3.2. Метоклопрамид, домперидон (мотилиум), цизаприд.

A. Metoclopramide [Reglan]

(1).Является антагонистом дофамина, подавляет центральное и периферическое действие апоморфина, увеличивает секрецию пролактина, уровень альдостерона (возможна задержка жидкости), чувствительность тканей к ацетилхолину (действие не зависит от вагусной иннервации, но устраняется холиноблокаторами).

(2).Метоклопрамид не является агонистом мускариновых рецепторов.

(3).Стимулирует двигательную активность верхнего отдела ЖКТ (в т.ч. тонус нижнего пищеводного сфинктера в покое) и нормализует его моторную функцию. Усиливает тонус и амплитуду желудочных (особенно антральных) сокращений, расслабляет сфинктер привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки, повышает перистальтику и ускоряет опорожнение желудка.

(4). Показания:Тошнота, рвота, функциональные расстройства пищеварения, рефлюкс-эзофагит, атония и гипотония желудка и двенадцатиперстной кишки; подготовка к диагностическим исследованиям ЖКТ.

(5).Это средство - полезное противорвотное средство для тошноты, связанной с химиотерапией.

(6).Метоклопрамид производит седативный эффект, вызывает экстрапирамидные расстройства и увеличивает секрецию пролактина.

B. Domperidone [Motilium]

(1).Домперидон - антагонист допаминовых D2 рецепторов с недостаточным проникновением в ЦНС.

(2).Последствия домперидона более ограничены периферией чем - таковые уметоклопрамида.

(3).Домперидон обладаетболее слабым противорвотным действиемчем метоклопрамид, но имеет меньше экстрапирамидных последствий.

(4).Домперидон ускоряет опорожнение желудка, практически не влияя на кишечник.

C. Cisapride [Propulsid]

(1).Возбуждает серотониновые (5-НТ₄) рецепторы, способствует высвобождению ацетилхолина из холинергических нейронов мезентериального нервного сплетения и повышает чувствительность к нему м-холинорецепторов гладкой мускулатуры кишечника.

(2).Ускоряет продвижение пищи по кишечнику,повышает тонус нижнего эзофагеального сфинктера, укорачивает время пребывания химуса в желудке и снижает энтеральный.Показания:Желудочно-пищеводный рефлюкс, диабетический, идиопатический и медикаментозный гастропарез, анорексия, функциональный и идиопатический запоры, синдром дистальной кишечной непроходимости, постпрандиальная функциональная диспепсия, гипокинезия желчного пузыря, синдром срыгивания у новорожденных.

(4). Побочные действия:Головокружение, судороги, экстрапирамидные расстройства, сонливость, мигрень, тремор,нарушение сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, аритмия), ксеростомия, фарингит, тошнота, рвота, дегидратация, гепатит, увеличение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ) в крови, миалгия, отеки, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, аллергические реакции.

(5).Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) опубликовано предупреждение об усилении контроля за назначением цизаприда пациентам, которые имеют или подозреваются на наличие факторов риска возникновениясердечной аритмии. В связи с этим должны быть внесены более жесткие требования в инструкцию по медицинскому применению препарата цизаприд в раздел “Особенности применения”: “тщательное обследование пациента перед назначением цизаприда на наличие: серьезных заболеваний сердца в анамнезе, включая (кроме указанных выше) дисфункцию синусового узла, случаи внезапной смерти в семейном анамнезе, факторы риска возникновения электролитного дисбаланса, который наблюдается у пациентов, принимающих диуретики, выводящие калий; ассоциированного с приемом инсулина пациентами в остром периоде или у пациентов с неукротимой рвотой и/или диареей. Для таких пациентов, как часть обследования перед назначением цизаприда, должны быть выполнены ЭКГ, оценка уровня электролитов в сыворотке крови (калия и магния) и функции почек. Ожидаемые терапевтические преимущества должны рассматриваться с учетом потенциального риска, цизаприд следует применять только при соответствующем медицинском контроле. Пациентамс QT > 45 мс или с нарушениями электролитного баланса не следует использовать цизаприд. Некоторые уточнения внесены также в раздел “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”. Они касаются риска возникновения (кроме увеличения интервала QT)также сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибриляцию желудочков, tostade de pointes при совместном применении ципразида с препаратами, которые угнетают ферменты семейства цитохромов Р 450 3А4.