6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

660

Ярина®

Глава 2

молочной железы, диагностирован,

на на концентрацию калия плазме

ного у женщин, принимающих ком,

крови у больных с легкой и умерен,

бинированные пероральные конт,

ной

почечной

недостаточностью.

рацептивы в настоящее время (от,

Тем не менее, у больных с нарушени,

носительный риск — 1,24). Повы,

ем функции почек и изначальной

шенный риск постепенно исчезает в

концентрацией

калия

на уровне

течение 10 лет после прекращения

ВГН, нельзя исключить риск разви,

приема этих препаратов. В связи с

тия гиперкалиемии на фоне приема

тем, что рак молочной железы отме,

ЛС, приводящих к задержке калия в

чается редко у женщин до 40 лет,

организме.

увеличение числа

диагнозов рака

У женщин с гипертриглицеридемией

молочной железы у женщин, прини,

(или наличием этого состояния в се,

мающих комбинированные перора,

мейном анамнезе) возможно повы,

льные контрацептивы в настоящее

шение риска развития панкреатита

время или принимавших недавно,

во время приема комбинированных

является незначительным по отно,

пероральных контрацептивов.

шению к общему риску этого забо,

Несмотря на то, что небольшое по,

левания. Его связь с приемом ком,

вышение АД было описано у многих

бинированных пероральных конт,

женщин, принимающих комбини,

рацептивов не доказана. Наблюдае,

рованные пероральные контрацеп,

мое повышение риска может быть

тивы, клинически значимые повы,

также следствием тщательного на,

шения отмечались редко. Тем не ме,

блюдения и более ранней диагнос,

нее, если во время приема препарата

тики рака молочной железы у жен,

развивается стойкое,

клинически

щин, применяющих комбинирован,

значимое повышение АД, следует

ные пероральные контрацептивы. У

отменить эти препараты и начать ле,

женщин, когда,либо

использовав,

чение

артериальной

гипертензии.

ших

комбинированные перораль,

Прием препарата может быть про,

ные

контрацептивы,

выявляются

должен, если с помощью гипотен,

более ранние стадии рака молочной

зивной терапии достигнуты норма,

железы, чем у женщин, никогда их

льные значения АД. Как было сооб,

не применявших.

щено, следующие состояния разви,

В редких случаях на фоне примене,

ваются или ухудшаются как во вре,

ния комбинированных пероральных

мя беременности, так и при приеме

контрацептивов наблюдалось разви,

комбинированных

пероральных

тие доброкачественных, а в крайне

контрацептивов (но их связь с прие,

редких случаях — злокачественных

мом

комбинированных перораль,

опухолей печени,

которые иногда

ных контрацептивов не доказана):

приводили к угрожающему жизни

желтуха и/или зуд, связанный с хо,

внутрибрюшному кровотечению. В

лестазом; формирование камней в

случае появления сильных болей в

желчном пузыре; порфирия; сис,

области живота, увеличения печени

темная красная волчанка; гемолити,

или

признаков

внутрибрюшного

ческий уремический синдром; хорея

кровотечения это следует учитывать

Сиденгама; герпес беременных; по,

при проведении дифференциально,

теря слуха, связанная с отосклеро,

го диагноза. Злокачественные опу,

зом. Также описаны случаи болезни

холи могут угрожать жизни или при,

Крона и неспецифического язвен,

вести к летальному исходу.

ного колита на фоне применения

Другие состояния

комбинированных

пероральных

Клинические исследования показа,

контрацептивов. У женщин с на,

ли отсутствие влияния дроспирено,

следственными формами ангионев,

Ярина®

661

ротического отека экзогенные эст,

Лабораторные тесты

рогены могут вызывать или ухуд,

Прием комбинированных перораль,

шать симптомы ангионевротическо,

ных контрацептивов может влиять

го отека.

на результаты

некоторых

лабора,

Острые или хронические нарушения

торных тестов, включая показатели

функции печени могут потребовать

функции печени, почек, щитовид,

отмены препарата до тех пор, пока

ной железы, надпочечников,

уро,

показатели функции печени не вер,

вень транспортных белков в плазме,

нутся в норму. Рецидивирующая хо,

показатели углеводного обмена, по,

лестатическая желтуха, которая раз,

казатели свертывания крови и фиб,

вивается впервые во время беремен,

ринолиза. Изменения обычно не вы,

ности или предыдущего приема по,

ходят за границы нормальных зна,

ловых гормонов, требует прекраще,

чений.

Дроспиренон

увеличивает

ния приема препарата. Хотя комби,

активность ренина плазмы и уро,

нированные пероральные контра,

вень альдостерона в плазме, что свя,

цептивы могут оказывать влияние на

зано с его антиминералокортикоид,

резистентность к инсулину и толе,

ным эффектом.

рантность к глюкозе, нет необходи,

Снижение эффективности

Ярина®

мости изменения терапевтического

Эффективность

препарата

режима у больных сахарным диабе,

может быть снижена в следующих

том,

использующих

низкодозиро,

случаях: при пропуске приема табле,

ванные комбинированные перораль,

ток, при рвоте и диарее (см. «Прием

ные

контрацептивы

(содержание

пропущенных таблеток») или в резу,

этинилэстрадиола — менее 0,05 мг).

льтате лекарственного взаимодейст,

Тем не менее, женщины с сахарным

вия.

диабетом должны тщательно наблю,

Недостаточный контроль менструа/

даться во время приема данного пре,

льноподобного цикла

парата.

На фоне приема препарата Ярина®

Иногда может развиваться хлоазма,

могут

отмечаться

нерегулярные

особенно у женщин с наличием в ана,

(ациклические) кровянистые выде,

мнезе хлоазмы беременных. Женщи,

ления/кровотечения из влагалища

ны со склонностью к хлоазме во

(мажущие кровянистые выделения

время приема препарата Ярина® дол,

или прорывные кровотечения), осо,

жны избегать длительного пребыва,

бенно в течение первых месяцев

ния на солнце и воздействия УФ,из,

применения. Поэтому оценка

лю,

лучения.

бых нерегулярных менструальнопо,

Доклинические данные о безопасно/

добных кровотечений должна про,

сти

водиться после периода адаптации,

Доклинические данные, полученные

составляющего

приблизительно 3

в ходе стандартных исследований на

цикла. Если нерегулярные менстру,

предмет выявления токсичности при

альноподобные

кровотечения

по,

многократном приеме доз препарата,

вторяются или развиваются после

а также генотоксичности, канцеро,

предшествующих регулярных цик,

генного потенциала и токсичности

лов, следует провести тщательное

для

репродуктивной

системы, не

обследование для исключения зло,

указывают на наличие особого риска

качественных новообразований или

для человека. Тем не менее, следует

беременности.

помнить, что половые стероиды мо,

У некоторых женщин во время пере,

гут способствовать росту некоторых

рыва в приеме таблеток может не раз,

гормонозависимых тканей и опухо,

виться

кровотечение

отмены. Если

лей.

препарат Ярина® принимался соглас,

662

Ярина® Плюс

Глава 2

но

рекомендациям,

маловероятно,

ЯРИНА® ПЛЮС

что женщина беременна. Тем не ме,

(YARINA® PLUS)

нее, при нерегулярном применении

Дроспиренон* + Этинилэ,

препарата и отсутствии двух подряд

менструальноподобных

кровотече,

страдиол* + [Кальция ле,

ний, прием препарата не может быть

вомефолинат] . . . . . . . . . . . . . . . . . 283

продолжен до исключения беремен,

Bayer Pharmaceuticals AG (Германия)

ности.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением

применения препарата Ярина® необ,

ходимо

ознакомиться

с

анамнезом

жизни, семейным анамнезом женщи,

ны, провести тщательное общемеди,

цинское и гинекологическое обследо,

вание,

исключить

беременность.

Объем исследований и частота конт,

рольных осмотров должны основыва,

ться на существующих нормах меди,

цинской практики при необходимом

учете индивидуальных особенностей

каждой пациентки. Как правило, из,

меряется АД, ЧСС, определяется ин,

декс массы тела, проверяется состоя,

ние молочных желез, брюшной поло,

сти и органов малого таза, включая

цитологическое исследование эпите,

лия шейки матки (тест по Папанико,

лау). Обычно контрольные обследо,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

вания следует проводить не реже 1

СОСТАВ

раза в 6 мес.

Таблетки, покрытые пле0

Следует предупредить женщину, что

ночной оболочкой. . . . . . . . . 1 ком0

гормональные

контрацептивы

не

плект

предохраняют

от

ВИЧ,инфекции

1

активная

комбинированная

(СПИД) и других заболеваний, пере,

таблетка содержит:

дающихся половым путем.

активные вещества:

Влияние

на

способность

управлять

ядро:

автомобилем или выполнять работы,

дроспиренон (микрони,

требующие

повышенной

скорости

зированный) . . . . . . . . . . . . . . . . 3 мг

физических и психических реакций. Не

этинилэстрадиола бета,

выявлено.

декс клатрат (микрони,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, по/

зированный), в пере,

крытые пленочной оболочкой. В блис,

счете на этинилэстра,

диол . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03 мг

тере из алюминиевой фольги и ПВХ

кальция левомефолат

пленки 21 шт. 1 или 3 блистера поме,

(микронизированный) . . 0,451 мг

щают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

вспомогательные вещества: лак,

тозы моногидрат — 45,319 мг;

По рецепту.

МКЦ — 24,8 мг; кроскармеллоза

Ярина® Плюс

663

натрия — 3,2 мг; гипролоза (5

ный эстроген,гестагенный контрацеп,

сР) — 1,6 мг; магния стеарат —

тивный

препарат,

включающий

ак,

1,6 мг

тивные таблетки и вспомогательные

оболочка пленочная: лак оранже,

витаминные таблетки, содержащие

вый — 2 мг или альтернативно —

кальция левомефолат.

гипромеллоза (5 сР) — 1,0112 мг,

Контрацептивный эффект препарата

макрогол

6000 —

0,2024

мг;

Ярина®

Плюс в основном осуществ,

ляется за счет подавления овуляции

тальк — 0,2024 мг; титана диок,

и повышения вязкости цервикальной

сид — 0,5271 мг; краситель желе,

слизи.

У

женщин,

принимающих

за оксид желтый — 0,0446 мг; кра,

комбинированные оральные контра,

ситель железа оксид красный —

цептивы (КОК), цикл становится бо,

0,0123 мг

лее регулярным, уменьшаются болез,

1 вспомогательная

витаминная

ненность, интенсивность и продол,

таблетка содержит:

жительность менструальноподобных

ядро:

кровотечений, в результате чего сни,

активное вещество:

жается риск железодефицитной ане,

кальция левомефолат

мии. Имеются также данные о сниже,

(микронизированный) . . 0,451 мг

нии риска рака эндометрия и яични,

вспомогательные вещества: лак,

ков.

тозы моногидрат — 48,349 мг;

Дроспиренон, содержащийся в пре,

МКЦ — 24,8 мг; кроскармеллоза

парате Ярина® Плюс, обладает анти,

натрия — 3,2 мг; гипролоза (5

минералокортикоидным

действием

сР) — 1,6 мг; магния стеарат —

и способствует

предупреждению

1,6 мг

гормонозависимой задержки жидко,

оболочка

пленочная: лак

свет,

сти, что может проявляться в сниже,

ло,оранжевый — 2 мг или альтер,

нии массы тела и уменьшении веро,

нативно — гипромеллоза (5 сР) —

ятности появления периферических

1,0112 мг, макрогол 6000 — 0,2024

отеков. Дроспиренон также обладает

мг; тальк — 0,2024 мг; титана ди,

антиандрогенной

активностью

и

оксид — 0,5723 мг; краситель же,

способствует уменьшению акне (уг,

рей), жирности кожи и волос. Такой

леза оксид желтый — 0,0089 мг;

эффект дроспиренона подобен дей,

краситель

железа

оксид

крас,

ствию

естественного

прогестерона,

ный — 0,0028 мг

вырабатываемого

в женском орга,

ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ

низме. Это следует учитывать при

ФОРМЫ. Активные

комбинирован/

выборе

контрацептива,

особенно

ные таблетки: круглые, двояковы,

женщинам с гормонозависимой за,

пуклые, покрытые пленочной оболоч,

держкой жидкости, а также женщи,

кой оранжевого цвета, на одной сторо,

нам с акне и себореей. При правиль,

не — с тиснением «Y+» в правильном

ном применении индекс Перля (по,

шестиугольнике.

казатель, отражающий число бере,

Вспомогательные витаминные таб/

менностей у 100 женщин, применяю,

летки: круглые, двояковыпуклые, по,

щих контрацептив в течение года)

крытые пленочной оболочкой свет,

составляет менее 1. При пропуске

ло,оранжевого цвета, на одной сторо,

таблеток или неправильном приме,

не — с тиснением «М+» в правильном

нении индекс Перля может возрас,

шестиугольнике.

Ярина®

тать.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Кальция

левомефолат.

Кислотная

Плюс — низкодозированный

моно,

форма

кальция

левомефолата

по

фазный пероральный комбинирован,

своей структуре

идентична

естест,

664

Ярина® Плюс

Глава 2

венному L,5,метилтетрагидрофолату

радиолом повышение ГСПГ не влия,

(L,5,метил,ТГФ), основной фолат,

ет на связывание дроспиренона бел,

ной форме, содержащейся в пище.

ками плазмы крови. Средний кажу,

Средняя концентрация в плазме кро,

щийся Vd

составляет 3,7–4,2 л/кг.

ви людей, не использующих пищу,

Метаболизм.

После

перорального

обогащенную

фолиевой

кислотой,

приема дроспиренон полностью ме,

составляет около 15 нмоль/л.

таболизируется. Большинство мета,

Левомефолат, в отличие от фолие,

болитов в плазме представлены кис,

вой кислоты, является биологиче,

лотными

формами

дроспиренона,

ски активной формой фолата. Бла,

производными дросперинона, кото,

годаря этому он усваивается лучше,

рые образуются без вовлечения сис,

чем фолиевая кислота. Левомефо,

темы цитохрома Р450. По данным

лат показан для удовлетворения по,

изучения in vitro, в минимальной сте,

вышенной потребности и обеспече,

пени

в метаболизме

дроспиренона

ния необходимого содержания фо,

участвует

изофермент

цитохрома

латов в организме женщины во

Р4503А4. Клиренс дроспиренона со,

время беременности и в период кор,

ставляет 1,2–1,5 мл/мин/кг. При од,

мления грудью. Введение кальция

новременном применении с этинилэ,

левомефолата в состав КОК снижа,

страдиолом не установлено взаимо,

ет риск развития дефекта нервной

действие.

трубки плода, если женщина забере,

Выведение. Концентрация дроспире,

менеет неожиданно, сразу же после

нона в плазме крови снижается в 2

прекращения

применения контра,

фазы. Вторая,

окончательная

фаза

цепции (или в очень редких случа,

имеет T1/2

около 31 ч. В неизмененном

ях, при

применении пероральной

виде дроспиренон не экскретируется.

контрацепции).

Его

метаболиты выводятся

через

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Дроспире/

ЖКТ и почки в соотношении при,

мерно 1,2:1,4. T1/2 для экскреции мета,

нон

болитов — около 1,7 дня.

Абсорбция. При пероральном приеме

Css. Концентрация ГСПГ не оказыва,

дроспиренон быстро и почти полно,

ет влияния на показатели фармако,

стью абсорбируется. После одно,

кинетики

дроспиренона. При

еже,

кратного приема внутрь Cmax дроспи,

дневном

применении

препарата

ренона в плазме крови, равная 37

внутрь концентрация дроспиренона

нг/мл, достигается через 1–2 ч. Био,

в плазме крови повышается в 2–3

доступность колеблется от 76 до

раза, равновесное состояние дости,

85%. По сравнению с приемом дрос,

гается во второй половине циклово,

пиренона на пустой желудок, прием

го лечения.

пищи не влияет на его биодоступ,

Нарушение функции почек. Css

дрос,

ность.

пиренона в плазме крови была сопо,

Распределение. Дроспиренон связы,

ставима у женщин с легким наруше,

вается с сывороточным альбумином

нием функции почек (Cl креатинина

и не связывается с глобулином, свя,

— 50–80 мл/мин) и у женщин с со,

зывающим

половые

гормоны

хранной функцией почек (Cl креати,

(ГСПГ), или кортикостероидсвязы,

нина — более 80 мл/мин). Тем не ме,

вающим глобулином (КСГ). Лишь

нее, у женщин с умеренным наруше,

3–5% от общей концентрации веще,

нием функции почек (Cl креатини,

ства в сыворотке присутствует в каче,

на — 30–50 мл/мин) средняя концен,

стве свободного гормона, 95–97% не,

трация дроспиренона в плазме крови

специфически связывается с альбу,

была на 37% выше, чем у пациенток с

мином. Индуцированное этинилэст,

сохранной функцией почек. Не отме,

Ярина® Плюс

665

чено изменения концентрации калия

плазмы крови (около 98%) и индуци,

в плазме крови при применении дрос,

рует

повышение

концентрации

в

пиренона.

плазме ГСПГ. Предполагаемый Vd

со,

Нарушение функции печени. У жен,

ставляет около 2,8–8,6 л/кг.

щин с умеренным нарушением фун,

Метаболизм. Этинилэстрадиол под,

кции печени (класс В по шкале

вергается пресистемной конъюгации

Чайлд,Пью) AUC сопоставима с со,

в печени и в слизистой оболочке тон,

ответствующим показателем у здо,

кой кишки. Основной путь метабо,

ровых женщин с близкими значени,

лизма этинилэстрадиола — аромати,

ями Cmax в фазы абсорбции и распре,

ческое гидроксилирование с образо,

деления. T1/2 дроспиренона у боль,

ванием многочисленных метаболи,

ных с умеренным нарушением фун,

тов, которые находятся как в связан,

кции печени оказался в 1,8 раза

ном с глюкуронидами и сульфатом,

выше, чем у здоровых добровольцев

так и несвязанном состоянии.

с сохранной функцией печени. У бо,

Скорость выведения этинилэстради,

льных

с умеренным

нарушением

ола — около 2,3–7 мл/мин/кг.

функции печени отмечено сниже,

Выведение. Этинилэстрадиол

выво,

ние клиренса дроспиренона около

дится только в виде метаболитов поч,

50% по сравнению с женщинами с

ками и через ЖКТ в соотношении 4:6

сохранной функцией

печени, при

с T1/2

около 24 ч.

этом не отмечено различий в кон,

Css. Равновесное состояние достигает,

центрации калия в плазме крови в

ся во второй половине курса лечения,

изучаемых группах. При выявлении

когда концентрация этинилэстрадио,

сахарного диабета и сопутствующем

ла в плазме крови повышается на

применении спиронолактона (оба

40–110% по сравнению с применени,

состояния расцениваются как фак,

ем разовой дозы.

торы, предрасполагающие к разви,

Этническая принадлежность. Изуча,

тию

гиперкалиемии),

повышение

лось влияние этнической принадлеж,

концентрации калия в плазме крови

ности на параметры фармакокинети,

не

установлено.

Переносимость

ки в исследованиях при однократном

дроспиренона у женщин с легким и

и многократном дозировании дрос,

умеренным нарушением функции

пиренона и этинилэстрадиола у здо,

печени хорошая (класс В по шкале

ровых женщин европеоидной расы, а

Чайлд,Пью).

также у японок. Не установлено вли,

Этинилэстрадиол

яния этнической принадлежности на

Абсорбция. После приема внутрь эти,

параметры фармакокинетики

дрос,

нилэстрадиол быстро

и полностью

пиренона и этинилэстрадиола.

абсорбируется. Cmax

— 54–100 пг/мл,

Кальция левомефолат

достигается в течение 1–2 ч. Препа,

Абсорбция. После приема внутрь ка,

рат подвергается пресистемному ме,

льция левомефолат быстро абсорби,

таболизму в печени, его биодоступ,

руется и включается в пул фолатов

ность при приеме внутрь составляет в

организма. После однократного при,

среднем около 45% при высокой ме,

ема внутрь 0,451 мг кальция левоме,

жиндивидуальной вариабельности —

фолата через 0,5–1,5 ч Cmax становится

от 20 до 65%. Одновременный прием

на 50 нмоль/л выше исходной кон,

пищи в отдельных случаях сопровож,

центрации.

дается

снижением

биодоступности

Распределение.

Фармакокинетика

этинилэстрадиола на 25%.

фолатов имеет двухфазный характер:

Распределение. Этинилэстрадиол об,

определяется пул фолатов с быстрым

ладает

неспецифическим, но проч,

и с медленным метаболизмом. Пул с

ным

связыванием

с

альбумином

быстрым метаболизмом, вероятно,

666

Ярина® Плюс

Глава 2

представляют вновь поступившие в

ПОКАЗАНИЯ

организм фолаты, что согласуется с

• контрацепция,

предназначенная в

T1/2 кальция левомефолата, который

первую очередь для женщин с сим,

составляет около 4–5 ч после его од,

птомами

гормонозависимой

за,

нократного приема внутрь в дозе

держки жидкости в организме;

0,451 мг. Пул с медленным метабо,

• контрацепция и лечение умеренной

лизмом отражает превращение поли,

формы акне (acne vulgaris);

глутамата фолата, T1/2 которого со,

• контрацепция у женщин с дефици,

ставляет около 100 дней. Поступаю,

том фолатов.

щие извне фолаты и фолаты, прохо,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Препарат

дящие

кишечно,печеночный цикл,

®

обеспечивают поддержание постоян,

Ярина Плюс противопоказан при на,

ной концентрации L,5,метил,ТГФ в

личии какого,либо из состояний/за,

организме.

болеваний,

перечисленных ниже.

Если какие,либо из этих состоя,

L,5,метил,ТГФ представляет основ,

ний/заболеваний развиваются впер,

ную форму существования фолатов в

вые на фоне приема, препарат должен

организме, в которой они доставля,

быть немедленно отменен.

ются к периферическим тканям для

• повышенная чувствительность или

участия в клеточном фолатном мета,

непереносимость любого из компо,

болизме.

нентов препарата Ярина

®

Плюс;

Метаболизм. L,5,метил,ТГФ пред,

• тромбоз (венозный и артериаль,

ставляет основную фолатную транс,

ный) и тромбоэмболия в настоящее

портируемую форму в плазме крови.

время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз

При сравнении 0,451 мг кальция ле,

глубоких

вен,

тромбоэмболия

ле,

вомефолата и 0,4 мг фолиевой кисло,

гочной артерии (ТЭЛА), инфаркт

ты, были установлены сходные меха,

миокарда, инсульт), цереброваску,

низмы метаболизма и для других зна,

лярные нарушения;

чимых фолатов. Коферменты фола,

• состояния, предшествующие тром,

тов вовлечены в 3 основных сопря,

бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче,

женных цикла метаболизма в цито,

ские атаки, стенокардия) в настоя,

плазме клеток. Эти циклы необходи,

щее время или в анамнезе;

мы для синтеза тимидина и пуринов,

• наличие множественных или выра,

предшественников ДНК и РНК, а

женных факторов риска венозного

также для синтеза метионина из го,

или артериального тромбоза;

моцистеина и превращения серина в

• мигрень с очаговыми неврологиче,

глицин.

скими симптомами в

настоящее

Выведение. L,5,метил,ТГФ выводит,

время или в анамнезе;

ся почками в неизмененном виде и в

• сахарный диабет с сосудистыми ос,

виде метаболитов, а также через ки,

ложнениями;

шечник.

• печеночная недостаточность и тя,

Css. Равновесное состояние L,5,ме,

желые заболевания печени (до нор,

тил,ТГФ в плазме крови после прие,

мализации печеночных проб);

ма внутрь 0,451 мг кальция левоме,

• тяжелая и/или острая почечная не,

фолата достигается через 8–16 нед и

достаточность;

зависит от его исходной концентра,

• опухоли

печени (доброкачествен,

ции. В эритроцитах Css достигается в

ные или злокачественные) в на,

более поздние сроки из,за продолжи,

стоящее время или в анамнезе;

тельности жизни эритроцитов, кото,

• выявленные

гормонозависимые

рая составляет около 120 дней.

злокачественные новообразования

Ярина® Плюс

667

(в т.ч. половых органов или молоч,

менности или на фоне предыдущего

ных желез) или подозрение на них;

приема половых гормонов (напри,

• кровотечение из влагалища неясно,

мер желтуха и/ или зуд, связанные с

го генеза;

холестазом, холелитиаз, отосклероз

• беременность или подозрение на

с ухудшением

слуха, порфирия,

нее;

герпес беременных, хорея Сиденга,

• период кормления грудью;

ма);

• пациенты с редкой наследственной

• послеродовый период.

непереносимостью лактозы, дефи,

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

цитом лактазы или глюкозо,галак,

НОСТИ И КОРМЛЕНИИ ГРУ0

тозной мальабсорбцией (препарат

ДЬЮ. Препарат противопоказан во

содержит лактозу).

время беременности. Если беремен,

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

ность выявляется во время приема

Следует оценивать

потенциальный

препарата Ярина® Плюс, препарат

риск и ожидаемую пользу примене,

следует сразу же отменить. Данные о

ния препарата Ярина® Плюс в каж,

результатах приема препарата Яри,

дом индивидуальном случае при на,

на® Плюс во время беременности

личии следующих

заболеваний/со,

ограничены и не позволяют сделать

стояний и факторов риска:

какие,либо выводы

о негативном

• факторы риска развития тромбоза и

влиянии препарата на беременность,

тромбоэмболий — курение, ожире,

здоровье плода и новорожденного ре,

ние, дислипопротеинемия, контро,

бенка. В то же время, обширные эпи,

лируемая артериальная гипертен,

демиологические

исследования не

зия, мигрень без очаговой невроло,

выявили повышенного риска дефек,

гической симптоматики, неослож,

тов развития у детей, рожденных

ненные пороки

клапанов

сердца,

женщинами, принимавшими КОК до

наследственная

предрасположен,

беременности, или

тератогенного

ность к тромбозу (тромбозы, ин,

действия в случаях приема КОК по

фаркт миокарда

или нарушение

неосторожности в ранние сроки бере,

мозгового кровообращения в моло,

менности. Конкретных эпидемиоло,

дом возрасте у кого,либо из бли,

гических исследований в отношении

жайших родственников);

препарата Ярина®

Плюс не проводи,

• другие заболевания, при которых

лось.

могут отмечаться нарушения пери,

Лактация. Препарат противопоказан

ферического

кровообращения —

в период кормления грудью. Прием

сахарный диабет

без сосудистых

КОК может уменьшать количество

осложнений,

системная

красная

грудного молока и изменять его со,

волчанка,

гемолитико,уремиче,

став, поэтому их применение не реко,

ский синдром, болезнь Крона и яз,

мендуется до прекращения грудного

венный колит, серповидно,клеточ,

вскармливания. Небольшое количе,

ная анемия,

флебит поверхност,

ство половых гормонов и/или их ме,

ных вен;

таболитов может выводиться с моло,

• наследственный

ангионевротиче,

ком, однако не имеется подтвержде,

ский отек;

ния их негативного воздействия на

здоровье ребенка.

• гипертриглицеридемия:

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

• заболевания печени, не относящие,

ся к противопоказаниям (см. «Про,

ЗЫ. Как принимать Ярина® Плюс

тивопоказания»);

Внутрь по порядку, указанному на

• заболевания,

впервые возникшие

упаковке, каждый день в одно и то же

или усугубившиеся во время бере,

время, не разжевывая, запивая небо,

668

Ярина® Плюс

Глава 2

льшим количеством воды. Принима,

реакции, описанные для Ярины®, так,

ют по 1 табл. в день непрерывно, в те,

же можно отнести и к препарату Яри,

чение 28 дней. Прием таблеток из

на® Плюс (разница состоит только в

следующей упаковки начинается сра,

наличии кальция левомефолата, кото,

зу после завершения приема преды,

рый является стабилизированной со,

дущей.

лью естественных фолатов, содержа,

Начало приема препарата Ярина®

щейся в пище).

Плюс

В пределах каждой группы, выделен,

Прием препарата Ярина® Плюс начи,

ной в зависимости от частоты воз,

нается в первый день менструального

никновения,

побочные

реакции

цикла (т.е. в первый день менструаль,

представлены

в порядке

уменьше,

ного кровотечения).

ния их тяжести. По частоте они раз,

Рекомендации в случае рвоты и диа/

деляются

на

частые (≥1/100

и

реи

<1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100)

В случае рвоты или диареи в период

и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для

до 4 ч после приема активных табле,

дополнительных побочных реакций,

ток всасывание может быть непол,

выявленных только в процессе по,

ным, и должны быть приняты допол,

стмаркетинговых исследований,

и

нительные меры

предохранения

от

для которых оценку частоты возник,

нежелательной беременности.

новения провести не представлялось

Применение у отдельных групп паци/

возможным, указано «частота неиз,

енток

вестна».

Дети.

Эффективность

и безопас,

В таблице

перечислены

наиболее

ность препарата Ярина®

Плюс в каче,

употребимые термины MedDRA для

стве контрацептивного средства изу,

описания конкретных побочных ре,

чены у женщин репродуктивного воз,

акций. Синонимы или взаимосвязан,

раста. Предполагается,

что эффек,

ные с побочными реакциями состоя,

тивность и безопасность препарата в

ния не перечислены, но их также сле,

постпубертатном возрасте до 18 лет

дует принимать во внимание.

аналогичны таковым у женщин после

Сообщалось о следующих серьезных

18 лет. Применение препарата до на,

побочных реакциях явлениях у жен,

ступления менархе не показано.

щин, применяющих КОК. Данные

Пациенты пожилого возраста. Пре,

побочные реакции описаны в разделе

парат Ярина® Плюс не применяется

«Особые указания»:

после менопаузы.

, венозные тромбоэмболические на,

Нарушение функции печени. Препа,

рушения;

рат противопоказан к применению у

, артериальные тромбоэмболические

женщин с тяжелыми нарушениями

нарушения;

функции печени.

, цереброваскулярные нарушения;

Нарушение функции почек. Препарат

, повышение АД;

противопоказан

к применению

у

, гиперкалиемия (у пациентов с нару,

женщин с тяжелыми нарушениями

шениями функции почек и уровнем

функции почек и при острой почеч,

калия, превышающим референсные

ной недостаточности.

значения перед началом лечения);

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Данные

, гипертриглицеридемия;

о частоте возникновения побочных

, изменение толерантности к глюкозе

реакций, о которых сообщалось в ходе

или влияние на периферическую ин,

клинических исследований препарата

сулинорезистивность;

Ярина®

с участием 2614 пациенток,

, опухоли печени (доброкачествен,

приведены в таблице ниже. Побочные

ные и злокачественные);

Ярина® Плюс

669

Таблица

Системно органные

Частота

классы (версия Med

Часто

Нечасто

Редко

неизвестна

DRA 12.0)

Иммунная система

Реакция гиперчувстви/

Метаболизм

Изменение

тельности

массы тела,

задержка

жидкости

Психические расстрой/

Подавленное настрое/

Изменение

Перепады настроения

ства

ние

либидо

Нервная система

Головная боль, миг/

рень

Орган зрения

Непереносимость кон/

тактных линз

Болезни внутреннего

Гипоакузия

уха (лабиринта)

Нарушения со стороны

Повышение

Тромбоэмбо/

сосудов

АД, снижение

лия

АД

Заболевания дыхатель/

Бронхиальная

ных путей

астма

ЖКТ

Тошнота

Рвота

Боли в животе, диарея

Кожа и подкожные тка/

Акне, экзема,

Сыпь, крапивница, уз/

ни

зуд

ловая эритема, мульти/

формная эритема

Репродуктивная систе/

Боль в молочных же/

Вагинит

Выделения из

Увеличение молочных

ма и молочные железы

лезах*, бели**, ваги/

молочных же/

желез

нальный кандидоз, на/

лез

рушение цикла, ацик/

лические кровотече/

ния***

* Включая нагрубание молочных желез.

** Включая вагинальные выделения.

*** Ациклические кровотечения обычно уменьшаются при длительном применении препарата.

, нарушение функциональных пока,

нием КОК не является неоспоримой:

зателей печени;

желтуха и/или зуд, связанные с холе,

, хлоазма;

стазом; образование камней желчно,

, у женщин с наследственным ангио,

го пузыря;

порфирия; системная

невротическим

отеком экзогенные

красная волчанка;

гемолитико,уре,

эстрогены могут вызвать или усилить

мический синдром; хорея Сиденгама;

симптомы ангионевротического оте,

герпес

беременных; потеря

слуха,

ка;

связанная с

отосклерозом;

болезнь

, наступление или ухудшение состоя,

Крона; язвенный колит; рак шейки

ний, для которых связь с использова,

матки.