Околощитовидные железы

Четыре небольшие паращитовидные железы расположены на задней поверхности и под капсулой щитовидной железы.

 Поскольку паращитовидные железы топографически связаны с щитовидной железой, при хирургической резекции последней существует опасность удаления паращитовидных желёз. При этом развиваются гипокальциемия, тетания, судороги, возможна смерть.

 При запущенном раке лёгкого возможно поражение опухолевым процессом левого или обоих возвратных гортанных нервов, развивается паралич голосовой связки, приводящий к осиплости или полной потере голоса.

Функция околощитовидных желёз — синтез и секреция Са²⁺-регулирующего пептидного гормона паратиреокрина (ПТГ). ПТГ вместе с кальцитонином и катакальцином щитовидной железы, а также витамином D регулирует обмен кальция и фосфатов.

Гормоны

В паращитовидной железе синтезируются и секретируются в кровь как паратиреокрин (ПТГ), так и относящийся к ПТГ белок. Эти гормоны кодируют разные гены, но физиологическое значение относящегося к ПТГ белка значительно шире.

Паратиреокрин

Паратиреокрин (паратирин, паратгормон, гормон паращитовидной железы, паратиреоидный гормон, ПТГ) — полипептид из 84 аминокислотных остатков. Ген PTHкодирует прогормон, процессируемый конвертазой (фурин) до мРНК ПТГ. Известно несколько мутаций генаPTH, приводящих к развитию гипопаратиреоидизма.

 РегуляторыэкспрессииПТГ

 [Са²⁺] сыворотки —главныйрегуляторсекреции ПТГ. Ионы Са²⁺взаимодействуют с рецепторами Са²⁺(Са²⁺-сенсор) главных клеток паращитовидных желёз.

 Гипокальциемия([Са²⁺] в крови)усиливаетсекрецию ПТГ.

 Гиперкальциемия(­[Са²⁺] в крови)уменьшаетсекрецию ПТГ.

 Са²⁺-сенсор — трансмембранный гликопротеин, обнаруженный в главных клетках околощитовидных желёз, а также в эпителии почечных канальцев. Связывание Са²⁺с рецептором стимулирует фосфолипазу C, что приводит к освобождению инозитолтрифосфата и диацилглицерола с последующим выбросом Са²⁺из еговнутриклеточных депо. Увеличение внутриклеточного [Са²⁺] активирует протеинкиназу C. Конечный результат —подавлениесекреции ПТГ.

 Витамин D — вспомогательныйрегуляторэкспрессии гена ПТГ. Рецепторы витамина D (кальцитриола) относятся к ядерным факторам транскрипции. Связывание комплекса «кальцитриол–рецептор кальцитриола» с ДНКугнетаеттранскрипцию гена ПТГ.

 Ионымагния. Пониженное содержание Mg²⁺стимулируетсекрецию ПТГ, избыток Mg²⁺оказывает на неё тормозящий эффект.

 Секреция ПТГ увеличиваетсяпод влиянием активации–адренергических рецепторов и цАМФ.

 РецепторыПТГ— трансмембранные гликопротеины, связанные с G‑белком — в значительном количестве содержатся в костной ткани (остеобласты) и корковой части почек (эпителий извитых канальцев нефрона). Известно 2 типа рецепторов ПТГ: тип I связывает ПТГ и относящийся к ПТГ белок, тип II — только ПТГ. При связывании лигандов с рецептором в клетках–мишенях происходит не только увеличение внутриклеточного содержания цАМФ, но и активация фосфолипазы C (освобождение инозитолтрифосфата и диацилглицерола, выброс Са²⁺из его внутриклеточных депо, активация Са²⁺–зависимых протеинкиназ).

 Мутации генов ПТГ–рецепторов, а также мутации генов отдельных субъединиц G‑белка приводят к развитию разных форм остеодистрофий.

 Функции. ПТГ поддерживает гомеостаз кальция и фосфатов.

 ПТГ увеличиваетсодержаниекальциявкрови, усиливая резорбцию кости и вымывание кальция из костей, а также усиливая канальцевую реабсорбцию кальция в почках.

 ПТГ стимулируетобразованиекальцитриолав почках, кальцитриол же усиливает всасывание кальция и фосфатов в кишечнике.

 ПТГ уменьшаетреабсорбциюфосфатоввканальцахпочкииусиливаетихвымываниеизкостей.

 Гиперфункцияпаращитовидных желез (гиперпаратиреоз) может быть вызвана развитием в них опухоли. Гиперпаратиреоз характеризуется гиперкальциемией, гипофосфатемией, деминерализацией костей, гиперкальциурией и образованием в почках камней, содержащих кальций.

 Вторичнаягиперфункцияпаращитовидных желез может возникать при хронических заболеваниях почек и рахите, для которых характерен хронически низкий уровень Ca²⁺в плазме. Это обстоятельство по типу обратной связи вызывает стимуляцию паращитовидных желез и приводит к их компенсаторной гипертрофии.