6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

480

Нолипрел® А

Глава 2

Из,за отсутствия достаточного кли,

беременных не проводилось. Имею,

нического опыта Нолипрел® А не сле,

щиеся ограниченные данные о воз,

дует применять у пациентов, находя,

действии ингибиторов АПФ в I три,

щихся на гемодиализе, а также у па,

местре беременности свидетельству,

циентов с нелеченной декомпенсиро,

ют, что прием ингибиторов АПФ не

ванной сердечной недостаточностью.

приводил к порокам развития, свя,

С осторожностью (см. также «Осо/

занным с фетотоксичностью, но пол,

бые указания» и «Взаимодействие»):

ностью исключить фетотоксическое

системные заболевания соединитель,

воздействие препарата нельзя.

ной ткани (в т.ч. системная красная

Нолипрел® А противопоказан во II и

волчанка, склеродермия), терапия им,

III триместре

беременности

(см.

мунодепрессантами

(риск

развития

«Противопоказания»).

нейтропении, агранулоцитоза), угне,

Известно, что длительное воздейст,

тение

костномозгового кроветворе,

вие ингибиторов АПФ на плод во II и

ния, сниженный ОЦК (прием диуре,

III триместрах беременности может

тиков, бессолевая диета, рвота, диа,

приводить к нарушению его развития

рея, гемодиализ), стенокардия, цереб,

(снижение функции почек, олигогид,

роваскулярные заболевания, ренова,

рамнион, замедление формирования

скулярная

гипертензия,

сахарный

костей черепа) и развитию осложне,

диабет, хроническая сердечная недо,

ний у новорожденного (почечная не,

статочность (IV стадия по классифи,

достаточность,

артериальная

гипо,

кации NYHA), гиперурикемия (осо,

тензия, гиперкалиемия).

бенно сопровождающаяся подагрой и

Длительное применение тиазидных

уратным

нефролитиазом),

лабиль,

диуретиков в III триместре беремен,

ность АД, пожилой возраст; проведе,

ности может вызывать гиповолемию у

ние гемодиализа с

использованием

матери и снижение маточно,плацен,

высокопроточных мембран или десен,

тарного кровотока, что приводит к фе,

сибилизация, перед процедурой афе,

топлацентарной ишемии и задержке

реза ЛПНП; состояние после транс,

развития плода. В редких случаях на

плантации почек; стеноз аортального

фоне приема диуретиков незадолго до

клапана/гипертрофическая

кардио,

родов у новорожденных развивается

миопатия;

наличие лактазной

недо,

гипогликемия и тромбоцитопения.

статочности, галактоземия или синд,

Если пациентка получала препарат

ром глюкозо,галактозной мальабсор,

Нолипрел® А во время II или III три,

бции; возраст до 18 лет (эффектив,

местра беременности, рекомендуется

ностьибезопасностьнеустановлена).

провести УЗИ новорожденного для

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

оценки состояния черепа и функции

почек.

НОСТИ

И КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

У новорожденных, матери которых по,

ДЬЮ. Препарат противопоказан при

лучали терапию ингибиторами АПФ,

беременности.

может наблюдаться артериальная ги,

При

планировании

беременности

потензия, в связи с чем новорожден,

или при ее наступлении на фоне при,

ные должны находиться под тщатель,

ема препарата Нолипрел® А следует

ным медицинским контролем.

немедленно отменить прием препара,

Период лактации

та и назначить другую гипотензив,

Нолипрел® А противопоказан в пери,

ную терапию.

од лактации.

Не следует применять препарат Но,

Неизвестно, выделяется ли перин,

липрел® АвIтриместребеременности.

доприл с грудным молоком.

Соответствующих контролируемых

Индапамид выделяется с грудным

исследований ингибиторов АПФ у

молоком. Прием тиазидных диурети,

Нолипрел® А

481

ков вызывает уменьшение количест,

креатинина 30–60 мл/мин) рекомен,

ва грудного молока или подавление

дуется начинать терапию с необходи,

лактации. У новорожденного при

мых доз препаратов (в виде монотера,

этом может развиться повышенная

пии),входящихвсоставНолипрел® А.

чувствительность к производным су,

Пациентам с Cl креатинина, равным

льфонамида, гипокалиемия и ядер,

или превышающим 60 мл/мин, кор,

ная желтуха.

рекция дозы не требуется. На фоне

Поскольку применение периндопри,

терапии необходим регулярный кон,

ла и индапамида в период лактации

троль уровня креатинина и калия в

может вызвать тяжелые осложнения

плазме крови.

у грудного ребенка, необходимо оце,

Печеночная

недостаточность

(см.

нить значимость терапии для матери

«Противопоказания», «Особые ука/

и принять решение о прекращении

зания», «Фармакокинетика»)

грудного вскармливания или приема

Препарат противопоказан пациентам

препарата.

с тяжелой печеночной недостаточно,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

стью.

ЗЫ. Внутрь, предпочтительно утром,

При умеренно выраженной печеноч,

перед приемом пищи.

ной недостаточности коррекция дозы

Эссенциальная гипертензия

не требуется.

По 1 табл. препарата Нолипрел® А

Дети и подростки

1 раз в сутки.

Нолипрел® А не следует назначать де,

По возможности прием препарата на,

тям и подросткам из,за отсутствия

чинают с подбора доз однокомпонен,

данных об эффективности и безопас,

тных препаратов. В случае клиниче,

ности у больных данной возрастной

ской необходимости можно рассмот,

группы.

реть возможность назначения комби,

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Перин,

нированной терапии препаратом Но,

доприл оказывает ингибирующее дей,

липрел® А сразу после монотерапии.

ствие на РААС и уменьшает потерю

Пациентам с артериальной гипертен/

калия почками на фоне приема инда,

зией и сахарным диабетом типа 2 для

памида. У 4% пациентов на фоне при,

снижения риска развития микрососу/

менения препарата Нолипрел® А раз,

дистых осложнений (со стороны по/

вивается гипокалиемия (уровень ка,

чек) и макрососудистых осложнений

лия менее 3,4 ммоль/л).

от сердечно/сосудистых заболеваний

Частота побочных реакций, которые

По 1 табл. Нолипрел® А 1 раз в сутки.

могут возникать во время терапии,

Через 3 мес терапии, при условии хо,

приведена в виде следующей града,

рошей переносимости, возможно уве,

ции:

очень

часто (>1/10);

часто

личение дозы до 2 табл. Нолипрел® А

(>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000,

1 раз в сутки (или по 1 табл. Нолип,

<1/100); редко (>1/10000, <1/1000);

рел® А форте 1 раз в сутки).

очень редко (<1/10000); неуточнен,

Пациенты пожилого возраста

ной частоты (частота не может быть

Следует назначать лечение препара,

подсчитана по доступным данным).

том после контроля функции почек

Со стороны кроветворной и лимфа/

и АД.

тической системы: очень редко —

Почечная недостаточность

тромбоцитопения,

лейкопения/ней,

Препарат противопоказан пациентам с

тропения, агранулоцитоз, апластиче,

тяжелой почечной недостаточностью

ская анемия, гемолитическая анемия.

(Cl креатинина менее 30 мл/мин).

Анемия: в

определенных клиниче,

Для пациентов с умеренно выражен,

ских

ситуациях

(пациенты

после

ной почечной недостаточностью (Cl

трансплантации почки, пациенты на

482

Нолипрел® А

Глава 2

гемодиализе) ингибиторы АПФ мо,

кожная сыпь, зуд, макулопапулезная

гут вызывать анемию (см. «Особые

сыпь; нечасто — ангионевротический

указания»).

отек лица, губ, конечностей, слизи,

Со стороны ЦНС: часто — парестезии,

стой оболочки

языка,

голосовых

головная боль, головокружение, асте,

складок и/или гортани; крапивница

ния, вертиго; нечасто — нарушение

(см. «Особые указания»);

реакции

сна, лабильность настроения; очень

повышенной чувствительности у па,

редко — спутанность сознания; неу,

циентов, предрасположенных к брон,

точненной частоты — обморок.

хообструктивным и

аллергическим

Со стороны органа зрения: наруше,

реакциям; пурпура, у пациентов с

ние зрения.

острой

формой

системной

красной

Со стороны органа слуха: часто —

волчанки возможно ухудшение тече,

шум в ушах.

ния заболевания; очень редко —

Со стороны ССС: часто — выражен,

мультиформная

эритема, токсичес,

ное снижение АД, в т.ч. ортостатиче,

кий эпидермальный некролиз, синд,

ская гипотензия; очень редко — нару,

ром Стивенса,Джонсона. Отмечены

шения ритма сердца, в т.ч. брадикар,

случаи реакции фоточувствительно,

дия, желудочковая тахикардия, мер,

сти (см. «Особые указания»).

цательная аритмия, а также стенокар,

Со стороны костно/мышечной систе/

дия и инфаркт миокарда, возможно

мы и соединительной ткани: часто —

вследствие избыточного снижения

спазмы мышц.

АД у пациентов группы высокого ри,

Со стороны мочевыделительной сис/

ска (см. «Особые указания»); неуточ,

темы: нечасто — почечная недоста,

ненной частоты — аритмия типа «пи,

точность; очень редко — острая по,

руэт» (возможно с летальным исхо,

чечная недостаточность.

дом — см. «Взаимодействие»).

Со стороны репродуктивной систе/

Со стороны дыхательной системы,

мы: нечасто — импотенция.

органов грудной клетки и средосте/

Общие

расстройства

и

симптомы:

ния: часто — на фоне применения ин,

часто — астения; нечасто — повышен,

гибиторов АПФ может возникать су,

ное потоотделение.

хой

кашель, длительно сохраняю,

Лабораторные показатели: гиперка,

щийся во время приема препаратов

лиемия, чаще — преходящая; незначи,

этой группы и исчезающий после их

тельное

повышение

концентрации

отмены; одышка; нечасто — бронхос,

креатинина в моче и в плазме крови,

пазм; очень редко — эозинофильная

проходящее после отмены

терапии,

пневмония, ринит.

чаще у пациентов со стенозом почеч,

Со стороны пищеварительной систе/

ной артерии, при лечении артериаль,

мы: часто — сухость слизистой обо,

ной гипертензии диуретиками и в слу,

лочки полости рта, тошнота, рвота,

чае почечной недостаточности; ред,

боль в животе, боль в эпигатрии, на,

ко — гиперкальциемия; неуточненной

рушения вкусового восприятия, сни,

частоты — увеличение QT интервала

жение аппетита, диспепсия, запор,

на ЭКГ (см. «Особые указания»), по,

диарея; очень редко — ангионевроти,

вышение концентрации мочевой кис,

ческий отек кишечника, холестатиче,

лоты и глюкозы в крови, повышение

ская желтуха; панкреатит; неуточнен,

активности печеночных

ферментов,

ной частоты — печеночная энцефало,

гипокалиемия,

особенно

значимая

патия у пациентов с печеночной не,

для пациентов, относящихся к группе

достаточностью (см. «Противопока,

риска (см. «Особые указания»), гипо,

зания», «Особые указания»), гепатит.

натриемия и гиповолемия, приводя,

Со стороны кожных покровов и под/

щие к дегидратации и ортостатиче,

кожно/жировой клетчатки: часто —

ской гипотензии. Одновременная ги,

Нолипрел® А

483

похлоремия может привести к метабо,

НПВС, включая высокие дозы ацетил/

лическому алкалозу компенсаторного

салициловой кислоты (более 3 г/сут):

характера (вероятность и тяжесть

назначение НПВС может привести к

данного эффекта низка).

снижению диуретического, натрийу,

Побочные эффекты,

отмеченные в

ретического

и

гипотензивного

эф,

ходе клинических исследований

фектов. При

значительной потере

Отмеченные в ходе исследования

жидкости может развиться острая по,

ADVANCE побочные эффекты согла,

чечная недостаточность (вследствие

суются с ранее установленным про,

снижения

клубочковой

фильтра,

филем безопасности комбинации пе,

ции). До начала лечения препаратом

риндоприла и индапамида. Серьез,

необходимо восполнить потерю жид,

ные нежелательные явления были от,

кости и в начале лечения тщательно

мечены у некоторых пациентов в ис,

контролировать функцию почек.

следуемых группах: гиперкалиемия

3. Сочетание препаратов, требующее

(0,1%), острая почечная недостаточ,

внимания

ность (0,1%), артериальная гипотен,

Трициклические антидепрессанты, ан/

зия (0,1%) и кашель (0,1%).

типсихотические средства (нейролеп/

У 3 пациентов в группе периндоп,

тики): препараты этих классов усили,

рил/индапамид отмечался ангионев,

вают антигипертензивный эффект и

ротический отек (против 2 в группе

увеличиваютрискортостатическойги,

плацебо).

потензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид:

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. 1. Комбина/

снижение гипотензивного

действия

ции, не рекомендуемые к применению

(задержка жидкости и ионов натрия в

Препараты лития: при одновремен,

результате действия кортикостерои,

ном применении препаратов лития и

дов).

ингибиторов АПФ может возникать

Другие гипотензивные средства: воз,

обратимое повышение концентрации

можно усиление гипотензивного эф,

лития в плазме крови и связанные с

фекта.

этим токсические эффекты. Допол,

Периндоприл

нительное назначение тиазидных ди,

1. Комбинации, не рекомендуемые к

уретиков может способствовать даль,

применению

нейшему повышению концентрации

Калийсберегающие диуретики (ами/

лития и увеличивать риск проявле,

ния токсичности.

Одновременное

лорид, спиронолактон, триамтерен)

применение комбинации периндоп,

и препараты

калия: ингибиторы

рила и индапамида с препаратами ли,

АПФ уменьшают потерю калия поч,

ками, вызванную диуретиком. Ка,

тия не рекомендуется. При необходи,

лийсберегающие диуретики (напри,

мости проведения такой терапии сле,

мер спиронолактон, триамтерен, ами,

дует постоянно контролировать со,

лорид), препараты калия и калийсо,

держание лития в плазме крови (см.

держащие заменители пищевой соли

«Особые указания»).

могут приводить к существенному

2. Препараты, сочетание с которыми

повышению концентрации калия в

требует особого внимания и осто/

сыворотке крови вплоть до летально,

рожности

го исхода. Если необходимо совмест,

Баклофен: возможно усиление гипо,

ное применение ингибитора АПФ и

тензивного действия. Следует конт,

указанных выше препаратов (в слу,

ролировать АД и функцию почек, при

чае подтвержденной гипокалиемии),

необходимости требуется коррекция

следует соблюдать осторожность и

дозы гипотензивных препаратов.

проводить регулярный контроль кон,

484

Нолипрел® А

Глава 2

центрации калия в плазме крови и па,

собными вызвать аритмию типа «пи,

раметров ЭКГ.

руэт», например антиаритмическими

2. Сочетание препаратов, требующее

препаратами (хинидин, гидрохинидин,

особого внимания

дизопирамид, амиодарон, дофетилид,

Гипогликемические

средства (инсу/

ибутилид, бретилия тозилат, соталол);

лин, производные

сульфонилмочеви/

некоторыми нейролептиками (хлорп,

ны): указанные ниже эффекты были

ромазин,

циамемазин,

левомепрома,

описаны для каптоприла и эналапри,

зин,

тиоридазин,

трифлуоперазин);

ла. Ингибиторы АПФ могут усили,

бензамидами (амисульприд, сульпи,

вать гипогликемический эффект ин,

рид, сультоприд, тиаприд); бутирофе,

сулина и производных сульфонилмо,

нонами

(дроперидол,

галоперидол);

чевины у пациентов с сахарным диа,

другими нейролептиками (пимозид);

бетом. Развитие гипогликемии на,

другими препаратами, такими как беп,

блюдается очень редко (за счет уве,

ридил, цизаприд, дифеманила метил,

личения толерантности к глюкозе и

сульфат, эритромицин (в/в), галофан,

снижения потребности в инсулине).

трин,

мизоластин,

моксифлоксацин,

3. Сочетание препаратов, требующее

пентамидин, спарфлоксацин, винка,

внимания

мин (в/в), метадон, астемизол, терфе,

Аллопуринол, цитостатические и им/

надин. Следует избегать одновремен,

муносупрессивные

средства, корти/

ного применения с вышеперечислен,

костероиды (при системном примене/

ными препаратами; риск развития ги,

нии) и прокаинамид: одновременное

покалиемии и при необходимости про,

применение с ингибиторами АПФ

водить ее коррекцию; контролировать

может сопровождаться повышенным

интервал QT.

риском лейкопении.

Препараты, способные вызывать гипо/

Средства для общей анестезии: со,

калиемию: амфотерицин В (в/в), ГКС

вместное

применение ингибиторов

и минералокортикостероиды (при сис,

АПФ и средств для общей анестезии

темном

назначении),

тетракозактид,

может приводить к усилению гипо,

слабительные средства, стимулирую,

тензивного эффекта.

щие моторику кишечника: увеличение

Диуретики (тиазидные и петлевые):

риска развития гипокалиемии (адди,

применение диуретиков в высоких до,

тивный эффект). Необходим контроль

зах может приводить к гиповолемии, а

уровня калия в плазме крови, при не,

добавление к терапии периндопри,

обходимости — его коррекция. Особое

ла — к артериальной гипотензии.

внимание следует уделять пациентам,

Препараты золота: при применении

одновременно получающим сердечные

ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоп,

гликозиды. Следует использовать сла,

рила, у пациентов, получающих в/в

бительные средства, не стимулирую,

препарат

золота (ауротиомалат на,

щие моторику кишечника.

трия), был описан симптомокомп,

Сердечные гликозиды: гипокалиемия

лекс, включающий в себя: гиперемию

усиливает токсическое действие сер,

кожи лица, тошноту, рвоту, артериа,

дечных гликозидов. При одновремен,

льную гипотензию.

ном применении индапамида и сер,

Индапамид

дечных гликозидов следует контро,

1. Сочетание препаратов, требующее

лировать уровень калия в плазме кро,

особого внимания

ви и показатели ЭКГ и при необходи,

Препараты, способные вызвать арит/

мости корректировать терапию.

мию типа «пируэт»: из,зарискаразви,

2. Сочетание препаратов, требующее

тия гипокалиемии следует соблюдать

внимания

осторожность при совместном приме,

Метформин: функциональная почеч,

нении индапамида с препаратами, спо,

ная недостаточность, которая может

Нолипрел® А

485

возникать на фоне приема диурети,

необходимости провести коррекцию

ков, особенно петлевых, при одновре,

гиповолемии (например в/в инфузия

менном назначении метформина по,

0,9% раствора натрия хлорида). Пе,

вышает риск развития молочнокис,

риндоприлат, активный метаболит

лого ацидоза. Не следует использо,

периндоприла, может быть удален из

вать метформин, если уровень креа,

организма с помощью диализа.

тинина в плазме крови превышает 15

ОСОБЫЕУКАЗАНИЯ.Нолипрел® А

мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12

Применение препарата Нолипрел® А

мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

2,5 мг + 0,625 мг, содержащего низ,

Йодсодержащие контрастные веще/

ства: обезвоживание

организма

на

кую дозу индапамида и периндопри,

фоне приема диуретических препара,

ла аргинина, не сопровождается су,

тов увеличивает риск развития ост,

щественным снижением частоты по,

рой почечной недостаточности, осо,

бочных

эффектов, за исключением

бенно при

использовании

высоких

гипокалиемии, по сравнению с пе,

доз йодсодержащих контрастных ве,

риндоприлом и индапамидом в наи,

ществ. Перед применением йодсодер,

меньших разрешенных для примене,

жащих контрастных веществ пациен,

ния дозах (см. «Побочные дейст,

там необходимо компенсировать по,

вия»). В начале терапии двумя гипо,

терю жидкости.

тензивными препаратами, которые

пациент не получал ранее, нельзя

Соли кальция: при одновременном на,

исключить повышенный риск разви,

значении возможно развитие гипер,

тия идиосинкразии. Тщательное на,

кальциемии вследствие снижения эк,

блюдение за пациентом позволяет

скреции ионов кальция почками.

свести этот риск к минимуму.

Циклоспорин: возможно повышение

Нарушение функции почек

уровня креатинина в плазме крови

Терапия противопоказана пациентам

без изменения концентрации цирку,

лирующего циклоспорина, даже при

с выраженной почечной недостаточ,

нормальном

содержании

воды

и

ностью (Cl креатинина менее 30

ионов натрия.

мл/мин). У некоторых пациентов с

артериальной гипертензией без пред,

ПЕРЕДОЗИРОВКА.

Симптомы:

шествующего очевидного нарушения

наиболее вероятный симптом передо,

функции почек на фоне терапии мо,

зировки — выраженное снижение АД,

гут появиться лабораторные призна,

иногда в сочетании с тошнотой, рво,

ки функциональной почечной недо,

той, судорогами, головокружением,

статочности. В этом случае лечение

сонливостью, спутанностью сознания

следует

прекратить. В дальнейшем

и олигурией, которая может перейти в

можно

возобновить комбинирован,

анурию (в результате гиповолемии).

ную терапию, используя низкие дозы

Также могут возникать электролит,

препаратов, либо использовать пре,

ные нарушения (гипонатриемия, ги,

параты в режиме монотерапии.

покалиемия).

Таким

пациентам необходим

регу,

Лечение: меры неотложной помощи

лярный контроль уровня калия и кре,

сводятся к выведению препарата из

атинина в сыворотке крови — через 2

организма:

промыванию

желудка

нед после начала терапии и в даль,

и/или назначению активированного

нейшем каждые 2 мес. Почечная не,

угля с последующим восстановлени,

достаточность чаще возникает у па,

ем водно,электролитного баланса.

циентов с тяжелой хронической сер,

При значительном снижении АД сле,

дечной недостаточностью или исход,

дует перевести больного в положение

ным нарушением функции почек, в

лежа с приподнятыми ногами. При

т.ч. при стенозе почечной артерии.

486

Нолипрел® А

Глава 2

Артериальная гипотензия и наруше/

Периндоприл

ние водно/электролитного баланса

Нейтропения/агранулоцитоз

Гипонатриемия

связана

с

риском

Риск развития нейтропении на фоне

внезапного развития артериальной

приема ингибиторов АПФ носит до,

гипотензии (особенно у пациентов со

зозависимый характер и зависит от

стенозом артерии единственной поч,

принимаемого ЛС и наличия сопут,

ки и двусторонним стенозом почеч,

ствующих заболеваний. Нейтропе,

ных артерий). Поэтому при динами,

ния редко возникает у больных без

ческом

наблюдении за

пациентами

сопутствующих заболеваний, однако

следует обращать внимание на воз,

риск увеличивается у больных с на,

можные симптомы обезвоживания и

рушением функции почек, особенно

снижения уровня электролитов в

на фоне системных заболеваний сое,

плазме крови, например после диареи

динительной ткани (в т.ч. системная

или рвоты. Таким пациентам необхо,

красная

волчанка,

склеродермия).

дим регулярный

контроль

уровня

После

отмены ингибиторов

АПФ

электролитов плазмы крови.

признаки нейтропении проходят са,

При выраженной артериальной гипо,

мостоятельно.

тензии может потребоваться в/в вве,

Для предупреждения развития по,

дение 0,9% раствора натрия хлорида.

добных реакций рекомендуется стро,

Транзиторная артериальная гипотен,

го следовать рекомендуемой

дозе.

зия не является противопоказанием

При назначении ингибиторов АПФ

для продолжения терапии. После вос,

данной

группе пациентов следует

становления ОЦК и АД можно возоб,

тщательно оценивать фактор поль,

новить

терапию,

используя

низкие

за/риск.

дозы препаратов, либо использовать

Ангионевротический

отек

(отек

препараты в режиме монотерапии.

Квинке)

Уровень калия

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч.

Комбинированное применение перин,

и периндоприла, в редких случаях мо,

доприла и индапамида не предотвра,

жет наблюдаться развитие ангионев,

щает развитие гипокалиемии, особен,

ротического отека лица, конечностей,

но у пациентов с сахарным диабетом

губ, языка, голосовой щели и/или гор,

или почечной недостаточностью. Как и

тани. При появлении симптомов при,

в случае комбинированного примене,

ем периндоприла должен быть немед,

ния гипотензивного препарата и диу,

ленно прекращен, а больной должен

ретика необходим регулярный конт,

наблюдаться до тех пор, пока призна,

роль уровня калия в плазме крови.

ки отека не исчезнут полностью. Если

Вспомогательные вещества

отек затрагивает только лицо и губы,

Следует учитывать, что в состав вспо,

то его проявления обычно проходят

могательных веществ препарата вхо,

самостоятельно, хотя для лечения его

дит лактозы моногидрат. Не следует

симптомов могут применяться анти,

назначать Нолипрел® А пациентам с

гистаминные препараты.

наследственной

непереносимостью

Ангионевротический

отек, сопровож,

галактозы, лактазной недостаточно,

дающийся отеком гортани, может при,

стью и глюкозо,галактозной мальаб,

вести к летальному исходу. Отек языка,

сорбцией.

голосовой щели или гортани может

Препараты лития

привести к обструкции дыхательных

Одновременное применение комби,

путей. При появлении таких симпто,

нации периндоприла и индапамида с

мов следует немедленно ввести п/к

препаратами лития не рекомендуется

эпинефрин (адреналин) в разведении

(см. «Противопоказания», «Взаимо,

1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспе,

действие»).

читьпроходимостьдыхательныхпутей.

Нолипрел® А

487

У больных, в анамнезе которых отме,

зовать мембрану другого типа или

чался отек Квинке, не связанный с

применять гипотензивное

средство

приемом ингибиторов АПФ, может

другой

фармакотерапевтической

быть повышен риск его развития при

группы.

приеме препаратов этой группы (см.

Калийсберегающие диуретики и пре/

«Противопоказания»).

параты калия

В редких случаях на

фоне терапии

Как правило, совместное применение

ингибиторами АПФ развивается ан,

периндоприла и калийсберегающих

гионевротический отек кишечника.

диуретиков, а также препаратов ка,

Анафилактоидные реакции при про/

лия и калийсодержащих заменителей

ведении десенсибилизации

пищевой соли не рекомендуется (см.

Имеются отдельные

сообщения о

«Взаимодействие»).

развитии длительных, угрожающих

Кашель

жизни анафилактоидных реакций у

На фоне терапии ингибитором АПФ

больных, получающих ингибиторы

может возникать сухой кашель. Ка,

АПФ во время десенсибилизирую,

шель длительно сохраняется на фоне

щей терапии ядом перепончатокры,

приема препаратов этой группы и ис,

лых насекомых (пчелы, осы). Инги,

чезает после их отмены. При появле,

биторы АПФ необходимо применять

нии у пациента сухого кашля следует

с осторожностью у склонных к аллер,

помнить о возможном ятрогенном ха,

гическим реакциям больных, прохо,

рактере этого симптома. Если лечащий

дящих

процедуры

десенсибилиза,

врач считает, что терапия ингибитором

ции. Следует избегать назначения

АПФ

необходима

пациенту, прием

ингибитора АПФ пациентам, получа,

препарата может быть продолжен.

ющим

иммунотерапию ядом пере,

Дети и подростки

пончатокрылых насекомых. Тем не

Препарат не следует назначать детям и

менее,

анафилактоидной

реакции

подросткам в возрасте до 18 лет из,за

можно избежать путем временной от,

отсутствия данных об эффективности

мены ингибитора АПФ не менее чем

и безопасности применения периндоп,

за 24 ч до начала процедуры.

рила в виде монотерапии или в составе

Анафилактоидные реакции при про/

комбинированной терапии у пациен,

ведении афереза ЛПНП

тов данной возрастной группы.

В редких случаях у пациентов, полу,

Риск артериальной гипотензии и/или

чающих ингибиторы АПФ, при про,

почечной недостаточности (у паци/

ведении афереза ЛПНП с использова,

ентов

с сердечной

недостаточно/

нием сульфата декстрана, при прове,

стью,

нарушением

водно/электро/

дении гемодиализа с использованием

литного баланса и т.д.)

высокопроточных мембран могут раз,

При некоторых патологических со,

виваться угрожающие жизни анафи,

стояниях может отмечаться значите,

лактоидные реакции. Для предотвра,

льная активация системы РААС, осо,

щения

анафилактоидной

реакции

бенно при выраженной гиповолемии

следует

временно прекращать тера,

и снижении уровня

электролитов

пию ингибитором АПФ по меньшей

плазмы крови (на фоне бессолевой

мере за 24 ч до процедуры афереза.

диеты или длительного приема диу,

Гемодиализ

ретиков), у пациентов с исходно низ,

У пациентов, получающих ингибито,

ким АД, с двусторонним стенозом по,

ры АПФ, при проведении гемодиали,

чечных артерий или со стенозом арте,

за с использованием высокопроточ,

рии

единственной

почки,

хрониче,

ных мембран (например AN69®)

ской

сердечной

недостаточностью

были отмечены анафилактоидные ре,

или циррозом печени с отеком и ас,

акции. Поэтому желательно исполь,

цитом.

488

Нолипрел® А

Глава 2

Применение ингибитора АПФ вызы,

та в условиях стационара, контроли,

вает блокаду этой системы и поэтому

руя функцию почек и концентрацию

может сопровождаться резким сни,

калия в плазме крови. У некоторых

жением АД и/или повышением уров,

больных может развиться функциона,

ня креатинина в плазме крови, свиде,

льная почечная недостаточность, ко,

тельствующим о развитии функцио,

торая исчезает при отмене препарата.

нальной почечной недостаточности.

Другие группы риска

Эти явления чаще наблюдаются при

У лиц с тяжелой сердечной недоста,

приеме первой дозы препарата или в

точностью (IV стадия) и больных с

течение первых двух недель терапии.

инсулинозависимым сахарным диа,

Иногда эти состояния развиваются

бетом (опасность спонтанного увели,

остро и в другие сроки терапии. В та,

чения концентрации калия) лечение

ких случаях при возобновлении тера,

должно начинаться с низкой дозы

пии

рекомендуется

использовать

препарата и под постоянным врачеб,

препарат в более низкой дозе и затем

ным контролем.

постепенно увеличивать дозу.

Больные артериальной гипертензией

Пациенты пожилого возраста

с ИБС не должны прекращать прием

Перед началом приема препарата не,

бета,адреноблокаторов: ингибиторы

обходимо оценить функциональную

АПФ должны использоваться вместе

активность почек и

концентрацию

с бета,адреноблокаторами.

калия в плазме крови. В начале тера,

Анемия

пии дозу препарата подбирают, учи,

тывая степень снижения АД, особен,

Анемия может развиваться у боль,

но в случае обезвоживания и потери

ных после трансплантации почки или

у лиц, находящихся на гемодиализе.

электролитов. Подобные меры позво,

ляют избежать резкого снижения АД.

При этом снижение концентрации ге,

Атеросклероз

моглобина тем больше, чем выше был

его первоначальный показатель. Этот

Риск артериальной гипотензии суще,

эффект, по,видимому, не является

ствует у всех больных, однако особую

дозозависимым, но может быть свя,

осторожность следует соблюдать, при,

меняя препарат у пациентов с ИБС и

зан с механизмом действия ингиби,

недостаточностью мозгового кровооб,

торов АПФ.

ращения. У таких пациентов лечение

Незначительное снижение концент,

следует начинать с низких доз.

рации гемоглобина происходит в те,

Больные с реноваскулярной гипертен/

чение первых 6 мес, затем она остает,

зией

ся стабильной и полностью восста,

Методом лечения реноваскулярной

навливается после отмены препарата.

гипертензии является реваскуляри,

У таких больных лечение может быть

зация. Тем не менее, использование

продолжено,

однако гематологиче,

ингибиторов АПФ оказывает благо,

ские анализы должны проводиться

приятное действие у данной катего,

регулярно.

рии пациентов, как ожидающих опе,

Хирургическое

вмешательство/об/

ративного вмешательства, так и в том

щая анестезия

случае, когда хирургическое вмеша,

Применение ингибиторов АПФ у бо,

тельство провести невозможно.

льных, подвергающихся хирургиче,

Лечение препаратом Нолипрел®

А па,

скому вмешательству с применением

циентов с диагностированным

или

общей анестезии, может привести к

предполагаемым двусторонним

сте,

выраженному снижению АД, особен,

нозом почечных артерий или стено,

но при использовании средств для

зом артерии единственной почки сле,

общей анестезии, оказывающих ги,

дует начинать с низкой дозы препара,

потензивное действие.

Нолипрел® А

489

Рекомендуется прекратить прием ин,

раста (см. «Побочные действия» и

гибиторов АПФ длительного дейст,

«Передозировка»).

вия, в т.ч. периндоприла, за сутки до

Содержание ионов калия в плазме кро/

хирургической операции. Необходи,

ви. Терапия тиазидными и тиазидопо,

мо предупредить врача,анестезиоло,

добными диуретиками связана с рис,

га о том, что пациент принимает ин,

ком развития гипокалиемии. Необхо,

гибиторы АПФ.

димо избегать гипокалиемии (менее

Аортальный

стеноз/гипертрофиче/

3,4 ммоль/л) у следующих категорий

ская кардиомиопатия

пациентов из группы высокого риска:

Ингибиторы АПФ должны с осто,

лица пожилого возраста, истощенные

рожностью

назначаться

больным c

пациенты или получающие сочетан,

обструкцией выходного тракта лево,

ную медикаментозную терапию, боль,

го желудочка.

ные с циррозом печени, перифериче,

Печеночная недостаточность

скими отеками или асцитом, ИБС,

В редких случаях на фоне приема ин,

сердечной недостаточностью. Гипока,

гибиторов АПФ возникает холеста,

лиемия усиливает токсическое дейст,

тическая желтуха. При прогрессиро,

вие сердечных гликозидов и повыша,

вании этого синдрома возможно бы,

ет риск развития аритмий.

строе развитие некроза печени, ино,

К группе повышенного риска также

гда с летальным исходом. Механизм

относятся

больные

с увеличенным

развития этого синдрома неясен. При

интервалом QT, при этом не имеет

появлении желтухи или значитель,

значения,

вызвано

это

увеличение

ном повышении активности печеноч,

врожденными причинами или дейст,

ных ферментов на фоне приема инги,

вием ЛС.

биторов

АПФ следует

прекратить

Гипокалиемия, как

и брадикардия,

прием препарата и обратиться к вра,

способствует развитию тяжелых на,

чу (см. «Побочные действия»).

рушений сердечного ритма, особенно

Индапамид

аритмии типа «пируэт», которая мо,

При наличии нарушений функций пе,

жет быть фатальной. Во всех описан,

чени прием тиазидных и тиазидопо,

ных выше случаях необходим более

добных диуретиков может привести к

регулярный контроль

содержания

развитию

печеночной

энцефалопа,

ионов калия в плазме крови. Первое

тии. В данном случае следует немед,

измерение концентрации ионов ка,

ленно прекратить прием препарата.

лия необходимо провести в течение

Водно/электролитный баланс

первой недели от начала терапии.

Содержание ионов натрия в плазме

При выявлении гипокалиемии дол,

крови. До начала лечения необходимо

жно быть

назначено соответствую,

определить содержание ионов натрия

щее лечение.

в плазме крови. На фоне приема пре,

Содержание ионов кальция в плазме

парата следует регулярно контроли,

крови. Тиазидные и тиазидоподобные

ровать этот показатель. Все диурети,

диуретики

уменьшают

выведение

ческие препараты способны вызвать

ионов кальция почками, приводя к

гипонатриемию, которая иногда при,

незначительному и временному по,

водит к серьезным осложнениям. Ги,

вышению концентрации кальция в

понатриемия на начальном этапе мо,

плазме крови. Выраженная гиперка,

жет не сопровождаться клинически,

льциемия может быть следствием ра,

ми симптомами, поэтому необходим

нее не диагностированного гиперпа,

регулярный лабораторный контроль.

ратиреоза.

Перед

исследованием

Более частый контроль содержания

функции

паращитовидных

желез

ионов натрия показан больным с цир,

следует отменить прием диуретиче,

розом печени и лицам пожилого воз,

ских средств.