Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

13.10.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 67 / 217 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…

ислорода и ионов металлов с переменной валентностью (Cu

) [16, 55, 74, 210, 344].

Влиянию свободных радиалов особо подвержены ненасыщен-

ные жирные ислоты леточной мембраны, ненасыщенные лево-

дороды и стерины, а таже ароматичесие аминоислотные остати

белов, оторые, отдавая водород свободным радиалам, изменяют

собственню стртр [111, 344]. Даже в норме производство а-

тивных форм ислорода (АФК) в эритроцитах происходит постоян-

но и с достаточно высоой соростью, поэтом лети обладают

мощной системой антиосидантной защиты,  основным фермен-

там оторой относят СОД, аталаз, лтатионперосидаз и лта-

тионредтаз [55, 111, 335, 344].

О инетие СОД во время ИК единоо представления не сще-

ствет. По данным разных авторов, ативность фермента в эритро-

цитах и плазме рови может а повышаться [333, 334], та и сни-

жаться на всех этапах операции независимо от температрноо ре-

жима перфзии [51, 194], либо вообще не изменяться [244]. СОД

является «первой линией защиты» эритроцитов от АФК и принад-

лежит  рппе металлоферментов, посоль в ачестве офермен-

та содержит в своем составе атомы Cu, Zn или Mn. СОД превращает

сперосидные анионы в перосид водорода, чем обеспечивается

протеция леточных стртр от действия анион-радиалов и HO

•

оторые мот образовываться из сперосидноо радиала исло-

рода [55, 344]. Утилизация менее цитотосичноо перосида водо-

рода происходит с помощью двх ферментов – лтатионперосида-

зы и аталазы. Несмотря на то что ативность аталазы в эритроци-

тах превышает таовю в дрих летах и в танях, лючевая роль в

реляции свободнорадиальноо оисления принадлежит лтати-

онперосидазе и системе лтатиона в целом [55].

При операциях с ИК ативность ферментов обмена лтатиона

(лтатионтрансферазы, лтатионредтазы) и ровень восстанов-

ленноо лтатиона в эритроцитах или сщественно не меняются

[51, 242], или снижаются на протяжении эстраорпоральной пер-

фзии и после нее [21, 138, 244]. Глтатионперосидаза – это нее-

мовый селен-содержащий фермент, атализирющий реацию вос-

становления перосида водорода или идроперосида жирной исло-

ты (ROOH) за счет оисления восстановленноо лтатиона (G-SH).

https://t.me/med1917

Глава 4

В резльтате образются соединения, не обладающие цитотосиче-

сими свойствами, таие а вода, ораничесие спирты и оис-

ленный лтатион. Восстановление последнео происходит с помо-

щью НАДФН-зависимой лтатионредтазы [33, 55, 69, 74]. При

этом основным источниом НАДФН является пентозофосфатный

пть, в отором важню роль ирает Г-6-ФДГ, атализирющая ре-

ацию превращения люозо-6-фосфата в 6-фосфат-люонола-

тон с образованием одной молелы НАДФН. Данный фермент

обеспечивает фнционирование всей системы лтатиона и, а

следствие, поддержание жизнеспособности эритроцитов [74, 335].

Имеются сведения о том, что  больных с недостаточностью Г-6-ФДГ

отмечается высоий ровень емолобинемии после операции с ИК,

обсловливающий развитие тяжелой анемии и выполнение частых

емотрансфзий [180, 212].

Ативность аталазы при ИК в словиях меренной ипотермии

(до +26 °С) меняется неоднозначно в зависимости от этапа опера-

ции. По одним данным, она повышается [21, 138, 333, 334], по др-

им – происходит снижение ативности фермента во время перф-

зии [242]. Каталаза осществляет восстановление Н

до двх мо-

лел воды, при этом донором элетронов является сам перосид

водорода [28, 55, 266]. На фоне лбоой ипотермии (+21…25 °С)

ативность аталазы и дрих ферментов антиосидантной защиты

эритроцитов нетается, что способствет ативации ПОЛ [21, 51].

Интенсифиация процессов свободнорадиальноо оисления во

время ИК становится важным механизмом повреждения молел ин-

трацеллюлярноо матриса (повышается содержание метемолоби-

на) и мембранных стртр эритроцитов, доазательством чео слжит

величение в летах мембранно-связанноо емолобина вследствие

поржения триптофановых остатов этоо бела в фосфолипидный

слой в области анирина [21, 44]. В итое нарастает мировязость

липидноо бислоя, повышается риидность лети, что для эритроци-

та означает снижение деформиремости, механичесой резистентно-

сти и емолиз [41, 93, 344, 401]. Кроме тоо, дестрция мембраны

эритроцитов в резльтате ативации ПОЛ приводит  силению фи-

зиолоичесоо процесса мировезиляции, оторый становится

патолоичесим. Поврежденные части мембраны выпячиваются с

образованием везилы и затем слщиваются [69, 93].

https://t.me/med1917

Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…

Таим образом, стртрно-фнциональные свойства эритро-

цитов при ативации ПОЛ значительно изменяются, влияя на их

!емолитичесю стойость в словиях ИК, и причиной этом может

слжить атаа эритроцитарной мембраны молелами АФК, нахо-

дящимися а в плазме рови, та во внтрилеточном матрисе.

4.2. Оислительно-антиоислительный баланс плазмы рови

при меренном и выраженном постперфзионном емолизе

Е.В. Ройтманом и соавт. (2001) было поазано, что при невысо-

ом проосидантном потенциале плазмы рови эритроциты прояв-

ляют неоторю стойчивость  оислительном стресс [93]. Чрез-

мерное величение степени оисленности сывороти рови in vitro

сопровождается меньшением осмотичесой резистентности и де-

формиремости эритроцитов, повышением проницаемости мем-

браны, а!ре!ации и дестрции лето [44, 93]. В связи с этим изме-

нение оислительно-антиоислительно!о баланса плазмы рови

потенциально может детерминировать вариабельность постперф-

зионно!о !емолиза  ардиохирр!ичесих больных.

Анализ содержания ТБК-ативных продтов (продтов пере-

исно!о оисления липидов, встпающих в реацию с тиобарбит-

ровой ислотой (ТБК)) и диеновых онъю!атов

(ДК) в плазме

рови  больных ИБС до операции выявил повышенные значения

данных поазателей по сравнению с нормой вне зависимости от

степени выраженности постперфзионно!о !емолиза (см. табл. П.9).

Вероятно, это является следствием избыточно!о постпления в ро-

вото АФК и продтов ПОЛ из ишемизированных ардиомиоци-

тов и др!их лето ор!анизма, находящихся в состоянии !ипосии

при ардио!енной недостаточности ровообращения [42, 55, 397].

Ка известно, при ишемии миоарда формирется парадо-

сальная ситация: снижение содержания ислорода приводит 

Концентрацию ТБК-ативных продтов в плазме рови и эритроцитах

определяли птем олориметрии (при 532 нм) орашенноо омплеса, обра-

зющеося при взаимодействии малоновоо диальдеида с ТБК. Содержание

диеновых онъюатов реистрировали по полощению липидным эстратом

плазмы рови и эритроцитов монохроматичесоо световоо потоа с длиной

волны 233 нм [40].

https://t.me/med1917

Глава 4

!енерации цитотосично!о сперосид-анион радиала и др!их

АФК. Это происходит вследствие то!о, что ишемизированный мио-

ард инфильтрирется нейтрофилами, ативация оторых прод-

тами фосфолиполиза и протеолиза запсает «респираторный

взрыв», сопровождающийся !иперпродцией АФК и силением

ишемичесо!о повреждения миоарда [323]. Кроме то!о, типовой

реацией митохондрий на !ипосию слжит их набхание с после-

дющим разобщением процессов оислительно!о фосфорилирова-

ния, что проявляется дефицитом АТФ и чрезмерным наоплением

продтов е!о распада – аденизиндифосфата, аденозинмонофосфа-

та и !ипосантина [111, 162, 332]. Дефицит АТФ, в свою очередь,

опосредет пере!рз лето ионами альция, оторые индцир-

ют частичный протеолиз сантинде!идро!еназы и ее онверсию до

сантиносидазы [83, 362]. Последняя метаболизирет избыто !и-

посантина, использя молелярный ислород в ачестве осбст-

рата (в отличие от сантинде!идро!еназы, использющей НАДН) и

образя сперосид-анион, что способствет интенсифиации ПОЛ

леточных мембран [37, 301, 303, 328]. Ито!ом сложно!о омплеса

биохимичесих реаций при !ипосии является дестрция мем-

бран внтрилеточных ор!анелл и плазмолеммы ишемизированных

лето, в резльтате че!о в межлеточное пространство высвобож-

даются продты ПОЛ, что объясняет величение их ровня в плаз-

ме рови  больных ИБС до операции (см. табл. П.9).

В послеоперационном периоде онцентрация ТБК-ативных

продтов в плазме рови  ардиохирр!ичесих больных еще бо-

лее нарастала вне зависимости от выраженности постперфзионно-

!о !емолиза на фоне сохраняюще!ося избыта ДК (см. табл. П.9).

Это свидетельствет об интраоперационной интенсифиации ПОЛ

в танях при эстраорпоральной перфзии вследствие артериаль-

ной !иперосии и централизации ровообращения [1, 23, 394, 413].

Ус!бление ишемии таней во время ИК силивает энер!одефи-

цит, разобщение оислительно!о фосфорилирования и онверсию

сантинде!идро!еназы, имевшие место  больных ИБС еще до хи-

рр!ичесо!о вмешательства. В то же время интраоперационный

избыто ислорода в адеватно перфзиремых танях модлирет

е!о метаболизм. В словиях !иперосии одноэлетронное восста-

новление ислорода силивается пропорционально величению

https://t.me/med1917

Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…

ровня рО

в рови [332]. Кроме тоо, возобновление оронарноо

ровотоа после ардиоплеии сопровождается реперфзионным

повреждением миоарда и постплением в ровь большоо оличе-

ства продтов ПОЛ [37, 240, 390, 413].

В словиях интраоперационной амляции продтов ПОЛ в

плазме рови ее исходно низая общая антиоислительная атив-

ность

(АОА)  больных ИБС после операции прорессивно мень-

шалась вне зависимости от выраженности постперфзионноо е-

молиза (см. табл. П.9). Ка извесно, при интенсивной енерации

АФК антиоислительный потенциал плазмы рови истощается, что

имело место до операции и сблялось во время ИК. Кроме тоо, в

послеоперационном периоде дефицит антиосидантов потенцир-

ется значительной емодилюцией (соласно ровню ематорита,

см. табл. П.3).

Таим образом, анализ оислительно-антиоислительноо ба-

ланса плазмы рови  больных ИБС поазал, что неоднозначная

выраженность цитолиза эритроцитов во время ИК не может быть

следствием равноо по величине наопления проосидантов во вне-

леточном пространстве, а и равноо недостата антиосидантов

в плазме рови (см. табл. П.9). Поэтом о причастности процессов

свободнорадиальноо оисления  формированию выраженной

емолобинемии можно оворить лишь в том слчае, если источни-

ом енерации АФК во время операции является интрацеллюляр-

ный матрис эритроцитов.

4.3. Переисное оисление липидов мембраны эритроцита

а причина выраженно*о *емолиза в ардиохир-р*ии

Изчение ативности процессов липоперосидации позволило

выявить повышенное содержание ТБК-ативных продтов в эрит-

роцитах  больных ИБС обеих рпп исследования по сравнению со

значениями поазателя  здоровых доноров а до операции, та и

после нее (см. табл. П.10). Это свидетельствет об интенсифиации

Общю антиоислительню ативность плазмы рови оценивали по и-

нетие оисления восстановленной формы 2,6-дихлорфенолиндофенола в ре-

ационной смеси, содержащей и не содержащей плазм рови [102].

https://t.me/med1917

Глава 4

ПОЛ в эритроцитарной мембране при ИБС, что соласется с дан-

ными литератры [44, 74, 129, 153, 184, 188, 422].

Считается, что высоое содержание ТБК-ативных продтов в

эритроцитах – это резльтат образования АФК непосредственно в

лете, а таже постпления их из плазмы рови. Генерация спер-

осид-аниона в эритроцитах происходит постоянно при оислении

емолобина в метемолобин, что имеет место в норме и силивает-

ся при патолоии [51, 74, 332]. Кроме тоо, емолобин слжит ата-

лизатором образования более тосичных радиалов НО

•

, оторые

вытесняют атомы водорода из жирных ислот и белов, опосредя

их свободнорадиальню модифиацию. Протоны, в свою очередь,

соединяясь с идросильными рппами, формирют молелы во-

ды в идрофобном слое мембраны, опосредя дестабилизацию ли-

пидноо бислоя и величение ео проницаемости [37, 111, 133].

Сществет таже мнение, что в словиях сохранной стртры

биомембраны составляющие ее липиды недостпны для действия

АФК, а следовательно, избыточная липоперосидация в мембране

эритроцитов обсловлена фоновыми (ранее сформированными) на-

ршениями стртры липидноо бислоя с пространственной дезори-

ентацией ее белово-липидных омплесов [74]. В связи с этим, вы-

явленный избыто ТБК-ативных продтов в эритроцитах  больных

ИБС обеих рпп исследования до операции (см. табл. П.10) свиде-

тельствет, вероятно, об индцированной атероенезом модляции

стртры липидноо бислоя мембраны расных лето рови, вле-

щей за собой ативацию ПОЛ. Механизм подобных наршений

может реализовываться через асад причинно-следственных взаи-

мосвязей: наопление ХС в мембране эритроцитов, повышение ее

мировязости, нетение фнционирования ативноо ионноо

транспорта, внтрилеточная амляция Са

, ативация фосфо-

липазы А

. Резльтатом последней реации является наопление

в эритроцитах лизофраций ФЛ и свободных жирных ислот, обес-

печивающих достпность мембранных стртр для повреждающео

действия АФК [167, 326]. Не ислючается и прямое элетростатиче-

сое взаимодействие Са

с молелами ислых фосфолипидов

(фосфатидилинозитолом, фосфатидилсерином), что может приво-

дить  изменению их физичесоо состояния [74]. Кроме тоо, воз-

действие ипосантина (образется при ишемии таней в больших

https://t.me/med1917

Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…

оличествах) на эритроциты in vitro само по себе вызывает интенси-

фиацию ПОЛ, если ативность аталазы и лтатионперосидазы

в летах расной рови снижена [303].

После операции онцентрация ТБК-ативных продтов в

эритроцитах возрастала по сравнению с дооперационным периодом

тольо  больных с выраженной емолобинемией (см. табл. П.10),

что свидетельствет об силении процессов липоперосидации во

время эстраорпоральной перфзии  данной атеории пациентов

в отличие от больных с меренным емолизом. Кроме тоо, именно

при выраженной емолобинемии в послеоперационном периоде

отмечалась положительная орреляция (r = 0,58; р < 0,05) межд ее

ровнем и онцентрацией ТБК-ативных продтов в эритроцитах

(рис. 2). Следовательно, свободнорадиальное повреждение моле-

лярных стртр эритроцитов лежит в основе патоенеза массив-

ноо емолиза и не свойственно пациентам с меренной емолоби-

немией.

Механизм цитопатичесоо действия АФК и продтов ПОЛ на

эритроциты залючается в величении проницаемости и мировяз-

ости мембраны эритроцитов, инибировании ативности мем-

бран-ассоциированных АТФаз и цитозольных ферментов, потенци-

ровании эффета фосфолипаз, дезоранизации белов цитоселета.

При этом весь омплес реаций инициирется образованием в

мембране эритроцитов первичных продтов ПОЛ (идропероси-

дов липидов, ДК), снижающих плотность паови ФЛ в мембран-

ном бислое, и вторичных продтов (ТБК-ативных), оторые реа-

ирют с аминоислотами белов и образют поперечные сшиви в

стртре полипептидов [10, 33, 74, 83, 111, 153, 326, 347].

При анализе ровня ДК в эритроцитах  больных ИБС было об-

наржено ео снижение вне зависимости от выраженности постпер-

фзионноо емолиза и этапа исследования (см. табл. П.10). Известно,

что содержание ДК зависит от оличества ненасыщенных связей в

мембране, оторые являются сбстратом для свободнорадиальноо

оисления [10, 40, 111, 153, 161]. Посоль на фоне атерослероза

имеет место длительная интенсифиация ПОЛ, что подтверждается

резльтатами настоящео исследования (см. табл. П.9, П.10) и данны-

ми литератры [44, 74, 129, 153, 184, 188, 422], то силенная перо-

сидация липидов эритроцитарной мембраны приводит, вероятно,

https://t.me/med1917

Глава 4

 соращению числа ненасыщенных связей в молелах жирных

ислот и меньшем, чем в норме, образованию ДК.

Содержание ТБК-ативных продтов в эритроцитах, нмоль/мл

Пациенты с выраженной емолобинемией

Пациенты с меренной емолобинемией

Рис. 2. Зависимость степени выраженности постперфзионной емолобине-

мии  больных ишемичесой болезнью сердца от содержания ТБК-ативных

продтов в эритроцитах после операции в словиях иссственноо рово-

обращения

Нестойчивые и оротоживщие ДК представляют собой доста-

точно лабильный пл молел, размер отороо зависит от сорости

их образования и влючения в последющие реации липопероси-

дации: эти вещества способны а превращаться во вторичные про-

дты ПОЛ, та и разлааться с образованием идроперосидов

жирных ислот, оторые в норме восстанавливаются лтатиноперо-

сидазой с образованием нерадиальноо продта – соответствюще-

о ораничесоо спирта, не обладающео цитотосичностью [59].

При этом идроперосиды липидов, находящиеся в растворимом

омпартменте лети, метаболизирются цитозольной лтатион-

перосидазой эритроцитов, а идроперосиды ФЛ, лоализованные

в мембранном бислое, восстанавливаются с помощью лтатион-

Концентрация свободноо Hb

в плазме рови, м/дл

https://t.me/med1917

Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…

перосидазы фосфолипидов. Данный энзим предохраняет ФЛ ле-

точных мембран от переисноо оисления и частвет в восстанов-

лении радиалов витамина Е [37, 55, 150].

В вид тоо, что в эритроцитах здоровых доноров ативность

лтатионперосидазы априори не наршена, образование избыта

вторичных продтов ПОЛ из ДК не происходит. Межд тем,

в эритроцитах больных ИБС имеется недостаточность ферментов

антиосидантной защиты [22, 63, 64, 188, 263, 422] и ДК, оторые,

по всей видимости, пратичеси полностью метаболизирются до

вторичных продтов ПОЛ, обславливая избыто ТБК-ативных

веществ в эритроцитах (см. табл. П.13).

В зависимости от ативности и продолжительности процессов

свободнорадиальноо оисления система антиосидантной защиты

лето претерпевает двхэтапню модляцию: сначала в ответ на ин-

тенсифиацию процессов оисления происходит величение анти-

оислительной ативности (стадия адаптации), затем – ее постепен-

ное снижение до нормальных значений и дальнейшее нетение (ста-

дия истощения) [37]. Учитывая данню заономерность и тот фат,

что длительность линичеси верифицированной ИБС  ардиохи-

рричесих пациентов обеих рпп исследования составила более

5 лет (см. табл. П.1), вполне объяснимо равнозначное снижение а-

тивности СОД

в эритроцитах  этих больных (см. табл. П.10).

Известно, что СОД представляет собой индциремый фер-

мент, ативность отороо меняется в зависимости от парциальноо

давления ислорода в среде [55, 343]. Возможно,  ардиохирри-

чесих пациентов с ИБС, из оторых 100% страдали недостаточно-

стью ровообращения (см. табл. П.1), цирляторная ипосия наряд

с пролонированным истощением системы антирадиальной защиты

вследствие атероенеза способствовала снижению ативности СОД.

В польз данной точи зрения свидетельствют эсперименты, с-

тановившие инибирование СОД и силение ПОЛ в эритроцитах

при адаптации животных  ипосичесой ипосии [343, 419]. По-

соль в 30% слчаев патолоия леих сочетается с артериальной

Ативность сперосиддисмтазы в эритроцитах определяли по ее спо-

собности замедлять реацию автооисления адреналина до адренохрома при

рН = 10,2 [104].

https://t.me/med1917

Глава 4

ипосемией [74], а заболевания данных оранов (хроничесая об-

стртивная болезнь леих, пневмофиброз, хроничесий бронхит)

 больных ИБС с выраженным постперфзионным емолизом

встречались в 3 раза чаще, чем  лиц с меренной емолобинемией

(см. табл. П.1), то очевидно, что ативность СОД в эритроцитах до

операции  этих пациентов имела более выраженню тенденцию 

снижению, чем  лиц с меренным емолизом (см. табл. П.10). Во

время ИК ипосичесая ипосия страняется птем создания ар-

териальной иперосии [1, 394, 413], что, вероятно, и объясняет по-

ложительню динами ативности СОД в эритроцитах  пациентов

с выраженной, но не с меренной емолобинемией (см. табл. П.10).

Дрим фатором, обсловливающим неоднозначное измене-

ние ативности СОД в эритроцитах  больных двх рпп исследо-

вания после операции, является различная степень осиенации

рови в ходе ИК. Межд тем, средние за операцию значения рО

артериальной рови оазались сопоставимыми и в рппах ардио-

хирричесих пациентов, но масимальные значения рО

в рови

были зареистрированы  пациентов с выраженным емолизом

(см. табл. П.4). Подобная перфзиолоичесая татиа мола быть

продитована а патолоией леих  данной атеории больных,

та и наршением азотранспортной фнции самих эритроцитов.

Во время перфзии рО

в рови поддерживается на ровне, необхо-

димом для 100%-о насыщения емолобина ислородом [1, 413].

Учитывая, что равная величина этоо поазателя во время операции

в обеих рппах больных достиалась различными режимами оси-

енации рови (при равном ематорите, см. табл. П.4), нельзя ис-

лючить снижение сродства емолобина  ислород  пациентов с

выраженным емолизом.

В литератре имеются единичные сведения о преимществах

плавной осиенации перфзата над одномоментным повышением

рО

в рови во время ИК [357]. Поазано, что двхчасовое вдыхание

чистоо ислорода  здоровых лиц не сопровождается изменением

ативности СОД в эритроцитах [209]. Вероятно, в основе интраопе-

рационной ативации СОД в эритроцитах  ардиохирричесих

больных с выраженным емолизом лежит не иперосемия (она от-

мечалась и  больных с меренным емолизом), а редция более

лбоой дооперационной ипосии либо эпизоды сверхпороовой

https://t.me/med1917

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 67 / 217 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
13.10.20262 Мб0Книга_4103_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4104_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4105_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4106_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4107_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4110_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4111_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4112_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4115_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4117_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf