Добавил:
Sekretar
kiopkiopkiop18@yandex.ru
t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана
.pdf
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
С.П. Чмаова, О.И. Уразова,
В.М. Шиплин, В.В. Новиций
ПАТОЛОГИЯ ЭРИТРОЦИТА:
ПРЕДИКТОРЫ ГЕМОЛИЗА
В КАРДИОХИРУРГИИ
Томс – 2015

УДК 616.1-089-06:616.155.1-091.818
ББК 54.10:54.57:54.11
Ч 90
Авторы:
С.П. Чмаова – дотор медицинсих на, доцент
афедры патофизиолоии СибГМУ;
О.И. Уразова – дотор медицинсих на, профессор,
профессор афедры патофизиолоии СибГМУ;
В.М. Шиплин – дотор медицинсих на, профессор, роводитель отделения
сердечно-сосдистой хиррии ФГБНУ «НИИ ардиолоии»;
В.В. Новиций – заслженный деятель наи РФ, дотор медицинсих на,
профессор, аадеми РАН, зав. афедрой патофизиолоии СибГМУ
Рецензенты:
А.М. Дыай – заслженный деятель наи РФ, дотор медицинсих на, профессор,
аадеми РАН, диретор НИИФ и РМ им. Е.Д. Гольдбера;
Г.Ц. Дамбаев – заслженный деятель наи РФ, дотор медицинсих на, профессор,
член-орреспондент РАН, зав. афедрой оспитальной хиррии СибГМУ
Чмаова, С.П.
Патолоия эритроцита: предиторы емолиза в ардиохи-
ррии / С.П. Чмаова, О.И. Уразова, В.М. Шиплин,
В.В. Новиций. – Томс: Изд-во «Печатная манфатра»,
2015. – 208 с.
ISBN 978-5-94476-320-4
В монорафии представлены обобщенные данные современной литератры
и резльтаты собственных исследований относительно фаторов физиолоиче-
сой и патолоичесой ибели эритроцитов ардиохирричесих больных до
операции с иссственным ровообращением и во время ее проведения. Приведены
новые сведения о механизмах реализации меренноо и выраженноо постперфзи-
онноо емолиза больных ишемичесой болезнью сердца, не страдающих заболе-
ваниями ематолоичесоо профиля, а таже становлена роль предсществющей
патолоии эритроцита в этом процессе, предложены ориинальные способы ео
пронозирования и орреции. Работа выполнена при финансовой поддерже
Российсоо фонда фндаментальных исследований в рамах проета «Механиз-
мы наршений емолитичесой стойости эритроцитов фаторам эстраорпо-
ральной перфзии» (солашение №12-04-31655/12 от 16 отября 2012 .).
Для перфзиолоов, ардиохирров, ардиолоов, реаниматолоов, емато-
лоов, патофизиолоов и дрих специалистов.
УДК 616.1-089-06:616.155.1-091.818
ББК 54.10:54.57:54.11
© С.П. Чмаова, О.И. Уразова, В.М. Шиплин,
В.В. Новиций, 2015
ISBN 978-5-94476-320-4 © ООО «Печатная манфатра», мает, 2015
Ч 90

3
ОГЛАВЛЕНИЕ
Списо соращений .................................................................................... 5
Введение...................................................................................................... 7
Глава 1. Общие сведения о физиолоии эритроцитов и механизмах их
ибели ........................................................................................... 12
1.1. Стртрно-фнциональные особенности эритроцитов ... 12
1.2. Механизмы ибели эритроцитов в норме и при патолоии . 16
Глава 2. Интенсивность емолиза и стртрно-фнциональные свойст-
ва эритроцитов ардиохирричесих больных ........................ 24
2.1. Состояние периферичесоо звена эритрона при атеросле-
розе оронарных артерий, предшествющее ревасляриза-
ции миоарда ........................................................................... 24
2.2. Феномен вариабельности внтрисосдистоо емолиза при
операциях с иссственным ровообращением ................... 29
Глава 3. Влияние мирореолоичесих свойств эритроцитов на выражен-
ность емолиза после иссственноо ровообращения.............. 36
3.1. Современные представления о механичесой травме эрит-
роцитов и наршении их мирореолоичесих свойств в
ходе эстраорпоральной перфзии ...................................... 36
3.2. Фаторы ареации эритроцитов при меренном и выра-
женном постперфзионном емолизе.................................... 41
3.3. Деформиремость и механичесая резистентность эритро-
цитов при постперфзионном емолизе различной степени
выраженности .......................................................................... 52
Глава 4. Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза
при иссственном ровообращении ........................................... 60
4.1. Феномен ативации свободнорадиальноо оисления при
иссственном ровообращении ........................................... 60
4.2. Оислительно-антиоислительный баланс плазмы рови
при меренном и выраженном постперфзионном емолизе 63
4.3. Переисное оисление липидов мембраны эритроцита а
причина выраженноо емолиза в ардиохиррии ............. 65
4.4. Изменение состава липидной фазы мембраны эритроцитов
при постперфзионном емолизе различной степени выра-
женности................................................................................... 74
Глава 5. Система омплемента и механизмы реляции объема эритроци-
та при операциях на остановленном сердце ................................ 83
5.1. Ативация системы омплемента при операциях с иссст-
венным ровообращением и ее роль в патоенезе емолиза 83

4
5.2. Состояние птей ативации системы омплемента и эс-
прессия ее инибиторных молел на эритроцитах боль-
ных с меренным и выраженным постперфзионным емо-
лизом ......................................................................................... 85
5.3. Участие механизмов реляции объема эритроцита в пато-
енезе меренноо и выраженноо емолиза ардиохирр-
ичесих больных после операции с иссственным рово-
обращением .............................................................................. 96
Глава 6. Влияние дисфнции эритропоэза, АВ0- и резс-фенотипа эрит-
роцитов на выраженность постперфзионноо емолиза ............ 112
6.1. Дисреляция процессов эритропоэза и эритродиереза а
причина вариабельности внтрисосдистоо емолиза при
иссственном ровообращении ........................................... 112
6.2. Связь АВ0- и резс-фенотипа эритроцитов с интенсивно-
стью емолиза при иссственном ровообращении ........... 125
Глава 7. Патоенез постперфзионноо емолиза различной степени вы-
раженности и линичесая значимость выраженной емолоби-
немии............................................................................................. 129
7.1. Механизмы меренноо и выраженноо емолиза при опе-
рациях в словиях иссственноо ровообращения ........... 129
7.2. Дисфнция систем оранов ардиохирричесих боль-
ных при массивном интраоперационном емолизе ............. 134
7.3. Особенности течения послеоперационноо периода ар-
диохирричесих больных с меренным и выраженным
емолизом после иссственноо ровообращения ............. 137
Глава 8. Современные подходы пронозированию и орреции интра-
операционноо емолиза в ардиохиррии ................................. 142
8.1. Унифицированный подход в дооперационной профилати-
е внтрисосдистоо емолиза птем подбора перфзиоло-
ичесоо обордования .......................................................... 142
8.2. Индивидальный подход терапии и вторичной профила-
тие емолитичесих осложнений после операций с исс-
ственным ровообращением .................................................. 145
8.3. Современные проблемы орреции постперфзионной е-
молобинемии .......................................................................... 147
8.4. Способы пронозирования выраженноо емолиза после
иссственноо ровообращения........................................... 149
Залючение ................................................................................................. 155
Литератра .................................................................................................. 159
Приложение ................................................................................................ 189

5
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
EPO – (erhytropoetein) эритропоэтин
HIF – (hypoxia inducible factor) ипосия-индциремый фа-
тор
IL – (interleukin) интерлейин
NF-kB – (nuclear factor) нлеарный фатор kB
NO – моноосид азота
TNF – (tumor necrosis factor) фатор нероза опхолей
TNF-R – (tumor necrosis factor receptor) рецептор для фатора не-
роза опхолей
АДФ – аденозиндифосфат
АМФ – аденозинмонофосфат
АОА – антиоислительная ативность
АТФ – аденозинтрифосфат
АФК – ативные формы ислорода
Г-6-ФДГ – люозо-6-фосфатдеидро еназа
ГПО – иперполяризационный ответ
ГРП – емолитичесий рис перфзии
ДК – диеновые онъюаты
2,3-ДФГ – 2,3-дифосфолицерат
ИБС – ишемичесая болезнь сердца
ИК – иссственное ровообращение
лФХ – лизофосфатидилхолин
МАК – мембраноатающий омплес
НАДН – восстановленный ниотинамидадениндинлеотид
НАДФН – восстановленный ниотинамидадениндинтлеотид-
фосфат
НИГ – нормализованный индес емолиза
ПОЛ – переисное оисление липидов
https://t.me/med1917

Списо соращений
6
РЭС – ретилоэндотелиальная система
СН – сердечная недостаточность
СОД – сперосиддисмтаза
СРБ – С-реативный бело
СФМ – сфиномиелин
ТБК – тиобарбитровая ислота
ТКК – терминальный омплес омплемента
ФИ – фосфатидилинозитол
ФК – фосфатидная ислота
ФЛ – фосфолипиды
ФС – фосфатидилсерин
ФХ – фосфатидилхолин
ФЭА – фосфатидилэтаноламин
ХС – холестерол
https://t.me/med1917

7
ВВЕДЕНИЕ
Соласно пятилетним отчетам ардиолоов, в Российсой Фе-
дерации в течение 2010 . от болезней системы ровообращения по-
ибли 1 152 197 челове, что составляет 56,8% от общей смертности
населения. Доля мерших от сердечно-сосдистой патолоии в тр-
доспособном возрасте составила 31,7% (176 739 челове) всех слча-
ев смерти в этот период. Общая заболеваемость болезнями системы
ровообращения за период 2006–2010 . выросла среди взрослоо
населения страны в среднем на 8,4%, детей – на 17,0%. Данный
фат налядно демонстрирет необходимость совершенствования
методов терапии сердечно-сосдистых заболеваний, из оторых ос-
новное значение имеют хирричесие и интервенционные методы
лечения, в том числе операции с использованием иссственноо
ровообращения (ИК) [8].
На сеодняшний день ИК является неотъемлемой частью сер-
дечно-сосдистой хиррии, позволяя выполнять разнообразные
вмешательства на сердце и аорте, среди оторых оперативное лече-
ние ишемичесой болезни сердца (ИБС) с мноососдистым пора-
жением оронарноо рсла, орреция врожденных и приобретен-
ных пороов сердца, резеция аневризмы аорты или сердца и транс-
плантация этоо орана [1, 8, 123].
Межд тем, внедрение эстраорпоральных технолоий в меди-
цин неизбежно сопряжено с омплесом патофизиолоичесих
реаций оранизма на эстремальное воздействие и серьезными на-
ршениями омеостаза. Одной из первых и до сих пор нерешенных
проблем ардиохиррии является травматизация форменных эле-
ментов рови в эстраорпоральном онтре с развитием внтрисо-
сдистоо емолиза [25]. О емолитичесих эффетах перфзиоло-
ичесих стройств впервые стало известно в 1958 ., ода
https://t.me/med1917

Введение
8
V.O. Bjork сделал долад о емолизе, вызываемом механичесими
насосами различных онстрций [407]. В связи с этим выражен-
ность емолобинемии традиционно слжит индиатором перфзи-
онной травмы лето рови [25]. Концентрация свободноо емо-
лобина в рови прорессивно нарастает с первых сенд перфзии
и по одним данным достиает масимма спстя 120 мин после на-
чала ИК [407], по дрим – через 90 мин [25], по третьим – через 2 ч
после оончания ИК и даже через 2 ст после нео не возвращается
дооперационным значениям [395]. Последнее объясняется фор-
мированием сблетальных повреждений в эритроцитах во время ИК
в виде наршений их стртрно-метаболичесих и мирореолои-
чесих харатеристи, что определяет разршение до 15% таих
ле-
то через 24 ч после операции [394].
Известно, что повреждение эритроцитов в аппарате ИК об-
словлено трблентностью потоа рови и выраженными напряже-
ниями сдвиа, действием положительноо и отрицательноо давле-
ния, сил идродинамичесоо дара и поверхностноо натяжения
[25, 310]. В словиях постоянной деформации изменяется прони-
цаемость мембраны эритроцита для одновалентных атионов и
альция – лета испытывает «деформационный стресс» [69, 158].
Кроме тоо, важное значение имеет артериальная иперосия, он-
тат рови с воздшной фазой и синтетичесими поверхностями
эстраорпоральноо онтра, что ативирет свободнорадиальное
оисление, систем омплемента и емостаз [25, 51, 138, 194, 245]. В
омплесе это инициирет внтрисосдистый емолиз, оторый, по
данным G. Wright (2001), отмечается в ходе аждой из 1000 изчен-
ных им ардиохирричесих операций в словиях ИК [407].
Массивная дестрция эритроцитов в пределах сосдистоо
рсла сопровождается появлением в рови разршенных стром
эритроцитов и аденозиндифосфата (АДФ), стимлирющих ареа-
цию тромбоцитов и оаляционный емостаз, а таже свободноо
емолобина, ативирющео процессы свободнорадиальноо
оисления и связывающео моноосид азота, что опосредет нар-
шения мироцирляции во мноих оранах и ипосию таней
вследствие емодилюции и централизации ровообращения [29, 54,
97, 255, 359, 395]. Интраоперационные наршения реионарноо
ровотоа в жизненно важных оранах определяют их дисфнцию
https://t.me/med1917

Введение
9
в постперфзионном периоде и сбляют тяжесть таих ранних
послеоперационных осложнений, а инфарт миоарда и инсльт.
Поазано, что после операций с ИК почечная недостаточность ма-
нифестирет примерно 4% пациентов [103], 40–100% больных
имеют место сблиничесие наршения лбочовой фильтрации
и дисфнция просимальных анальцев поче вследствие фильт-
рации свободноо емолобина [68, 89, 268], дыхательная недоста-
точность отмечается 2% пациентов [89, 103], респираторные ос-
ложнения – 8% [268], острая ишемия ишечниа – 6% [260], ин-
сльты – 2–7,5% [89, 371], поражение центральной нервной
системы в виде онитивноо дефицита – 12,5–73% пациентов [5,
9, 148]. Полиоранная недостаточность встречается редо, но сл-
жит основной причиной смерти среди пациентов палат интенсив-
ной терапии и реанимации хирричесих стационаров, а при опе-
рациях с ИК составляет треть от общей смертности больных, варьи-
рет от 6 до 15% [78, 260, 349].
Учитывая высою значимость интраоперационноо емолиза в
ранней реабилитации пациентов, лавным принципом ео профи-
латии на сеодняшний день слжит разработа наименее травма-
тичных модлей аппарата ИК, в связи с чем изчение емолиза в
ардиохиррии в основном проводится с целью сравнительной
оцени перфзионных стройств и методи [24, 25, 276, 322, 372,
394]. При этом совершенно не читываются внтренние фаторы
оранизма больноо, предрасполаающие интенсивной дестр-
ции эритроцитов. Выявлению этих фаторов посвящено настоящее
исследование.
В резльтате линичесих наблюдений сотрдниами ФГБНУ
«НИИ ардиолоии» (. Томс) было отмечено, что пациентов,
оперированных с применением идентичных перфзионных сис-
тем примерно в равных словиях, выраженность постперфзион-
ной емолобинемии значительно варьирет. Это позволяет пред-
положить детерминирющю роль в патоенезе емолиза исходно-
о линичесоо статса пациентов и (или) стртрно-
метаболичесих свойств эритроцитов на момент хирричесоо
вмешательства. Следет отметить, что немноочисленные работы
относительно этой проблемы онстатирют лишь фат развития
выраженной емолобинемии после операций в словиях ИК
https://t.me/med1917

Введение
10
больных с серповидно-леточной анемией, талассемией, енетиче-
си детерминированным дефицитом люозо-6-фосфатдеидро-
еназы в эритроцитах и паросизмальной ночной емолобинрией
[180, 182, 212]. Для ардиохирричесих пациентов, не страдающих
ематолоичесими заболеваниями, влияние дооперационноо ста-
тса эритроцитов на степень выраженности емолиза остается не
изченным. Поазано, что дисфнция эритрона формирется при
мноих соматичесих заболеваниях и нервно-психичесих рас-
стройствах [45, 73, 74], поэтом заболевания сердечно-сосдистой
системы в омплесе с соптствющей патолоией мот оазывать
сщественное влияние на выраженность постперфзионной емо-
лобинемии.
Посоль модифиация стртрно-метаболичесих свойств
эритроцитов на фоне ишемичесой болезни сердца не вызывает со-
мнений [10, 45, 49, 64, 74, 125, 129, 136, 188, 275, 385, 386], и пациен-
ты этой атеории составляют половин всех ардиохирричесих
больных, оперированных в словиях ИК [1, 8, 123], то изчение
причин вариабельности постперфзионноо емолиза при операциях
оронарноо шнтирования является чрезвычайно важной задачей.
На сеодняшний день альтернативные оронарном шнтированию
способы ревасляризации миоарда (чресожная транслюминаль-
ная оронарная аниопластиа со стентированием и без нео, транс-
миоардиальная лазерная ревасляризация, ротационная атерэто-
мия) и применение технии «Off-pump», имеющей мноочисленные
ораничения, не позволяют полностью отазаться от использования
аппаратов ИК. В мире ежеодно выполняется 800 тыс. операций о-
ронарноо шнтирования, из оторых более 80% – с применением
ИК [123]. В России число операций с ИК в 3 раза меньше их необхо-
димоо оличества (300 операций на 1 млн населения), в связи с чем
численность подобных вмешательств и лини, осществляющих
их, в настоящее время прорессивно величивается (за последние
5 лет на 29,3%) [8, 112]. Данное обстоятельство определяет необхо-
димость поиса подходов, снижающих тяжесть постперфзионных
емолитичесих реаций. Однао современные способы медиа-
ментозной и аппаратной орреции же сформировавшейся емо-
лобинемии не позволяют решить задач ее первичной профила-
тии, а омплетация аппаратов ИК современными модлями
https://t.me/med1917
Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана
