют его обратный нейрональный захват.

3. Дексфенфлурамин и фенфлурамин имеют действие, поддерживающее насыщение , а не ингибирующее поведение по поиску пищи.

4. Эти средства вызывают понос, ксеростомию, седативный эффект, и умеренные галлюцинации; долговременное использование может вызвать легочную артериальную гипертензию.

Дексфенфлурамин (Dexfenfluramine)

(1) Фармакология: Фармакологическое действие - анорексигенное. Активирует серотонинергическую передачу в вентромедиальных ядрах гипоталамуса (центр пищевого поведения): ингибирует обратный захват, повышает высвобождение в синаптическую щель и чувствительность рецепторов к серотонину. Быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет около 68%. Cmax (11-14 нг/мл) - через 4 ч, равновесная концентрация (40 нг/мл) устанавливается (при двукратном приеме по 15 мг) на 4-6 день. Связь с белками плазмы - 30-40%. Метаболизируется в печени с образованием норфенфлурамина (активность сохранена). Cl - 45 л/ч. T1/2 - около 20 ч. Экскретируется почками. Усиление серотонинергической передачи в пищевом центре приводит к снижению аппетита, уменьшается гиперфагия, спровоцированная инсулинами, вызванная тревожным состоянием. При ожирении с нарушением вкусовых привычек (склонность к потреблению углеводов) избирательно подавляет тягу к углеводам, не влияя на потребление белков. Принципиально отличается от амфетаминовых анорексигенных средств отсутствием психостимулирующего и гипертензивного действия, а также тем, что не вызывает пристрастия.

2. Показания: Ожирение (лечение и поддерживающая терапия в сочетании с низкокалорийной диетой) особенно у лиц с исходным индексом массы тела более 30 кг/м2 или более 27 кг/м2 при наличии др. факторов риска ИБС (диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия).

3. Противопоказания: Глаукома, анорексия нервного генеза или депрессивные состояния в анамнезе, психические нарушения, склонность к формированию лекарственной зависимости, хронический алкоголизм, беременность (I триместр).

4. Ограничения к применению: Первичная легочная гипертензия, нарушения сердечного ритма, печеночно-почечная недостаточность.

5. Побочные действия: Сухость во рту, тошнота, запоры, диарея, сонливость, оглушенность, головокружение, головные боли, астения, изменения настроения, реактивная депрессия, нарушения сна, раздражительность, неврастения, поллакиурия.

6. Взаимодействие: Несовместим с др. анорексигенными препаратами центрального действия, ингибиторами МАО. Усиливает эффект седативных и гипотензивных средств, гипотензивную активность трициклических антидепрессантов и гипогликемическую - пероральных сахароснижающих средств (производных сульфонилмочевины).

7. Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, мидриаз, озноб, потливость, возбуждение или сонливость, др. неврологические и психические нарушения, синусовая брадикардия, нарушения проводимости. Лечение: симптоматическое.

8. Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды - по 15 мг 2 раза в сутки.

9. Меры предосторожности: Перед назначением необходимо исключить органические причины ожирения.

10. Особые указания: Лечение проводят при обязательном соблюдении диеты. В отличие от симпатомиметических анорексигенных средств, при лечении дексфенфлурамином нет необходимости в систематическом приеме барбитуратов.

F. Сибутрамин [Meridia]

1. Сибутрамин – ингибитор монаминоксидазы (МАО) , который повышает содержание в синапсе норэпинефрина и серотонина.

2. Сибутрамин редуцирует аппетит и может усилить расход энергии.

G. Фенилпропаноламин (Phenylpropanolamine)

1. Фармакология: Фармакологическое действие - анорексигенное, сосудосуживающее. Обладает симпатомиметическим действием. Стимулирует высвобождение норадреналина из нервных окончаний, возбуждает преимущественно центральные альфа-адренорецепторы, угнетает гипоталамический центр аппетита (анорексигенный эффект).

2. Показания: Снижение аппетита, в т.ч. при ожирении.

3. Противопоказания: Гиперчувствительность, ИБС, сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, артериальная гипертензия, заболевания ЦНС, бронхиальная астма, глаукома, гипертиреоз, сахарный диабет, гиперплазия предстательной железы, беременность, кормление грудью (на время лечения прекращают), детский возраст (до 12 лет).

4. Побочные действия: Диспептические явления, обострение ИБС, гипертонической болезни; головная боль, тремор, психомоторные нарушения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость.

5. Взаимодействие: На фоне пропранолола, атенолола, сердечных гликозидов возможно возникновение аритмий. Усиливает токсичность стимуляторов ЦНС и ингибиторов МАО (возбуждение, тремор, гипертензия). Резерпин ослабляет эффект.

6. Способ применения и дозы: Внутрь, после завтрака, запивая стаканом воды; взрослым - по 75 мг в сутки. В возрастных группах старше 68 лет и от 12 до 18 лет требуется индивидуальная коррекция дозы. Курс не более 12 нед.

D. Антиферменты – Орлистат (Orlistat)

1. Фармакологическое действие: Ингибирующее кишечную липазу, гиполипидемическое. Блокирует расщепление триглицеридов в кишечнике, уменьшает всасывание свободных жирных кислот и моноглицеридов, ограничивает поступление калорий в организм и снижает массу тела.

2. Фармакокинетика: Практически не всасывается в системный кровоток. Выводится в основном с фекалиями (97%), в т.ч. 83% в неизмененном виде; только 2% - экскретируется почками. Концентрация жира в каловых массах увеличивается через 24-48 ч после однократного приема и возвращается к исходному уровню через 48-72 ч. Время полной элиминации составляет 3-5 дней. Не кумулирует.

3. Фармакодинамика: Уменьшает массу тела, депо висцерального жира, способствует снижению уровня холестерина крови и триглицеридов, улучшает толерантность к глюкозе, компенсацию инсулиннезависимого сахарного диабета, способствует снижению АД.

4. Показания: Ожирение.

5. Противопоказания: Гиперчувствительность, синдром хронической мальабсорбции, холестаз, беременность, кормление грудью (на время приема прекращают), детский возраст (применение не изучено).

6. Побочные действия: Учащение дефекации, маслянистые выделения из прямой кишки, жирный стул, выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, недержание кала.

7. Взаимодействие: Может уменьшать потребность в пероральных сахаропонижающих препаратах.

8. Способ применения и дозы: Внутрь, до, во время, или в течение 1 ч после еды, по 1 капс. 3 раза в день (с каждым приемом пищи). Если пища не содержит жира, то прием препарата можно пропустить. Курс - не более 2 лет.

9. Меры предосторожности: Применяют на фоне умеренно гипокалорийной диеты с содержанием жиров не более 30%. Во время лечения рекомендуется обогащенный фруктами и овощами рацион.

E. Гипогликемические средства – Буформин (Buformin)

1. Фармакология: Фармакологическое действие - гипогликемическое. Способствует поглощению глюкозы тканями, в т.ч. мышечной, задерживает всасывание углеводов в кишечнике, стимулирует анаэробный гликолиз, угнетает глюконеогенез в печени. Повышает чувствительность тканей к инсулину, уменьшает гиперинсулинемию. Понижает аппетит, уменьшает массу тела больных сахарным диабетом, страдающих ожирением. Обладает фибринолитическими свойствами. Гипогликемическое действие развивается через 2-4 ч, достигает максимума спустя 4-5 ч и продолжается около 8 ч. Быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Легко проходит через гистогематические барьеры и проникает в различные ткани. T1/2 - 3-7 ч. Экскретируется преимущественно почками.

2. Показания: Сахарный диабет типа 2 у взрослых, в т.ч. легкие формы, инсулинрезистентность (в сочетании с инсулином), первичная и вторичная устойчивость к препаратам сульфонилмочевины; ожирение.

3. Противопоказания: Гиперчувствительность, коматозные состояния, ацидоз, альбуминурия на почве диабетической нефропатии, кетонурия, поражение печени или почек, панкреатит, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой и дыхательной системы, анемия, инфекционные заболевания, лихорадка, гангрена конечностей, хронический алкоголизм, беременность, кормление грудью.

4. Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

5. Побочные действия: Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, появление металлического привкуса, боль в эпигастральной области, учащенный стул. Прочие: слабость, уменьшение массы тела, кетоз с понижением резервной щелочности крови, ацидоз, редко - аллергические реакции (покраснение кожи, высыпания, кожный зуд).

6. Взаимодействие: Усиливает и пролонгирует эффекты экзогенного инсулина. Гипогликемический эффект ослабляют производные фенотиазина (в т.ч. аминазин), кортикостероиды, тиреотропные гормоны, эстрогены, мочегонные, усиливают - ингибиторы МАО, производные сульфонилмочевины, салицилаты.

7. Передозировка: Симптомы: гипогликемическая кома. Лечение: в легких случаях - немедленный прием кусочков сахара, сладкого горячего чая, фруктового сока, кукурузного сиропа, меда; в тяжелых случаях - введение 50% раствора глюкозы (50 мл в/в и внутрь), непрерывная в/в инфузия 5-10% раствора декстрозы, в/м введение глюкагона 1-2 мг, диазоксид внутрь по 200 мг каждые 4 ч или 30 мг в/в в течение 30 мин; при отеке мозга - маннит и дексаметазон; мониторинг уровня гликемии (каждые 15 мин), определение pH, азота мочевины, креатинина, электролитов.

8. Способ применения и дозы: Внутрь, во время еды. Инсулиннезависимый сахарный диабет (II тип) - по 100 мг утром и вечером; в зависимости от содержания глюкозы в крови и моче дозу корректируют; максимальная доза - 300 мг/сут. Ожирение - 100 мг/сут в сочетании с анорексигенными препаратами.

9. Меры предосторожности: В период лечения необходимо постоянно контролировать уровень гликемии и функцию почек. С осторожностью назначают во время курса лечебного голодания и пожилым пациентам. Прием препарата прекращают не менее чем за 1 нед до плановой операции.