Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

13.10.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 8 910 / 2110 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Система омплемента и механизмы реляции объема эритроцита…

роли этоо пти в ативации омплемента при эстраорпоральной

перфзии. Ка известно, взаимодействие рови с синтетичесими

омпонентами аппарата ИК, не обладающими естественными ин-

ибиторами омплемента, стимлирет альтернативный пть ати-

вации последнео [297, 327, 341, 392], посоль силивает спон-

танный идролиз тиоэфирной связи в нативной молеле С3, что

имеет место in vivo, но в норме сдерживается инибиторами [76, 193,

327, 339]. Межд тем, до операции  больных с выраженным емо-

лизом на роль чжеродной поверхности мот претендовать тольо

батериальные мембраны (при наличии инфеционных заболева-

ний). Последние, блаодаря высоом содержанию остатов манно-

зы, фртозы и люозамина, способны запсать таже и летино-

вый пть ативации омплемента [76, 92, 193, 384]. На фоне сщест-

венных дооперационных различий в ативности альтернативноо

пти омплемента  больных сравниваемых рпп потенциал лети-

новоо пти

отличался незначительно (см. табл. П.12), что не по-

зволяет рассматривать миробный аент в ачестве индтора аль-

тернативноо пти до операции  больных с выраженным емоли-

зом. В послеоперационном периоде ативность летиновоо пти

омплемента таже оставалась в пределах нормы независимо от вы-

раженности постперфзионной емолобинемии (см. табл. П.12),

демонстриря, очевидно, эффетивность асептичесих словий

операции и достаточность барьерной фнции ишечной стени

опериремых пациентов.

Анализиря данные о состоянии системы омплемента  ар-

диохирричесих больных, можно залючить, что развитию выра-

женноо постперфзионноо емолиза еще до операции предшест-

вет иперативация омплемента, преимщественно, по альтерна-

тивном пти, оторая не связанна с инфеционными аентами.

Данный фат сочетается с повышением проницаемости мембраны

эритроцитов и не отмечается (до ИК)  пациентов с меренной

Фнциональню ативность летиновоо пти омплемента определяли

в сывороте рови, полченной в стерильных словиях, методом твердофазноо

иммноферментноо анализа с помощью оммерчесоо набора Wieslab Com-

plement system Screen (BCM Diagnostics, США), выражая резльтат, по рео-

мендации производителя, в процентах от ативности лассичесоо пти ом-

племента  обследованных здоровых лиц, принятой за 100%.

https://t.me/med1917

Глава 5

емолобинемией. Следовательно, избыточню ативацию альтер-

нативноо пти омплемента до операции  пациентов с выражен-

ным постперфзионным емолизом трдно объяснить воздействием

аоо-либо внешнео фатора, поэтом не ислючено наличие

дисбаланса в системе реляторных белов омплемента, в частно-

сти, наршение их эспрессии на мембране эритроцитов а наибо-

лее мноочисленных лето рови.

Среди мембран-ассоциированных инибиторов омплемента

на поверхности эритроцитов эспрессирются CD35-, CD55- и

CD59-молелы. Первые две релирют степень ативации ом-

племента в рови, а третья предохраняет лети от внедрения в ци-

толемм же образовавшеося МАК [76, 77, 92, 140, 291]. По данным

литератры, CD59 определяется на поверхности всех лето ора-

низма [76]. Приобретенная недостаточность CD59 на летах эрит-

роидноо ряда в обязательном поряде сопровождается развитием

паросизмальной ночной емолобинрии – редо встречающейся

емолитичесой анемии с ярими линичесими проявлениями [97,

259, 261], оторая, а ематолоичесое заболевание, являлась ри-

терием ислючения больных из настоящео исследования. В связи с

этим на поверхности эритроцитов  ардиохирричесих больных

оценивали эспрессию CD35- и CD55-молел

В резльтате было поазано, что доля лето, несщих CD35,

имела сопоставимые значения  больных ИБС с меренным и вы-

раженным постперфзионным емолизом и варьировала на ровне

нормы на обоих этапах исследования (см. табл. П.12). Отстствие

аих-либо изменений этоо поазателя в динамие или ео разли-

чий межд рппами больных, связано, вероятно, а с достаточно

сильной вариабельностью эспрессии CD35 на эритроцитах в чело-

вечесой попляции [77], та и с важной ролью данной молелы

в механизмах иммнолоичесой защиты, посоль она таже

Эспрессию CD35- и CD55-молел на эритроцитах оценивали по отно-

сительном оличеств CD35- и CD55-позитивных лето на мазах отмытых

эритроцитов, фисированных в холодном ацетоне, с помощью метода прямой

поверхностной иммнофлоресценции, использя омплементарные моноло-

нальные антитела, меченные флоресцеина изотиоцианатом (FITC) фирмы

Santa Cruz Biotechnology, Inc. (США) соласно инстрции по иммнофлорис-

ценции и истохимии, изложенной на официальном сайте производителя.

https://t.me/med1917

Система омплемента и механизмы реляции объема эритроцита…

эспрессирется на моноцитах, нейтрофилах, эозинофилах, лимфо-

цитах и дендритных летах [76, 92, 140, 411].

Комплесные данные о роли CD35 в патоенезе сердечно-

сосдистых заболеваний и постперфзионных осложнений в лите-

ратре пратичеси отстствют. Поазано, что введение ардиохи-

рричесим больным растворимой формы СD35 редцирет неа-

тивные эффеты ИК на фнциональное состояние миоарда в по-

слеоперационном периоде [175], а  животных снижает интенсивность

внтрисосдистоо емолиза в эспериментах с емотрансфзиями

АВ0-несовместимой рови [411]. Взаимодействие С3b-омпонента

омплемента с мембраной эритроцита может оазывать разнонаправ-

ленные эффеты на мирореолоичесие свойства лето: с одной

стороны, осаждение С3b на СD35 инициирет фосфорилирование

нитей спетрина в цитоселете эритроцитов, повышая тем самым де-

формиремость лето, с дрой – ео связывание с лиофорином А,

напротив, сщественно снижает деформиремость лето расной

рови [216]. Последний механизм вряд ли мо повлиять на выра-

женность емолиза, та а содержание эритроцитов в рови, эс-

прессирющих лиофорин А, после операции  больных с мерен-

ным и выраженным емолизом было равным и соответствовало

норме (см. табл. П.5). Поэтом взаимодействие С3b с СD35 эритро-

цитов, сорее всео, имело блаоприятное значение в изменении их

мирореолоичесих свойств при выраженной емолобинемии.

Численность CD55

-эритроцитов  больных с выраженным е-

молизом (в отличие от пациентов с меренной емолобинемией) не

достиала нормальных величин а до операции, та и после нее

(см. табл. П.12). Возможно, дефицит именно CD55-молелы на

поверхности эритроцитов является причиной дооперационной и-

перативации альтернативноо пти омплемента в данной рппе

больных ИБС. Известно, что CD55 нетает образование омплеса

С3bBb (С3-онвертазы альтернативноо пти) и соряет ео диссо-

циацию в отличие от CD35-молелы, оторая обладает тольо вто-

рым эффетом [76, 77, 140]. В связи с этим, недостато эспрессии

CD55, вероятно, потенцирет «холостю» (чжеродная поверхность

отстствет) сбор омплеса С3bBb, оторый образется с части-

ем фатора D и стабилизирется фатором Р (пропердином) [92,

193]. По данным литератры, оба фатора имеют очень низю

https://t.me/med1917

Глава 5

онцентрацию в сывороте рови (1 и 25 м/мл соответственно

против 1200 м/мл для С3 и 500 м/мл для С4 [76]) и поэтом,

возможно, первыми истощаются при длительной ативации ом-

племента, вызванной дефицитом CD55. Посоль фаторы D и Р

непосредственно не частвют в лассичесом и летиновом птях

ативации омплемента, образя лишь петлю силения [92, 193], то

поэтом, видимо, фнциональная ативность данных механизмов

 пациентов с выраженным емолизом до операции не снижалась

(см. табл. П.12).

Эспрессия молел-инибиторов омплемента масимальна

на молодых летах расной рови и меньшается в процессе цир-

ляции эритроцитов в ровеносном рсле [140]. Тем не менее, де-

фицит CD55

-эритроцитов определялся  больных с выраженным

емолизом,  оторых содержание ретилоцитов в рови до опера-

ции было наибольшим (см. табл. П.3). Ввид тоо, что зрелые лет-

и эритроидноо ряда не способны  синтез бела [69, 74, 97, 287],

недостаточная эспрессия CD55 на мембране эритроцитов, сорее

всео, обсловлена наршением образования этой молелы в ходе

напряженноо эритропоэза. Поазано, что длительная стимляция

расноо роста при малярии, опосредет снижение данноо поа-

зателя, в отличие от ео величения на фоне ратовременноо вве-

дения эритропоэтина больным с предсществющей депрессией

эритропоэза (при хроничесой почечной недостаточности). В обоих

слчаях эспрессия CD35 не изменяется [292, 336].

Молела СD55, а и СD59, представляет собой бело, дер-

живаемый в мембране эритроцитов с помощью своеобразной яор-

ной стртры – лиозилфосфатидилинозитола, выраженный де-

фицит отороо был становлен  больных с паросизмальной ноч-

ной емолобинрией [97, 259, 261]. Кроме тоо, при системной

расной волчане таже предполаается наршение синтеза данноо

вещества или неправильное прирепление беловой части моле-

лы  мембране в эритроариоцитах, что сопровождается развитием

емолитичесой анемии [140]. Неоторые авторы считают, что

именно дефицит СD59 на эритроцитах ответственен за развитие

массивноо внтрисосдистоо емолиза  больных паросизмаль-

ной ночной емолобинрией, а молела СD55 имеет второстепен-

ное значение [261, 292]. Учитывая отстствие интенсивноо емоли-

https://t.me/med1917

Система омплемента и механизмы реляции объема эритроцита…

за до операции  больных ИБС обеих рпп исследования, эспрес-

сия СD59 на эритроцитах, видимо, не была наршена.

Межд тем, в эспериментальных исследованиях на мышах было

поазано, что значительный дефицит молел CD55 и СD59 на эндо-

телии соряет развитие выраженноо атерослероза, в том числе и

оронарных артерий [281, 408]. В связи с этим недостаточность СD55

на мембране эритроцитов  пациентов с высоим ровнем постперф-

зионной емолобинемии таже может способствовать развитию бо-

лее лбоих атерослеротичесих изменений сосдистой стени.

В послеоперационном периоде численность CD55

-эритро-

цитов в рови  больных ИБС обеих рпп исследования оставалась

на ровне дооперационных значений, проявляя отчетливю тенден-

цию  величению  больных с меренной емолобинемией

(см. табл. П.12). Подобная динамиа объясняется мирацией в ро-

вото остномозовоо пла молодых форм эритроцитов, оторый,

вероятно, редцирован  больных с выраженным емолизом в вид

силенной элиминации ретилоцитов до операции при напряжен-

ном эритропоэзе. Сохраняющийся после ИК дефицит CD55

-эритро-

цитов данной рппы пациентов, тем не менее, не приводит  более

интенсивной интраоперационной ативации системы омплемента

и ее альтернативноо пти, в частности, (см. табл. П.12), посоль

основным индтором этоо механизма во время ИК слжит синте-

тичесая поверхность аппарата, полностью лишенная CD55-молел

и дрих естественных инибиторов омплемента.

Таим образом, подводя ито оцене фнциональноо состоя-

ния системы омплемента и ее инибиторов  ардиохирричесих

больных, можно залючить, что вне зависимости от выраженности

постперфзионноо емолиза течение ИБС сопровождается нормаль-

ной эспрессией CD35-молел на эритроцитах и чрезмерной ати-

вацией системы омплемента до операции (см. табл. П.12). У больных

с меренной емолобинемией данный процесс оррелирет с вели-

чением фнциональной ативности лассичесоо пти инициа-

ции омплемента, очевидно, вследствие иперпродции ео омпо-

нентов при повышенном содержании TNF-α в рови. Последний

таже способствет образованию витронетина, держивающео

ТКК в жидой фазе [146, 222, 224], что, вероятно, предохраняет

эритроциты от омплемент-зависимоо лизиса и поддерживает

https://t.me/med1917

Глава 5

проницаемость их мембраны на ровне нормальных значений.

У больных с выраженной емолобинемией чрезмерная енерация

ТКК в сывороте рови до операции является резльтатом ипера-

тивации системы омплемента по альтернативном пти, очевидно,

ввид дефицита эспрессии CD55-молел на эритроцитах, что со-

четается с нормальным ровнем TNF-α и, возможно, витронтина в

плазме рови, оторый не обеспечивает должню ацепцию избыт-

а ТКК, ативно внедряющеося в мембран эритроцитов и опосре-

дющео величение ее проницаемости. Во время операции при со-

приосновении рови с поверхностью эстраорпоральноо онт-

ра вне зависимости от выраженности емолобинемии происходит

массивная ативация системы омплемента, преимщественно по

альтернативном пти, что на фоне недостата витронетина

(вследствие емодилюции) определяет поржение МАК в мембран

эритроцитов, снижая исходно нормальню ее проницаемость при

меренном емолизе и поддерживая низие значения этой величи-

ны при выраженной емолобинемии. Вместе с тем, омплемент-

зависимый лизис эритроцитов лежит в основе меренноо емолиза

и не является ведщим фатором в патоенезе выраженноо лизиса

лето расной рови, что означает частие дрих механизмов (а-

тивации ПОЛ в эритроцитах) в реализации этой реации.

5.3. Участие механизмов реляции объема эритроцита

в патоенезе меренноо и выраженноо емолиза

 ардиохирричесих больных после операции

с иссственным ровообращением

Заономерным следствием нарастания неспецифичесой про-

ницаемости мембраны эритроцитов слжит постпление воды в

лети, их сферляция и цитолиз [69, 74, 158]. В настоящем иссле-

довании определение среднео объема эритроцита

 больных обеих

рпп исследования становило соответствие данной величины

норме до операции и ее меньшение после ИК (по отношению

 дооперационном этап) (см. табл. П.13). При этом неативная

Средний объем эритроцита оценивали с помощью ематолоичесоо

анализатора МЕК-6410 (Nihon Kohden, Япония).

https://t.me/med1917

Система омплемента и механизмы реляции объема эритроцита…

динамиа поазателя была менее отчетливой  больных с выражен-

ной емолобинемией, что реализовалось в статистичеси значимое

преобладание среднео объема эритроцита  этих пациентов над та-

овым  больных с меренным емолизом после ИК (см. табл. П.13).

Сопоставление полченных данных обнаржило следющий

феномен: различие в проницаемости мембраны эритроцитов 

больных с меренным и выраженным емолизом до операции реи-

стрировалось при равном объеме лето, а различие в объеме лето

после ИК – при равной проницаемости цитолеммы (см. табл. П.12,

П.13). Данный фат означает частие в реляции объема эритроци-

тов омпенсаторно-приспособительных механизмов: ативноо

ионноо транспорта, восстанавливающео онцентрационные ра-

диенты Na

, K

, Ca

и белов цитоселета, держивающих форм

лети [10, 69, 74, 99, 139, 158, 280].

Соласно вышеописанным резльтатам, эритроциты  больных

с выраженным постперфзионным емолизом харатеризются

фнциональной и (или) стртрной неполноценностью цитосе-

лета (величение индеса риидности лето, см. табл. П.7) на обо-

их этапах исследования. При этом до операции не происходит из-

менения объема лети при повышенной проницаемости мембра-

ны, но проявляется после ИК (см. табл. П.12, П.13). Данное

обстоятельство позволяет предположить, что причина вариабельно-

сти объема эритроцитов и постперфзионной емолобинемии ро-

ется именно в дисфнции ионноо транспорта лето. Важная

роль азанных процессов в патоенезе емолиза подтверждается

положительной орреляцией среднео объема эритроцита после

операции с онцентраций свободноо емолобина в плазме рови в

этот период (r = 0,40; р < 0,01).

Определение ативности Nа

-аденозинтрифосфатазы

(ATФазы) в мембране эритроцитов  больных ИБС с меренным

Ативность Na

/К

-АТФазы в мембране эритроцитов определяли птем

инбации выделенных мембран в среде, содержащей АТФ в пристствии и отст-

ствии Na

, читывая резльтат реации по ровню наопленноо неораничесоо

фосфора (Pi), образющеося в резльтате идролиза АТФ под действием АТФазы.

Содержание неораничесоо фосфора реистрировали по ео способности обра-

зовать с молибденовым аммонием фосфомолибдат аммония, оторый восстанав-

ливается асорбиновой ислотой до молибденовой сини [39].

https://t.me/med1917

Глава 5

емолизом становило низие значения поазателя до операции,

оторые оставались таовыми и после завершения ИК (рис. 5).

Больные с меренным емолизом Больные с выраженным емолизом

Рис. 5. Ативность Nа

-ATФазы в мембране эритроцитов и содержание АТФ в

эритроцитах  больных ишемичесой болезнью сердца, оперированных в словиях

иссственноо ровообращения: 1 – ативность Nа

-ATФазы в мембране

эритроцитов, % от значений  здоровых лиц; 2 – содержание АТФ в эритроци-

тах, % от значений  здоровых лиц; 3 – здоровые лица (100%); & – статистиче-

си значимые различия межд поазателями  ардиохирричесих больных

с меренным и выраженным емолизом на соответствющем этапе иссле-

дования; * – статистичеси значимые различия поазателей  ардиохирри-

чесих больных по сравнению со здоровыми лицами; # – по сравнению

с дооперационным этапом

Подобное состояние вполне ладывается в современные представ-

ления о патолоии периферичесоо звена эритрона при ИБС и др-

их заболеваниях, ассоциированных с атерослерозом [45, 52, 164,

165]. Эффеты влияния становленных наршений стртрно-

метаболичесоо статса эритроцитов (избыто ХС и лФХ в мем-

бране, ативация ПОЛ)  данной атеории лиц на ативность

Nа

-ATФазы в летах расной рови широо известны. В ча-

стности, интенсифиация свободнорадиальноо оисления, нао-

пление лФХ и дерадация ФС в мембране эритроцитов непосредст-

https://t.me/med1917

Система омплемента и механизмы реляции объема эритроцита…

венно нетают деятельность Nа

-ATФазы, посоль заряжен-

ные боовые цепи фермента встпают в онтат с полярными о-

ловами ФЛ. Амляция ХС и величение соотношения ХС/ФЛ

повышают мировязость мембраны эритроцитов в области ан-

лярных липидов, затрдняя «флип-флоп» переходы АТФаз [10, 52, 74,

377]. Однао М. Broncel и соавт. (2007) предполаают возможность

прямоо взаимодействия молелы Nа

-АТФазы с ХС, что приво-

дит  формированию менее ативной онформации бела [165].

В свою очередь, снижение ативности Nа

-ATФазы мем-

браны эритроцита приводит  избыт Nа

и дефицит K

в летах,

что изменяет их объем. При этом высоие интрацеллюлярные он-

центрации Nа

являются основным синалом  величению атив-

ности Nа

-ATФазы, если отстствют инибиторные влияния [3,

368, 377]. Ввид наличия  больных ИБС с меренной емолобине-

мией несольих фаторов, инибирющих фермент (наопление

ХС, лФХ, ативация ПОЛ (см. табл. П.8, П.10, П.11)), низая а-

тивность Nа

-ATФазы мембраны эритроцитов (см. рис. 5) впол-

не объяснима и сочетается с отчетливой тенденцией  величению

среднео объема лето до операции (см. табл. П.13). После перф-

зии стабильно низая ативность данноо фермента  больных с ме-

ренной емолобинемией (рис. 5) объясняется, вероятно, интерацией

разнонаправленных процессов в мембране. Повреждающее действие

проосидантов со стороны внелеточноо пространства (содержание

ТБК-ативных продтов в плазме рови после операции возрастало,

см. табл. П.9), по-видимом, равновешивалось постплением в ро-

вото молодых форм эритроцитов (см. табл. П.3), обладающих ма-

симальной ативностью Nа

-ATФазы [287] и определяющих сни-

жение соотношения ХС/ФЛ в липидном бислое по сравнению с до-

операционным этапом (см. табл. П.8).

При развитии выраженноо емолиза ативность Nа

-ATФа-

зы мембраны эритроцитов до операции, напротив, была нормальной

(см. рис. 5), что, вероятно, связано с резо выраженным ретилоци-

тозом  пациентов же в дооперационном периоде (см. табл. П.3)

и имеет, в общем, аналоичное объяснение: незначительное величе-

ние соотношения ХС/ФЛ в мембране (см. табл. П.8), ее нормальный

фосфолипидный спетр (см. табл. П.11) и нативная (малоповрежден-

ная в сил возраста лето) онформационная стртра фермента.

https://t.me/med1917

Глава 5

100

Возможно, нормальная ативность Nа

-ATФазы мембраны эрит-

роцитов  больных с выраженным емолизом омпенсировала вы-

сою проницаемость последней, в резльтате чео объем эритроци-

тов до операции не отличался от таовоо  пациентов с меренной

емолобинемией,  оторых пониженная ативность фермента со-

четалась с нормальной проницаемостью мембраны эритроцитов

(см. табл. П.12, рис. 5).

В послеоперационном периоде ативность Nа

-ATФазы в

мембране лето расной рови при выраженном емолизе еще бо-

лее снижалась, очевидно, вследствие интраоперационной атива-

ции механизмов свободнорадиальноо оисления в эритроцитах

(по нарастанию ТБК-ативных продтов, см. табл. П.10), вле-

щих наршение фосфолипидноо спетра мембраны с наоплением

лФХ (см. табл. П.11), величение соотношения ХС/ФЛ в ней

(см. табл. П.8) и непосредственню оислительню модифиацию

самоо фермента. Последнее превалирет над процессами пероси-

дации липидов цитолемы, посоль, соласно резльтатам диспер-

сионноо анализа, амляция продтов ПОЛ в эритроцитах 

ардиохирричесих больных после операции обсловливает

10,36% вариабельности (р < 0,05) постперфзионноо емолиза, в то

время а недостаточность ферментов, частвющих в антиоси-

дантной защите лето (аталаза и Г-6-ФДГ), в смме – 39,88%

данноо эффета (р < 0,05). Следовательно, нетилизированные

АФК  больных с выраженным емолизом, по всей видимости, оа-

зывают свое повреждающее действие на эритроциты преимщест-

венно птем дерадации молел нелипидной природы.

Общеизвестно, что наиболее чвствительны  свободноради-

альном оислению сльфидрильные рппы (–SH) мембранных

белов: ферментов, ионных аналов и насосов [74, 83, 170, 373]. Бы-

ло поазано, что оислительная модифиация Nа

-ATФазы -

нетает ее ативность [286, 377], в том числе и  ардиохирриче-

сих больных при ипотермичесой перфзии [194, 286, 377, 416].

Кроме тоо, фнционирование Nа

-ATФазы может подавлять-

ся таже в пристствии эндоенных инибиторов – альнатина,

снижающео сродство фермента  K

при повышенных интрацел-

люлярных онцентрациях Са

и абаин-подобноо фатора, со-

держание отороо возрастает в плазме рови на фоне стрессорноо

https://t.me/med1917

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 8 910 / 2110 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
13.10.20262 Мб0Книга_4103_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4104_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4105_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4106_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4107_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4110_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4111_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4112_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4115_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4117_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf