Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

13.10.2026

Размер:

2 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 / 212 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Введение

не арантирет отстствие емолиза ввид возможной индивидаль-

ной предрасположенности пациента.

В связи с этим изчение механизмов, лежащих в основе форми-

рования выраженной и меренной емолобинемии  больных ИБС,

оперированных с использованием идентичноо перфзиолоичесо-

о обордования, представляется, безсловно, атальной. Подоб-

ное исследование расрывает роль наршений стртрно-

метаболичесоо статса эритроцитов и исходноо состояния паци-

ента в патоенезе массивноо емолиза после операций с ИК, а та-

же идентифицирет фаторы риса ео развития. Кроме тоо, ре-

зльтаты исследования положены в основ двх способов пронози-

рования выраженноо емолиза, оторые позволяют создать более

совершенню прорамм первичной профилатии емолитичесих

расстройств  ардиохирричесих больных, меньшить вероят-

ность и тяжесть емолизопосредованных осложнений, облечить

реабилитацию пациентов и соратить срои их прибывания в ста-

ционаре.

Авторы выражают лбою признательность заведющем от-

делением сердечно-сосдистой хиррии ФГБНУ «НИИ ардиоло-

ии» д-р мед. на Б.Н. Козлов; заведющем отделением анесте-

зиолоии и реанимации д-р мед. на, профессор Ю.К. Подосё-

нов; заведющем ЦНИЛ ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России,

д-р мед. на, профессор А.Н. Байов; профессор афедры

биофизии и фнциональной дианостии ГБОУ ВПО СибГМУ

Минздрава России, д-р мед. на, профессор И.В. Петровой; ст.

нач. сотрдни ЦНИЛ ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России,

анд. хим. на Э.В. Сапрыиной; сотрдниам отделения сердеч-

но-сосдистой хиррии ФГБНУ «НИИ ардиолоии» анд. мед.

на Т.В. Емельяновой и З.К. Амришевой за проявленый интерес 

работе, помощь в оранизации и проведении исследования, ценные

теоретичесие и методичесие реомендации. Отдельная блаодар-

ность профессор афедры патофизиолоии ГБОУ ВПО СибГМУ

Минздрава России д-р мед. на Ю.В. Колобовниовой, аспиран-

там афедры И.В. Мальцевой и О.А. Хохлов за частие в выполне-

нии эспериментальноо блоа работ.

https://t.me/med1917

Глава 1

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ О ФИЗИОЛОГИИ

ЭРИТРОЦИТОВ И МЕХАНИЗМАХ ИХ ГИБЕЛИ

1.1. Стртрно-фнциональные особенности эритроцитов

Соласно лассичесим представлениям, эритроциты являются

безъядерными летами рови, имеющими форм двояовонтоо

диса, 98% бела цитоплазмы оторых составляет емолобин, оп-

ределяющий ислородотранспортню фнцию этих форменных

элементов рови. В сил стртрных и метаболичесих особенно-

стей эритроциты не способны  синтез белов и липидов, оисли-

тельном фосфорилированию и поддержанию реаций цила три-

арбоновых ислот [74, 132, 158]. Редция данных обменных про-

цессов и механизмов трансляции енетичесоо материала в зрелых

летах эритроидноо ряда позволяла длительное время рассматри-

вать эритроциты а лети с ораниченными возможностями и

изчать их лишь в ачестве моделей леточной мембраны [52, 213].

Межд тем, эритроциты имеют мноо особенностей. Та, обра-

зование эритроидных лето происходит в расном остном мозе в

резльтате энлеации эритроариоцитов, оторая представляет

собой аномальное леточное деление осифильноо нормобласта с

формированием разделительной пластини межд эсцентрично

расположенным ядром и цитоплазмой. Дальнейшее соращение

нитей атина цитоселета опосредет появление перетяжи, разде-

ляющей лет на ретилоцит и «пиреноцит» – ядро, орженное

мембраной и тоним ольцом цитоплазмы, оторое затем фаоци-

тирется остномозовыми марофаами [258]. В течение 30–40 ч

ретилоциты дозревают в остном мозе, избавляясь от ненжных

омпартментов (рибосом, митохондрий, эндоплазматичесоо ре-

тилма) птем образования цитоплазматичесих везил, оторые

сливаются с оранеллами и подвераются либо эзоцитоз, либо

https://t.me/med1917

Общие сведения о физиолоии эритроцитов и механизмах их ибели

атофаии при взаимодействии с лизосомами [97, 324]. Достиая

определенной степени зрелости, ретилоциты приобретают свой-

ство деформиремости и поидают остный моз, прониая в ровь

через цилиндричесие поры в цитоплазме эндотелиоцитов остно-

мозовых синсов (диаметр пор менее 4 мм) [137, 287].

В периферичесой рови эритроциты составляют основню

часть ее форменных элементов, влияя тем самым на реолоичесие

свойства этой неньютоновсой жидости [60, 94]. Двиаясь по ма-

истральным сосдам, эритроциты частвют не тольо в постпа-

тельном, но и во вращательном движении (вор своей оси). При

этом масимально даленные от оси вращения области эритроцита

(торообразющие) наиболее язвимы  повреждениям, в том числе

иммнными омплесами [88]. Кроме тоо, недавно становлено,

что эритроциты подвераются сепарации на ровне ди аорты: мо-

лодые и полноценные лети постпают в оловной моз, а старые и

деенеративные – на периферию [46].

Проходя через различные части ровеносноо рсла, эритро-

циты модлирют свои вязостно-эластичесие свойства птем из-

менения степени сродства межд белами цитослета, что релир-

ется ровнем фосфорилирования последних и внтрилеточным

содержанием альция [74, 158]. Мембрана эритроцитов слабо про-

ницаема для атионов, посоль в ней отстствют Na

-аналы

[69, 99], а К

-аналы отрываются тольо при величении онцен-

трации внтрилеточноо альция [79, 87, 204]. В настоящее время

поазано, что постпление альция в эритроциты происходит через

неспецифичесие ионные аналы, хотя не ислючается наличие в

летах рецептор-правляемых, механочвствительных и потенци-

ал-зависимых Сa

-аналов L-типа [99, 109, 273].

В норме эритроцит испытывает транзиторное повышение мем-

бранной проницаемости для атионов при сдвиовой деформации

(«деформационный стресс») в маистральных сосдах, ода ионы

и Сa

постпают через части пониженной плотности паов-

и молел липидноо бислоя при ео ренировании. Увеличение

онцентрации внтрилеточноо Сa

опосредет тесное взаимодей-

ствие белов цитоселета, придающих стабильность мембране и

дисовидню форм лете. По мере продвижения лето по сос-

дистом рсл в эритроцитах за счет

фнционирования Na

- и

https://t.me/med1917

Глава 1

Сa

-аденозинтрифосфатаз (АТФаз) снижаются интрацеллюлярные

онцентрации Na

и Сa

, что сопровождается фосфорилированием

белов цитоселета, опосредющим снижение сродства таовых др

 др и жестости лети в целом. Последнее обеспечивает реализа-

цию свойства деформиремости эритроцитов в мироцирляторном

рсле [109, 158]. Интересно, что in vivo при определенных словиях

-АТФаза может обращаться в Na

/Н

-АТФсинтаз, транспор-

тирющю соответствющие ионы по радиент онцентрации с

образованием оротоживщих молел аденозинтрифосфата

(АТФ), оторые имеют синал-индцирющее значение [10].

Поазано, что АТФ в эритроцитах находится в составе двх п-

лов – цитозольноо и мембраносвязанноо [10, 54, 181], и образет-

ся ислючительно анаэробным птем, при этом потребляется 90%

постпающей в лет люозы [173]. Не тилизиря ислород,

эритроциты онтатирют с ео масимальными онцентрациями в

оранизме, поэтом обладают мощной системой антиосидантной

защиты, основными омпонентами оторой являются сперосид-

дисмтаза (СОД), аталаза и система лтатиона. В свою очередь,

восстановление последнео осществляется за счет оисления вос-

становленноо ниотинамидадениндинлеотидфосфата (НАДФН),

оторый является продтом пентозофосфатноо шнта, потреб-

ляющео 10% люозы [74].

Удивительным является тот фат, что помимо ферментов и е-

молобина в зрелых летах эритроидноо ряда обнаржен нлеар-

ный фатор kB (NF-kB), фармаолоичесая блоада отороо in

vitro приводит  меньшению оличества восстановленноо лта-

тиона в летах, эспонированию фосфатидилсерина на внешней

поверхности мембраны и ибели эритроцитов [213]. Кроме тоо, по-

азано наличие цитоиновых рецепторов на мембране эритроцитов,

в частности, рецепторов  интерлейин (IL) 8, оторые, вероятно,

слжат эвивалентом растворимых рецепторов, ацептиря избыто

данноо цитоина [387]. Наряд с этим эритроариоциты человеа

способны продцировать в льтральню сред IL-1β, IL-2, IL-4,

IL-6, IL-10, фатор нероза опхолей α (TNF-α), таненевой фатор

роста β1 (TGF-β1), интерферон-γ (IFN-γ) [47].

Эспериментально доазано наличие на мембране зрелых ле-

то расной рови рецепторов  инслин, эндотелин, фибриное-

https://t.me/med1917

Общие сведения о физиолоии эритроцитов и механизмах их ибели

н, истамин, тромбосан А

, простацилин, церлоплазмин,

-маролоблин, эритропоэтин, а таже α- и β-адренорецеп-

торов [54, 109, 273]. Их роль в лете еще до онца не изчена. В ча-

стности, постпление люозы в эритроциты не зависит от инсли-

на и происходит птем облеченной диффзии с помощью бела-

переносчиа ГЛЮТ-1 [74]. Инибирование ипоосмотичесоо ли-

зиса эритроцитов под влиянием атехоламинов, по мнению неото-

рых авторов, не связано с системой «G-бело – аденилатцилаза», а

реализется птем изменений взаимодействия цитоплазматичесих

арбосильных онцов β-адренорецептора с фатором реляции

/Н

-обмена в лете [110].

Кроме тоо, эритроциты способны встпать в межлеточные

онтаты с тромбоцитами, лейоцитами и эндотелием, что опосре-

дется молелами межлеточной адезии СD242, эспонирован-

ными на эритроцитарной мембране [54, 237]. Среди большоо оли-

чества мембранных лиопротеинов, несщих антиенные детерми-

нанты рпп рови, имеются фнциональные молелы,

определяющие, например, элетростатичесие взаимодействия

эритроцитов с дрими объетами (лиофорины А, В, С, D) и сте-

пень ативации системы омплемента (молелы CD35, CD55,

CD59) [76, 77, 324].

По современным данным, эритроциты являются важными ча-

стниами оаляционноо и сосдисто-тромбоцитарноо емоста-

за, выстпая источниами фосфолипидных матриц, антиепарино-

воо фатора, АДФ, NO, и модлирют ретрацию ровяноо сст-

а. В эритроцитах содержатся фибринацелератор (возможно,

лиофорин), фибринстабилизирющий фатор и естественные ан-

тиоалянты (сорбированы из плазмы), ативаторы и инибиторы

фибринолиза. Кроме тоо, лети расной рови, а известно,

транспортирют аминоислоты, бели, леводы, ферменты, липи-

ды, иммнные омплесы, продты обмена, ормоны и дрие

биолоичеси ативные вещества, релирют pН рови и частв-

ют в водно-солевом обмене [54, 69, 91, 97].

Таим образом, роль эритроцитов в оранизме не ораничива-

ется азотранспортной фнцией, их свойства мноообразны, а ле-

точная и молелярная оранизация ораздо сложнее, чем ажется

на первый взляд. Клети расной рови за свою жизнь совершают

https://t.me/med1917

Глава 1

рооборот по оранизм более 1 млн раз. За это время эритроциты

подвераются механичесой травме, в них происходят метаболиче-

сие изменения, оторые через 90–120 ст после образования ле-

то приводят  их естественной ибели [69, 74, 97, 295].

1.2. Механизмы 4ибели эритроцитов в норме

и при патоло4ии

В норме  человеа за 1 с разршается 5 млн эритроцитов, за с-

ти – более 360 млрд. При этом физиолоичесий эритродиерез на

80–90% обсловлен внтрилеточным емолизом и лишь на 10–20% –

внтрисосдистым [97]. Гемолизом (ематолизисом, эритроцитоли-

зом) (реч. Haima – ровь, lysis – распад, разршение, растворение)

называется разршение эритроцитов с выходом емолобина в о-

ржающю их сред. Внтрилеточный емолиз представляет собой

разршение летами-иллерами (марофаами, ранлоцитами,

натральными иллерами) марированных иммнолоблинами

ласса G эритроцитов в селезене, печени и остном мозе. Внтри-

сосдистый емолиз – это омплемент-зависимый лизис мариро-

ванных иммнолоблинами ласса M (реже G) эритроцитов в ро-

веносном рсле. Чрезмерное силение емолитичесих реаций на

фоне патолоии опосредет формирование емолитичесой анемии

и может происходить а по первом, та и по втором пти. При

этом наследственные емолитичесие анемии сопровождаются си-

лением преимщественно внтрилеточноо пти эритродиереза, а

приобретенные – чаще всео ативацией внтрисосдистоо меха-

низма [97, 106, 120].

Патолоичесий емолиз происходит под влиянием различных

фаторов. В зависимости от вызывающих ео причин, выделяют

следющие виды: химичесий (возниает при действии леарствен-

ных препаратов, различных ислот), механичесий (например, 

больных с иссственным лапаном сердца, в аппарате иссствен-

ноо ровообращения), физичесий (может быть обсловлен иони-

зирющей радиацией), биолоичесий (развивается в резльтате

воздействия ядов змей, насеомых), термичесий (при действии

температр ниже фазовоо перехода липидноо бислоя или выше

термичесой оаляции белов мембраны) [120].

https://t.me/med1917

Общие сведения о физиолоии эритроцитов и механизмах их ибели

В основе емолиза мот лежать иммнные процессы, в резль-

тате оторых аллоиммнные или атоиммнные антитела адсорби-

рются на эритроцитах, связываются с антиенами мембран эрит-

роцитов и вызывают их разршение. Механизм дестрции этих

лето зависит от типа антител и антиенов мембраны эритроцитов,

против оторых они направлены. Та, полные холодовые алюти-

нины вызывают алютинацию эритроцитов при пониженной тем-

ператре оржающей среды (оптимм +4 °С); неполные тепловые

алютинины (оптимм +37 °С) лишь наршают проницаемость

мембраны эритроцитов, что приводит  изменению формы и разме-

ров лето, а в дальнейшем –  ничтожению их марофаами. Оп-

сонины, сорбирясь на эритроцитах, облечают их фаоцитоз лет-

ами ретилоэндотелиальной системы (РЭС). Гемолизины при-

соединяют  эритроцит терминальный омплес омплемента,

оторый осществляет лизис лето расной рови в ровотое

[106, 120]. Бóльшая часть постпившео в плазм свободноо емо-

лобина взаимодействет с аптолобином, препятствющим про-

ниновению емолобина через ломерлярный фильтр, после чео

данный омплес полощается таневыми марофаами с частием

scavenger-рецепторов («рецепторов-мсорщиов») CD163 [278, 365].

Неоторое оличество емолобина в плазме лео оисляется

и в отстствие воздействия ферментов распадается на ем и лобин.

Гем связывается с емопесином и транспортирется в печень [97,

359, 382].

Независимо от вида емолиза метаболизм ема осществляется

в летах РЭС и влючает идросилирование α-метеновоо леро-

да, расщепление ео при действии миросомальных идросилаз с

высвобождением оиси лерода и дальнейшим превращением в

биливердин при частии емосиеназы [97, 365, 394, 395]. Били-

вердин восстанавливается в непрямой билирбин и постпает из

РЭС в ровь для последющео метаболизма в печени. Поэтом ха-

ратерными признаами любоо емолиза являются итеричность

ожи и слизистых вследствие ипербилирбинемии. При этом мас-

сивный внтрилеточный емолиз чаще сочетается со сплено- и е-

патомеалией, повышением содержания стеробилиноена в але и

появлением робилиноена в моче, в то время а внтрисосди-

стый – с величением онцентрации свободноо емолобина

https://t.me/med1917

Глава 1

в плазме рови (емолобинемией), емосидерина в моче (емосиде-

ринрией) или появлением емолобина в моче (емолобинрией)

[97, 120].

1.2.1. Причины патолоичесоо силения внтрилеточноо емолиза

Гиперативация внтрилеточноо лизиса эритроцитов являет-

ся следствием соренноо их старения, приводящео  изменению

стртрно-фнциональных харатеристи лети и приобрете-

нию ею свойств, харатерных для старых эритроцитов. Сществет

ряд ипотез, оторые объясняют механизмы старения эритроцитов:

снижение ативности ферментов эритроцитов (прежде всео лио-

литичесих), изменение заряда, леводов мембраны и баланса Са

в эритроцитах, оислительная модифиация стртр лети, появ-

ление антител  омпонентам мембраны [195]. Все эти фаторы

имеют место, однао истинный механизм старения эритроцитов

еще не известен [97]. В последние оды появились сведения о фе-

номене запрораммированной ибели эритроцитов, оторая отли-

чается от апоптоза ядросодержащих лето и поэтом называется

эриптозом [19, 273].

Инициация эриптоза возможна при дефиците эритропоэтина в

рови или дестрции рецепторов  эритропоэтин, эспрессиро-

ванных на мембране зрелых лето эритроидноо ряда в небольших

оличествах. В норме взаимодействие рецепторов с эритропоэти-

ном поддерживает альциевые аналы эритроцитарной мембраны в

зарытом состоянии. Дерадация этих рецепторов по мере старения

эритроцитов (или по дрим причинам) приводит  величению по-

тоа Са

в их цитоплазм, оторый ативирет фосфолипаз А

Са

-зависимые К

-аналы, Са

-чвствительню срэмблаз и по-

вышает степень сродства белов цитоселета др  др. В свою

очередь срэмблаза переносит молелы фосфатидилсерина, лоа-

лизованноо в интатных эритроцитах на внтренней стороне мем-

браны, на внешний слой липидноо бислоя, что является метой

для марофаов, фаоцитирющих подобные лети. Фосфолипаза

инициирет дерадацию мембранных фосфолипидов с образова-

нием арахидоновой ислоты и фатора ативации тромбоцитов.

Отрывание Са

-зависимых К

-аналов приводит  выход К

из

лети и, следовательно, ионов Сl

и молел воды, что меньшает

https://t.me/med1917

Общие сведения о физиолоии эритроцитов и механизмах их ибели

объем эритроцита и повышает вязость ео интрацеллюлярноо

матриса [19, 273]. Последнее вместе с тесным взаимодействием

омпонентов цитоселета под влиянием Са

и меньшением эла-

стичности мембраны эритроцитов из-за величения в ней соотно-

шения холестерол/фосфолипиды снижает деформиремость эрит-

роцитов [69, 109, 129, 139, 280].

В целом нетение ативности ферментов лиолиза, пентозо-

фосфатноо пти, антиосидантной защиты и величение миро-

вязости леточных мембран обсловливают несостоятельность

Са

-АТФазы и дефицит АТФ, что непременно завершается наоп-

лением Са

в цитозоле [74, 158]. Поазано, что сиаловые ислоты

лиопротеинов не тольо предохраняют эритроциты от непосред-

ственной тилизации марофаами РЭС, но и выполняют фнцию

альций-связывающих омпонентов на внешней поверхности ле-

точной мембраны, поэтом слщивание этих стртр при старении

эритроцитов может сопровождаться ростом ионной проницаемости

плазмалеммы для альция [152].

Известны слчаи наследственно обсловленноо дефицита

ферментов, среди оторых наиболее частым является сцепленный с

полом дефицит Г-6-ФДГ и недостаточность пирватиназы, соче-

тающаяся с мароцитозом эритроцитов и дефицитом алия в них

[97, 255]. Однао самой распространенной ферментопатией эритро-

цитов является сцепленный с полом наследственный дефицит

Г-6-ФДГ, оторым страдают до 2% мжсоо населения в России,

до 25% – в Азербайджане и странах Африи, до 62% – в Израиле

[97] и более 400 млн челове в мире [200]. Фермент частвет в обра-

зовании НАДФН, необходимоо для восстановления лтатиона, а

ео недостаточность обсловливает свободнорадиальное повреж-

дение эритроцитов при потреблении оислителей с развитием е-

молитичесоо риза [82, 200].

В словиях физиолоичесоо старения эритроцитов оисли-

тельная модифиация беловых стртр лети способствет де-

радации протеинов цитоселета (фрации 4.1, 4.2, 6 и 7), а таже

ареации бела полосы 3, оторый является анионным переносчи-

ом и обеспечивает фисацию цитоселета в мембране эритроцитов

[74, 173]. Врожденные аномалии цитоселета эритроцитов описа-

ны а наследственный сфероцитоз, обсловленный енетичеси

https://t.me/med1917

Глава 1

детерминированным дефетом спетрина, анирина, бела полос 3,

4.2, и а наследственный эллиптоцитоз, связанный с дефетом

спетрина, анирина или лиофорина С [97, 141].

Изменение формы лето расной рови таже харатерно

для емолобинопатий, в основе оторых лежит наследственно

обсловленная ачественная (серповидно-леточная анемия) или

оличественная (талассемии) аномалия синтеза емолобина. Об-

разование дрепаноцитов в первом слчае и мишеневидных лето

во втором сщественно снижает деформиремость таих эритро-

цитов [82, 97].

При этом известно, что форма двояовонтоо диса эритро-

цитов является оптимальной для их деформиремости, посоль

обеспечивает масимальню поверхность лети при заданном объ-

еме и возможность изменения формы без изменения объема лети

[3, 94, 129]. В ходе физиолоичесоо эритродиереза и истощения

ферментных систем еометрия лети неизбежно меняется: снижа-

ется соотношение поверхность/объем, т.е. происходит сферляция

эритроцитов [69, 129, 139, 280]. Одновременно имеет место мень-

шение поверхности и объема лето расной рови, что связано с

далением части поврежденной мембраны эритроцитов летами

РЭС или самими эритроцитами птем образования мировезил

[54, 69, 74, 132]. Уменьшение объема стареющео эритроцита при

неизменном содержании емолобина в лете ведет  величению

вязости цитоплазмы, что вместе с нарастанием мировязости

мембраны, дерадацией и величением сродства белов цитоселе-

та, а таже тратой дисовидной формы лети снижает ее дефор-

миремость [69].

Межд тем способность эритроцитов  прой деформации не-

обходима для спешноо прохождения через зие фенистры «селе-

зеночноо фильтра», образованноо ретилярными летами, ре-

тилярными волонами, марофаами, дендритными и эндотели-

альными летами. Задерживаясь в синсоидах селезени,

эритроциты пребывают в словиях меренноо заисления ор-

жающео пространства, что слжит дополнительным эстрацеллю-

лярным фатором, потенцирющим снижение их деформиремо-

сти, в резльтате чео они теряют способность прониать через вы-

ходные отверстия синсоидов [69, 97]. Риидные эритроциты

https://t.me/med1917

<<< < Предыдущая 12 / 212 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
13.10.20262 Мб0Книга_4103_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4104_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4105_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4106_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4107_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4110_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4111_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4112_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4115_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_4117_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf