Хромаффинная ткань

Эндокринную функцию мозговой части надпочечника выполняют происходящие из нервного гребня хромаффинные клетки, формирующие также параганглии (см. рис. 18–9). Мелкие скопления и одиночные хромаффинные клетки находят также в сердце, почках, симпатических ганглиях. Для хромаффинных клеток характерны содержащие либо адреналин (их большинство), либо норадреналин гранулы с электроноплотным содержимым, которое с бихроматом калия даёт хромаффинную реакцию. В гранулах также содержатся АТФ и хромогранины.

Катехоловые амины

 Синтез. Катехоламины синтезируются из тирозина по цепочке: тирозин (превращение тирозина катализирует тирозин гидроксилаза)  ДОФА (ДОФА-декарбоксилаза)  дофамин (дофамин--гидроксилаза)  норадреналин (фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза)  адреналин.

 ДОФА (диоксифенилаланин). Эта аминокислота выделена из бобов Vicia faba L, как антипаркинсоническое средство применяется её L-форма — леводопа (L-ДОФА, леводофа, 3-гидрокси-L-тирозин, L-дигидроксифенилаланин).

 Дофамин — 4-(2-аминоэтил)пирокатехол.

 Норадреналин [2-амино-1-(3,4-дигидроксифенил)этанол] — деметилированный предшественник адреналина. Фермент синтеза норадреналина (дофамин--гидроксилаза) секретируется из хромаффинных клеток и норадренергических терминалей вместе с норадреналином.

 Адреналин — l-1-(3,4-дигидроксифенил)-2-(метиламино)этанол — только гуморальный фактор, в синаптической передаче не участвует.

 Секреция. При активации симпатической нервной системы хромаффинные клетки выбрасывают в кровь катехоловые амины (преимущественно адреналин). Вместе с катехоламинами из гранул выделяются АТФ и белки. Адреналин-содержащие клетки содержат также опиоидные пептиды (энкефалины) и секретируют их вместе с адреналином.

 Метаболизм адреналина и других биогенных аминов происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы и моноаминооксидаз. В результате образуются экскретируемые с мочой метанефрины и ванилилминдальная кислота соответственно. Время полураспада катехоламинов в плазме около 2 минут. У здорового мужчины в положении лёжа содержание в крови норадреналина составляет около 1,8 нмоль/л, адреналина — 16 нмоль/л и дофамина — 0,23 нмоль/л.

 Эффекты. Катехоламины имеют широкий спектр эффектов (воздействие на гликогенолиз, липолиз, глюконеогенез, существенное влияние на сердечно-сосудистую систему). Вазоконстрикция, параметры сокращения сердечной мышцы и другие эффекты катехоловых аминов реализуются через - и –адренергические рецепторы на поверхности клеток–мишеней (ГМК, секреторные клетки, кардиомиоциты).

 Чрезмерная продукция адреналина (например, при феохромоцитоме) гарантирует развитие артериальной гипертензии. Феохромоцитома — опухоль, состоящая из хромаффинных клеток, синтезирующих катехоламины. Феохромоцитому обнаруживают примерно у 0,5% больных с артериальной гипертензией.

 Рецепторы катехоловых аминов — адренергические.

 Адренорецепторы клеток–мишеней (включая синаптические) связывают норадреналин, адреналин и различные адренергические ЛС (активирующие — агонисты, адреномиметики, блокирующие — антагонисты, адреноблокаторы). Адренергические рецепторы подразделяют на - и -подтипы. Среди - и ‑адренорецепторов различают: ₁- (например, постсинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы), ₂- (например, пресинаптические в симпатическом отделе вегетативной нервной системы и постсинаптические в головном мозге), ₁- (например, кардиомиоциты), ₂- и ₃‑адренорецепторы. Адренорецепторы связаны с G‑белком:

 Все подтипы ₂‑адренорецепторов активируют аденилатциклазу и увеличивают внутриклеточное содержание цАМФ.

 ₂-Адренорецепторы ингибируют аденилатциклазу и уменьшают внутриклеточное содержание цАМФ.

 ₁-Адренорецепторы активируют фосфолипазу C, что увеличивает (посредством инозитолтрифосфата и диацилглицерола) внутрицитоплазматическое содержание ионов Ca²⁺.

 Эффекты, опосредуемые разными подтипами адренергических рецепторов (см. также главу 15).

₁

Гликогенолиз. Усиление.

ГМК сосудов и мочеполовой системы. Сокращение.

₂

ГМК ЖКТ. Расслабление.

Липолиз. Подавление.

Инсулин, ренин. Подавление секреции.

₁

Кардиомиоциты. Увеличение силы сокращения.

Липолиз. Усиление.

₂

Инсулин, глюкагон, ренин. Усиление секреции.

ГМК бронхов, ЖКТ, кровеносных сосудов, мочеполовой системы. Расслабление.

Печень. Усиление гликогенолиза и глюконеогенеза.

Мышцы. Усиление гликогенолиза.

₃

Липолиз. Усиление.