6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

650

Ярина®

Глава 2

таболитов с мочой и фекалиями со,

функцией почек (Cl креатинина —

ставляет примерно 40 ч.

>80 мл/мин). Тем не менее, у женщин

Во время циклового лечения макси,

с умеренным нарушением функции

мальная равновесная концентрация

почек (Cl креатинина — 30–50

дроспиренона в сыворотке достигает,

мл/мин)

средняя

концентрация

ся во второй половине цикла.

дроспиренона в плазме крови была на

Дальнейшее увеличение сывороточ,

37% выше, чем у пациенток с сохран,

ной концентрации дросперинона от,

ной функцией почек. Дроспиренон

мечается через 1–6 циклов приема,

хорошо переносился всеми группами

после чего увеличения концентрации

пациенток. Не отмечено изменения

не наблюдается.

концентрации калия в плазме крови

Дополнительная

информация для

при применении дроспиренона.

особых категорий пациентов

Этинилэстрадиол

Пациенты с нарушениями со стороны

После приема внутрь этинилэстради,

печени. У женщин с умеренным нару,

ол быстро и полностью абсорбирует,

шением функции печени (класс В по

ся. Cmax в плазме крови, равная при,

шкале Чайлд,Пью) AUC сопостави,

мерно 54–100 пг/мл, достигается за

ма с соответствующим показателем у

1–2 ч. Во время всасывания и первого

здоровых женщин с близкими значе,

прохождения через печень этинилэ,

ниями Cmax

в фазы абсорбции и рас,

страдиол метаболизируется, в резу,

пределения. T1/2

дроспиренона у бо,

льтате чего его биодоступность при

льных

с

умеренным нарушением

приеме внутрь составляет, в среднем,

функции печени оказался в 1,8 раз

около 45%.

выше, чем у здоровых добровольцев с

Этинилэстрадиол практически пол,

сохранной функцией печени.

ностью (приблизительно 98%), хотя

У больных с умеренным нарушением

и неспецифично, связывается альбу,

функции печени отмечено снижение

мином. Этинилэстрадиол индуциру,

клиренса дроспиренона на 50% по

ет синтез ГСПГ.

сравнению с женщинами с сохранной

Этинилэстрадиол подвергается преси,

функцией печени, при этом не отме,

стемной конъюгации, как в слизистой

чено различий в концентрации калия

в плазме крови в изучаемых группах.

оболочке тонкой кишки, так и в пече,

При выявлении сахарного диабета и

ни. Основной путь метаболизма — аро,

сопутствующем применении спиро,

матическое гидроксилирование.

нолактона (оба состояния расценива,

Уменьшение концентрации этинилэ,

ются как факторы, предрасполагаю,

страдиола в плазме крови носит двух,

щие к развитию гиперкалиемии), по,

фазный характер. В

неизмененном

вышение концентрации калия в плаз,

виде из организма не выводится. Ме,

ме крови не установлено.

таболиты

этинилэстрадиола

выво,

Следует

заключить, что переноси,

дятся с мочой и желчью в соотноше,

мость дроспиренона у женщин с лег,

нии 4:6 с T1/2

около 24 ч.

ким и умеренным нарушением функ,

Css достигается па протяжении вто,

ции печени хорошая (класс В по шка,

рой половины цикла.

ле Чайлд,Пью).

ПОКАЗАНИЯ. Контрацепция (пре,

Пациенты с нарушениями со стороны

дупреждение

нежелательной

бере,

почек. Концентрация дроспиренона в

менности).

плазме крови при достижении равно,

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Ярина®

весного состояния была сопоставима

у женщин с легким нарушением фун,

не должна применяться при наличии

кции почек (Cl креатинина — 50–80

какого,либо из состояний/заболева,

мл/мин) и у женщин с сохранной

ний, перечисленных ниже:

Ярина®

651

• тромбозы (венозные и артериальные)

Ярины®, препарат должен быть не,

и тромбоэмболии в настоящее время

медленно отменен.

или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубо,

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

ких вен, тромбоэмболия легочной ар,

Следует тщательно взвешивать по,

терии, инфаркт миокарда, инсульт),

тенциальный риск и ожидаемую по,

цереброваскулярные нарушения;

льзу применения комбинированных

• состояния, предшествующие тром,

пероральных контрацептивов в каж,

бозу (в т.ч. транзиторные ишемиче,

дом индивидуальном случае при на,

ские атаки, стенокардия) в настоя,

личии следующих

заболеваний/со,

щее время или в анамнезе;

стояний и факторов риска:

• мигрень с очаговыми неврологиче,

• факторы риска развития тромбоза и

скими симптомами

в настоящее

тромбоэмболии:

курение,

ожире,

время или в анамнезе;

ние, дислипопротеинемия, артери,

• сахарный диабет с сосудистыми ос,

альная гипертензия, мигрень, поро,

ложнениями;

ки клапанов сердца, длительная им,

• множественные

или

выраженные

мобилизация,

серьезные

хирурги,

факторы риска венозного или арте,

ческие

вмешательства,

обширная

риального тромбоза, в т.ч. осложнен,

травма, наследственная предраспо,

ные поражения клапанного аппарата

ложенность к тромбозу (тромбозы,

сердца, фибрилляция

предсердий,

инфаркт миокарда или нарушение

заболевания сосудов головного мозга

мозгового кровообращения в моло,

или коронарных артерий; неконтро,

дом возрасте у кого,либо из бли,

лируемая артериальная гипертензия,

жайших родственников);

серьезное хирургическое вмешатель,

• другие заболевания, при которых

ство с длительной иммобилизацией,

могут отмечаться нарушения пери,

курение в возрасте старше 35 лет;

ферического кровообращения (са,

• панкреатит с выраженной гипер,

харный диабет, системная красная

триглицеридемией

в

настоящее

волчанка,

гемолитический

уреми,

время или в анамнезе;

ческий синдром, болезнь Крона и

• печеночная недостаточность и тя,

неспецифический язвенный колит,

желые заболевания печени (до нор,

серповидно,клеточная

анемия),

мализации печеночных проб);

флебит поверхностных вен;

• опухоли печени

(доброкачествен,

• наследственный

ангионевротиче,

ные или злокачественные) в на,

ский отек;

стоящее время или в анамнезе;

• гипертриглицеридемия;

• тяжелая и/или острая почечная не,

• заболевания печени;

достаточность;

• заболевания,

впервые возникшие

• выявленные

гормонозависимые

или усугубившиеся во время бере,

злокачественные

заболевания

(в

менности или на фоне предыдущего

т.ч. половых органов или молочных

приема половых гормонов (напри,

желез) или подозрение на них;

мер желтуха и/или зуд, связанные с

• кровотечение из влагалища неясно,

холестазом, холелитиаз, отосклероз

го генеза;

с ухудшением слуха, порфирия, гер,

• беременностьилиподозрениенанее;

пес беременных, хорея Сиденгама);

• период кормления грудью;

• послеродовой период.

• повышенная

чувствительность

к

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

любому из компонентов препарата

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

Ярина®.

ДЬЮ. Препарат не назначается во

Если какие,либо из этих состояний

время беременности и в период корм,

развиваются впервые на фоне приема

ления грудью. Если беременность вы,

652

Ярина®

Глава 2

является во время приема препарата

первый день менструального крово,

Ярина®, его следует сразу же отменить.

течения). Допускается начало прие,

Однако обширные эпидемиологиче,

ма на 2–5,й день менструального

ские исследования не выявили повы,

цикла, но в этом случае рекомендует,

шенногорискадефектовразвитияуде,

ся дополнительно использовать барь,

тей, рожденных женщинами, получав,

ерный метод контрацепции в течение

шими половые гормоны до беременно,

первых 7 дней приема таблеток из

сти или тератогенного действия в слу,

первой упаковки.

чаях приема половых гормонов по нео,

При переходе с других комбинирован/

сторожности в ранние сроки беремен,

ных

пероральных

контрацептивов,

ности. В то же время, данные о резуль,

вагинального кольца или контрацеп/

татах приема препарата Ярина® во

тивного пластыря

время беременности ограничены, что

Предпочтительно начать прием Яри,

не позволяет сделать какие,либо выво,

ны®

на следующий день после приема

ды о негативном влиянии препарата на

последней активной таблетки из пре,

беременность, здоровье новорожден,

дыдущей упаковки, но ни в коем слу,

ного и плода. В настоящее время ка,

чае не позднее следующего дня после

кие,либо значимые эпидемиологиче,

обычного 7,дневного перерыва (для

ские данные отсутствуют.

препаратов, содержащих 21 таблет,

Прием комбинированных перораль,

ку) или после приема последней не,

ных

контрацептивов может умень,

активной таблетки (для препаратов,

шать количество грудного молока и

содержащих 28 таблеток в упаковке).

изменять его состав, поэтому их испо,

Прием Ярины®

следует начинать в

льзование не рекомендуется до пре,

день удаления вагинального кольца

кращения грудного вскармливания.

или пластыря, но не позднее дня, ког,

Небольшое количество половых сте,

да должно быть введено новое кольцо

роидов и/или их метаболитов может

или наклеен новый пластырь.

выводиться с молоком.

При переходе с контрацептивов, со/

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

держащих только

гестагены

(«ми/

ни/пили», инъекционные формы, имп/

ЗЫ. Внутрь, по порядку, указанному

лант), или с высвобождающего геста/

на упаковке, каждый день примерно в

ген внутриматочного контрацептива

одно и то же время, запивая неболь,

(Мирена)

шим количеством воды.

Можно перейти с «мини,пили» на

Принимают по одной таблетке в день

Ярину®

в любой день (без перерыва),

непрерывно в течение 21 дня. Прием

с импланта или

внутриматочного

таблеток из следующей упаковки на,

контрацептива с гестагеном — в день

чинается после 7,дневного перерыва,

его удаления, с инъекционной фор,

во время которого обычно развивает,

мы — со дня, когда должна быть сде,

ся менструальноподобное кровотече,

лана следующая инъекция. Во всех

ние (кровотечение отмены). Как пра,

случаях

необходимо использовать

вило, оно начинается на 2–3,й день

дополнительно

барьерный

метод

после приема последней таблетки и

контрацепции в течение первых 7

может не закончиться до начала при,

дней приема таблеток.

ема таблеток из новой упаковки.

После аборта в I триместре беремен/

Как начать прием Ярины®

ности

При отсутствии приема каких/либо

Можно начать прием препарата не,

гормональных контрацептивов в пре/

медленно, в день проведения аборта.

дыдущем месяце

При соблюдении этого условия жен,

Прием Ярины® начинается в первый

щина не нуждается в дополнитель,

день

менструального цикла (т.е. в

ной контрацепции.

Ярина®

653

После родов или аборта во II триме/

жен быть использован барьерный ме,

стре беременности

тод контрацепции (например презер,

Начинать прием препарата следует

ватив) в течение следующих 7 дней.

не ранее 21–28,го дня после родов

Если половое сношение имело место в

(при отсутствии грудного вскармли,

течение недели перед пропуском таб,

вания) или аборта во II триместре бе,

летки, необходимо учитывать вероят,

ременности. Если прием начат позд,

ность наступления беременности.

нее, необходимо использовать допол,

Вторая неделя приема препарата

нительно барьерный метод контра,

Необходимо

принять

последнюю

цепции в течение первых 7 дней прие,

пропущенную

таблетку

как

можно

ма таблеток. Однако если женщина

скорее, как только женщина вспом,

уже жила половой жизнью, до начала

нит об этом (даже если для этого нуж,

приема Ярины

®

должна быть исклю,

но принять две таблетки одновремен,

чена беременность или необходимо

но). Следующую таблетку принима,

дождаться первой менструации.

ют в обычное время. При условии,

Прием пропущенных таблеток

что женщина

принимала таблетки

Если опоздание в приеме препарата

правильно в течение 7 дней, предше,

составило менее 12 ч, контрацептив,

ствующих первой пропущенной таб,

ная защита не снижается. Женщина

летке, нет необходимости в использо,

должна принять таблетку как можно

вании дополнительных

контрацеп,

скорее, следующая принимается в

тивных мер. В противном случае, а

обычное время.

также при пропуске двух и более таб,

Если опоздание в приеме таблеток

леток необходимо дополнительно ис,

составило более 12 ч, контрацептив,

пользовать барьерные методы конт,

ная защита снижается. Чем больше

рацепции (например презерватив) в

таблеток пропущено и чем ближе

течение 7 дней.

пропуск к 7,дневному перерыву в

Третья неделя приема препарата

приеме таблеток, тем больше вероят,

ность наступления беременности.

Риск беременности повышается из,за

При этом можно руководствоваться

предстоящего перерыва в приеме таб,

следующими двумя основными пра,

леток. Женщина должна строго при,

вилами:

держиваться одного из двух указан,

, прием препарата никогда не должен

ных ниже вариантов. При этом, если в

быть прерван, более чем на 7 дней;

течение 7 дней, предшествующих пер,

, для достижения адекватного подав,

вой пропущенной таблетке, все таб,

ления гипоталамо,гипофизарно,яич,

летки принимались правильно, нет

никовой регуляции требуются 7 дней

необходимости использовать допол,

непрерывного приема таблеток.

нительные контрацептивные методы.

Соответственно, могут быть даны

1. Необходимо принять последнюю

следующие советы, если опоздание в

пропущенную

таблетку

как

можно

приеме таблеток превышает 12 ч (ин,

скорее, как только женщина вспом,

тервал с момента приема последней

нит об этом (даже если для этого нуж,

таблетки — более 36 ч).

но принять две таблетки одновремен,

Первая неделя приема препарата

но). Следующие таблетки принима,

Необходимо принять последнюю про,

ют в обычное время, пока не закон,

пущенную таблетку как можно ско,

чатся таблетки из текущей упаковки.

рее, как только женщина вспомнит об

Прием таблеток из следующей упа,

этом (даже если для этого нужно при,

ковки следует начать сразу же без пе,

нять две таблетки одновременно).

рерыва. Кровотечение отмены мало,

Следующую таблетку принимают в

вероятно, пока не закончится вторая

обычное время. Дополнительно дол,

упаковка, но могут отмечаться мажу,

654

Ярина®

Глава 2

щие выделения и прорывные крово,

ковки (так же как в случае, когда она

течения во время приема таблеток.

хотела бы отсрочить начало менстру,

2. Можно прервать прием таблеток из

альноподобного кровотечения).

текущей упаковки, начав таким обра,

Дополнительная

информация

для

зом 7,дневный перерыв (включая и

особых категорий пациентов

день пропуска таблеток), а затем начать

Дети и подростки. Препарат Ярина

прием таблеток из новой упаковки.

показан только

после

наступления

Если

женщина пропустила прием

менархе.

Имеющиеся

данные

не

таблеток, и затем во время перерыва в

предполагают коррекцию дозы у дан,

приеме у нее нет кровотечения отме,

ной группы пациентов.

ны, необходимо исключить беремен,

Пациенты

пожилого возраста. Не

ность.

применимо. Препарат Ярина® не по,

Рекомендации в случае рвоты и диареи

казан после наступления менопаузы.

В случае рвоты или диареи в период

Пациенты с нарушениями со стороны

до 4 ч после приема таблеток, всасы,

печени. Препарат Ярина®

противопо,

вание может быть неполным, и дол,

казан женщинам с тяжелыми заболе,

жны быть приняты дополнительные

ваниями печени до тех пор, пока по,

меры предохранения от нежелатель,

казатели функции печени не придут в

ной беременности. В таких случаях

норму (см. также «Противопоказа,

следует ориентироваться на вышеиз,

ния» и «Фармакокинетика»).

ложенные рекомендации при пропус,

Пациенты с нарушениями со стороны

ке таблеток.

почек. Препарат Ярина

®

противопо,

Изменение дня начала менструально/

казан женщинам с тяжелой почечной

подобного кровотечения

недостаточностью или с острой по,

Для того, чтобы отложить начало

чечной недостаточностью (см. также

менструальноподобного кровотече,

«Противопоказания» и «Фармакоки,

ния, необходимо продолжить даль,

нетика»).

нейший прием таблеток из новой

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. К наибо,

упаковки Ярины® без 7,дневного пе,

рерыва. Таблетки из новой упаковки

лее часто сообщаемым побочным ре,

®

могут приниматься так долго, как это

акциям на препарат Ярина

относятся

необходимо, в т.ч. до тех пор, пока

тошнота и боль в молочных железах.

таблетки из упаковки не закончатся.

Они встречались более чем у 6% жен,

На фоне приема препарата из второй

щин,применяющихданныйпрепарат.

упаковки возможны мажущие кровя,

Серьезными побочными реакциями

нистые выделения из влагалища или

являются артериальная и венозная

прорывные маточные кровотечения.

тромбоэмболия.

Возобновить прием Ярины® из оче,

Ниже в таблице приведена частота

редной упаковки следует после обыч,

нежелательных реакций. о которых

ного 7,дневного перерыва.

сообщалось в ходе клинических ис,

Для того чтобы перенести день нача,

следований

препарата

Ярина®

ла менструальноподобного кровоте,

(N=4897). В пределах каждой груп,

чения на другой день недели, женщи,

пы, выделенной в зависимости от час,

не следует сократить ближайший пе,

тоты возникновения нежелательной

рерыв в приеме таблеток на столько

реакции,

нежелательные

реакции

дней, на сколько она хочет. Чем коро,

представлены в порядке уменьшения

че интервал, тем выше риск, что у нее

их тяжести. По частоте они разделя,

не будет кровотечения отмены, и в да,

ются на частые (≥1/100 и

<1/10), не,

льнейшем будут наблюдаться мажу,

частые (≥1/1000 и <1/100) и редкие

щие выделения и прорывные крово,

(≥1/10000 и

<1/1000). Для дополни,

течения во время приема второй упа,

тельных нежелательных реакций, вы,

Ярина®

655

явленных только в процессе постмар,

вен, тромбоз и эмболия / окклюзия

кетинговых исследований, и для ко,

легочных сосудов, тромбоз, эмболия

торых оценку частоты возникнове,

и

инфаркт/инфаркт миокарда/це,

ния провести не представлялось воз,

ребральный инфаркт и инсульт, не

можным, указано «частота неизвест,

определенный как геморрагический.

на» (см. табл. 1).

Для венозной и артериальной тромбо,

Нежелательные

явления в ходе кли,

эмболии, мигрени см. также «Проти,

нических исследований были коди,

вопоказания» и «Особые указания».

фицированы с использованием сло,

Дополнительная информация

варя MedDRA (Медицинский сло,

Ниже перечислены побочные реак,

варь

регуляторной

деятельности,

ции с очень редкой частотой возник,

версия 12.1). Различные термины

новения или с отсроченными симпто,

MedDRA, отражающие один и тот же

мами, которые, как полагают, могут

симптом, были сгруппированы вмес,

быть связаны с приемом препаратов

те и представлены в качестве единст,

из группы комбинированных перора,

венной побочной реакции, во избежа,

льных контрацептивов (см. также

ние ослабления или размытия истин,

«Противопоказания» и «Особые ука,

ного эффекта.

зания»).

* , Примерная частота по итогам эпи,

Опухоли:

демиологических исследований, ох,

, частота диагностирования рака мо,

ватывающих группу комбинирован,

лочной железы у женщин, принима,

ных

пероральных контрацептивов.

ющих комбинированные перораль,

Частота граничила с очень редкой.

ные контрацептивы, несколько повы,

, Венозная или артериальная тром,

шена. В связи с тем, что рак молочной

боэмболия включает в себя следую,

железы отмечается редко у женщин

щие

нозологические

единицы: ок,

до 40 лет, увеличение числа диагно,

клюзия

периферических глубоких

зов рака молочной железы у женщин,

Таблица 1

Системно орган

ные классы (вер

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

сия MedDRA)

Психические рас/

Перепады настроения,

стройства

депрессия, подавленное

настроение, уменьшение

или потеря либидо

Нервная система

Мигрень

Нарушения со сто/

Венозная

роны сосудов

или артери/

альная тром/

боэмболия*

ЖКТ

Тошнота

Кожа и подкожные

Многоформная эритема

ткани

Репродуктивная

Боль в молочных желе/

Гипертро/

Выделения из

система и

молоч/

зах, нерегулярные ма/

фия молоч/

влагалища, вы/

ные железы

точные кровотечения,

ных желез

деления из

мо/

кровотечения из поло/

лочных желез

вых путей неуточненного

генеза

656

Ярина®

Глава 2

принимающих комбинированные пе,

нию контрацептивной надежности.

роральные контрацептивы, является

Женщины, принимающие эти препа,

незначительным по отношению к об,

раты, должны временно использовать

щему риску этого заболевания.

барьерные методы контрацепции до,

, опухоли печени (доброкачествен,

полнительно к препарату Ярина®, или

ные и злокачественные).

выбрать другой метод контрацепции.

Другие состояния:

В литературе сообщалось о следую,

, узловатая эритема;

щих видах взаимодействия.

,

женщины

с

гипертриглицеридс,

Влияние на печеночный метаболизм.

мией (повышенный риск панкреати,

Применение препаратов, индуциру,

та во время приема комбинирован,

ющих микросомальные

ферменты

ных пероральных контрацептивов);

печени, может привести к возраста,

, повышение АД;

нию клиренса половых

гормонов,

,

состояния,

развивающиеся

или

что в свою очередь может привести

ухудшающиеся во время приема ком,

к прорывным кровотечениям или

снижению надежности контрацеп,

бинированных пероральных контра,

цептивов, но их связь с приемом пре,

ции. К таким ЛС относятся: фенито,

парата не доказана (желтуха и/или

ин, барбитураты, примидон, карба,

зуд, связанный с холестазом; форми,

мазепин, рифампицин, рифабутин,

рование камней в желчном пузыре;

возможно также окскарбазепин, то,

порфирия; системная

красная

вол,

пирамат, фелбамат, гризеофульвин

чанка; гемолитико,уремический син,

и препараты, содержащие зверобой.

Ингибиторы ВИЧ/протеазы (напри,

дром; хорея Сиденгама; герпес бере,

менных;

потеря

слуха,

связанная с

мер ритонавир) и ненуклеозидные ин/

отосклерозом);

гибиторы обратной транскриптазы

(например невирапин) и их комбина,

, у женщин с наследственным ангио,

невротическим отеком прием эстро,

ции также потенциально могут вли,

генов может вызывать или усугуб,

ять на печеночный метаболизм.

лять его симптомы;

Влияние на кишечно/печеночную цир/

куляцию. По данным отдельных ис,

, нарушения функции печени;

следований, некоторые антибиотики

, нарушение толерантности к глюкозе

или влияние на резистентность к ин,

(например пенициллины и тетрацик,

сулину;

лин) могут снижать кишечно,пече,

ночную циркуляцию эстрогенов, тем

, болезнь Крона, язвенный колит;

самым понижая концентрацию эти,

, хлоазма;

нилэстрадиола.

, гиперчувствительность (включая та,

Во время приема препаратов, влияю/

киесимптомыкаксыпь,крапивница).

щих на микросомальные ферменты, и

Взаимодействие.

Взаимодействие

в течение 28 дней после их отмены

комбинированных пероральных конт,

следует дополнительно

использо,

рацептивов с другими ЛС (индукторы

вать барьерный метод

контрацеп,

микросомальных ферментов печени,

ции.

некоторые антибиотики) может при,

Во время приема антибиотиков (та,

вести

к

прорывным кровотечениям

ких как пенициллины и тетрацикли,

и/или

снижению контрацептивной

ны) и в течение 7 дней после их отме,

эффективности

(см. «Взаимодейст,

ны следует дополнительно использо,

вие»).

вать барьерный метод контрацепции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Взаимодей,

Если в течение этих 7 дней барьерного

ствие пероральных контрацептивов с

метода контрацепции заканчиваются

другими ЛС может привести к про,

таблетки в текущей упаковке, то сле,

рывным кровотечениям и/или сниже,

дует начать прием таблеток из следу,

Ярина®

657

ющей упаковки Ярины® без обычного

О серьезных нарушениях при передо,

перерыва в приеме таблеток.

зировке не сообщалось.

Основные метаболиты дроспиренона

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если ка,

образуются в плазме без участия сис,

кие,либо из состояний, заболеваний

темы цитохрома Р450. Поэтому мало,

и факторов риска, указанных ниже,

вероятно влияние ингибиторов сис,

имеются в настоящее время, то сле,

темы цитохрома Р450 на метаболизм

дует тщательно взвесить потенциа,

дроспиренона.

льный риск и ожидаемую пользу

Пероральные комбинированные кон,

применения комбинированных

пе,

трацептивы могут влиять на метабо,

роральных контрацептивов

в каж,

лизм других препаратов, что приво,

дом индивидуальном случае и обсу,

дит к повышению (например цикло,

дить его с женщиной до того, как она

спорин)

или

снижению

(например

решит начать прием препарата. В

ламотриджин) их

концентрации в

случае

утяжеления,

усиления

или

плазме и тканях.

первого проявления любого из этих

На основании исследований взаимо,

состояний, заболеваний или увели,

действия in vitro, а также исследова,

чения

факторов риска,

женщина

нии in vivo на женщинах,доброволь,

должна

проконсультироваться

со

цах, принимающих омепразол, сим,

своим врачом, который может при,

вастатин и мидазолам в качестве мар,

нять решение о необходимости отме,

керов, можно заключить, что влияние

ны препарата.

дроспиренона в дозе 3 мг на метабо,

Заболевания ССС

лизм других лекарственных субстан,

Результаты

эпидемиологических

ций маловероятно.

исследований указывают на нали,

Имеется

теоретическая

возмож,

чие взаимосвязи между применени,

ность повышения

сывороточного

ем комбинированных пероральных

уровня калия у женщин, получаю,

контрацептивов и повышением час,

щих Ярину

®

одновременно с други,

тоты развития венозных и артериа,

ми препаратами, которые могут уве,

льных тромбозов и тромбоэмболий

личивать сывороточный уровень ка,

(таких как тромбоз глубоких вен,

лия. К этим препаратам относятся

тромбоэмболия легочной

артерии,

антагонисты

рецепторов

ангиотен,

инфаркт миокарда,

цереброваску,

зина II, некоторые противовоспали,

лярные

нарушения) при

приеме

тельные препараты, калийсберегаю,

комбинированных

пероральных

щие диуретики и антагонисты альдо,

контрацептивов. Данные заболева,

стерона. Однако в

исследованиях,

ния отмечаются редко. Риск разви,

оценивающих взаимодействие дрос,

тия ВТЭ максимален в первый год

пиренона с ингибиторами АПФ или

индометацином, не было выявлено

приема

таких

препаратов. Повы,

достоверного различия между сыво,

шенный риск

присутствует после

роточной

концентрацией калия в

первоначального

использования

сравнении с плацебо.

комбинированных

пероральных

контрацептивов или возобновления

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы

использования одного и того же или

(выявлены на основании суммарного

разных

комбинированных

перора,

опытапримененияпероральныхконт,

льных контрацептивов (после пере,

рацептивов): тошнота, рвота, мажу,

рыва между приемами препарата в 4

щие кровянистые выделения или мет,

нед и более). Данные крупного про,

роррагия.

спективного исследования с участи,

Лечение: симптоматическое. Специ,

ем 3 групп пациентов показывают,

фического антидота нет.

что этот повышенный риск присут,

658

Ярина®

Глава 2

ствует преимущественно в течение

биение. Некоторые из этих симпто,

первых 3 мес.

мов (например одышка, кашель) яв,

Общий риск ВТЭ у пациенток, при,

ляются неспецифическими, и могут

нимающих низкодозированные ком,

быть истолкованы неверно — как

бинированные пероральные контра,

признаки других более или менее тя,

цептивы (содержание этинилэстра,

желых событий (например инфекция

диола — менее 50 мкг), в 2–3 раза

дыхательных путей).

выше, чем у небеременных пациен,

Артериальная тромбоэмболия может

ток, которые не принимают комбини,

привести к инсульту, окклюзии сосу,

рованные пероральные контрацепти,

дов или инфаркту миокарда. Симпто,

вы, тем не менее, этот риск остается

мы инсульта состоят в следующем:

более низким по сравнению с риском

внезапная слабость или потеря чувст,

ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ

вительности лица, руки или ноги,

может угрожать жизни или привести

особенно с одной стороны тела, вне,

к летальному исходу (в 1–2% случа,

запная спутанность сознания, проб,

ев).

лемы с речью и пониманием; внезап,

ВТЭ,

проявляющаяся как тромбоз

ная одно, или двухсторонняя потеря

глубоких вен, или эмболия легочной

зрения; внезапное нарушение поход,

артерии, может произойти при при,

ки, головокружение, потеря равнове,

менении любых комбинированных

сия или координации движений; вне,

пероральных контрацептивов.

запная, тяжелая или продолжитель,

Очень редко при применении ком,

ная головная боль без видимой при,

бинированных пероральных конт,

чины; потеря сознания или обморок с

рацептивов возникает тромбоз дру,

эпилептическим припадком или без

гих кровеносных сосудов (напри,

него. Другие признаки окклюзии со,

мер печеночных, брыжеечных, по,

судов: внезапная боль, отечность и

чечных, мозговых вен и артерий или

слабое посинение конечностей,

сосудов сетчатки). Единое мнение

острый живот.

относительно связи между возник,

Симптомы инфаркта миокарда вклю,

новением этих событий и примене,

чают: боль, дискомфорт,

давление,

нием

комбинированных перораль,

тяжесть, чувство сжатия или распи,

ных

контрацептивов отсутствует.

рания в груди, в руке или за груди,

Симптомы тромбоза глубоких вен

ной; дискомфорт с иррадиацией в

(ТГВ) включают следующее: одно,

спину, скулу, гортань, руку, желудок;

сторонний отек нижней конечности

холодный пот, тошнота, рвота или го,

или вдоль вены на ноге, боль или ди,

ловокружение, сильная

слабость,

скомфорт в ноге только в вертикаль,

тревога или одышка; учащенное или

ном положении или при ходьбе, ло,

нерегулярное сердцебиение. Артери,

кальное повышение температуры в

альная тромбоэмболия может приве,

пораженной ноге, покраснение или

сти к летальному исходу. Риск разви,

изменение окраски кожных покро,

тия тромбоза (венозного и/или арте,

вов на ноге.

риального) и тромбоэмболии повы,

Симптомы тромбоэмболии легочной

шается:

артерии (ТЭЛА) заключаются в сле,

, с возрастом;

дующем: затрудненное или учащен,

, у курящих (с увеличением количе,

ное дыхание; внезапный кашель, в т.ч.

ства сигарет или повышением возрас,

с кровохарканием; острая боль в

та риск нарастает,

особенно у жен,

грудной клетке, которая может уси,

щин старше 35 лет).

ливаться при глубоком вдохе; чувст,

При наличии:

во тревоги; сильное головокружение;

, ожирения (индекс массы тела более

учащенное или нерегулярное сердце,

чем 30 кг/м2);

Ярина®

659

, семейного анамнеза (например ве,

прекращения приема этих препара,

нозной или артериальной тромбоэм,

тов.

болии когда,либо у близких родст,

К биохимическим показателям, ука,

венников или родителей в относите,

зывающим на наследственную или

льно молодом возрасте). В случае на,

приобретенную

предрасположен,

следственной

или

приобретенной

ность к венозному или артериально,

предрасположенности, женщина дол,

му тромбозу относятся следующие:

жна

быть

осмотрена

соответствую,

резистентность к активированному

щим специалистом для решения во,

протеину С, гипергомоцистеинемия,

проса о возможности приема комби,

недостаток антитромбина,III, дефи,

нированных

пероральных

контра,

цит протеина С, недостаток белка S,

цептивов;

антифосфолипидные антитела (ан,

, длительной иммобилизации, серь,

тикардиолипиновые антитела, вол,

езного хирургического вмешательст,

чаночный

антикоагулянт).

При

ва, любой операции на ногах или об,

оценке соотношения риска и пользы,

ширной травмы. В этих ситуациях

следует учитывать, что адекватное

желательно прекратить использова,

лечение соответствующего

состоя,

ние комбинированных пероральных

ния может уменьшить связанный с

контрацептивов (в случае планируе,

ним риск тромбоза. Также следует

мой операции, по крайней мере за 4

учитывать, что риск тромбозов и

нед до нее) и не возобновлять прием в

тромбоэмболии при

беременности

течение 2 нед после окончания иммо,

выше, чем при приеме низкодозиро,

билизации;

ванных пероральных

контрацепти,

, дислипопротеинемии;

вов

(содержание

этинилэстрадио,

, артериальной гипертензии;

ла — 0,05 мг).

Опухоли

, мигрени;

Наиболее существенным фактором

, заболеваний клапанов сердца;

риска развития рака шейки матки,

, фибрилляции предсердий.

является

персистирующая

папил,

Вопрос о возможной роли варикозно,

ломавирусная инфекция. Имеются

го расширения вен и поверхностного

сообщения о некотором повышении

тромбофлебита в развитии венозной

риска развития рака шейки матки

тромбоэмболии

остается спорным.

при длительном применении ком,

Следует

учитывать

повышенный

бинированных пероральных конт,

риск развития тромбоэмболии в по,

рацептивов. Однако связь с прие,

слеродовом периоде.

мом

комбинированных

перораль,

Нарушение периферического крово,

ных

контрацептивов

не

доказана.

обращения также может отмечаться

Обсуждается возможность взаимо,

при

сахарном

диабете, системной

связи этих данных со скринингом

красной волчанке,

гемолитическом

заболеваний. Сохраняются

проти,

уремическом синдроме, хронических

воречия относительно того, в какой

воспалительных

заболеваниях ки,

степени эти данные связаны со

шечника (болезнь Крона или неспе,

скринингом на предмет патологии

цифический язвенный колит) и сер,

шейки матки или с особенностями

повидно,клеточной

анемии. Увели,

полового поведения (более редкое

чение частоты и тяжести мигрени во

применение

барьерных

методов

время применения

комбинирован,

контрацепции).

ных

пероральных

контрацептивов

Мета,анализ

54

эпидемиологиче,

(что может предшествовать церебро,

ских

исследований

показал,

что

васкулярным

нарушениям)

может

имеется несколько повышенный от,

быть основанием для немедленного

носительный

риск развития

рака