Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

13.10.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 56 / 216 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Влияние мирореолоичесих свойств эритроцитов на выраженность емолиза…

началом перфзии и последющим линейным снижением, а затем

повышением до ровня предоперационных значений. Длительная

перфзия (более 90 мин) сопровождается резим снижением адре-

неричесой ареации эритроцитов; оротая ипотермичесая

перфзия приводит  ее меньшению, а нормотермичесое ИК – 

повышению ареационной ативности эритроцитов в ответ на сти-

мляцию норадреналином [68].

Посоль в настоящем исследовании осществлялась нормо-

термичесая перфзия с продолжительностью ИК более 90 мин

(см. табл. П.4), а при патолоии адренореативность эритроцитов

снижается по сравнению с нормой [113], то аое-либо влияние ад-

ренеричесих веществ на ареационные свойства этих лето 

больных с выраженным емолизом маловероятно. Тем не менее, для

подтверждения данной точи зрения необходимо располаать све-

дениями о онцентрации атехоламинов в рови после операции.

Подводя ито изчению процессов ареации эритроцитов  ар-

диохирричесих больных с различной степенью выраженности е-

молитичесих реаций после ИК, можно залючить, что постперф-

зионная емолобинемия более 40 м/дл, в отличие от меренноо е-

молиза, ассоциирована с иперареацией эритроцитов а до

хирричесоо вмешательства, та и после нео. При этом повышен-

ная ареиремость лето расной рови  больных с выраженным

емолизом обсловлена избыточным содержанием фибриноена в

плазме рови до операции, а после ее проведения – морфолоичесой

трансформацией эритроцитов преимщественно по эхиноцитарном

тип (см. табл. П.6). Эспрессия лиофоринов А и В на мембране

эритроцитов  ардиохирричесих больных, очевидно, не влияет на

формирование их иперареационноо статса, та а число лио-

форин А

и В

лето оазывается пониженным лишь  пациентов с

меренной емолобинемией и тольо до операции. При нормальной

эспрессии лиофоринов на эритроцитах  больных с выраженным

емолизом отрицательный заряд лето, вероятно, эранирется ад-

сорбированными в избыте на их поверхности белами плазмы рови

(фибриноеном, иммнолоблинами).

Вполне очевидно, что ареация эритроцитов неативно отра-

жается на их деформиремости: морфолоичесая трансформация

лето, а и чрезмерная сорбция белов и липопротеинов низой

https://t.me/med1917

Глава 3

плотности на их мембране, нетают способность лето  прой

деформации, потенциря реолоичесие расстройства в танях [74,

135, 216, 252, 417]. Кроме тоо, при силенной ареации эритроцитов

численность свободных лето, обладающих деформиремостью, за-

ономерно меньшается и нарастает оличество эритроцитарных а-

реатов, лишенных данноо свойства [251], что в целом может сни-

жать резистентность лето расной рови  механичесом воздей-

ствию и повышать рис развития емолитичесих реаций.

3.3. Деформир6емость и механичес0ая резистентность

эритроцитов при постперф6зионном 8емолизе различной

степени выраженности

Известно, что наряд с деформиремостью, эритроциты обла-

дают стабильностью мембраны, определяемой а способность ле-

то сохранять свою целостность при высоих напряжениях сдвиа

[109, 211]. Сочетание этих свойств реламентирет поведение лето

в ровотое.

Резльтаты проведенноо нами исследования поазали, что 

пациентов с выраженной емолобинемией вне зависимости от эта-

па исследования деформиремость

эритроцитов оазалась пони-

женной (индес риидности эритроцитов превышал норм) по

сравнению со значениями этоо поазателя в рппе здоровых до-

норов и больных с меренным емолизом (см. табл. П.7). Низая

механичесая резистентность

эритроцитов (т.е. большая доля е-

молизированных лето при механичесом воздействии in vitro),

напротив, до операции была харатерной тольо для пациентов с ме-

ренной емолобинемией, а после операции определялась же в обеих

рппах больных ИБС (см. табл. П.7). Следовательно, фатором,

предрасполаающим  развитию меренноо емолиза, является

Деформиремость расных лето рови оценивали, вычисляя индес

реидности эритроцитов (величина, обратная деформиремости) при фильтра-

ции леточной сспензии через мелопористю ацетатцеллюлозню мембран

с диаметром пор 2,8–5,0 мм (ЗАО НТЦ «Владипор», . Владимир) [61].

Механичесю резистентность эритроцитов, отражающю стабильность

мембраны, определяли а % емолиза в эритроцитарной сспензии после

длительной ее ротации при высоих напряжениях сдвиа [18].

https://t.me/med1917

Влияние мирореолоичесих свойств эритроцитов на выраженность емолиза…

исходно низая стабильность мембраны эритроцитов, в то время

а формирование выраженной постперфзионной емолобине-

мии сопряжено с низой деформиремостью лето расной рови.

Данное предположение подтверждается резльтатами орреляци-

онноо анализа. Та, в отношении механичесой резистентности

эритроцитов до операции определялась положительная взаимосвязь

доли лизированных лето при механичесом воздействии in vitro с

онцентрацией свободноо емолобина в плазме рови после перф-

зии (r = 0,41; р < 0,05), но тольо для рппы больных с меренным

емолизом (рис. 1, а). Зависимость емолобинемии после ИК от де-

формиремости эритроцитов до операции была достаточно тесной

(r = 0,66; р < 0,05) и станавливалась в объединенной рппе пациен-

тов (рис. 1, б), что не тольо свидетельствет об ниверсальности дан-

ноо механизма дестрции эритроцитов во время перфзии, но и по-

зволяет пронозировать ровень постперфзионной емолобинемии.

Деформиремость и стабильность эритроцитов отражают их ме-

ханичесие свойства, но проявляются в различных словиях. При

высоом напряжении сдвиа на ровне маистральных артерий в

липидном бислое мембраны эритроцитов формирются части по-

ниженной плотности паови фосфолипидов, через оторые в

больших оличествах постпает Са

(«деформационный стресс»),

взаимодействющий с альмодлином, что обеспечивает аддцин-

зависимое влючение двх дополнительных молел спетрина в

спетрин-атиновый омплес. В итое величивается сродство

белов цитоселета др  др и нарастает стабильность мембраны

на фоне величения вязости внтрилеточной среды вследствие

отрывания Са

-зависимых К

-аналов, что обеспечивает сохра-

нение целостности лето в словиях трблентноо потоа рови

[10, 109, 113, 313, 409]. Параллельно избыто Са

индцирет ати-

вацию Са

-АТФазы и Са

-зависимой протеининазы. Последнее

обсловливает фосфорилирование белов цитоселета, что снижает

их сродство др  др, а меньшение внтрилеточноо ровня

Са

до сбмиромолярных онцентраций инибирет опосредован-

ное аддцином связывание спетрина с атином. Поэтом в норме

лета по мере продвижения  мироцирляторном рсл трачи-

вает стабильность и приобретает свойство деформиремости, необ-

ходимое для осиенации таней [70, 109, 211, 287].

https://t.me/med1917

Глава 3

Механичесая резистентность эритроцитов, %

Индес риидности эритроцитов, сл. ед.

Пациенты с меренным постперфзионным емолизом

Пациенты с выраженным постперфзионным емолизом

Рис. 1. Зависимость степени выраженности постперфзионной емолобине-

мии  больных ишемичесой болезнью сердца от механичесой резистентности

(а) и деформиремости (б) эритроцитов до операции в словиях иссственноо

ровообращения

Исходя из вышеизложенноо, снижение деформиремости и

стабильности мембраны эритроцитов  больных ИБС может быть

вызвано тремя рппами фаторов: повышением вязости внтри-

леточной среды (определяется онцентрацией емолобина в лет-

е), наршением вязостно-эластичесих свойств мембраны (зави-

сят от содержания холестерола и ненасыщенных фосфолипидов),

Концентрация свободноо Hb

в плазме рови, м/дл

Концентрация свободноо Hb

в плазме рови, м/дл

https://t.me/med1917

Влияние мирореолоичесих свойств эритроцитов на выраженность емолиза…

дисфнцией белов цитоселета (их дефетом, избытом Ca

или

недостаточным фосфорилированием) [19, 74, 93, 109, 129, 158, 313].

Интерпретиря полченные данные, можно залючить, что низ-

ю деформиремость эритроцитов до операции  больных ИБС с вы-

раженным емолизом нельзя объяснить величением вязости цито-

плазмы, та а при равном среднем объеме эритроцитов  пациентов

обеих рпп исследования до ИК (см. табл. П.13) содержание емо-

лобина в рови  пациентов с выраженной емолобинемией было

даже несольо меньшим, чем в рппе сравнения (см. табл. П.15).

Межд тем, в послеоперационном периоде величение вязости ци-

топлазмы эритроцитов вполне возможно, та а степень емолоби-

низации лето расной рови после операции априори не изменяет-

ся вследствие отстствия  них белосинтезирющей фнции [74, 97,

132, 211], но меньшается средний объем лето (см. табл. П.13). По-

добная реация сорее харатерна для пациентов с меренным емо-

лизом,  оторых средний объем эритроцитов после ИК меньшался в

большей степени, чем при выраженном емолизе, а низая деформи-

ремость лето, тем не менее, отмечалась именно  пациентов с вы-

соой ативностью емолитичесих процессов. Следовательно, в ос-

нове наршения механичесих свойств эритроцитов, определяющих

вариабельность постперфзионной емолобинемии, лежит не мод-

ляция вязостных харатеристи внтрилеточноо содержимоо ле-

то расной рови, а дисфнция цитоселета или изменение стр-

трной оранизации их мембраны.

Процессы формирования цитоселета эритроцитов, а и др-

ие атрибты эволюции эритроидных лето-предшественниц, мо-

т сщественно наршаться в словиях напряженноо эритропоэза,

в резльтате чео лети приобретают ачественню неполноцен-

ность [6, 38, 69, 74, 125, 133, 168, 262]. Усоренная дифференцирова

эритроариоцитов сопровождается соращением енерационноо

времени, необходимоо для синтеза беловых молел, а таже ми-

рацией в ровото ретилоцитов ранней степени зрелости [97,

224]. В норме процессы самосбори и оранизации цитоселета за-

вершаются на стадии поздних форм ретилоцитов (до постпления

их в ровото), блаодаря чем последние приобретают способность

 прой деформации и поидают остный моз через зие про-

светы эндотелиальной выстили синсоидов [137, 287]. По данным

https://t.me/med1917

Глава 3

неоторых авторов, в цитоплазме молодых форм ретилоцитов,

преждевременно поинвших роветворню тань при ровопоте-

ре, обнарживаются молелы спетрина в свободном состоянии и

интенсивно фосфорилированный бело полосы 4.1, что азывает

на незавершенность процессов формирования цитоселета и объяс-

няет пониженню деформиремость лето [109, 287].

Учитывая

повышенное содержание ретилоцитов в рови до опе-

рации  больных ИБС с выраженным емолизом, превышающее зна-

чения

этоо поазателя  пациентов рппы сравнения (см. табл. П.3),

вполне возможно, что именно наршение фнционирования белов

цитоселета лежит в основе пониженной деформиремости эритро-

цитов  больных с выраженной емолобией. Интересно, что содер-

жание ретилоцитов в рови было повышенным до операции и 

больных с меренным емолизом (но в меньшей степени),  оторых

индес риидности эритроцитов соответствовал норме (см. табл. П.7).

В данном слчае незначительная дисфнция цитоселета эритроци-

тов вследствие их незрелости, возможно, омпенсировалась избытом

эритропоэтина (EPO) в рови, чео не отмечалось  пациентов с вы-

раженным емолизом. Эритропоэтин, онтролиря ионный баланс

эритроцитов, позитивно влияет на их деформиремость, в связи с чем

лчшает мирореолоичесие свойства незрелых форм ретилоци-

тов и даже старых лето расной рови после ровопотери [109, 271,

273]. Последнее объясняет неоторю тенденцию  снижению инде-

са риидности эритроцитов в послеоперационном периоде  больных

ИБС независимо от выраженности постперфзионноо емолиза

(см. табл. П.7), что таже может быть следствием постпления в ро-

вото молодых форм эритроцитов, имеющих низий индес сферич-

ности (отношение толщины диса  ео диаметр) и, соответствен-

но, бóльшю деформиремость по сравнению со зрелыми и старыми

летами [94, 417].

Межд тем, в послеоперационном периоде индес риидности

эритроцитов, по-прежнем, оставался повышенным  пациентов с

выраженным емолизом при равном и даже несольо меньшем со-

держании ретилоцитов в рови по сравнению с дрой рппой

пациентов (см. табл. П.3, П.7). Названное обстоятельство при вы-

раженной емолобинемии предполаает либо интраоперационню

мирацию в ровото райне неполноценных (вследствие напря-

https://t.me/med1917

Влияние мирореолоичесих свойств эритроцитов на выраженность емолиза…

женноо эритропоэза) ранних форм ретилоцитов, либо инициа-

цию во время ИК метаболичесих птей инибирования деформи-

ремости эритроцитов, оторые бдт проанализированы ниже. На

данном этапе важно отметить лишь то, что  пациентов с выражен-

ным емолизом а до операции, та и после нее содержание АТФ

в эритроцитах было пониженным в отличие от ео нормальноо

ровня  больных с меренной емолобинемией (см. рис. 5). Энер-

етичесое истощение лето расной рови при выраженном емо-

лизе, очевидно, потенцирет дефет беловой сети их цитоселета.

В норме молелы белов полос 3, 4.1, 4.9, спетрина, анирина и ад-

дцина подвераются фосфорилированию, в стртр оторых влю-

чается до трех остатов фосфорной ислоты, в резльтате чео они

теряют сродство  др др, при этом стабильность мембраны сни-

жается, обеспечивая проявление деформиремости [70, 109, 211, 287].

Еще одним фатором, способным влиять на деформиремость

эритроцитов и стабильность их мембраны, является стртрная ора-

низация липидной фазы эритроцитарной мембраны. Общеизвестно,

что ее вязостно-эластичесие свойства во мноом определяются а-

чественным составом бислоя липидов: мировязость плазмолеммы

прямо пропорциональна дельном содержанию ХС в ней и обратно

пропорциональна оличеств ФЛ и степени ненасыщенности их жир-

ных

ислот [10, 74, 128, 129, 158]. При этом отличие в стртре поляр-

ных рпп молел ФЛ различных типов не оазывает сщественноо

влияния на величин модля поверхностноо сжатия мембраны [109].

Интересно, что  больных с выраженным емолизом, эритроциты

оторых

обладают низой деформиремостью и нормальной механи-

чесой резистентностью, соотношение ХС/ФЛ в мембране лето до

операции оазалось повышенным всео на 30%, а  пациентов с ме-

ренной емолобинемией, имеющих нормальню деформиремость

эритроцитов и низю механичесю резистентность, – на 45%

(см. табл. П.7, П.8). Очевидно, что величение отношения ХС/ФЛ в

мембране эритроцитов не может быть причиной снижения деформи-

ремости эритроцитов  ардиохирричесих больных, но, вероятно,

определяет недостаточню стойость лето  высоой сдвиовой

нарзе.

При этом, с одной стороны, известно, что избыто ХС в мембране

придает ей жестость и наршает мирореолоичесие свойства

https://t.me/med1917

Глава 3

эритроцитов [10, 74, 129], что соласется с данными настоящео

исследования о низой механичесой резистентности эритроци-

тов при высоом значении ХС/ФЛ (см. табл. П.7, П.8). С дрой

стороны, в эсперименте было поазано, что величение доли ХС

в стртре липосом определяет их большю сжимаемость и пре-

пятствет разрыв, придавая липосомам механичесю прочность

за счет величения плотности паови молел в мембране и

энерии оезии в веществе. Однао эта прямо пропорциональная

зависимость имеет место тольо при содержании ХС менее 55%

[109]. В настоящем исследовании значение отношения ХС/ФЛ

в мембране эритроцитов превышало 55% (т.е. более 55 : 45 = 1,22;

см. табл. П.8) независимо от выраженности постперфзионноо

емолиза и этапа исследования. Поэтом немаловажню роль

в модляции мирореолоичесих свойств эритроцитов  больных

ИБС, вероятно, ирает фосфолипидный и жирноислотный со-

став липидноо бислоя.

При изчении механичесих свойств липосом, сформированных

из ФЛ с различной стртрой жирноислотных остатов, становле-

но, что снижение степени ненасыщенности жирных ислот в составе

ФЛ опосредет высоое сопротивление бислоя сжатию, но меньшее

растяжение и быстрый разрыв липосом [109]. Ввид этоо основной

причиной сниженной механичесой резистентности лето до опера-

ции  больных с меренным емолизом, возможно, является не рост

отношения ХС/ФЛ в мембране эритроцитов, а меньшение степени

ненасыщенности жирных ислот в бислое мембраны более старой

попляции лето, чем  лиц с выраженным емолизом,  оторых

зареистрировано высоое содержание молодых форм эритроцитов

(ретилоцитов в рови (см. табл. П.3)). Это связано с тем, что маси-

мальное число ненасыщенных связей в молелах жирных ислот

мембраны свойственно молодым эритроцитам и прорессивно снижа-

ется по мере их старения, а таже при ативации ПОЛ [74, 129, 373].

Последний механизм, по-видимом, обсловливает снижение меха-

ничесой резистентности эритроцитов в послеоперационном периоде

 больных с выраженным емолизом (см. табл. П.7).

Таим образом, общеизвестный феномен наршения способно-

сти эритроцитов  прой деформации на фоне ИБС и атерослероза

 ардиохирричесих больных с различной степенью выраженности

https://t.me/med1917

Влияние мирореолоичесих свойств эритроцитов на выраженность емолиза…

постперфзионноо емолиза реализется неоднозначно, определяя

интенсивность емолитичесих реаций при операциях с ИК. Разви-

тию меренноо емолиза предшествет снижение стабильности ле-

точной мембраны эритроцитов до операции, очевидно, вследствие

меньшения степени ненасыщенности жирных ислот и резоо ве-

личения отношения ХС/ФЛ в ней, что обсловлено атероенезом.

При этом меренная ативации эритропоэза до операции, вероятно,

сопровождается незначительным дефетом беловой сети цитоселе-

та, не вызывая снижения деформиремости эритроцитов, та а

омпенсирется высоим содержанием EPO в плазме рови и осще-

ствляется при нормальном ровне АТФ в эритроцитах. Формирование

выраженноо постперфзионноо емолиза предопределяется низой

способностью эритроцитов  сдвиовой деформации в дооперацион-

ном периоде, оторая, вероятно, обсловлена рбым дефетом стр-

тры цитоселета незрелых форм эритроцитов (оличество оторых

повышено), образющихся в словиях напряженноо эритропоэза, и

сбляется дефицитом АТФ в летах. Межд тем, стабильность

мембраны эритроцитов до операции сщественно не страдает ввид

меренно повышенноо соотношения ХС/ФЛ и, предположительно,

нормальноо содержания числа ненасыщенных связей в молелах

жирных ислот в мембране эритроцитов, составляющих молодю по-

пляцию лето. Уменьшение стабильности мембраны эритроцитов

при выраженной емолобинемии инициирется тольо во время ИК,

что вместе с исходно низой деформиремостью лето определяет

массивню интраоперационню их дестрцию, в отличие от мерен-

ноо емолиза, обсловленноо лишь недостаточной механичесой

стойостью эритроцитов.

При эстремальных величинах силия сдвиа в словиях эст-

раорпоральноо онтра или при несостоятельности беловой сети

цитоселета возможен разрыв леточной мембраны в местах взаи-

модействия молел спетрина с фосфолипидным бислоем, что ве-

дет  ее фраментации или дестрции эритроцитов [109, 211]. При

этом важным фатором модляции мирореолоичесих свойств

лето, барьерной фнции цитолеммы и емолитичесой стойо-

сти эритроцитов в целом являются процессы свободнорадиальноо

оисления мембранных стртр.

https://t.me/med1917

Глава 4

РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ

В МОДУЛЯЦИИ ГЕМОЛИЗА ПРИ ИСКУССТВЕННОМ

КРОВООБРАЩЕНИИ

4.1. Феномен ативации свободнорадиально*о оисления

при ис-сственном ровообращении

Общеизвестным является фат величения содержания прод-

тов переисноо оисления липидов в плазме рови и снижения ее

антиоислительной ативности во время ИК, особенно в момент

снятия зажима с аорты. Это позволяет рассматривать реперфзию

ишемизированноо миоарда а основной источни образования

свободных радиалов и продтов ПОЛ [44, 138, 244, 333, 334]. Кро-

ме тоо, потенцирющее влияние оазывает артериальная иперосе-

мия, необходимая для омпенсации снижения азотранспортной

фнции рови в резльтате интраоперационной емодилюции, для

чео в осиенатор подается воздшная смесь с повышенным со-

держанием ислорода [51]. При этом наибольшее значение иперо-

семия приобретает в словиях ипотермии, ода возрастают раство-

римость ислорода в плазме рови и сродство емолобина  исло-

род, в резльтате чео ислород амлирется в эритроцитах,

иницииря процессы свобнорадиальноо оисления [21, 51, 194].

Взаимодействя с основным белом эритроцитов – емолоби-

ном (Fe

), ислород опосредет неферментативное ео оисление

до метемолобина (Fe

) с образованием сперосидноо радиала

(О

). Однао, блаодаря фнционированию метемолобинред-

тазы, метемолобин в норме восстанавливается при частии моле-

л НАДН в емолобин, а сперосид-радиал с помощью СОД,

восстанавливается до перосида водорода (Н

). Последний менее

ативен, чем О

, но слжит источниом образования высоореа-

ционноо идросил-радиала (НО

). Кроме тоо, енерация свобод-

ных радиалов таже возможна в реациях с частием молелярноо

https://t.me/med1917

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 56 / 216 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
13.10.20262 Мб0Книга_4103_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4104_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4105_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4106_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4107_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4110_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4111_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4112_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4115_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4117_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf