Щитовидная железа

В клетках щитовидной железы происходит синтез двух химически и функционально разных классов гормонов — йодсодержащих (синтезируются в эпителиальных фолликулах железы) и продуктов экспрессии кальцитониновых генов (синтезируются в так называемых светлых клетках — C‑клетки — фолликулов).

 Йодсодержащие гормоны железы — производные тирозина. Тироксин (T₄) и трийодтиронин (Т₃) увеличивают обменные процессы, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают ЧСС и сердечный выброс.

 Кальцитонин (32-аминокислотный пептид) и катакальцин (21-аминокислотный пептид). Их функции антагонистичны эффектам ПТГ — гормона паращитовидной железы: кальцитонин уменьшает [Са²⁺] в крови, стимулирует минерализацию кости, усиливает почечную экскрецию Са²⁺, фосфатов и Na⁺ (уменьшается их реабсорбция в канальцах почки).

 Относящиеся к кальцитониновому гену пептиды  и  (37 аминокислот) экспрессируются в ряде нейронов ЦНС и на периферии (особенно в связи с кровеносными сосудами). Их функции — участие в ноцицепции, пищевом поведении, а также в регуляции тонуса сосудов. Рецепторы к этим пептидам найдены в ЦНС, сердце, плаценте.

Тироксин

Тироксин {‑[(3,5‑дийодо-4‑гидроксифенокси)-3,5‑дийодофенил]аланин, или 3,5,3',5'‑тетрайодтиронин, C₁₅H₁₁I₄NO₄, Т₄, мол. масса 776,87} образуется из пары дийодтирозинов. Тироксин — основной йодсодержащий гормон, на долю T₄ приходится не менее 90% всего содержащегося в крови йода.

 Транспорт в крови. Не более 0,05% Т₄ циркулирует в крови в свободной форме, практически весь тироксин находится в связанной с белками плазмы форме. Главный транспортный белок — тироксин–связывающий глобулин (связывает 80% Т₄); на долю тироксин–связывающего преальбумина, а также альбумина приходится 20% Т₄.

 Время циркуляции в крови (время полужизни) T₄ около 7 дней, при гипертиреозе — 3-4 дня, при гипотиреозе — до 10 дней.

 L-форма тироксина физиологически примерно вдвое активнее рацемической (DL-тироксин), D-форма гормональной активности не имеет.

 Дейодирование наружного кольца тироксина, частично происходящее в щитовидной железе, осуществляется преимущественно в печени и приводит к образованию Т₃.

 Реверсивный трийодтиронин. Дейодирование внутреннего кольца тироксина происходит в щитовидной железе, преимущественно в печени и частично в почке, в результате образуется реверсивный (обратный) Т₃ (3,3',5'‑трийодтиронин, rT₃ [от англ. reverse]), имеющий после рождения незначительную физиологическую активность.

 Содержание rT₃ в амниотической жидкости много выше rT₃ крови матери. Это обстоятельство означает, что преобладающий йодсодержащий гормон плода — rT₃.

 Измерение rT₃ в амниотической жидкости используют для диагностики возможной недостаточности функции щитовидной железы (гипотиреоз плода).

Рецепторы тиреоидных гормонов

Ядерные рецепторы тиреоидных гормонов — факторы транскрипции. Известно не менее трёх подтипов этих рецепторов: ₁, ₂ и . ₁ и -подтипы — трансформирующие гены ERBA1 и ERBA2 соответственно.

 Подтип ₁ экспрессируется преимущественно в ЦНС, подтипы ₂ и  экспрессируется во многих органах.

 Сродство Т₃ к рецепторам клеток–мишеней в 10 раз выше, чем у Т₄.

 Нечувствительность к тиреоидным гормонам. Известно несколько десятков дефектов генов, приводящих на фоне различной выраженности гипертиреоза к развитию различных синдромов (например, к синдрому гиперактивного ребёнка, периодической тахикардии, затруднённому обучению, низкорослости, глухоте).