6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

620

Эгилок®

Глава 2

• сердечная недостаточность в ста,

денного следует держать под наблю,

дии декомпенсации;

дением (возможна брадикардия).

• возраст до 18 лет (ввиду отсутствия

Применение препарата в период лак,

достаточных клинических данных);

тации не рекомендуется. При необхо,

• одновременное в/в введение вера,

димости применения препарата в пе,

памила;

риод

лактации

рекомендуется пре,

• тяжелаяформабронхиальнойастмы;

кратить грудное вскармливание.

• феохромоцитома

без одновремен,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ.

ного применения альфа,адренобло,

Внутрь, Эгилок® таблетки можно при,

каторов.

ниматьспищейиливнезависимостиот

В связи с недостаточностью клиниче,

приема пищи. При необходимости таб,

ских данных Эгилок® противопоказан

летку можно разломить пополам.

при остром инфаркте миокарда, со,

Дозу следует подобрать постепенно и

провождающимся

ЧСС

ниже

45

индивидуально во избежание чрез,

уд./мин, с интервалом PQ более 240

мерной брадикардии. Максимальная

мс и сАД ниже 100 мм рт. ст.

суточная доза составляет 200 мг.

С осторожностью: сахарный диабет,

Рекомендуемые дозы

метаболический ацидоз, бронхиаль,

Артериальная гипертензия. При мяг,

ная астма, ХОБЛ, почечная/печеноч,

кой или умеренной степени артериа,

ная недостаточность, миастения, фе,

охромоцитома (при одновременном

льной гипертензии начальная доза —

применении с альфа,адреноблокато,

25–50 мг два раза в день (утром и ве,

рами), тиреотоксикоз, AV блокада I

чером). При необходимости суточ,

степени, депрессия (в т.ч. в анамнезе),

ную дозу можно постепенно повы,

псориаз, облитерирующие заболева,

сить до 100–200 мг/сут или добавить

ния периферических сосудов (пере,

другое гипотензивное средство.

межающаяся

хромота,

синдром

Стенокардия.

Начальная

доза —

Рейно); беременность, период лакта,

25–50 мг от двух до трех раз в сутки. В

ции, пожилой

возраст,

пациенты

с

зависимости от эффекта, эту дозу

отягощенным

аллергологическим

можно постепенно повысить до 200

мг в сутки или добавить другой анти,

диагнозом (возможно снижение от,

вета при применении адреналина).

ангинальный препарат.

Поддерживающая терапия после ин/

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

фаркта миокарда. Обычная суточная

ДЬЮ. Применение препарата не ре,

доза — 100–200 мг/сут, разделенная

комендуется во время беременности.

на два приема (утром и вечером).

Нарушения ритма сердца. Начальная

Применение препарата возможно то,

лько в том случае, когда польза для

доза — от 25 до 50 мг два или три раза

матери

превышает

потенциальный

в день. При необходимости суточную

риск для плода. Если прием препарата

дозу можно постепенно повысить до

необходим,

следует

тщательно

сле,

200 мг/сут или добавить другое про,

дить за плодом, а затем и за новорож,

тивоаритмическое средство.

денным в течение нескольких дней

Гипертиреоз. Обычная суточная доза

(48–72 ч) после родов, т.к. возможны

составляет 150–200 мг в сутки за 3–4

развитие брадикардии, угнетение ды,

приема.

хания, снижение АД и гипогликемия.

Функциональные расстройства серд/

Несмотря на то что при приеме тера,

ца,

сопровождающиеся ощущением

певтических доз метопролола лишь

сердцебиения.

Обычная

суточная

небольшие количества препарата вы,

доза составляет 50 мг 2 раза в день

деляются в грудное молоко, новорож,

(утром и вечером); при необходимо,

Эгилок®

621

сти ее можно повысить до 200 мг в два

зия/нарушение памяти, подавлен,

приема.

ность, галлюцинации.

Профилактика приступов

мигрени.

Со стороны ССС: часто — брадикар,

Обычная

суточная доза составляет

дия, ортостатическая

гипотензия (в

100 мг/сут в два приема (утром и ве,

некоторых случаях возможны синко,

чером); при необходимости ее можно

пальные состояния),

похолодание

повысить до 200 мг/сут в 2 приема.

нижних конечностей, ощущение серд,

Особые группы пациентов

цебиения; нечасто — временное усиле,

ние симптомов сердечной недостаточ,

При нарушении функции почек из,

ности, кардиогенный шок у пациентов

менение режима дозирования не тре,

с инфарктом миокарда, AV блокада I

буется.

степени; редко — нарушения проводи,

При циррозе печени обычно не требу,

мости, аритмия; очень редко — гангре,

ется изменение дозы в связи с низким

на (у пациентов с нарушениями пери,

связыванием метопролола с белками

ферического кровообращения).

плазмы крови (5–10%). При тяжелой

Со стороны пищеварительной систе/

печеночной недостаточности (напри,

мы: часто — тошнота, боль в животе, за,

мер после операции портокавального

пор или диарея; нечасто — рвота; ред,

шунтирования) может возникнуть

ко — сухость слизистой оболочки по,

необходимость в снижении дозы пре,

лостирта,нарушениефункциипечени.

парата Эгилок®.

Со стороны кожных покровов: нечас,

У пожилых больных коррекция дозы

то — крапивница, повышенное пото,

не требуется.

отделение; редко — алопеция; очень

®

редко — фотосенсибилизация, обо,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Эгилок

стрение течения псориаза.

обычно хорошо переносится пациен,

тами. Побочные эффекты обычно сла,

Со стороны дыхательной системы:

бые и обратимые. Перечисленные

часто — одышка при физическом уси,

ниже побочные эффекты зарегистри,

лии; нечасто — бронхоспазм у паци,

рованы в клинических испытаниях и

ентов с бронхиальной астмой; ред,

при терапевтическом применении ме,

ко — ринит.

топролола. В некоторых случаях связь

Со стороны органов чувств: редко —

нежелательного явления с примене,

нарушение зрения,

сухость

и/или

нием препарата достоверно не уста,

раздражение

глаз,

конъюнктивит;

новлена. Перечисленные ниже пара,

очень редко — звон в ушах, наруше,

метры частоты побочных эффектов

ние вкусовых ощущений.

определены

следующим

образом:

Прочие: нечасто — увеличение массы

очень часто (≥10%); часто (1–9,9%);

тела; очень редко — артралгия, тром,

нечасто

(0,1–0,9%);

редко

боцитопения.

(0,01–0,09%);

очень редко,

включая

Прием препарата Эгилок®

следует

отдельные сообщения (≤0,01%).

прекратить, если какой,либо из пере,

Со стороны нервной системы: очень

численных выше эффектов достигает

часто — повышенная утомляемость;

клинически

значимой

интенсивно,

часто —

головокружение,

головная

сти, а его причину достоверно устано,

боль; редко — повышенная возбуди,

вить невозможно.

мость,

тревожность,

импотен,

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Антигипер,

ция/сексуальная дисфункция; нечас,

тензивные эффекты препарата Эгилок®

то — парестезии, судороги, депрессия,

и других гипотензивных средств при

снижение

концентрации внимания,

совместном применении обычно уси,

сонливость, бессонница, кошмарные

ливаются. Во избежание артериальной

сновидения;

очень редко

— амне,

гипотензии необходимо тщательное на,

622

Эгилок®

Глава 2

блюдение за пациентами, получающи,

Бета1,симпатомиметики

(функцио,

ми комбинации таких средств. Однако

нальный антагонизм).

суммацией эффектов антигипертензив,

НПВС (например индометацин) —

ных препаратов можно при необходи,

могут ослаблять антигипертензив,

мости пользоваться для

достижения

ный эффект.

эффективного контроля АД.

Эстрогены (возможно снижение ан,

Одновременное применение метоп,

тигипертензивного

эффекта метоп,

ролола и БКК типа дилтиазема и ве,

ролола).

рапамила может привести к усиле,

Гипогликемические

средства

для

нию отрицательного инотропного и

приема внутрь и инсулин (метопро,

хронотропного эффектов. Следует

лол может усилить их гипогликеми,

избегать в/в введения БКК типа ве,

ческие эффекты и маскировать симп,

рапамила пациентам,

получающим

томы гипогликемии).

бета,адреноблокаторы.

Курареподобные миорелаксанты (уси,

Следует соблюдать

осторожность

ление нервно,мышечной блокады).

при одновременном приеме со следую/

Ингибиторы

микросомальных

фер,

щими средствами

ментов печени (например циметидин,

Пероральные антиаритмические пре,

этанол,гидралазин;избирательныеин,

параты (типа хинидина и амиодаро,

гибиторы обратного захвата серотони,

на) — рискбрадикардии,AVблокады.

на, например пароксетин, флуоксетин

Сердечные гликозиды (риск бради,

и сертралин) — усиление эффектов ме,

кардии,

нарушений

проводимости;

топролола вследствие повышения его

метопролол не влияет на положите,

концентрации в плазме крови.

льный инотропный эффект сердеч,

Индукторы

микросомальных

фер,

ных гликозидов).

ментов печени (рифампицин и бар,

Другие

гипотензивные

препараты

битураты):

эффекты

метопролола

(особенно группы гуанетидина, ре,

могут снижаться вследствие повыше,

зерпина, альфа,метилдофа, клониди,

ния печеночного метаболизма.

на и гуанфацина) — из,за риска гипо,

Одновременное применение средств,

тензии и/или брадикардии.

блокирующих симпатические

ганг,

Прекращение одновременного прие,

лии, или других бета,адреноблокато,

ма метопролола и клонидина следует

ров (например глазные капли), или

обязательно

начинать, отменяя ме,

ингибиторов МАО, требует тщатель,

топролол, а затем (через несколько

ного медицинского наблюдения.

дней) клонидин; если сначала отме,

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: вы,

нить клонидин, может развиться ги,

пертонический криз.

раженное снижение

АД, синусовая

Некоторые препараты, действующие

брадикардия, предсердно,желудочко,

на ЦНС, например снотворные, тран,

вая блокада,

сердечная

недостаточ,

квилизаторы, три, и тетрацикличе,

ность, кардиогенный шок, асистолия,

ские антидепрессанты, нейролептики

тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз,

и этанол, повышают риск артериаль,

гипогликемия,потерясознания,кома.

ной гипотензии.

Перечисленные выше симптомы мо,

Средства для наркоза (риск

угнете,

гут усилиться при

одновременном

ния сердечной деятельности).

приеме этанола, гипотензивных пре,

Альфа,

и

бета,симпатомиметики

паратов, хинидина и барбитуратов.

(риск

артериальной

гипертензии,

Первые признаки передозировки по,

значительной брадикардии; возмож,

являются через 20 мин

— 2 ч после

ность остановки сердца).

приема препарата.

Эрготамин (усиление вазоконстрик,

Лечение: необходимо тщательное на,

торного эффекта).

блюдение за пациентом (контроль

Эгилок®

623

АД, ЧСС, частоты дыхания, функции

ности и отсутствие эффекта от введе,

почек, концентрации глюкозы в кро,

ния обычных доз эпинефрина (адре,

ви, электролитов сыворотки крови) в

налина) у пациентов с отягощенным

условиях отделения интенсивной те,

аллергологическим анамнезом.

рапии.

Анафилактический шок может про,

Если препарат был принят недавно,

текать тяжелее у больных, принима,

промывание желудка с применением

ющих Эгилок®.

активированного угля может снизить

Может усилить симптомы наруше,

дальнейшее

всасывание

препарата

ния периферического артериального

(если промывание невозможно, мож,

кровообращения.

но вызвать рвоту, если больной в со,

Следует избегать резкого прекраще,

знании).

®

. Пре,

В случае чрезмерного снижения АД,

ния приема препарата Эгилок

парат следует отменять постепенно,

брадикардии и угрозы сердечной не,

путем снижения доз в течение при,

достаточности — в/в, с интервалом в

мерно 14 дней. Резкая отмена может

2–5 мин назначаются

бета,адрено,

усилить симптомы стенокардии и по,

миметики — до достижения желаемо,

высить риск коронарных нарушений.

го эффекта или в/в вводится 0,5–2 мг

Особое внимание при отмене препа,

атропина. При отсутствии положите,

рата необходимо уделить пациентам

льного эффекта — допамин, добута,

с заболеванием коронарных артерий.

мин или норэпинефрин (норадрена,

При стенокардии напряжения подо,

лин). При гипогликемии — введение

бранная доза препарата Эгилок® дол,

1–10 мг глюкагона; установка вре,

жна обеспечивать ЧСС в покое в пре,

менного водителя ритма. При брон,

делах 55–60 уд./мин, при нагрузке —

хоспазме следует ввести бета2,адре,

не более 110 уд./мин.

номиметики. При судорогах — мед,

Пациенты,

пользующиеся

контакт,

ленное в/в введение диазепама. Гемо,

ными линзами, должны учитывать,

диализ неэффективен.

что на фоне лечения бета,адренобло,

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Контроль

каторами возможно уменьшение про,

больных,

принимающих

бета,адре,

дукции слезной жидкости.

ноблокаторы,

включает

регулярное

Эгилок® может маскировать некото,

измерение ЧСС и АД, концентрации

рые клинические проявления гипер,

глюкозы крови у больных сахарным

тиреоза (например тахикардию). Рез,

диабетом. При

необходимости, для

кая отмена у пациентов с тиреотокси,

больных сахарным диабетом дозу ин,

козом противопоказана, поскольку

сулина

или

гипогликемических

способна усилить симптоматику.

средств для приема внутрь следует по,

При сахарном диабете может маски,

добрать индивидуально. Следует обу,

ровать тахикардию,

вызванную ги,

чить больного

методике

подсчета

погликемией. В отличие от неселек,

ЧСС и проинструктировать о необхо,

тивных

бета,адреноблокаторов,

димости врачебной консультации при

практически не

усиливает

вызван,

ЧСС менее 50 уд./мин. При приеме

ную инсулином гипогликемию и не

дозы выше 200 мг в сутки уменьшает,

задерживает восстановление концен,

ся кардиоселективность.

трации глюкозы крови до нормально,

При сердечной недостаточности ле,

го уровня. В случае назначения пре,

чение препаратом Эгилок® начинают

парата Эгилок®

больным сахарным

только после

достижения

стадии

диабетом

следует

контролировать

компенсации сердечной функции.

концентрацию глюкозы крови и при

Возможно усиление выраженности

необходимости

корригировать дозу

реакций

повышенной

чувствитель,

инсулина

или

гипогликемических

624

Элапраза®

Глава 2

средств для приема внутрь (см.

Из,за отсутствия достаточного коли,

«Взаимодействие»).

чества клинических данных препарат

При необходимости назначения паци,

не рекомендуется применять у детей.

ентам с бронхиальной астмой, в качест,

Влияние

на способность

управлять

ве сопутствующей терапии используют

транспортными средствами и слож/

бета ,адреностимуляторы; при феохро,

ной техникой. Необходимо

соблю,

2

дать осторожность при управлении

моцитоме — альфа,адреноблокаторы.

транспортными средствами и заняти,

При необходимости проведения хи,

рургического вмешательства необхо,

ях потенциально опасными видами

деятельности, требующими

повы,

димо предупредить хирурга/анесте,

шенной

концентрации

внимания

зиолога о проводимой терапии (вы,

(риск развития головокружения и

бор средства для общей анестезии с

повышенной утомляемости).

минимальным отрицательным ино,

ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки, 25

тропным действием), отмена препа,

рата не рекомендуется.

мг: по 60 табл. во флаконе коричнево,

го стекла с ПЭ крышкой с амортизато,

Препараты, снижающие запасы кате,

ром,гармошкой, с контролем первого

холаминов (например резерпин), мо,

вскрытия. 1 фл. упакован в картонную

гут усилить действие бета,адреноб,

пачку. Или по 20 табл. в блистере из

локаторов, поэтому больные, прини,

ПВХ/ПВДХ//алюминиевая

фольга.

мающие такие сочетания препаратов,

3 блистера упакованы в картонную

должны находиться под постоянным

пачку.

наблюдением врача на предмет выяв,

Таблетки, 50 мг: по 60 табл. во флаконе

ления чрезмерного снижения АД или

коричневого стекла с ПЭ крышкой с

брадикардии.

амортизатором,гармошкой, с контро,

У пожилых пациентов рекомендует,

лемпервоговскрытия. 1фл. упакованв

ся регулярно осуществлять контроль

картонную пачку. Или по 15 табл. в

функции печени. Коррекция режима

блистере из ПВХ/ПВДХ//алюминие,

дозирования требуется только в слу,

вая фольга. 4 блистера упакованы в

чае появления у больных пожилого

картонную пачку.

возраста нарастающей брадикардии

Таблетки, 100 мг: по 30 или 60 табл.

(менее 50 уд./мин), выраженного

во флаконе коричневого стекла с ПЭ

снижения АД (сАД ниже 100 мм рт.

крышкой с амортизатором,гармош,

ст.), AV блокады, бронхоспазма, же,

кой, с контролем первого вскрытия. 1

лудочковых аритмий, тяжелых нару,

фл. упакован в картонную пачку.

шений функции печени; иногда необ,

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.

ходимо прекратить лечение. Пациен,

По рецепту.

там с тяжелой почечной недостаточ,

ЭЛАПРАЗА

®

(ELAPRASE)

ностью рекомендуется осуществлять

контроль функции почек.

Идурсульфаза* . . . . . . . . . . . . . . . . 288

Следует проводить особый контроль

состояния больных с депрессивными

Shire Pharmaceutical Contracts Limited

расстройствами, принимающих ме,

(Великобритания)

топролол; в случае развития депрес,

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И

сии, вызванной приемом бета,адре,

СОСТАВ

ноблокаторов, рекомендуется пре,

Концентрат для приго0

кратить терапию.

товления раствора для

При

возникновении прогрессирую,

инфузий . . . . . . . . . . . . . .

. . . . 1 мл

щей

брадикардии следует снизить

активное вещество:

дозуилипрекратитьприемпрепарата.

идурсульфаза . . . . . . . . . . . . . . . 2 мг

626

Элапраза®

Глава 2

клинической выраженности заболе,

в группе плацебо повысилось значе,

вания.

ние ОФВ1 по крайней мере на 0,02 л

Первичным

критерием оценки

эф,

во время или перед окончанием ис,

фективности являлся двухкомпарт,

следования, что указывает на дозоза,

ментый

комбинированный показа,

висимое снижение обструкции дыха,

тель на основе суммы рангов измене,

тельных путей. У пациентов в группе

ния от начала до конца исследования

еженедельной терапии существенно,

расстояния, пройденного за 6 мин

в среднем на 15%, улучшилось ОФВ1

(6,минутный тест ходьбы или 6,МТ),

на момент завершения исследования.

в качестве показателя выносливости

Концентрация ГАГ в моче снизилась

и процент прогнозируемой форсиро,

ниже ВГН (определяется как 126,6

ванной ЖЕЛ в качестве показателя

мкг ГАГ/мг креатинина) у 50% боль,

функции легких. Этот критерий су,

ных, получавших еженедельную те,

щественно

отличался

у

пациентов,

рапию.

еженедельно получавших лечение, от

У 80% (20 больных) из 25 больных с

такового

в

группе

плацебо

гепатомегалией в начале исследова,

(p=0,0049).

ния, еженедельно получавших лече,

Дополнительный

анализ

клиниче,

ние препаратом, отмечено уменьше,

ской эффективности проводился по

ние размеров печени к концу иссле,

отдельным компонентам первичного

дования до нормы.

комбинированного

критерия,

абсо,

Из 9 больных в группе еженедельной

лютным изменениям ЖЕЛ, измене,

терапии с исходным

увеличением

ниям концентрации ГАГ в моче и раз,

размеров селезенки у 3 больных раз,

меров печени и селезенки, объему

меры

селезенки восстановились до

форсированного

выдоха

за первую

нормальных к концу исследования.

секунду (ОФВ1) и динамике массы

Примерно у половины пациентов из

левого желудочка (МЛЖ).

группы еженедельной терапии (15 из

В целом у 11 из 31 (36%) пациентов в

32; 47%) выявлена гипертрофия ле,

группе

еженедельной

терапии

по

вого желудочка в начале исследова,

сравнению с 5 из 31 (16%) больными

ния, которая определялась по индек,

Таблица

52 нед терапии 0,5 мг/кг 1 раз в неделю

Критерий оценки

Маргинально взвешенный

Среднее изменение в

P значение (по срав

(OM) (среднее (SE)

группе лечения по срав

нению с плацебо)

Идурсульфаза

Плацебо

нению с группой плацебо

Комбинированный крите/

74,5 (4,5)

55,5 (4,5)

19 (6,5)

0,0049

рий (6/МТ и % ЖЕЛ)

6/МТ (м)

43,3 (9,6)

8,2

35,1 (13,7)

0,0131

(9,6)

% прогнозируемой ЖЕЛ

4,2 (1,6)

−0,04 (1,6)

4,3 (2,3)

0,065

ЖЕЛ, абсолютный объем (л)

0,23 (0,04)

0,05 (0,04)

0,19 (0,06)

0,0011

Концентрация ГАГ в моче

−223,3 (20,7)

52,23 (20,7)

−275,5 (30,1)

<0,0001

(мкг ГАГ/мг креатинина)

% изменения размеров пе/

−25,7 (1,5)

−0,5 (1,6)

−25,2 (2,2)

<0,0001

чени

% изменения размеров се/

−25,5 (3,3)

7,7 (3,4)

−33,2 (4,8)

<0,0001

лезенки

Элапраза®

627

су МЛЖ >103 г/м2. У 6 (40%) из этих

варьировали от 6,3 до 25,1% (макси,

больных

нормализовалась

МЛЖ к

мум к 30,му мес). Изменения средних

концу исследования.

значений и доли в каждый момент

Все больные еженедельно получали

времени от начала лечения были наи,

идурсульфазу в течение 3,2 года в

большими в группе еженедельной те,

рамках дополнительного расширен,

рапииврамкахисследования TKT024.

ного исследования (TKT024EXT).

Во время последнего визита в рамках

У пациентов, при рандомизации еже,

исследования TKT024 у 21/31 пациен,

недельно получавших идурсульфазу

тов из группы еженедельной терапии,

в рамках исследования TKT024, сред,

24/32 больных из группы лечения 1

нее максимальное улучшение дис,

раз в 2 нед и у 18/31 пациентов из

танции, пройденной за 6 мин, насту,

группы плацебо наблюдалась оконча,

пило к 20,му мес, а средняя доля про,

тельная нормализация концентрации

гнозируемой ЖЕЛ достигла макси,

ГАГ в моче, которая была ниже ВГН.

мума к 16,му мес.

Изменения концентрации ГАГ в моче

У всех пациентов наблюдалось стати,

были самыми ранними признаками

стически значимое среднее увеличе,

клинического улучшения на фоне те,

ние дистанции, пройденной за 6 мин,

рапии идурсульфазой, а наибольшее

в большинство моментов

времени

снижение концентрации ГАГ в моче

оценки от начала лечения (для паци,

наблюдалось в течение первых 4 мес

ентов, получавших идурсульфазу, на,

терапии во всех группах лечения; из,

чалом являлось начало исследования

менения с 4 по 36 мес были незначите,

TKT024, а для больных, получавших

льными. Чем выше концентрация ГАГ

плацебо, началом являлась 53,я нед),

в моче в начале исследования, тем в

при этом значительное среднее и

большей степени снижается концент,

доля увеличения дистанции ходьбы

рация ГАГ в моче в период лечения

варьировали от 13,7 до 41,5 м и от 6,4

идурсульфазой.

до 11,7% (максимум к 20,му мес). В

Уменьшения размеров печени и селе,

большинство

моментов

времени

определения у больных, первонача,

зенки, наблюдавшиеся в конце иссле,

льно получавших еженедельную те,

дования TKT024 (53,я нед), сохраня,

рапию

в

рамках исследования

лись во время дополнительного ис,

TKT024, их дистанция ходьбы улуч,

следования (TKT024EXT) у всех па,

шилась в большей степени, чем в двух

циентов вне зависимости от предыду,

других группах лечения.

щего распределения в группы. Разме,

Средняя доля прогнозируемой ЖЕЛ

ры печени восстановились до норма,

существенно

увеличилась

к 16,му

льных к 24,му мес у 73% (52 из 71) па,

мес у всех больных, хотя к 36,му мес

циентов, имевших гепатомегалию в

она была схожа с исходным значени,

начале исследования. Кроме

того,

ем. У пациентов с наиболее тяжелы,

размеры печени в среднем сократи,

ми легочными заболеваниями в нача,

лись в максимальной степени к 8,му

ле исследования (согласно измерени,

мес у всех пациентов, ранее получав,

ям доли прогнозируемой ЖЕЛ) на,

ших лечение, при этом к 36,му мес на,

блюдалось минимальное улучшение.

блюдалось незначительное увеличе,

Статистически значимые увеличения

ние размеров печени. Уменьшение

абсолютного объема ЖЕЛ от начала

размера печени не зависело от возрас,

терапии наблюдались во время боль,

та, тяжести заболевания, наличия ан,

шинства визитов в каждой предшест,

тител или нейтрализующих антител.

вующей группе лечения в рамках ис,

В ходе исследования TKT024 разме,

следования TKT024. Изменения сред,

ры селезенки восстановились до нор,

них значений от 0,07 до 0,31 л и доли

мальных к 12,му и 24,му мес у 9,7%

628

Элапраза®

Глава 2

больных

со

спленомегалией, полу,

льность у самцов не установлено спе,

чавших еженедельную терапию.

цифического риска для человека.

В ходе исследования TKT024 средний

Исследования на животных не обна,

индекс МЛЖ оставался стабильным

ружили прямого или опосредованно,

в течение 36 мес терапии идурсуль,

го нежелательного влияния препара,

фазой во всех группах лечения.

та на беременность, развитие эмбрио,

ФАРМАКОКИНЕТИКА. Механизм

на/плода,

роды

или постнатальное

поглощения идурсульфазы опосредо,

развитие.

ван

селективным

связыванием

с

В исследованиях, проведенных на

М6Ф,рецепторами. До интернализа,

животных, не обнаружено экскреции

ции клетками она локализуется в кле,

идурсульфазы в грудное молоко.

точных лизосомах, тем самым ограни,

ПОКАЗАНИЯ. Длительное лечение

чивая распределение белка. Деграда,

пациентов с синдромом Хантера (му,

ция идурсульфазы происходит путем

кополисахаридоз II типа).

белкового гидролиза с образованием

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Повы,

небольших

пептидных остатков

и

шенная чувствительность к активно,

аминокислот, таким образом наруше,

му веществу или любому из вспомога,

ние функции почек или печени не

тельных веществ.

влияет на фармакокинетические па,

Применение у больных с нарушением

раметры идурсульфазы.

функции печени и почек. Опыт клини,

Оценка фармакокинетических пара,

ческого применения препарата у бо,

метров проводилась у 10 пациентов

льных с нарушениями функции пече,

на 1,й и 27,й нед после внутривенно,

ни и почек отсутствует.

го

3,часового введения

препарата

Применение

у

пожилых

больных.

Элапраза® в дозе 0,5 мг/кг 1 раз в не,

Опыт применения препарата у паци,

делю. После 27 нед терапии различий

ентов старше 65 лет отсутствует.

в фармакокинетических параметрах

Применение у детей. У детей до 5 лет

не отмечено.

нет опыта применения препарата.

Таблица

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

Фармакокинетические параметры

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ ГРУ0

ДЬЮ. В исследованиях репродуктив,

(среднее значение, стандартное

ной функции самцов крыс не отмече,

отклонение)

но воздействий препарата Элапраза®

Фармакокинетические

Неделя 1

Неделя 27

на фертильность животных.

параметры

Отсутствуют данные о применении

Cmax, мкг/мл

1,5 (0,6)

1,1 (0,3)

идурсульфазы у беременных женщин.

По результатам исследований, прове,

AUC, мкг·мин/мл

206 (87)

169 (55)

денных у животных, не выявлено пря,

T1/2, мин

44 (19)

48 (21)

мого или косвенного нежелательного

влияния препарата на репродуктив,

Cl, мл/мин/кг

3 (1,2)

3,4 (1)

ную функцию. В качестве меры предо,

Vss, %BW

21 (8)

25 (9)

сторожности, предпочтительно избе,

®

гать применения препарата Элапраза

По результатам стандартных доклини,

во время беременности.

ческих исследований фармакологии

Неизвестно, выделяется ли идурсуль,

безопасности,токсичностипослеодно,

фаза с грудным молоком. Данные, по,

кратного и повторного введения пре,

лученные

у

животных, подтвердили

парата, репродуктивной токсичности и

экскрецию идурсульфазы в

грудное

токсичного влияния на развитие эмб,

молоко. Невозможно исключить риск

риона/плода и воздействия на ферти,

для детей, получающих грудное вскар,

Элапраза®

629

мливание, поэтому решение о продол,

лены по классу системного органа в

жении грудного вскармливания или

порядке уменьшения серьезности и

продолжении приема препарата Элап,

согласно следующим частотам: очень

раза® должно приниматься с учетом

часто (≥1/10); часто (≥1/100–<1/10).

пользы грудного вскармливания для

Частота нежелательного явления на

ребенка и пользы терапии препаратом

одного больного определяется в зави,

Элапраза®

для кормящей матери.

симости от количества больных, по,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

лучивших лечение. Также включены

ЗЫ. Только для в/в инфузий.

нежелательные лекарственные реак,

Введение препарата Элапраза® необ,

ции, отмеченные после регистрации

ходимо проводить под

контролем

препарата (категория частоты — не,

врача или другого медицинского ра,

известно).

ботника, который имеет опыт лече,

Со стороны иммунной системы: неиз,

ния больных с мукополисахаридозом

вестно — анафилактическая реакция.

II типа или другими наследственны,

Со стороны нервной системы: очень

ми нарушениями метаболизма.

часто — головная боль; часто — голо,

вокружение, тремор.

Препарат Элапраза® следует вводить

в/в в течение 3 ч в дозе 0,5 мг/кг 1 раз

Со стороны сердца: часто — цианоз,

в неделю. Время введения можно по,

аритмия, тахикардия.

степенно уменьшить до 1 ч, если на

Со стороны сосудов: очень часто — по,

фоне инфузий не развиваются неже,

вышение АД, приливы крови к коже

лательные реакции.

лица; часто — снижение АД.

Респираторные заболевания, заболева/

Дети. Детям и подросткам следует

вводить препарат в дозе 0,5 мг/кг 1

ния органов грудной клетки и средосте/

раз в неделю.

ния: очень часто — свистящее дыхание,

одышка; часто — гипоксия, учащенное

У пациентов с хорошей переносимо,

дыхание, бронхоспазм, кашель.

стью лечения

возможно

проводить

Со стороны ЖКТ: очень часто — боль

инфузионное

введение

препарата

в животе, тошнота, диспепсия; час,

Элапраза®

на дому.

В настоящее время отсутствует опыт

то — отек языка.

Со стороны кожи и подкожных тка/

клинического применения препарата

ней: очень часто — крапивница, сыпь,

Элапраза

®

у пациентов с почечной

зуд; часто — эритема.

или печеночной недостаточностью,

Со стороны скелетно/мышечной сис/

детей до 5 лет, а также пациентов

темы и соединительной ткани: очень

старше 65 лет.

часто — боль в груди; часто — артрал,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Нежела,

гия.

тельные реакции, отмеченные в ходе

Общие расстройства и нарушения в

клинических исследований препарата

месте введения: очень часто — реак,

Элапраза®, почти во всех случаях

ция, связанная с введением препара,

были легкими или умеренными по

та, лихорадка, отечность в области

степени тяжести. Наиболее часто на,

инфузии; часто — отек лица, перифе,

блюдались реакции, связанные с вве,

рический отек.

дением препарата, в виде кожных ре,

В ходе

исследований препарата

акций (сыпь, зуд, крапивница), лихо,

Элапраза®

у 5 пациентов, получав,

радки, головной боли и повышения

ших препарат в дозе 0,5 мг/кг ежене,

АД. По мере продолжения терапии ча,

дельно или через неделю, были отме,

стота развития реакций, связанных с

чены серьезные нежелательные реак,

инфузией, снижалась.

ции. На фоне одной или нескольких

Нежелательные лекарственные реак,

инфузий у 4 больных развилась ги,

ции, перечисленные ниже, представ,

поксия, которая потребовала введе,