Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

13.10.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 89 / 219 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…

зом над аналоичным поазателем дрой рппы пациентов до опе-

рации (см. табл. П.8), вероятно, ирает роль протетивноо фатора

в патоенезе интраоперационноо емолиза.

Интересно, что доля СФМ и ФЭА в мембране эритроцитов со-

ответствовала значениям нормы вне зависимости от выраженности

постперфзионноо емолиза и этапа исследования (см. табл. П.11).

При этом недавние исследования поазали, что относительное со-

держание данных ФЛ в мембране эритроцитов  больных ИБС

с олюзией оронарной артерии более 50% и менее 50% достовер-

но не различалось [249]. Вероятно, при атерослерозе и во время

эстраорпоральной перфзии СФМ и ФЭА в меньшей степени

подвераются идролиз, чем ФХ и ФИ.

Последствия интраоперационной модифиации фосфолипид-

ноо спетра мембраны эритроцитов  больных ИБС следет расце-

нивать а неблаоприятные не тольо при выраженном, но и при

меренном емолизе. Фосфатидная ислота мембраны эритроцитов,

образемая в больших оличествах во время перфзии, обладает

способностью связывать омплес фаторов омплемента C5b6,

что, с одной стороны, сдерживает иперативацию системы ом-

племента, а с дрой – повышает адезивность эритроцитов [299]

и способствет перемещению ФС во внешний слой мембраны рас-

ных лето рови [331]. Эспонирование ФС на поверхности мем-

браны еще более силивает ареационню способность эритроци-

тов, ативирет систем емостаза и запсает процессы естествен-

ной ибели эритроцитов птем внтрилеточноо емолиза [19, 273,

331]. Последнее особенно важно при том, что  больных ИБС на

фоне атерослероза же в дооперационном периоде отмечаются на-

ршения мембранной асимметрии ФЛ мембраны расных лето

рови [74, 249].

Межд тем, развитие емолитичесих реаций высоой степени

выраженности (в отличие от меренной) сопровождается формиро-

ванием в мембране эритроцитов дефицита ФИ и ФХ, таже способ-

ных держивать C5b6 омплес омплемента [299]. Более тоо, рас-

щепление ФЛ с их последющей дерадацией и образование лФХ

приводит  повышению мировязости и проницаемости мембраны

эритроцитов [74, 337]. Выявленная в резльтате проведенных нами

исследований отрицательная взаимосвязь ровня постперфзионной

https://t.me/med1917

Глава 4

емолобинемии с относительным оличеством ФХ в мембране

эритроцитов после операции (r = –0,66; р < 0,05) подтверждает важ-

ню роль стртрной оранизации липидноо бислоя в реализации

емолитичесой стойости эритроцитов  фаторам эстраорпо-

ральной перфзии. При этом дефеты липидной фазы эритроци-

тарной мембраны, очевидно, не определяют низю деформире-

мость лето  больных с выраженным емолизом, посоль не-

значительные наршения ее стртры  этой атеории лиц до

операции (небольшое величение поазателя ХС/ФЛ и нормальное

соотношение фраций ФЛ) сочетаются с почти двратным вели-

чением индеса риидности лето (см. табл. П.7, П.8, П.11).

Таим образом, развитию меренноо емолиза предшествет

значительное наршение фосфолипидноо спетра мембраны эрит-

роцитов до операции в виде избыточноо содержания лФХ, ФС и

дефицита ФИ, ровень оторых после ИК нормализется (в отно-

шении лФХ определяется отчетливая тенденция  нормализации),

что объясняется постплением в ровото большоо оличества мо-

лодых форм эритроцитов и, вероятно, низой ативностью фосфо-

липаз. Формирование выраженной емолобинемии ассоциировано

с нормальным соотношением фраций ФЛ в мембране эритроцитов

до операции, что после ИК сменяется величением доли лФХ при

формировании недостата ФИ и ФХ, отражающих, по-видимом,

интраоперационню ативацию фосфолипаз, преимщественно

-типа. Содержание ФК в мембране эритроцитов после операции

возрастает независимо от выраженности емолиза и может быть

проявлением высоой ативности фосфолипаз С и D в эритроцитах

а при выраженном, та и при меренном емолизе. В целом изме-

нение состава липидной фазы мембраны эритроцитов может моди-

фицировать ее проницаемость, оторая таже определяется степе-

нью ативации системы омплемента.

https://t.me/med1917

Глава 5

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА И МЕХАНИЗМЫ

РЕГУЛЯЦИИ ОБЪЕМА ЭРИТРОЦИТА

ПРИ ОПЕРАЦИЯХ НА ОСТАНОВЛЕННОМ СЕРДЦЕ

5.1. Ативация системы омплемента при операциях

с иссственным ровообращением и ее роль

в патоенезе емолиза

Ввид непосредственноо онтата рови с чжеродной по-

верхностью эстраорпоральноо онтра и воздшной фазой про-

ведение ИК индцирет ативацию системы омплемента и емо-

стаза [25, 392]. Та, эспериментально доазано свойство синтети-

чесих поверхностей, в частности биодерадиремых порытий на

основе природноо полисахарида хитозана, вызывать емолиз эрит-

роцитов после онтата с нативной ровью. При этом если степень

ативации тромбоцитов и ранлоцитов зависит от наличия и вида

порытия перфзионных систем, то на ативацию системы омпле-

мента данный фат оазывает неоднозначное влияние [126]. По од-

ним данным, степень ативации системы омплемента одинаова в

порытых и непорытых системах [126, 198], по дрим – она

меньше в порытых системах [226, 285] и вид порытия значения не

имеет [245, 330].

Нахождение рови в неэндотелизированной перфзионной сис-

теме, оторая лишена естественных инибиторов омплемента, инд-

цирет спонтанный идролиз тиоэфирой связи в молеле С3-ом-

понента, вследствие чео запсается альтернативный пть атива-

ции омплемента, приводящий  формированию С3а и С5а [76, 92].

Нейтрализация епарина в онце ИК стимлирет лассичесий

механизм запса системы омплемента с появлением в плазме С4а

и дальнейшим ростом онцентрации С3а [208, 341, 392]. Содержание

последнео остается высоим и после проведения ИК, положитель-

но оррелиря с ео длительностью и рисом послеоперационных

https://t.me/med1917

Глава 5

осложнений [267, 400]. Кроме тоо, транслоация эндотосинов че-

рез ишемизированню стен ишечниа во время ИК ативирет

систем омплемента а по лассичесом, та и по летиновом и

альтернативном птям [15, 400].

Независимо от механизма инициации асада реаций в систе-

ме омплемента, он завершается формированием идрофобноо

мембраноатающео омплеса С5b-9, способноо в виде порооб-

разющей молелы встраиваться в липидный бислой лети, вы-

зывая ее лизис за счет величения проницаемости мембраны и объ-

ема лети до ритичесой величины. Однао емолитичесий эф-

фет системы омплемента определяется не тольо степенью

ативации ео омпонентов. В норме мембрана эритроцитов содер-

жит бели, обладающие протетивным действием в отношении ли-

тичесой атаи системы омплемента, в связи с чем ее онечный

дестртивный эффет зависит от соотношения белов индторов

и инибиторов системы омплемента [76, 92, 339, 348].

Бело DAF (decay-accelerating factor – фатор, соряющий рас-

пад; он же CD55), несщий антиены системы Сromer, прерывает ас-

социацию C4b и C3b, а лиопротеин CD59 связывает омпоненты

омплемента С8 и С9, что предотвращает формирование мембраноа-

тающео омплеса. Оба бела держиваются в мембране с помо-

щью особой яорной стртры – лиозилфосфатидилинозитола.

Рецептор

омплемента CR1 (CD35), с оторым ассоциированны анти-

ены

системы Кnops, фисирет омпоненты омплемента С3b и С3d,

прерывая а лассичесий, та и альтернативный пти ативации.

При этом плотность молел CR1 на поверхности эритроцитов в по-

пляции сильно варьирет [76, 77, 339, 348].

Следет отметить, что в литератре отстствет информация о

динамие эспрессии данных стртр на эритроцитах в процессе

ИК и ео влиянии на выраженность постперфзионноо емолиза.

Однао имеются сведения о том, что порытие эстраорпоральноо

онтра молелами CD55 снижает степень ативации системы ом-

племента в 2 раза [402]. Это дает основания полаать, что эспрессия

CD55- и СD35-молел на мембране эритроцитов, сммарная пло-

щадь поверхности оторых райне велиа, может определять вели-

чин ативации системы омплемента  ардиохирричесих

больных, детерминирющю емолитичесий эффет перфзии.

https://t.me/med1917

Система омплемента и механизмы реляции объема эритроцита…

5.2. Состояние птей ативации системы омплемента

и эспрессия ее инибиторных молел на эритроцитах

 больных с меренным и выраженным постперфзионным

емолизом

Комплемент-зависимый цитолиз относится  механизмам не-

специфичесой резистентности оранизма, оторая в норме не

затраивает собственные стртры, посоль они нест естест-

венные инибиторы системы омплемента. Отстствие подобных

молел на чжеродных поверхностях (мирооранизмах, модлях

аппарата ИК и др.), а и недостато таовых на летах мароор-

анизма, индцирет ативацию системы омплемента, оторая

завершается образованием терминальноо омплеса омплемен-

та (ТКК) и мембраноатающео омплеса (МАК). Последний,

представляя собой порообразющю молел цилиндричесой

формы с идрофильным центром (рис. 3), опосредет повышение

проницаемости мембраны лето и их ибель [76, 92, 218, 379].

Рис. 3. Элетронные мирофоторафии лизирющео мембран омплеса,

демонстрирющие воронообразный анал в липосомной мембране лицетиновой

природы при встраивании в нее омплеса С5b-9 человеа (в. ×234000) [92]

В отличие от липидных пор, образование оторых силивается при

ативации ПОЛ и повышает проницаемость мембраны лето для

воды и ионов, относительно большие размеры МАК позволяют про-

ниать в лет таже низомолелярным идрофильным вещест-

вам. Представителем таовых является мочевина, оторая, прониая в

https://t.me/med1917

Глава 5

цитозоль и бдчи осмотичеси ативной, опосредет постпление

воды в лет, вызывая ее сферляцию и лизис. На этом основано

изчение проницаемости мембраны эритроцитов с помощью моче-

винноо емолиза: чем меньше онцентрация мочевины, при ото-

рой отмечается цитолиз 50% эритроцитов, тем выше проницаемость

леточной мембраны [67].

Оцена проницаемости мембраны эритроцитов

позволила с-

тановить, что  больных с меренным постперфзионным емоли-

зом ровень 50%-о цитолиза этих лето в растворе мочевины

соответствовал норме до оперативноо вмешательства и снижался

после ео завершения (см. табл. П.12), отражая интраоперационное

величение проницаемости эритроцитарной мембраны. В то же

время формированию выраженной постперфзионной емоло-

бинемии предшествовало снижение поазателя мочевинноо е-

молиза, оторое сохранялось и в послеоперационном периоде

(см. табл. П.12). Следовательно, проницаемость мембраны эритро-

цитов  этой атеории лиц была повышенной еще до проведения

ИК, потенциря ибель лето в этот период (до операции содержа-

ние свободноо емолобина в плазме рови оррелировало с поа-

зателем мочевинноо емолиза r = –0,39; р < 0,05) и выполняя, ве-

роятно, роль фатора, предрасполаающео  развитию выраженной

емолобинемии после ИК.

Содержание ТКК в сывороте рови

до операции  больных

ИБС рпп сравнения превышало таовое  здоровых доноров

(см. табл. П.12). По данным литератры, силение ативности ом-

племента при атерослерозе действительно отмечается [62, 206, 239,

Проницаемость мембраны эритроцитов

для низомолелярных идро-

фильных веществ изчали методом мочевинноо емолиза, инбиря отмытые

эритроциты в растворах с различной онцентрацией мочевины и затим фото-

метричеси определяя интенсивность емолиза в аждом из них (по орасе

надосада после центрифирования), после чео по рафи «% емолиза – %

мочевины» определяли т онцентрацию мочевины в растворе, при оторой

емолиз составляет 50% [67].

Содержание терминальноо омплеса омплемента определяли в сыво-

роте рови, полченной в стерильных словиях, методом твердофазноо имм-

ноферментноо анализа с помощью оммерчесоо набора Human terminal com-

plement complex (НВТ, Нидерланды) соласно инстрции производителя.

https://t.me/med1917

Система омплемента и механизмы реляции объема эритроцита…

281]. Важню роль в этом процессе ирает высоое содержание им-

мнных омплесов и С-реативноо бела (СРБ) в плазме рови,

оторые, связываясь с C1q, запсают лассичесий пть ативации

омплемента [62, 352]. Кроме тоо, ипосия способствет енера-

ции С1q в ишемизированных танях при ИБС [147, 239], а высоое

содержание провоспалительных цитоинов силивает продцию

омпонентов омплемента [31, 92, 366].

Важно отметить, что  пациентов с выраженной постперфзи-

онной емолобинемией содержание ТКК в сывороте рови до

операции незначительно превышало поазатель  больных с ме-

ренным емолизом (см. табл. П.12). Является ли это причиной по-

вышенной проницаемости мембраны эритроцитов  данной атео-

рии лиц и соренной омплемент-зависимой ибели лето до

операции – тверждать трдно, посоль линейная зависимость

межд ровнем ТКК в сывороте рови и дооперационной емоло-

бинемией не обнарживалась. Однао ислючить данный механизм

тоже нельзя, та а идрофобный МАК (С5b-9), обладающий ци-

толитичесим действием, не идентичен идрофильном ТКК в сы-

вороте рови (С5b-9S), отражающем лишь степень ативации

системы омплемента [92, 218, 403]. При истощении в плазме рови

витронетина, держивающео омплес С5b67 в жидой фазе [76,

222, 224, 291], ативация системы омплемента, по всей видимости,

может завершаться интенсивным внедрением МАК в мембран

эритроцитов и емолизом, не сопровождающимся значительным

ростом ровня ТКК в рови.

После операции  ардиохирричесих больных содержание

ТКК в сывороте рови мнооратно возрастало по отношению 

исходным значениям вне зависимости от выраженности постперф-

зионноо емолиза (см. табл. П.12). Чрезмерная ативация системы

омплемента в словиях ИК – известный фат [15, 25, 208, 267, 340,

341, 392] и реализется по вышеописанным механизмам. Вместе с

тем, важно отметить, что содержание ТКК в сывороте рови поло-

жительно оррелировало (r = 0,61; р < 0,05) с ровнем послеопера-

ционной емолобинемии тольо  больных с меренным емоли-

зом, в отличие от пациентов дрой рппы (рис. 4). Следовательно,

формирование меренной емолобинемии после ИК обсловлено

омплемент-зависимым лизисом эритроцитов во время перфзии, и

https://t.me/med1917

Глава 5

данный механизм не ирает ведщей роли в патоенезе выраженно-

о емолиза, что может азывать на частие дрих процессов (о-

сидативноо стресса, механичесой травмы) в интраоперационной

ибели эритроцитов  данной атеории больных.

Концентрация ТКК, Ед/мл

Больные ИБС с меренным емолизом

Больные ИБС с выраженным емолизом

Рис.

4. Зависимость межд онцентрацией свободноо емолобина в плазме

рови и онцентрацией терминальноо омплеса омплемента в сывороте

рови после операции  больных ишемичесой болезнью сердца, оперирован-

ных в словиях иссственноо ровообращения

Сщественное величение енерации ТКК во время операции

является итоом стимлирющео влияния ИК на все три пти а-

тивации омплемента (лассичесий, летиновый, альтернатив-

ный), что слжит причиной мноочисленных оранных наршений

в послеоперационном периоде [15, 147, 208, 267, 291, 392, 400]. При

этом сммарное содержание фаторов соответствющео пти в

рови составляет ео фнциональню ативность, т.е. сммарный

резерв, способный влючиться в асадный механизм енерации

ТКК при наличии харатерноо стимла, что следет отличать от

понятия «ативация пти омплемента», отражающео же сщест-

вющий процесс ео инициации.

Концентрация свободноо

емолобина, м/дл

https://t.me/med1917

Система омплемента и механизмы реляции объема эритроцита…

Фнциональная ативность лассичесоо пти омплемента

до операции  ардиохирричесих больных с меренным пост-

перфзионным емолизом превышала норм, проявляя аналоич-

ню тенденцию  пациентов с выраженной емолобинемией

(см. табл. П.12). Подобные изменения, сорее всео, обсловлены

процессом атероенеза, оторый сопровождается иперпродцией

провоспалительных цитоинов (IL-1, IL-6 и TNF-α) [62, 283, 366],

индцирющих в епатоцитах, марофаах и нейтрофилах наработ

омпонентов омплемента а белов острой фазы [76, 92, 193, 366].

В частности,  больных с меренным послеоперационным емолизом

наанне хирричесоо вмешательства обнарживался профицит

TNF-α в плазме рови

, чео не отмечалось  пациентов с выражен-

ной емолобинемией (см. табл. П.3). Кроме тоо, до операции 

больных с меренным емолизом была зареистрирована положи-

тельная орреляционная связь межд фнциональной ативностью

лассичесоо пти системы омплемента и оличеством ТКК в сы-

вороте рови (r = 0,79; р < 0,05), т.е. избыточное ео образование

до ИК, очевидно, происходит вследствие иперпродции фаторов

лассичесоо пти на фоне избыта TNF-α в плазме рови.

После ИК фнциональная ативность лассичесоо пти

омплемента  ардиохирричесих больных обеих рпп сравне-

ния оазалась ниже исходных значений, оставаясь при этом в пре-

делах нормы (см. табл. П.12). Неативная динамиа величины этоо

поазателя объясняется, вероятно, емодилюцией и потреблением

фаторов лассичесоо пти во время операции. Посоль атива-

ция лассичесоо пти омплемента, соласно общебиолоичесим

заономерностям, осществляется при взаимодействии С1q-омпо-

нента с иммнными омплесами, содержание оторых в рови

Фнциональню ативность лассичесоо пти омплемента опреде-

ляли в сывороте рови, полченной в стерильных словиях, методом твердо-

фазноо иммноферментноо анализа с помощью оммерчесоо набора Wi-

eslab Complement system Screen (BCM Diagnostics, США), принимая за 100%, по

реомендации производителя, ативность лассичесоо пти омплемента 

обследованных здоровых лиц.

Концентрацию TNF-α в рови определяли методом иммноферментноо

анализа с помощью набора «Альфа-ФНО-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Ветор-Бест»,

Новосибирс) соласно инстрции производителя.

https://t.me/med1917

Глава 5

снижается в ходе ИК [76, 134, 193, 239, 352], данный механизм вряд

ли имеет сщественное значение. Сорее всео, инициация пти

происходит в онце ИК при нейтрализации епарина протамином

сльфата, что стимлирет лассичесий пть ативации системы

омплемента [208, 297, 341, 392].

В отличие от лассичесоо, фнциональная ативность аль-

тернативноо пти омплемента

до операции  больных ИБС с-

щественно различалась:  пациентов с выраженным емолизом вели-

чина данноо поазателя была сниженной по отношению  таовой

а  здоровых лиц, та и  пациентов с меренной емолобинеми-

ей (см. табл. П.12). Это было связано, вероятно, с дефицитом фа-

торов альтернативноо пти ативации омплемента  больных

с выраженным емолизом, что возможно при недостаточном их

синтезе либо при чрезмерном потреблении [92, 384]. Сопоставимое

содержание ТКК в сывороте рови  больных с выраженным и

меренным емолизом до операции (см. табл. П.12) слжит основа-

нием для отвержения первой точи зрения. Более тоо, отрицатель-

ная орреляция межд содержанием ТКК в сывороте рови и а-

тивностью альтернативноо пти омплемента (r = –0,86; р < 0,05)

до операции  пациентов с выраженным емолизом азывает на

потребление ео фаторов вследствие иперативации. Таим обра-

зом, избыточное образование ТКК  больных ИБС до операции

может происходить либо на фоне потребления фаторов альтерна-

тивноо пти омплемента, что больше свойственно пациентам с

выраженной емолобинемией, либо на фоне иперпродции фа-

торов лассичесоо пти, что наиболее харатерно для лиц с ме-

ренным емолизом.

После операции  больных ИБС обеих рпп исследования оп-

ределялось резое снижение фнциональной ативности альтерна-

тивноо пти омплемента (см. табл. П.12), что, вероятно, отражает

массивное потребление ео фаторов и свидетельствет о ведщей

Фнциональню ативность альтернативноо пти омплемента опре-

деляли в сывороте рови, полченной в стерильных словиях, методом твер-

дофазноо иммноферментноо анализа с помощью оммерчесоо набора

Wieslab Complement system Screen (BCM Diagnostics, США), выражая резльтат,

по реомендации производителя, в процентах от ативности лассичесоо

пти омплемента  обследованных здоровых лиц, принятой за 100%.

https://t.me/med1917

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 89 / 219 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
13.10.20262 Мб0Книга_4103_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4104_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4105_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4106_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4107_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4110_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4111_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4112_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4115_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4117_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf