Химия гормонов

По химической структуре гормоны, а также другие биологически активные вещества регуляторного характера (например, факторы роста, интерлейкины, интерфероны, хемокины, ангиотензины, Пг и ряд других) подразделяют на пептидные, стероидные, производные аминокислот и арахидоновой кислоты.

 Пептидныегормоныотносятся к полярным веществам, которые не могут непосредственно проникать через биологические мембраны. Поэтому для их секреции используется механизм экзоцитоза. По этой же причине рецепторы пептидных гормонов встроены в плазматическую мембрану клетки–мишени, а передачу сигнала к внутриклеточным структурам осуществляют вторые посредники.

 ТрансляциямРНКи сборка полипептидной цепочки происходит в цистернах шероховатой эндоплазматической сети (эргастоплазма).

 Посттрансляционнаямодификация(например, гликозилирование — присоединение к полипептидной цепочке углеводных молекул, в результате образуются гликопротеины) и формирование секреторных пузырьков происходит в комплексеГольджи.

 Экзоцитоз: секреторные мембранные пузырьки, содержащие пептидные гормоны (пептиды, полипептиды, белки, гликопротеины), сливаются изнутри с плазмолеммой секреторной клетки; в результате содержимое пузырьков оказывается снаружи клетки. Экзоцитоз стимулирует вызванное деполяризацией клеточной мембраны увеличение концентрации Ca²⁺в цитоплазме.

 Стероидныегормоны: минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены, прогестины, кальцитриол. Эти вещества — производные холестерола — относятся к неполярным, поэтому они свободно проникают через биологические мембраны. По этой причине секреция стероидных гормонов происходит без участия секреторных пузырьков. По этой же причине рецепторы неполярных молекул расположены внутри клетки–мишени. Такие рецепторы в общем виде называют ядерными.

 Холестерол поступает в клетки извне.

 Синтез стероидных гормонов — многоэтапный процесс, происходящий при участии десятков ферментов, расположенных в гладкой эндоплазматической сети и в митохондриях.

 Производныеаминокислот— тирозина (йодсодержащие гормоны щитовидной железы, норадреналин, адреналин и дофамин), гистидина (гистамин), триптофана (мелатонин и серотонин)

 Производныетирозина

 Неполярные молекулы тироксина (T₄) и трийодтиронина (Т₃) образуются путём их отщепления от йодированного (зрелого) тиреоглобулина в фаголизосомах тиреоцитов и через плазмолемму базальной части тиреоцитов поступают в кровь. Их рецепторы относятся к ядерным.

 Катехоламины не проникают через мембраны, они накапливаются в секреторных пузырьках и секретируются из клеток путём экзоцитоза. Их рецепторы встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.

 Производноегистидина— гистамин [4-(2-аминоэтил)-имидазол] — продукт декарбоксилирования гистидина. Рецепторы гистамина встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.

 Производныетриптофана— мелатонин (N‑ацетил-5‑метокситриптамин) и серотонин (5‑гидрокситриптамин). Их рецепторы встроены в плазматическую мембрану клеток–мишеней.

 Производныеарахидоновойкислоты(эйкозаноиды, или простаноиды). Эйкозаноиды (от греч.eikosi— двадцать) состоят (как и арахидоновая кислота) из 20 атомов углерода. К ним относятся простагландины (Пг), тромбоксаны, простациклины, лейкотриены, гидроксиэйкозотетраеноевая (HETE, от англ. hydroxyeicosatetraenoic) и эпоксиэйкозотриеноевая кислоты, а также производные этих кислот. Все эйкозаноиды обладают высокой и разносторонней физиологической активностью, многие из них функционируют только внутри клетки.

 Арахидоноваякислота— жирная кислота, мобилизуемая из фосфолипидов клеточной мембраны фосфолипазой A₂. Арахидоновая кислота образуется также при расщеплении диацилглицерола. Арахидоновая кислота окисляется трояко: с помощью циклооксигеназ (циклооксигеназный путь, образуются Пг, тромбоксаны, простациклины), липооксигеназы (липооксигеназный путь, образуются лейкотриены, 5-HETE) и эпоксигеназы арахидоновой кислоты (CYP2J2 из семейства цитохромов P450, образуются HETE и эпоксиэйкозотриеноевая кислота).

 Простагландины. Известны ПгG₂(предшественник ПгH₂), ПгH₂(предшественник простациклинов и тромбоксанов), ПгI₂(его иногда называют простациклином), ПгD₂, ПгE₂и ПгF_2. Эти биологически активные эндогенные алифатические кислоты регулируют множество функций: увеличивают проницаемость сосудистой стенки, влияют на сократимость ГМК сосудов и бронхов, изменяют порог болевой чувствительности, стимулируют секрецию желудочного сока. Пг применяют для стимуляции родов. Развитие ряда патологических состояний также связано с действием Пг (воспаление, бронхиальная астма, рост опухолей), а PGE₂является мощным пирогеном и модулятором метастазирования раковых клеток.

 Простациклины(в том числе ПгI₂) образуются из ПгI₂, ингибируют агрегацию тромбоцитов; вызывают расслабление ГМК кровеносных сосудов.

 Тромбоксаны— группа соединений, влияющих на агрегацию тромбоцитов, вызывают также сокращение ГМК кровеносных сосудов.

 Лейкотриены. Известны лейкотриены A₄(предшественник остальных лейкотриенов) B₄, C₄, D₄, E₄, F₄. Лейкотриены влияют на активность многих ионных каналов (непосредственно или посредством протеинкиназ) и на процессы экзоцитоза, вызывают сокращение ГМК кишечника и кровеносных сосудов, являются медиаторами воспаления.

 HETE— гидроксиэйкозотетраеноевые кислоты и их производные способствуют выбросу Ca²⁺из внутриклеточныхкальциевых депов моноцитах и макрофагах, являются сильными вазоконстрикторами, способствуют пролиферации разных типов клеток.

 Эпоксиэйкозотриеноевыекислотыстимулируют выброс Ca²⁺из внутриклеточных кальциевых депо, стимулируют трансмембранный Na⁺-H⁺–обмен, пролиферацию клеток, являются вазодилататором.

 Из мембранных фосфолипидов также образуется факторактивациитромбоцитов(PAF), относящийся к наиболее сильным спазмогенам.

Механизмы действия гормонов на клетки–мишени

Информационные межклеточные взаимодействия, реализуемые в эндокринной системе, предусматривают такую последовательность событий:

гормонрецепторклетки–мишени(второйпосредник)ответклетки–мишени

Каждый гормон оказывает на клетку–мишень регулирующий эффект тогда и только тогда, когда он в качестве лиганда связывается со специфичным для него белком–рецептором в составе клетки–мишени.

Циркуляция в крови. Гормоны циркулируют в крови либо свободно, либо в комплексе со связывающими их белками (T₄, Т₃, стероидные гормоны, инсулиноподобные факторы роста, гормон роста). Связывание с такими белками существенно увеличивает время полужизни гормонов. Так, T₄в составе комплекса циркулирует около 1–й нед, тогда как время полужизни свободного T₄составляет несколько минут.

Рецепторы и вторые посредники рассмотрены в главе 4 «Межклеточные взаимодействия».