Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Ординатура / Хирургия / Библиотека им академика М.И. Перельмана / Книга_4108_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
13.10.2026
Размер:
2 Мб
Скачать
☆
Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…
71
иперосемии (более 200 мм рт. ст., см. табл. П.4) во время ИК,
ратовременно ативирющие фермент.
В любом слчае при выраженной емолобинемии интраопера-
ционная ативация СОД в летах расной рови (до ровня тао-
вой  больных с меренной емолобинемии) если и влияет на вы-
раженность емолиза, то незначительно: при выполнении орреля-
ционноо анализа обнаржена слабая зависимость ровня
постперфзионной
емолобинемии от масимальноо значения рО
2
в рови во время ИК (r = 0,41; р < 0,05) и данный поазатель опре-
делял лишь 13% вариабельности интраоперационноо емолиза
(р < 0,05). Кроме тоо, ативность СОД в эритроцитах после операции
была сопоставимой в рппах оперированных лиц (см. табл. П.10), что
дает основания предполаать недостаточность дрих ферментов
антиосидентной защиты эритроцитов, обсловливающих форми-
рование выраженной емолобинемии.
Известно, что СОД атализирет дисмтацию сперосид-
аниона с образованием перосида водорода, оторый разлаается до
воды аталазой и лтатионперосидазой. Фнционирование по-
следней осществляется при частии восстановленноо лтатиона,
образование отороо зависит от ативности ферментов пентозо-
фосфатноо шнта в эритроцитах, в частности от Г-6-ФДГ [37, 55,
74, 347, 422]. При исследовании ативности аталазы и Г-6-ФДГ в
эритроцитах
17
отмечен низий ее ровень (по сравнению с нормой)
 больных ИБС с выраженным постперфзионным емолизом на
всех этапах исследования, в отличие от нормальных значений  па-
циентов с меренной емолобинемией (см. табл. П.10).
Ка известно, содержание антиосидантов в летах снижается
при ативации свободнорадиальноо оисления. Оисление липи-
дов приводит  резом наршению физио-химичесой стртры
мембраны и дезативации ряда ферментов (Г-6-ФДГ, лататдеид-
роеназы, аталазы) [43, 74, 263, 347, 422]. Межд тем, низю а-
тивность аталазы и Г-6-ФДГ в эритроцитах до операции  больных
17
Ативность аталазы оценивали по способности фермента разлаать пе-
росид водорода, образющий орашенный омплес с солями молибдата ам-
мония [50]; ативность Г-6-ФДГ – инетичесим методом с помощью оммер-
чесоо набора «G6P-DH» (Sentinel Diagnostics, Италия) соласно инстрции
производителя.
https://t.me/med1917
Глава 4
72
с выраженным емолизом нельзя объяснить истощением или по-
вреждением этих ферментов вследствие высоой ативности сво-
боднорадиальноо оисления в летах, та а содержание про-
дтов ПОЛ в эритроцитах до операции  пациентов обеих рпп
исследования было сопоставимым (см. табл. П.10).
Принимая во внимание тот фат, что до операции  больных с
выраженным емолизом оличество ретилоцитов в рови было
бóльшим (см. табл. П.3), чем в рппе сравнения, дефицит антио-
сидантов  этой атеории лиц не ладывается в традиционное
представление о высоой фнциональной ативности молодых
форм эритроцитов, обладающих масимальным запасом метаболи-
чеси ативных молел (в том числе и антиосидантов) [69, 74, 97,
213, 287, 324]. По всей видимости,  пациентов с выраженным емо-
лизом имеет место фнциональная неполноценность механизмов
антиоислительной защиты лето расной рови, продцирован-
ных в словиях более напряженноо (чем  пациентов с меренным
емолизом) эритропоэза. Та, Ю.А. Лаомой (2006) поазано, что ста-
рение эритроцитов, образованных в ходе напряженноо эритропоэза,
сопровождается более быстрым снижением ативности Г-6-ФДГ, чем
в норме [58]. Кроме тоо, нельзя ислючать и недостаточный синтез
молел аталазы и Г-6-ФДГ в летах расной рови при сорен-
ной дифференцирове эритроариоцитов. Данное предположение
наиболее вероятно, та а в норме ативность аталазы не зависит
от числа молодых форм эритроцитов в рови и не изменяется при
созревании ретилоцита в эритроцит, в отличие от заономерноо
в этом процессе меньшения ативности Г-6-ФДГ, лтатионперо-
сидазы, лтатионредтазы, лтатион-S-трансферазы и содержа-
ния восстановленноо лтатиона [361].
После операции  больных с меренным емолизом ативность
аталазы в эритроцитах оставалась в пределах нормы, при этом а-
тивность Г-6-ФДГ даже возрастала по сравнению с дооперацион-
ными значениями (см. табл. П.10), что объясняется, вероятно, мо-
билизацией в ровь остномозовоо резерва ретилоцитов, обла-
дающих высоим содержанием Г-6-ФДГ [58, 69, 213, 287, 324, 361].
У больных с выраженной емолобинемией ативность аталазы и
Г-6-ФДГ в эритроцитах после ИК, по-прежнем, реистрировалась
ниже нормы, проявляя даже неативню тенденцию по отношению
https://t.me/med1917
Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…
73
 дооперационным значениям (см. табл. П.10). Последнее можно
объяснить а элиминацию из остноо моза неполноценных ре-
тилоцитов, харатеризющихся дефицитом аталазы и Г-6-ФДГ,
что, вероятно, сбляется интраоперационным повреждением
данных энзимов вследствие ативации свободнорадиальноо оис-
ления (соласно величению содержания ТБК-ативных продтов
в эритроцитах после операции, см. табл. П.10).
На основании сазанноо, интенсифиация ПОЛ в эритроцитах
после операции  больных с выраженным емолизом сочетается не
просто с дефицитом аталазы и Г-6-ФДГ в летах, а с достоверно
меньшей ативностью этих ферментов по сравнению с таовой 
пациентов рппы сравнения (см. табл. П.10), что позволяет пред-
положить недостаточню тилизацию в летах перосида водоро-
да, оторый индцирет липоперосидацию при выраженной емо-
лобинемии. При этом неполная дисмтация сперосид-аниона на
фоне ео повышенной енерации в словиях интраоперационной
иперосемии и низой ативности СОД в эритроцитах вряд ли
имеет отношение  ативации ПОЛ при выраженном емолизе, та
а недостаточная ативность фермента имела место и при мерен-
ной емолобинемии, а величина рО
2
в рови в процессе ИК опре-
деляет лишь 13,3% (р < 0,05) вариабельности ровня послеопераци-
онной емолобинемии, в то время а низая ативность аталазы
и Г-6-ФДГ – 15,2% (р < 0,05) и 24,7% (р < 0,05) соответственно
(в смме 39,9%). Следовательно, исходная недостаточность данных
энзимов в эритроцитах является ведщим механизмом интенсифи-
ации свободнорадиальноо повреждения эритроцитов при выра-
женном емолизе.
Интересно, что до операции недостаточность ативности атала-
зы и Г-6-ФДГ в летах расной рови  больных с выраженной пост-
перфзионной емолобинемией не манифестировала (ативность
ПОЛ в эритроцитах была равной таовой  пациентов с меренным
емолизом, имевших нормальню ативность этих ферментов), оче-
видно, ввид отстствия провоцирющео стимла (иперосемии).
В обсждаемом аспете местно заметить, что наследственно обслов-
ленный дефицит Г-6-ФДГ в эритроцитах таже не проявляется в от-
стствие оислителей в рови [82, 97, 200]. Наряд с этим  больных
с меренным емолизом, помимо отстствия дефецита аталазы
https://t.me/med1917
Глава 4
74
и Г-6-ФДГ в эритроцитах, отмечалось повышенное содержание ХС
в леточной мембране до операции (большее, чем при выраженной
емолобинемии). Данное обстоятельство можно расценивать а
протетивный фатор в отношении ативации ПОЛ, посоль ХС
обладает свойством стртрноо антиосиданта, ораничивающео
подвижность жирноислотных остатов фосфолипидов, что делает
их более стойчивыми  действию свободных радиалов [74, 153].
Таим образом, эритроциты больных ИБС харатеризются
низой ативностью СОД вне зависимости от выраженности пост-
перфзионноо емолиза, но  пациентов с меренной емолоби-
немией это обстоятельство сочетается с нормальной ативностью
аталазы и Г-6-ФДГ, определяя эффетивню антиосидантню
защит лето в словиях интраоперационной иперосемии. Раз-
витие выраженноо емолиза, напротив, связано с предсществю-
щей недостаточностью этих ферментов вследствие фнциональной
неполноценности молодой попляции эритроцитов, что ведет 
силению ПОЛ и массивной дестрции лето во время ИК на фо-
не величения ативности СОД до значений, не превышающих со-
ответствющий поазатель в рппе больных с меренным емоли-
зом. Тем не менее, неоторое повышение ативности СОД во время
ИК величивает образование перосида водорода, оторый при
низой ативности аталазы и Г-6-ФДГ, очевидно, не разлаается и
индцирет свободнорадиальное повреждение эритроцитов, вле-
щее реоранизацию липидноо бислоя их мембраны и снижение
емолитичесой стойости лето.
4.4. Изменение состава липидной фазы мембраны
эритроцитов при постперф-зионном *емолизе
различной степени выраженности
Плазматичесая мембрана является важнейшей стртрой
расных лето рови, посоль определяет все разнообразие ан-
тиенных, транспортных и механичесих харатеристи эритроци-
тов. При этом одним из лавных омпонентов липидной фазы мем-
браны эритроцитов является ХС, большая часть молелы отороо
располаается преимщественно внтри идрофобноо слоя фосфо-
липидов, а идросильная рппа взаимодействет с водной фазой.
https://t.me/med1917
Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…
75
Блаодаря этом ХС способен модлировать физио-химичесие
свойства леточной мембраны, меньшая силы притяжения межд
леводородными цепями жирных ислот ФЛ, слаживая фазовые
переходы, а таже способствя вытяиванию леводородных цепей
ФЛ и опосредя величение мировязости при снижении прони-
цаемости мембраны. В ачестве второо основноо омпонента
плазмолеммы эритроцитов выстпают ФЛ, представленные сфин-
омиелином (СФМ) и лицерофосфолипидами, оторые влючают
в себя фосфатидилэтаноламин (ФЭА), фосфатидилсерин (ФС),
фосфатидилинозитол (ФИ), фосфатидилхолин (ФХ), лизофосфати-
дилхолин (лФХ) и фосфатидню ислот (ФК). При этом СФМ и
ФХ расположены преимщественно во внешнем монослое липидов, в
то время а бóльшая часть ФЭА и ФС (вместе с малыми фрациями
ФИ) находится во внтреннем омпартменте бислоя. Важно отметить,
что данная асимметрия ФЛ харатерна ислючительно для живой
лети и трачивается при ее ибели. В смме ФЛ и ХС составляют
90% липидной фазы мембраны эритроцитов (в соотношении 1 : 1),
10% оторой приходится на лиолипиды (т.е. лиосфинолипиды
– нейтральные и ислые) [74, 109, 128, 307].
В резльтате изчения состава липидной фазы цитолеммы эрит-
роцитов было становлено, что содержание ХС и соотношение
ХС/ФЛ
18
в эритроцитарной мембране  больных ИБС обеих рпп
исследования оазались повышенными а до операции, та и по-
сле нее (см. табл. П.8), что свойственно заболеваниям, в основе о-
торых лежит атерослероз и вполне соласется с данными литера-
тры [74, 107, 128, 129, 274, 275]. В словиях иперлипидемии и и-
перхолестеролемии эритроциты ативно сорбирют ХС на своей
18
Общее содержание холестерола и фосфолипидов в мембране лето
расной рови определяли в липидных эстратах теней эритроцитов, выде-
ленных птем ипоосмотичесоо емолиза по метод J.T. Dodge et al. (1963)
[197]. Липидный эстрат мембран эритроцитов полчали с применением хло-
роформ-метаноловой смеси по J. Folch et al. (1957) [202], в равных объемах о-
тороо после полноо испарения растворителя оценивали содержание холесте-
рола ферментативным методом с помощью оммерчесоо набора «Новохол-А»
(ЗАО «Ветор-Бест», Новосибирс) и оличество фосфолипидов по содержа-
нию липидноо фосфора [40], относя полченные величины  онцентрации
бела в рабочей взвеси выделенных мембран.
https://t.me/med1917
Глава 4
76
поверхности, в связи с чем ео содержание в мембране зависит от ли-
пидноо состава сывороти рови [49, 252]. Та, рядом авторов ста-
новлена прямая орреляционная связь содержания ХС в мембране
эритроцитов а с ровнем общео ХС, триациллицеролов, ХС липо-
протеинов низой плотности в сывороте рови, та и со соростью
прорессирования остроо оронарноо синдрома [342, 420]. Сщест-
вет мнение, что связывание неэстерифицированноо ХС плазмы
рови эритроцитарной мембраной осществляется блаодаря СФМ
в ее стртре, выполняющем роль ловши ХС [385, 386].
Следет отметить, что  больных с выраженным емолизом со-
держание ХС и соотношение ХС/ФЛ в мембране эритроцитов оаза-
лись ниже, чем  пациентов с меренной емолобинемией
(см. табл. П.8) при равной и даже несольо большей онцентрации
общео ХС в плазме рови (см. табл. П.1). Данное обстоятельство по-
зволяет полаать, что неоднозначное наршение липидноо спетра
мембраны эритроцитов  больных ИБС с различной степенью выра-
женности емолобинемии обсловлено не особенностями липидноо
профиля плазмы рови, а временем нахождения отдельноо эритро-
цита в ровотое, что правомочно предположить ввид неспособности
зрелых лето расной рови  поддержанию реаций цила триар-
боновых ислот.
До операции  пациентов с выраженным емолизом реистри-
ровался более высоий, чем в рппе сравнения, ровень емоло-
бинемии и ретилоцитоза (см. табл. П.3), что свидетельствет о
быстром обновлении попляции эритроцитов в периферичесой
рови. В этом слчае эритроциты за оротий период жизни, види-
мо, не спевают сорбировать на своей поверхности таое оличест-
во ХС, а длительно цирлирющие лети больных с меренным
емолизом. К том же содержание ХС в мембране ретилоцитов
ниже, чем в зрелых летах эритроидноо ряда [287].
После операции величение численности ретилоцитов в ро-
ви  пациентов с меренной емолобинемией происходило на 87%
от дооперационноо значения (в отличие от 30% при выраженном
емолизе, см. табл. П.3), что определяло тенденцию  снижению
содержания ХС в мембране эритроцитов  данной рппы больных
(см. табл. П.8). При этом величина соотношения ХС/ФЛ в мембра-
не эритроцитов после операции подвералась реципроным изме-
https://t.me/med1917
Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…
77
нениям: при меренном емолизе она меньшалась по сравнению с
дооперационным значением, а при выраженной емолобинемии,
напротив, возрастала, превышая в итое поазатель ХС/ФЛ боль-
ных рппы сравнения (см. табл. П.8). Подобное обстоятельство при
отстствии достоверных послеоперационных изменений содержа-
ния ХС в мембране эритроцитов  больных обеих рпп исследова-
ния моло быть связано с неоднозначной динамиой оличества
ФЛ в цитолемме.
Резльтаты исследования поазали, что до операции общее со-
держание ФЛ в мембране эритроцитов  больных ИБС было пони-
женным вне зависимости от выраженности постперфзионноо е-
молиза (см. табл. П.8). По данным литератры, дефицит ФЛ в плаз-
молемме на фоне атерослероза объясняется ативацией процессов
липоперосидации, облечающих достпность мембранных ФЛ для
действия фосфолипаз, ативность оторых при атерослерозе таже
повышена [33, 73, 171, 302, 326, 358, 415]. В послеоперационном пе-
риоде общее содержание ФЛ в мембране эритроцитов  больных
ИБС достоверно не изменялось, несольо снижаясь  пациентов с
выраженным емолизом и незначительно возрастая  больных с
меренной емолобинемией (см. табл. П.8). Тем не менее, сочета-
ние разнонаправленной тенденции в изменении ровня мембран-
ных ФЛ после операции с противоположной тенденцией оличества
ХС обсловило формирование статистичеси значимых различий
по величине отношения ХС/ФЛ в мембране эритроцитов после ИК
межд пациентами двх рпп (см. табл. П.8).
Несмотря на одинаовое содержание общих ФЛ в мембране эрит-
роцитов в периоперационном периоде  больных ИБС с различной
степенью выраженности емолиза, ее фосфолипидный спетр
19
сще-
19
Фосфолипидный спетр мембраны эритроцитов изчали методом тон-
ослойной хроматорафии на пластинах Silufol UV 254 (Чехия), разделяя
фрации фосфолипидов в смеси растворителей «хлороформ : метанол : вода»
[66]. Идентифиацию фраций фосфолипидов осществляли с использованием
соответствющих стандартов (Sigma, США). Количественню оцен отдель-
ных фраций фосфолипидов проводили по содержанию липидноо фосфора в
элюатах, полченных из фраментов пластини в области расположения соот-
ветствющео стандарта [40], принимая за 100% сммарное содержание всех
фраций на данной пластине.
https://t.me/med1917
Глава 4
78
ственно различался. Та, до операции  больных с меренной емо-
лобинемией было выявлено высоое относительное содержание ФС
в мембране эритроцитов при величении абсолютноо оличества
лФХ и снижении онцентрации ФИ, ФХ и ФЭА (см. табл. П.11).
Подобные изменения дельноо содержания различных фраций ФЛ
в мембране эритроцитов соласются с онцепцией типовой реации
лето на повреждение при патолоиях различноо енеза [74].
Наиболее ативно и в норме, и при патолоии, оислению под-
вераются полиненасыщенные жирные ислоты, входящие в состав
преимщественно ФХ и ФЭА, содержание оторых в мембране
снижается по мере старения лети [74, 345, 389]. Межд тем, эрит-
роциты обладают способностью сорбировать ФХ из плазмы рови,
использя в ачестве ео источниа липопротеины высоой плотно-
сти, в связи с чем содержание этоо ФЛ в старых и длительно цир-
лирющих летах  здоровых доноров может быть даже повы-
шенным [367]. ФИ таже расходется в процессе жизни зрелых ле-
то эритроидноо ряда, выполняя роль сбстрата для фосфолипазы
С, оторая при ативации эритроцита атализирет идролиз ФИ с
образованием вторичных месенджеров (диациллицерола и инози-
толтрифосфата) [171, 302, 312]. Заономерно, что при истощении
содержания дрих ФЛ в эритроцитах доля ФС возрастает, индци-
ря при ео эстернации ибель лето расной рови [248, 270]. По
мере старения эритроцитов отмечается планомерное наопление в
мембране лФХ, оторый образется при идролизе ФХ фосфолипа-
зой А
2
и дестабилизирет бислой ФЛ, повышая неспецифичесю
проницаемость мембраны эритроцитов и нетая деятельность ион-
транспортирющих систем лети [74, 161, 312].
Исходя из изложенноо, выявленное нами по итоам проведен-
ноо исследования наршение фосфолипидноо спетра мембраны
эритроцитов до операции  больных с выраженным емолизом
вполне соответствет современным представлениям о модифиации
липидноо бислоя при атерослерозе, оторый способствет преж-
девременном старению лето расной рови [10, 45, 49, 64, 74,
100, 107, 125, 275, 358, 415]. Следет отметить, что  больных ИБС с
выраженным емолизом, в отличие от пациентов с меренной емо-
лобинемией, фосфолипидный спетр эритроцитарной мембраны в
дооперационном периоде соответствовал таовом в рппе здоро-
https://t.me/med1917
Роль свободнорадиальноо оисления в модляции емолиза…
79
вых доноров (см. табл. П.11), что само по себе дивительно при на-
личии линичеси верифицированноо атерослероза оронарных
артерий. Вероятно, это обсловлено цирляцией в рови пациен-
тов данной рппы большео, чем  больных с меренной емоло-
бинемией, числа ретилоцитов (см. табл. П.3) и молодых эритро-
цитов.
После хирричесоо вмешательства на фоне неизменно низоо
содержания общих ФЛ в мембране эритроцитов (см. табл. П.8) 
больных ИБС обеих рпп исследования, фосфолипидный спетр
плазмолеммы претерпевал сщественные изменения (см. табл. П.11):
при меренной емолобинемии абсолютное содержание ФИ и доля
ФС нормализовались при аналоичной тенденции со стороны оли-
чества лФХ; при выраженном емолизе абсолютное содержание ФИ и
ФХ снижалось на фоне величения доли лФХ. Избыточное содержа-
ние ФК в мембране эритроцитов после операции отмечалось незави-
симо от интенсивности емолитичесих реаций (см. табл. П.11), что
обсловлено, по всей видимости, ативацией фосфолипаз C и D.
Та, при частии фосфолипазы С образется диациллицерол, ото-
рый с помощью диациллицероллипазы может быть идролизован в
моноациллицерол и свободные жирные ислоты или подверается
фосфорилированию диациллицеролиназой с образованием ФК.
Фосфолипаза D осществляет идролиз ФХ, при этом продтами
реации являются ФК и холин [171, 312, 345].
Межд тем,  больных с меренным постперфзионным емоли-
зом содержание ФХ и ФИ в мембране эритроцитов после операции не
тольо не снижалось, но даже несольо возрастало (см. табл. П.11),
что, видимо, связано с невысоой ативностью фосфолипаз С и D
в летах и (или) с интенсивной мирацией остномозовоо пла мо-
лодых форм эритроцитов. Этим же можно объяснить нормализацию
исходно повышенноо дельноо содержания ФС в эритроцитарной
мембране  данной атеории больных в послеоперационном периоде
(см. табл. П.11). У пациентов с выраженной емолобинемией ввид
предсществющео истощения остномозовоо резерва молодых
форм эритроцитов прирост их числа после ИК был менее значимым
и в целом не омпенсировал силенный идролиз ФХ и ФИ
(см. табл. П.11), что таже моло быть следствием чрезмерной ати-
вации фосфолипаз С и D в эритроцитах.
https://t.me/med1917
Глава 4
80
Помимо вышеописанной реации, формирование выраженной
емолобинемии после ИК, в отличие от меренной, ассоциировано
еще и с ативацией фосфолипазы А
2
, осществляющей дерадацию
ФЛ с образованием лизофраций [171, 326, 358], послеоперацион-
ное величение ровня оторых (в частности лФХ) в эритроцитах
было отмечено тольо  больных с выраженным емолизом
(см. табл. П.11). Посоль фосфолипаза А
2
идролизет преимще-
ственно ФХ, а фосфолипаза D обладает ислючительной специ-
фичностью  этом ФЛ [302, 345], то сочетанная ативация данных
ферментов мола опосредовать значительное снижение ровня ФХ в
мембране эритроцитов после операции  пациентов с выраженным
емолизом не тольо по сравнению с нормой и дооперационным
этапом, но и по сравнению со значениями этоо поазателя  боль-
ных рппы сравнения (см. табл. П.11).
Кроме тоо, потенцирющее влияние на идролиз ФХ оазыва-
ет свободнорадиальная модифиация ео молел, боатых нена-
сыщенными двойными связями и выстпающих в роли лавноо
сбстрата для ПОЛ [74, 161, 389]. Фосфолипиды, имеющие в составе
идроперосиды жирных ислот, особенно ативно идролизются
фосфолипазой А
2
[171, 345, 358]. В этом аспете важно заметить, что
интенсифиация ПОЛ в эритроцитах после операции была хара-
терна лишь для пациентов с выраженной емолобинемией
(см. табл. П.10).
Усиленная дерадация ФХ в эритроцитарной мембране во вре-
мя эстраорпоральной перфзии подтверждается и данными лите-
ратры. Та, при моделировании словий ИК обнаржено величе-
ние содержания лизофосфатидов в мембранах липосом, оторое
авторы связали с идролизом ФХ фосфолипазой А
2
[305]. Кроме то-
о,  ардиохирричесих пациентов было зареистрировано ин-
тенсивное разршение ФХ в мембране расных лето рови в пе-
риод реперфзии [207] и ативация фосфолипазы А
2
после ИК, ор-
релирющая со степенью идролиза ФЛ мембраны эритроцитов
[319]. По данным A.L. Heiner и соавт. (2008), сорость идролиза ФЛ
фосфолипазой А
2
обратно связана с оличеством ХС в мембране
эритроцитов, оторый способствет формированию доменов, ора-
ничивающих достпность ФЛ для фермента. Поэтом превышение
ровня ХС в мембране эритроцитов  больных с меренным емоли-
https://t.me/med1917